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Safia NaserSyntia Policena Rosa
Segurança de medicamentos:
Antiinflamatórios inibidores da COX 2
É uma classe de medicamentos largamente É uma classe de medicamentos largamente utilizada no tratamento de dor pós-utilizada no tratamento de dor pós-operatória, osteoartrite, artrite reumatóide operatória, osteoartrite, artrite reumatóide e dores músculo-esqueléticas, entre e dores músculo-esqueléticas, entre diversas condições.diversas condições.
Antiinflamatórios não Antiinflamatórios não esteróidesesteróides
(AINEs)(AINEs)
Fisiopatologia da resposta inflamatória e dolorosa
Estímulo lesivo celular(físico, químico, biológico)
Lesão celular e liberação de
enzimas intracelulares
Liberação e ativação de mediadores endógenoscininas: hist, prost, 5-HT
peptídeos: angiot, subst P e BKacidose tecidual
produção de íons K+ e H+
Ativação do sistema do complemento
Resolução Cronificação
Sensibilização seletiva por substâncias algésicas durante a inflamação: BK, 5-HT e PGs*
Reação inflamatória agudaalterações morfofisiológicasvasculares, infiltrado celular
Febre
As ciclooxigenases
COX-1
enzima essencial constitutiva
encontrada na maioria das células e tecidos
produção de PGs para manutenção de funções fisiológicas
As ciclooxigenases
COX-2
formação induzida processo inflamatório e interleucinas - IL1, IL2 e TNF
prostaglandinas que mediam inflamação, dor e febre
Desenvolvimento dos AINEsDesenvolvimento dos AINEs
AINEs não específicos;AINEs não específicos;
Inibidores específicos da COX-2Inibidores específicos da COX-2
Fosfolipídios
Ácido aracdônico
Ácido 5-hidroxiperoxieicosatetraenoico
5-HEPTE
5-HETE leucotrienos TxA2 PGE2, PGF2 PGI2
Fosfolipase A2
lipoxigenases
cicloxigenases
PGH2/PGG2
Classificação dos AINEs Classificação dos AINEs
antes da COX-2antes da COX-2Ácido Ácido CarboxilicoCarboxilico
Ácido Ácido PropiônicoPropiônico
FenamatosFenamatos
AspirinaAspirina IbuprofenoIbuprofeno MeclofenamatosMeclofenamatos
DiflunisalDiflunisal NaproxenoNaproxeno Ácido mefenâmicoÁcido mefenâmico
SalsalatosSalsalatos FenoprofenoFenoprofeno
Trissalicilatos de Trissalicilatos de Mg +Mg +
CetoprofenoCetoprofeno
FlurbiprofenoFlurbiprofeno
AxaprozionaAxaproziona
Reclassificação dos AINEsReclassificação dos AINEs
Inibidores Inibidores Seletivos da Seletivos da Cox -1Cox -1
Inibidores Inibidores não Seltivos não Seltivos da Cox -1da Cox -1
Inibidores Inibidores Seletivos da Seletivos da Cox-2Cox-2
Inibidores Inibidores Altamente Altamente Seletivos da Seletivos da Cox-2Cox-2
AspirinaAspirina Aspirina Aspirina (Altas doses)(Altas doses)
MeloxicamMeloxicam Eterocoxib Eterocoxib
IndometacinaIndometacina EtodalacoEtodalaco RofecoxibRofecoxib
PiroxicamPiroxicam NimesulidaNimesulida Lumiracoxib Lumiracoxib
DiclofenacoDiclofenaco SalicilatoSalicilato Parecoxib Parecoxib
IbuprofenoIbuprofeno
NabumetonaNabumetona
Benefícios dos seletivos COX-Benefícios dos seletivos COX-22
Inibidores seletivos da COX-2 não têm efeito sobre Inibidores seletivos da COX-2 não têm efeito sobre função plaquetária uma vez que esta está sobre função plaquetária uma vez que esta está sobre controle da enzima COX-1.controle da enzima COX-1.
Em estudos o celecoxib foi comparado com outros Em estudos o celecoxib foi comparado com outros AINEs (naproxeno, ibuprofeno e diclofenaco), AINEs (naproxeno, ibuprofeno e diclofenaco), mostrando-se praticamente não-atuante sobre a mostrando-se praticamente não-atuante sobre a tromboxana produzida pela COX-1.tromboxana produzida pela COX-1.
Outro ponto de destaque dos inibidores seletivos de Outro ponto de destaque dos inibidores seletivos de COX-2 é a baixa incidência de úlceras gastrintestinais.COX-2 é a baixa incidência de úlceras gastrintestinais.
RAMs RAMs
Antiiflama-Antiiflama-tórios tórios
Diarréia e hemorragia gastrointestinal; Diarréia e hemorragia gastrointestinal; dispepsia e úlcera péptica; disfunção dispepsia e úlcera péptica; disfunção e falência renal; inibição da e falência renal; inibição da agregação plaquetária e aumento do agregação plaquetária e aumento do tempo de sangramento.tempo de sangramento.
Seletivos Seletivos parapara
COX-2 COX-2
AlteraçAlteraçõões cardiovasculares e AVCs; es cardiovasculares e AVCs; expressão elevada de COX-2 em expressão elevada de COX-2 em artérias ateroscleróticas; suprimem a artérias ateroscleróticas; suprimem a produção de PGI2 pelas células produção de PGI2 pelas células endoteliais; retardam o processo de endoteliais; retardam o processo de cicatrização de cicatrização de úúlceras; hepatite; lceras; hepatite; falência renal.falência renal.
Reações adversas dos principais Reações adversas dos principais medicamentos da COX-2medicamentos da COX-2
Medicamento Medicamento Principais usosPrincipais usos Reações adversasReações adversas
ARCOXIA ARCOXIA (etorocoxibe) (etorocoxibe)
Crises de gota, Crises de gota, inflamação na coluna inflamação na coluna e nas articulações e nas articulações
Eleva o risco de Eleva o risco de infarto e derrameinfarto e derrame
BEXTRA (parecoxibe) BEXTRA (parecoxibe) Osteoartrite, cólicas Osteoartrite, cólicas menstruais menstruais
Reações Reações dermatológicas dermatológicas
PREXIGE PREXIGE (lumiracoxibe) (lumiracoxibe)
Osteoartrite, dores Osteoartrite, dores agudas, cólica agudas, cólica menstrual menstrual
Hepatite, Hepatite, hemorragias, hemorragias, insuficiência renal, insuficiência renal, infarto infarto
VIOXX (rofecoxibe) VIOXX (rofecoxibe) Cirurgias Cirurgias odontológicas, artrite odontológicas, artrite reumatóide, tendinites reumatóide, tendinites
Infarto, derrame e Infarto, derrame e problemas renais problemas renais
Novas decisões da Anvisa3 de outubro de 2008
Suspensão da comercialização e uso, em todo o país, da apresentação de 400 mg do antiinflamatório Prexige (Lumiracoxibe), do laboratório Novartis, e da apresentação de 120 mg do medicamento Arcoxia (Etoricoxibe), da Merck Sharp e Dohme.
A partir de agora, os antiinflamatórios seletivos da COX-2 só poderão ser vendidos com retenção da receita médica (receituário C1 – branco) pelo estabelecimento farmacêutico.
As apresentações de 60mg e 90 mg do medicamento Arcoxia sofrerão adequações nas respectivas bulas para que sejam incluídas advertências de segurança quanto aos níveis pressóricos e cardiovasculares.
Celebra (Celecoxibe), da empresa Pfizer também sofrerá alterações em sua bula, com novas restrições relativas ao tempo de tratamento e à utilização durante a gravidez e o período de amamentação.
Bextra(Parecoxibe),da Pfizer, terá seu uso restrito aos ambientes hospitalares.
Fonte:Anvisa
Prexige Prexige
Entre julho de 2005 e abril de 2008: 3.585 Entre julho de 2005 e abril de 2008: 3.585 casos;casos;
35% dos casos aconteceram no Brasil;35% dos casos aconteceram no Brasil; A maior parte das ocorrências diz respeito a A maior parte das ocorrências diz respeito a
problemas hepáticos graves, como hepatite; problemas hepáticos graves, como hepatite; Em janeiro de 2007, haviam sido notificados 16 Em janeiro de 2007, haviam sido notificados 16
casos. Em agosto, o número subiu para 93 e casos. Em agosto, o número subiu para 93 e chegou a 211 em abril deste ano;chegou a 211 em abril deste ano;
30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil;30 mortes no mundo sendo estas 6 no Brasil;
ConclusãoConclusão
Apesar de acreditar que os seletivos da Apesar de acreditar que os seletivos da COX-2 seriam menos invasivos e trariam COX-2 seriam menos invasivos e trariam menos efeitos colaterais, observou-se que menos efeitos colaterais, observou-se que estes desencadeiam efeitos adversos estes desencadeiam efeitos adversos graves, por isso devem ser administrados graves, por isso devem ser administrados com cautela analisando o risco-benefício.com cautela analisando o risco-benefício.
BibliografiaBibliografia
H. P. Rang et al .H. P. Rang et al .FarmacologiaFarmacologia. 5° edição 2003. 5° edição 2003 http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S
0066-782X2005001600016 .Acesso 01/10/2008 as 15:44. .Acesso 01/10/2008 as 15:44.
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