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©2007 VAN DER HAAGEN – ALL RIGHTS RESERVED
ADVANCED SCIENCE
by by Dr. João Santos Caio Jr Dr. João Santos Caio Jr Dra. Henriqueta V. Caio Dra. Henriqueta V. Caio
Scientific DirectorsScientific Directors
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Genéticos (herança)Genéticos (herança)•Hormônio do crescimento ou Hormônio do crescimento ou somatotrofinasomatotrofina•SomatomedinasSomatomedinas•Hormônio liberador de Hormônio liberador de tireotrofinatireotrofina
Ambiental ou extrínsecoAmbiental ou extrínseco•NutriçãoNutrição•Estimulação biopsicossocialEstimulação biopsicossocial•DoençasDoenças•Atividade físicaAtividade física
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PrimaryPrimary•Growth Hormone (GH)Growth Hormone (GH)
PermissivePermissive•Thyroid HormonesThyroid Hormones•Sex SteroidsSex Steroids•InsulinInsulin
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HIPÓFISE E SEU CONTROLE PELO HIPOTÁLAMO
TRH(Hormônio liberador do TSH)
GnRH(Hormônio liberador de gonadotrofinas)
CRH(Hormônio liberador de ACTH)
PRH(Hormônio liberador de prolactina)
GHRH
(Hormônio liberador do GH)
SOMATOSTATINA
(Hormônio inibidor do GH e TSH)
PIF(fatores inibidores de prolactina)
DOPAMINA
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•A hipótese denominada somatomedina original postulava que o crescimento somático era controlado pelo GH hipofisário e mediado pelo IGF-I circulante produzido exclusivamente pelo fígado.
•A descoberta que a maioria dos tecidos produz IGF-I determinou um papel autócrino/parácrino para o IGF-I , modificando a hipótese original, conhecida hoje como a teoria do duplo efeito.
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Experimentos recentes mostram que o fígado é a principal fonte de IGF-1 circulante mas, aparentemente, esse IGF-1 hepático não é requerido para o crescimento pós-natal. No crescimento pós-natal o IGF-1 produzido localmente seria o principal determinante.
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GHRH afeta a transcrição do GH pela hipófise anterior. A ausência da sua interação com o somatomatotrofo impede a produção e secreção adequada de GH.
Somatostatina não afeta a síntese do GH, mas afeta o tempo e a amplitude da secreção pulsátil do GH.
A secreção pulsátil de GH depende da liberação do GHRH e redução na secreção da somatostatina.
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Ghrelina produzida pelo estômago aumenta a secreção de GH pela hipófise e induz aumento na ingestão de alimento. Essas ações permitem a disponibilidade de substrato energético para o crescimento e metabolismo.
IGF-1 e IGF-2 reduzem a liberação de GH pela hipófise.
Quanto maior for a irregularidade na secreção do GH maior será o crescimento linear.
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•A secreção de GH mostra um ritmo A secreção de GH mostra um ritmo circadiano, com o pico acontecendo circadiano, com o pico acontecendo durante o sono, associado com o sono durante o sono, associado com o sono e ondas lentas (estágios 3 e 4).e ondas lentas (estágios 3 e 4).
•O declínio na secreção de GH com o O declínio na secreção de GH com o avanço da idade está em paralelo com avanço da idade está em paralelo com uma redução na duração do sono de uma redução na duração do sono de ondas lentas.ondas lentas.
•Privação do sono, em laboratório ou Privação do sono, em laboratório ou provocada por viagens devido aos provocada por viagens devido aos fusos horários, induzem elevação na fusos horários, induzem elevação na magnitude dos pulsos de secreção do magnitude dos pulsos de secreção do GH. A normalização na concentração GH. A normalização na concentração do GH no sangue leva do GH no sangue leva aproximadamente 11 dias.aproximadamente 11 dias.
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Diferenças na secreção do GH entre Diferenças na secreção do GH entre os sexos, sendo a secreção “pulsátil” os sexos, sendo a secreção “pulsátil” no sexo masculino e contínua no sexo no sexo masculino e contínua no sexo feminino, pode provocar padrões feminino, pode provocar padrões diferentes de crescimento, de peso diferentes de crescimento, de peso corporal e indução de enzimas corporal e indução de enzimas hepáticas.hepáticas.
Estrógenos aumentam a secreção Estrógenos aumentam a secreção basal do GH e tornam irregular o basal do GH e tornam irregular o padrão de secreção do GH.padrão de secreção do GH.
Testosterona aumenta a amplitude de Testosterona aumenta a amplitude de liberação de GH e IGF-1liberação de GH e IGF-1..
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O uso de androgênio que não O uso de androgênio que não pode ser aromatizado não pode ser aromatizado não provoca elevação na secreção provoca elevação na secreção do GH.do GH.
Meninas sem ovários Meninas sem ovários apresentam baixa estatura e apresentam baixa estatura e não mostram um crescimento não mostram um crescimento mais acentuado na mais acentuado na adolescência. O seu crescimento adolescência. O seu crescimento é acelerado pelo tratamento é acelerado pelo tratamento com estrógenos em doses mais com estrógenos em doses mais baixas que aquelas necessárias baixas que aquelas necessárias para o desenvolvimento dos para o desenvolvimento dos seios.seios.
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Pacientes de ambos os sexos com Pacientes de ambos os sexos com defeitos no gene que codifica a defeitos no gene que codifica a aromatase não apresentam o aromatase não apresentam o crescimento acelerado durante a crescimento acelerado durante a puberdade, embora os níveis de puberdade, embora os níveis de andrógenos sejam normal. Esse andrógenos sejam normal. Esse pacientes apresentam um pacientes apresentam um crescimento continuado que se crescimento continuado que se estende além do tempo de fusão das estende além do tempo de fusão das epífises até que os estrogênios sejam epífises até que os estrogênios sejam administrados. Embora as meninas administrados. Embora as meninas com defeitos na aromatase não com defeitos na aromatase não mostrem sinais desenvolvimento mostrem sinais desenvolvimento sexual, os meninos apresentam uma sexual, os meninos apresentam uma maturação sexual normal.maturação sexual normal.
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Condições que reduzem a Condições que reduzem a proliferação dos condrócitos na proliferação dos condrócitos na placa de crescimento (desnutrição, placa de crescimento (desnutrição, tratamento com glicocorticóide, tratamento com glicocorticóide, hipotireoidismo na infância) hipotireoidismo na infância) conservam a capacidade conservam a capacidade proliferativa dessas células e, proliferativa dessas células e, consequentemente, retardam a consequentemente, retardam a senescência da placa. Dessa senescência da placa. Dessa forma,após um retardo transiente forma,após um retardo transiente no crescimento,a placa de no crescimento,a placa de crescimento retém uma maior crescimento retém uma maior capacidade proliferativa, capacidade proliferativa, apresentando uma velocidade de apresentando uma velocidade de crescimento maior em relação a crescimento maior em relação a idade (excede o normal).idade (excede o normal).
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Sintetiza e secreta basicamente 6 hormônios:
HORMÔNIOS SECRETADOS PELAADENO-HIPÓFISE
TSH- hormônio tireotrófico
LH- hormônio luteinizante
FSH- hormônio folículo estimulante
Prl- prolactina
GH- hormônio do crescimento
ACTH-hormônio adrenocorticotrófico
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Regulação da Secreção do GHRegulação da Secreção do GH
RegulaçãoRegulação Hormonal Hormonal
•Endorfina•Glucagon•Serotonina•Noradrenalina
+
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DIMERIZAÇÃO DO RECEPTOR
GH GH
GH
GH GH
+GHnormal
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Metabolismo lipídico
Ativa a lipase hormônio sensível
ADIPÓCITO
ÁG
+
Glicerol
LipaseHormônio sensívelTG
GH
aumento da lipólise
+
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Regulação metabólica
HIPOGLICEMIA AMINOÁCIDOS EXERCÍCIO FÍSICO
GH
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NANISMO HIPOFISÁRIO
Essas meninas são Essas meninas são irmãs, a da esquerda teve irmãs, a da esquerda teve de bloqueio de hormônio de bloqueio de hormônio de crescimento nesta de crescimento nesta figura ela tem 18 cm a figura ela tem 18 cm a menos que sua irmã, menos que sua irmã, apesar dela ter um ano e apesar dela ter um ano e meio a mais que a mais meio a mais que a mais alta.alta.