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Subtimos Moleculares de Cancer de Mama
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Subtipos moleculares del
cáncer de mama
Implicaciones pronósticas y características
clínicas e inmunohistoquímicas.
Dr. Giovanny Pérez C.
R IV C. G. HCFFAA
Ca de mama
Proliferación maligna de
las células epiteliales que
revisten sus conductos o
lobulillos.
2da causa de muerte por
cáncer en la mujer.
La base de su Tx es la
cirugía.
Historia
La descripción más antigua del cáncer (aunque sin utilizar el término) proviene de Egipto, del 1,600 a.C.
El papiro de Edwin Smith describe 8 casos tx con cauterización ("la orquilla de fuego“).
“No existe tx cuando el tumor es sangrante, duro e infiltrante”.
Poca evolución hasta el siglo XVII. Relación CA:nóduloslinfáticos.
El cirujano Benjamín Bell (1749-1806) fue de los primeros en remover nódulos linfáticos, tejido mamario y músculos pectorales.
William Stewart Halsted que inventó la "mastectomía radical de Halsted o MR“.
Clasificación histológica
Epiteliales:
Infiltrantes:
Papilar
Tubular
Ductal
Lobulillar
Medular
No infiltrantes
CA in situ
Ductal
Lobulillar
No epiteliales:
Sarcomas
Linfomas
Metastásicos
Especiales:
Paget del pezón
Inflamatorio
Filoides/Cistosarcom
a
Esta clasificación no
refleja la heterogeneidad
de los tumores en su
comportamiento
biológico ni permite
identificar las mejores
respuestas y beneficios
con cada tx.
El análisis de los perfiles de expresión génicaconstituye la mejor forma de clasificar los CA demama, pero son caros y difíciles de aplicar enmaterial parafinado. En la práctica, la mayor partede los Dx de rutina se realiza con HE y técnicas deIHQ.
El avance de las tecnologías de análisis genómico ha permitido clasificar los CA de mama en varios
subtipos: luminal A, B, C (Mixto), HER2-positivo, basal y similar a la mama normal.
Clasificación de los subtipos de CA de mama
TUMORES RECEPTOR
ESTROGENO POSITIVO
Luminal
Son los subtipos con
mejor Px. Son de bajo
grado histológico.
Expresan el gen del
receptor de estrógenos,
genes asociados (LIV1
y ciclina D1) y
queratinas de bajo peso
molecular (CK7, CK8,
CK18, etc.)
Luminal A es el más
frecuente (67%), posee
alta expresión de genes
relacionados con los
receptores hormonales y
baja expresión de genes
para la proliferación
celular.
Luminal B presenta
niveles menores de
receptores de estrógeno
y altos niveles de genes
de proliferación.
Luminal HER2/neu, que se caracteriza además, por
expresar citoqueratinas CK9 y CK10.
Tx
Tamoxifeno.
Modulador selectivo de los
receptores estrogénicos.
Inhibidores de la
aromatasa.
TUMORES RECEPTOR
ESTROGENO NEGATIVO
HER2-positivo
Muestra expresión ↑ de genes asociados a c-erbB-
2, y suele asociarse a otros marcadores de mal Px,
y alteraciones de otros genes (topoisomerasa II alfa,
GATA4, genes de angiogénesis y proteólisis).
10 a 15% de los CA de mama.
Sobre-expresa genes ubicados en el cromosoma 17q. Incluyen el gen del EGFR-2 (ERBB2) y la proteína ligada al receptor de factor de crecimiento 7 (GRB7), sobre-expresa genes de proliferación.
Es resistente a la terapia hormonal. Pero tx basados en el anticuerpo monoclonal recombinante (Trastuzumab/Herceptin) producen una mejoría significativa.
Subtipo Basal
2-8% del total de los CA de mama. Es el más agresivo.
Más en mujeres afroamericanas y en la premenopausia.
Triple negativo por ser negativo para RE,RP y HER2/neu.
Expresa genes asociados a células mioepiteliales.
El promotor de BRCA1 está metilado.
Hay sobreexpresión de
citoqueratinas
características de la capa
basal (CK5/6, CK17) y
expresión de genes de
proliferación celular. Se
asocia a la mutación BRCA.
Es el más agresivo a pesar de su alta sensibilidad a
la quimiotx.
Nielsen y col. estudiaron 2 grupos:
1) Fenotipo triple negativo RE, RP y HER2/neu (-).
2) Fenotipo basal RE, RP y HER2/neu (-) EGFR (+) y/o CK 5/6 (+).
Aquellos tumores que sobre-expresan EGFR(epidermal growth factor receptor) pueden tx coninhibidores de tirosina quinasa (gefitinib, eclotinib) yanticuerpos monoclonales (cetuximab). Losinhibidores de la actividad tirosina quinasa del EGFRno son agentes quimiotx, ya que no destruyen a lascélulas tumorales, pero sí bloquean la activación delEGFR.
Normal Like
Este comparte
características del tejido
mamario normal, muestra
una fuerte expresión de
genes normalmente
expresados en el tejido
adiposo y baja expresión
de genes epiteliales
luminales.
Respecto al Tx…
Bibliografía
Molecular subtypes of breast cancer: prognostic implications and clinical and
immunohistochemical characteristics. M.A. Arrechea Irigoyen, F. Vicente García,
A. Córdoba Iturriagagoitia, B. Ibáñez Beroiz, M. Santamaría Martínez, F. Guillén
Grima.
Molecular Classification of breast cancer. Felipe Imigo G., Edgardo Mansilla S.,
Ignacio Delama G., María Teresa Poblete S., Carlos Fonfach Z.
Clasificación molecular del cáncer de mama. Ernesto José Zepeda-Castilla,
Edgar Recinos-Money, Mario Cuéllar-Hubbe, Carlos Daniel Robles-Vidal,
Eduardo Maafs-Molina.
Gracias!
