View
440
Download
2
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant - Conférence de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Hubert BARENNES - Institut Francophone de Médecine Tropicale, Vientiane, LAO PDR - [email protected]
Citation preview
�������������������� ��� ��������� ��� �������������������
�����������
����������� ��������� ����������� ������� ����� �
���������
��������
���������� ��� ��� ���� ���������� ���� ���������
32 % de la population mondiale
300 millions de cas annuels�!���"����� �� ���� ��������"���������1,7 à 2,4 millions décès par an (OMS)En majorité des enfants en AfriqueMalgré des progrès récentsUn traitement standard peu sur, peu disponible• Insécurité des injections (30 à 40 %)• Perfusions rares, chères, difficiles
La quinine, traitement actuel du paludisme grave en Afrique de l’Ouest
La quinine par voie intrarectaleune des solutions adaptées
Facile à pratiquer, RapideEfficace
• Etudes Niger (Br J Clin Pharm 1996, Transaction RSTMH 1994, 1998, Clin
Drug Inv 1996, 1999, Cahiers santé 2000)• Etudes Madagascar (Trop Doct, 1994, Mémoire Santé Publique BX II, 1988)
#��$�������!��%�����
&� �����������������������!������������������!������������������������
'������� ����������������&�����%������ ����
(���"��������� � ��������������� ���������������)�����������)������������ ���*� ��������)��+�
,�������!������������� ��"�����-�%��� �����%����
./01��� ��� �����))������2��!0�304����
.)����������-�'�56���1�7������ �8%&99:;
.�����%����5,�����7�� ��#<<<;
.-����������� 56����� ����&99=;
. 7������!� ����� ������������������������ ���2��!��)��
.���������))��������� ��������)������� �/01�����)����%����
.����
.�� � ��%������ ������5�����))�������+�� ���� >? �@;
.$ �������������������� � ������������/���� ��� �� �/������+A
.�����!����� ��������������%��
�������� �����2����������#<<<><:
. /�������� ���� ��������2����%� �������B��!��)�� C. $����������� � ����. $��B�������� ��������������� � ��� ���������5�+���;
. ��������������> >�������������������� ������� ����� �� �� ����������������))����� �
. �������� � ����� >�����+ ������������������,�����/C�
. /������)�������� ������������� ��������� �������D���������
. ������ ������� ��2����������� �������B��!��)��
�������������������������
. ���� E������� ������ ��� ���������F 6�� ���� �������������������%���F 6�� ���� �2�� ��� �"��������������%���
. ���������
F ��������E����B����������5�������������� #<<<;�� ���������57���)�;��F ��������E�
. $ ��������������=9=����)�� �� ��G������#<<&>#<<#�
. $ ��������������&H<���)�� ������%������#<<<>#<<(�I 6���������������������������))����� ������������ ����� ���%����
. $))����� ��������-�'��-����������� 5'�%�����#<<(><:;
. ��������� �����B���������5�J&&<;��������� ���� ��99;
. ��������� �����B����������5G� �/01;����������I 7���%��I �����E�H:���)�� ���0130�����������
. ����� ���������!"� ������+�00�������K0�
$ ��������� ��������� ���
&� ,��������������,����8�� � �����������5,/;�� �������� �����!������L����,����������5��,;�5%������������������+;��� ��������� �����������
#� $����� �����!�������������)�������/����������%������ �������������5��������/������+;�#<<#��������
��#���$!���%��!&&���� ��'!�(���()���� ��*�
+��,�-�!��.(�����������
. /�������"�!�!��������)�/�(����!���0/�(��!������1F �!�!��()����(���!��2� 3�4F -!��(����������!��������!���!���2� -��4�1
5�"�!�!��2/������45�"�!�!�!� 2�5��������45��!��(��!� ���!��(��!�!� 2�5�6������45
. 7��!�!�����!���������1F ���8�!����������!�&��!�������0�(�F !������������!�!�����!����&����!���!����&��(�����!��0�����&�8���5
. �����"�!�!�������� �����6$��)���������5
9� 0� 8 � 6 9 : �0
�
�
�
0
6
�
�
�
0
6
9
:
/
; �<
��
�+=.>��2(���4
-�?-+?��7���?>�>7?@A�?+>��+�A�?�?+�2����4
� '-�
� 77-
-!���!"� �!�(���()���� ��B$"�!��!�!��B����� �� �� �� � ����
1���� � ��� ����#<<(��
'!��!� ��!�!�!�� �!�!��!� �����&�������2C�9�D 4
7 �%����1�<��!��!���!� ������ !���!��!�!���� �����
����������!�� ���������������2-<�C�06D 4�
.�������� "�E� �%� �&��!������2-<�C��6D 45
+&&!���!�� ��!�!"� �� ����!�����!"���!�!��!�
������� ���������������� � �� >���� �����C���� >����+����� 5�������;������������ � �"��/01C
0�)������������+��������������5#<<:;�������� ���� ��77- #<<:
� �������������� ����@������� ��� �= � ��������2?F �4
� ����������� 2?F ;4�
� ?��B ���!���2?F;4
� +���)��!"�!��B ���!���2G� 56�(��&���������!�!�����!��41
F H!�(�����$���!�!�����!���2�F9�4
F �$���!�!�����!����&�(��&�����2�F04
� H(���������"�!�!�����������!���3.�-�I��56I� 5�I� 56I��5�I��56I��5�I��56I�05�I�65�I�95�I�/5�I� �I� � �����0�(��
� J!��!�� �������� .������������!���2-��B4
� �!����� ���2���B4
� 7���������(������2���������!�������!�4�27A-4
� ����!��'!����!���!�!�)�27A-������7A-��= 4
IM 12 mg/kg (n=10)
IR 20 mg/kg (n=9)
0 2 4 6 8 10 12 162024
0
2
4
6
8
10
Qui
nine
blo
od c
once
ntra
tions
(µg/
ml)
Time (hours)
Quinine Whole Blood Concentration
01�#<��%3G%�≅ 0���&#��%3G%
0 2 4 6 8 10 12 162024
0
2
4
6
8
10
Qui
nine
blo
od c
once
ntra
tion
(µg/
ml)
Time (hours)
Quinine Whole Blood Concentration Early Expulsion and Readministration
IR 20 mg/kgwithout expulsionwith expulsion (< 1h)with expulsion (< 1h)
and readministration (1/2 dose)
,����������� ��������� ������&��,�����/�� �/+����B���������
�#�01������0��E������� ������G��� ����)����E�
��������������!��������������(��� ���������=
���������&����)�B ���!���1�
. ������!��"�!�!�����������!���!���������
. (��&$��������!�!�����!�� �������������.J� ��&!�
.�5�� ��&!�.J����������E�� ����!���!� ���� ������
.����!��!� ��!�!�!�� ↓↓↓↓ �!���↑↑↑↑ ���������;9D �2/���J�4�K 60D �2��������4.05���@������� ��I�.3�056��� ��$L�� �� �!���� ����� �!���"� '-3�2 (��4
/�������� ���� ��������� ��!�))����� ��������/01C$�)�� �2�����������-����� '�
. $ ������� ���� �������G��������> ����%����
. ��G���������E�=9M�� ��� ���#<<<><& 1��������������������� ���� �����������N������#<<O
. ����%�����E�&H<�� ��� �39<<#<<<><( 1���������
F $ ������� ������F 6�%��E��������� O:�� ��� ���5��� 6�� ,���� ���
F -�%�E���������(<<�� ��� ��5��� 6��&999; ,���� ���
������� 5�������&99O; ����� ���
F ,��%�E�-�G������ P:<<�� ��� ��5������%����� ������; ��������
,�� �+ ������!� ���������Q�������� ��������������� � ��� ����������������5,�����7�� ��#<<#;5�����J��� ����������))������ �)���������))���������R�����������������;
MH�S���������������2��������������� 5T��G� � ���;;�� ��������� �������5�����%������ ��� ������ ��;������������8������������������������
F ���������������������������U��%��I����� ��F ������ �������������������!��)�� F ���� ������� ���������������� ������� ��� �
����� ������������������ ���������������5(<�����;,����������������5������� ���;
��)���� �+������������� ����� ����� �1�����E���� � �������)�������5�)��� ����6����;
�'���������B������������ ���� ;����(!����
� G� 6�)����26$6����4
� ���� ���������������������������
�B����!��1��!���(�I��������!��I� ��!����������
� ��&�������������&� �����
�7���)� ��!����!��������!��
����� ��,�� ������ ��������� 5��G��������;
�,�� �������� ��2 ����%������ �6���������
01�� 0��������� � �����)�/������+A����,�������V� ��-������'��������
6������� $ �������#<<<><& 5&;
W���#<<<�E�HO(�,�������E������V>��M���8�
W���#<<&E��((H�,�������E������V>��&:���8�
IM Group IR Group
Number of patients 448 450
Age (years) 5.4 ±±±± 3.8 4.8 ±±±± 3.3
Weight (kg) 18.3 ±±±± 11.0 16.3 ±±±± 8.0
Traditional enemaSuppositories habits
28.8% 29.1%
History of analpathology
12.1% 12.9%
NS
6��������E�X0�78� ���
IM IR(N=448) (N=450)
Abnormal stool aspect Liquid < 3 /day 7 (1.5%) 109 (24.2%) Liquid > 3/day 7 (1.5%) 19 (4.2%)
Abnormal stool composition Mucoid (%) 23 (5.1%) 296 ( 65.7%) Blood striation 3 (0.7%) 20 (4,4%)
Painful contraction NA 64 (14.2%)Tenesmus NA 56 (12.4%)
1 2 3 4 5 6 7 140
10
20
30
40
50
60
Freq
uenc
y (%
)
Time after rectal administration (days)
Soft Mucoid Liquid (< 3 per day) Diarrhea Bloody stools
$���� ����������������"��/01����B�=9=���)�� �������G��������
� ������8E�H<O���������50�J#:=��01J#H9;� ��9���(!����������)��I��I�:��������
� �/����(!����������)��I�:I� 0
� 0��%���E�&���)����� ������������)���� ��(���01��� 01�%���E�
� 1��� ��������� V�����������������������E����!���1��560G��G��500�
�����!� ����!"�!����������1����
�
�
�
0
6
9
:
Num
ber
of P
atie
nts
��&������!���2��4 A�����!���2��I��6������:4
01�������� � ����E�X0�6�������
0.8%
2.7%
� 0��!�����!����������!���
�������8!�(!���0(���
�������! ���!����������!���
���������)�:�������)� 0
� �������!���8!�(���������
�����!�����������&�������)���&�
��������2����!�������4�1�
��� ��������)5�
6�������E������
� �����!����!�����!��� �!�&����)���)�:1� 05/�D
� ��&������!������!�������(���� �����!�������&���1�:/59�D
IM Group(N=448)
IR Group(N=450)
Pain duringadministration
412 (92 %) 4 (0.9 %)
Inflammation at theinjection site
358 (80%) -
Difficulty walking 67 (15 %) -
Decrease hip mobility 9 (2 %) -
Sciatic paresthesia 1 (0.2 %) -
$ ��������%����
. �?�������%����� ������!� ������G���
. -����������*� ������ ��2�&H<
. '��� ������ �������
6��������2�����%�����
6�"�����������E�-�����1� �����B�)8
ns65%50%J3
<0,0155%34%J1Palpation douloureuse
<0,00185%37%J3
<0,00180%23%J1Pleurs après adm
<0,00178%53%J3
<0,001100%4%J1Adm.douloureusen=74n=74
pQIMQIR
6������������������2�NM�2�����%����
5 �������K ������!�!���!��N& E�&�����5&�(S;N( E�#�����5#�MS;,:1������
#�����&������!���N# E�9�����5&#�&S;N( E�##�����5#9�MS;,:1� /�����2�0I�D 4
(�����������K �������(N& E�(�����5:S;N# E�&&�����5&:�=S;N( E�#<�����5#MS;,:1� ������2 9I�D 4
05������'�!��!�N& E�<����N# E�#�����5#�MS;N( E�H�����5O�MS;,:1� �����2 I�D 4
&5��+ �!�������=�&S���������5N&;�2 &#�&S�2 N(,:1������
#�������������&�(S���������5N&;�2 #�MS�2 N(,:1������
(����!���(�������H�:S���������5N&;�2 9�:S�2 N(,:1������
:���-����! ��!�������:S���������2 N#,:1������
H���>�������!����:S���������2 N& 2 9�:S���������2 N(,:1� ����
O���+�)�(%����"��������������K ,
�
�=��
,����������6�����������5&;
�01�������� � �����)�/������+A�V���V���� ���� ���
�������8��) �� ���)�� �������� � ����
�,��������V���G��E������� � ������
��������V����� �)����� �5:�#S;�
�������� �� �������� �����V��������������#<�������5:�:S;�
�����������������V��������������9�� ��� ��5(�HS;E
��!���!��9� ��!���I��������!���� ��!������������!��� �
��!���2������!���8!�(������!���&�������)���&��������4
�����8������������8!�(��(� ������&�������!��������5
����������#�� �������� �������
. ������������ �YY���������/01F �?������2�������������%�������*�� �)��↑↑ ���������������!������� � ����
. ������%������%�� �)�� ���� ����E��������%������������ ���������� �� ��������5OHS���9S;�F ����� �����������������#��������
F 1Z����%%���� ������������ �� ��� �������C
. �"��/0�E����� ���������!��)����� ����2�NM�F ���&:�2�#H�S
$))����� ��������/01
��������������� ���5��G���>����%����;
-����������� 5'�%����;
$))����8�E������,�������
(*) : in relation with inflammation or infection of the IM injection site : 30/37 cases (81%)
IM Group(n= 448)
IR Group(n=450)
p
Fever ClearanceTime (hours)
40.8 ±±±± 32.8 43.4 ±±±± 32.2 NS
Fever recurrence(% of patients)
10.0 % (*) 5.1 % 0.013
�!����� ��������������������%������� ������������B�::O3:H<�599S;/01�� �:(93::=�59=S;�/0�
$))����8E������ ���,�������
IM : 12 382 parasites/µl
IR : 11 720 parasites/µl
IM : 821 parasites/µl
IR : 1 764 parasites/µl
P<0.0010%
20%
40%
60%
80%
100%
Day 0 Day 3 Day 5 Day 7 Day 14
Days of treatment
% o
f ini
tial v
alue
sIMIR
/01���/0�
$��8 �� ��� )�����E�5(S���O�S�����J(�<�S��9HS,0E<>O�J<�<:M;�
�01������0��������� � ���������������������������))����8�E
��!������!&��&����!�!���!���������
�>��8��2������� ��4� ����!�����!����&&!���)�!�����
����
�=������������&�&���!���= ����� ���)�������
!�&������!���!��!����!����!�5
,����������$))����8�5#;
���/01��� ��������� �� ���� �������������%���C��
$ ������� ������. -�%���&99H���-�����������E�04301����JMO
��������������������� ��!""#$
. -�%��&99O�����������%���E�0�301��J�HO��%���������&�����
'���(��(���&���������������������������)��(*��(���������+&���,��������(�� ������������������
�������� ��(*&����� ����������������
$ ����'�%����
. �����������%��
. -����������� � �� �5���� 8��Y(;
. /01���-����������F -.�����)�/��������!0�)�/#�� 1���+�2��������) /��/#��F -.3�#�)�/��/#�� ���+�2������1�����(���� &��.�/#���
. X������ �����/
. ���� 8������� �� �������(������
. 6���� ��� �� �������#������
. X�8������ �� �������O�������*����!2�����������
. ����� ���� 2�:��=��&O��#:��(O��:=��O<��M# �����
�!�!��BM ���2��F�;4 .�&��!���2��F��:4
���%��2D 4 0�2 �I�D 4 ;�2�0I��D 4
�� ���E�����!���2(4�1
• �� ��������G�:N6 (9�<±&H�# (M��&±&O�H• ���� ����!���������� �0I9±±±± �I/ ��I�±±±± 0I • ������������� MH�<±�(M M#�(±:O�#
• ������!�������� ����!���!• ��6�D 6I6±±±± I6 �I/±±±± �I�• �� ��D :O�(±#H�& H(�&±#&�9
�!�!���!�K�0/�(� :I0�±±±±�I: :I��±±±±�I;
QIR versus QIV, Neuropaludisme / -�%�
b Sang total (mg/l)
�������>������ �= � 3)� &99=��������!�������������!�!��!&&�����I
/������ ��!�� �? �� ����)�������� ��������/01������� ����C
. 7���%���#<<<��������� � ���
. �����$�������'%�
. 7���%���#<<(�� �#<<:�E�7�V[�-!��8� [X�8��[���
7���%������������������������������&99M�����������-!��8� � ���
. &<:���*� �������������'�1 \4������/01�(�N
. &"��������� � ���������������������������
$+������������E�&#S����
&<S�����
$������ ��!� ����5 ���������� ����;
������ �������
���� ����� ���������"��
'�*� E�,����� ������������ ��������� ����������������� ��������)������ ��������������C�$ ��������%���������
$ ������� ����������������%��
&� ,"������%������ ����������������������� ������ N�,������������&99O
#� 7���� ��������/����������� �����,������%0�� &999
X��������
&� ,���� ��������� �>��������� ��8��)� V������������ ���%���)����� ������V�B� � �����0� �N�������#<<:E�,��B��������E�X������������� 5��;�� � ����� ������567;
. X������E�������� ����������������������� �����O(�2�=M�S����� �2��������/
. ��� ������������ �����
. ����+� ����
#� ������ �����)� ��������%�������������������� �� �����)� ��������� ������+���>�������8��%����� ������)�� ����� ���������� � �����)����������T�))� � ����$� N����� 7�� #<<O�
����)����%������������ ������������� �������+�� ������] �����!��%�%���� ���������� ��������������������)��������/01��
/�������������� ����� ���������C
. ���������� ����X������ �����/�������5���7���)�;F ��:�H���PP����/���≅ #��������������� ����� � �������
. T� ����������� ��� ��� 5���7���)�;5/���������$���������� ������������� �����%��;F ���+��� ̂�� �5�����P��+��������/C;F ����������������� ���� �F ,��������� >? ������������*�
. 0���������� �F ������� ����%�������������� �������� �����������&<����F ����������� ������������ ��
� Only be used by medical and paramedical staff.� Mix all the Quinimax® and the purified water together to obtain a diluted solution of Quinimax® (30 mg/ml).� Draw in the syringe the dose of diluted Quinimax® according to the children bodyweight (20 mg/kg).� The dose read off directly from the graduations on the canula-syringe.� One intrarectal administration before referring to an health structure for infusion treatment.� In case of early expulsion readministration of one half dose if <1/2 h after initial IR administration
Quin
ima x
500
Quinimax®500 mg/4 ml
H2O
Purified water13,5 ml
20 ml canula-syringeGraduations in kg bodyweight ( 5 to 25 kg)
for administration of 20 mg / kg of Quinimax®
Paediatric Emergency Kit
����7���)���4�����8������������#<<(
-���7���%����#<<:��7�V��X�8������ 4��(��(��5���(��������)���
. '�*� E� �� ����� �� ���� ��������"����������%�
. $ ����,��> ��������O������%����&(&�� ��� ��-�'F #<��%3G%�/01������ ����� ������ ���)� F 6������E� ���)� ����������� ������� �������
. 6��������%�����������E�&:����(O�� 5Y<�<<&;
. 6��������� ����)�"��E���:H�� ��HH�� 5Y<�<<&;
. ����������� ���2�NM
. ���� ����� ��������5��� ���=<S��������;
. 6�� ���� ����������������"��������������%������
/����Z���������/01C�������B�������!�,6>� ����� �C������������������������ ��� �,� ̂C���/01��� ������������������������������������ �����)�������!�������
&�$���!���������!�,6>� ����� ���,��B��!��)�� E���� �? �������/01. ����2�����������/0�E�/01��)�����������+� �����
&� 6�� ���� �������������������5�������������� ��);��#� 6�� ���� ��������������������������������������58�������%���;
&� $����������� ��*� �������� � �������#� $������� �2������������"��������������5��+�#�2�O�/01;
. 4���2������������)������04E�����)������������������� F 7���������� �� ���� ����� �)������8�%�8�������
#��$����������!�,6E����/01��������� ����? ��� �������5 ���������X8 ��;F �������������������� ������!� ����� � ���/����B��!��)�� �2�� �����5� ����
�������;�
$�)�� �� ��� ��!���"�������������������
4��������� �5_; 4��������� �5>;
<�!�����
�������5>; �������5_;
�� .��������
����������������������� ��
����������������������� ��
�< �=
7����E�6�"�����������E�-�����1� �����B�)8
/����������� �����������%������ ��� ����8�C��
�01�/������+A����� ��� ������������������)�E
�7���� ��(����)�����!���(�
���������!�!�����!����&�����!�!��������
�01�/������+A���� ���� ����8������������� ��
�01�/������+A���� ����������� ��8������� ���������
������)��������%����� ����
����)>������)�01�/������+A�����������
�������� ��� ���������)����8��+�������
� ����� ��� ������!�����
/��������������������������/01C������������ ���� ��� �� ��� �� �� �� � ��� � �� �� ����� �� �� � ���� � ��� �� ��� � � � � ������ � � �� � �� � �� �
� � �� �� ��� � � ���� ��� � � ���� ��� � � � � � � �� � � � ��� ��� �� � �� � �� � �� ��� � ����� � � ��� � � � � � � �� �� � ������ ����� �� � � � � � � � � �� � � ��� � �� �� ���� � � �� � �� � � � ! ��
" �� � �� � ��� � � � � ���� � �� # ! �$ �% &� � � � � � � �' ��� � ��� � �� ���� �� � � � �� � � �#� � � � � ����� ��� � � � ��� � � � ��� ! �� &�
( �� � ��� ) ) * �� �� ���� � ��� �� �+ , �� �� � �� ��� ��# ������ � ��&
� � � ����� ����� � �
- " � �� �� ���� �� �� �� � ���� � �� � ���� �� �� �� ���� ��� ���� ��� �� �� � � � ��� � �� � � � ���� ��� ��� � � � ���� � ���� ��� � �� ��� ��� � � �� � � �� �� ��� ��� � � � ��� ��
" � �� �� � �� �� �� � � ��� ��� � � � � � �� �� �� �� �� �� � � � � .
� �� � � � � � �� ��� �� � � � � � � �� � �� �� �� � ��� ������� � �� � � � � � � ��� ��� �� �� �� � � � ��� ���� �� � �� �� ���� �� � � � �� � ��� ��� � � � � ���� � �� ���� � � � � � � ��� �� ���� ���� � � � � � � � � � � �� �� ����� ��� /� � � � � �� � ���� �� �� .
� � � �����0�( �� � ��� 1 �� � ��� � �� �� � 2 � � �� � � � ��� � ��#�� � � ���� � � � �� 1 � � � ����� 3 � �� � � � �� &
������ � �0�( � � � ���� � � � �� 1 �� � � ��� � �� � ��4 � � � � � � �� �� � � � � �� � �
��������! 5 �� ��� 2 � � � �� � � � � ��� ������� �� ��� � 5 � �* % 0�" 1 � � �� �� ��� � �� � �� � ��� � � � 1 �� � ��6� ���� � �� � �� ��� �7 8" � �� � � ��� �� ���89 � � �8: �� 6�� �� � � � � � �� �
���� �������������� � ��� ������
��G����������#<<<
7�"�����������!�����K������&��!�!���K���!�����!�"������!������O�*�
���&����������!"������ !���!����������������������������� ���
����