Nifedipino Solución Oral: Galénica adaptada para el tratamiento de APP

Simposio

Moderador: Dr. Txantón Martínez-Astorquiza.

Presidente de la Sección Medicina Perinatal de la SEGO

1ª ponencia: Amenaza de parto pretérmino:

Actualización del protocolo SEGO

Dra. Montse Palacio.

Actualización del tratamiento de la Amenaza de Parto

Pretérmino


Unidad de Prematuridad del Servicio de Medicina Maternofetal

del Hospital Clínic de Barcelona

2ª ponencia: Nifedipino Solución Oral:

Galénica adaptada para el tratamiento de APP

D. Carlos Nieto.

Responsable I+D Laboratorio Reig Jofré

Nifedipino

SOLUCIÓN ORAL:3 SOLUCIÓN ORAL:

Galénica adaptada al tratamiento3Carlos Nieto.


Nifedipino SOLUCIÓN ORAL

Esquema de presentación

Antecedentes

Desarrollo3 Desarrollo

Autorización

Comercialización

3

3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL

Antecedentes

-1900 - 1970 19721962 1977 19801973 2000 20061996

BENORILATE (ampoules and tablets) first lauchend ISOXSUPRINE

(ampoules and

G2E – Labour InhibitorsTime – Firs Lauches by Molecule

tablets) first lauchend in China as ANPO by Taiwan Biotech

(ampoules and tablets) first lauchend in Venezuela as Duvadilan by Zuoz

SALBUTAMOL (infusions) firstlauchend in Australia as Ventolin by GSK

FENOTEROL (ampoules) first lauchend in Belgium as Beroc by Boehringer Ingelheim

RITODRINE (ampoules and tablets) first lauchend in Spain as Pre Par by Reig Jofre

BUPHENINE (capsules) first lauchend in Switzerland as Tocodrin Retard by Galenica. NB this product

was discontinued in 2004

HEXOPRENALINE (infusions, tablets and ampoules ) first lauchend in Austria as Gynipral by Takeda

ATOSIBAN (vialsand infusions) firstlauchend in Hollandas Tractoline byFerring

GLUCOSE/MAGNESIUM (infusion) combination first lauchend in Japan as Magsent by Toa Shinyaku

TERBUTALINE (ampoules) firstlauchend in France as Bricanyl byAstra Zeneca


Resumen del proyecto

• Informe AEMPS positivo 2006.

• Laboratorio REIG JOFRÉ innova.

Antecedentes

20072006 2009 2010 20112008 2013 20142012

3

2016 201720152005

• Laboratorio REIG JOFRÉ innova.

• Compromisos para autorización

• Galénica / Biodisponibilidad/ Farmacocinética clínica 2009.

• Referencias internacionales de nifedipino como 1ª elección 2011.

Desarrollo Final

• Fecha CODEM junio 2013.• Autorización octubre 2013.• Compromisos comercialización.

Autorización

• Incorporación a protocolo SEGO.

• Experiencia clínica de apoyo .

• Elaboración dossier de valor.

• Negociación precio reembolso.

Comercialización

Desarrollo inicial. En busca de la forma galénica en solución.


3

Inicio desarrollo

20072006 2009 2010 20112008 2013 20142012 2016 201720152005

OBTENER LA INDICACIÓN DE MANEJO DE APP

MEJORAS FARMACOCINÉTICAS:• Mejor absorción e inicio de ACCIÓN• Menor variabilidad interindividual

MEJOR USABILIDAD:• Mejor ajuste de dosis de según la EVOLUCIÓN• Facilidad en el manejo del preparado

Pruebas de solubilidad con diferentes solventes de

carácter hidrófilo: Polietilenglicol (PEG) 200,

PEG 400 o glicerina

No se consigue mejorar la solubilidad

Analítica no viable

Suspensión extemporánea:

Mezcla en polvo+ solvente

Suspensión extemporánea:

Disoluciones sólidas/ otras pólvoras

Suspensión extemporánea: distintos solventes

Ajustes de equipo y condiciones de las muestras

Suspensión extemporánea: distintos solventes

Ajustes de equipo y condiciones de las muestras

Formulaciones

Sub-Óptimas

Nifedipino + Nueva Formula de co-solventes →Patente EP2519261 (B1)

Desarrollo. Protocolos de Uso de Nifedipino

NifedipinoNifedipino Cápsulas 10 mg. Envase 50 caps.

3

Dosis inicial: 5 mg, 10 mg, 20 mg, o 30 mg

Primera fase: 5 mg/15 minutos, durante 2 horas


Primera fase: 5 mg/15 minutos, durante 2 horas

10 mg/20 minutos, durante 1 hora

20 mg/30 minutos, durante 1 hora

Segunda fase: 20 mg/3 - 4 - 6 - 8 horas, durante 2-3 días

10 mg/6 - 8 - 12 horas, durante 2-3 días

Dosis máxima diaria: 60 mg/día, 120 mg/día, 140 mg/día , 160 mg/día

Desarrollo. Indicación

NECESIDAD NO CUBIERTA: Medicamento con Nifedipino como principio activo con indicación en APP

• Estrategia y esfuerzo regulatorio


NifeNife--ParPar®®

• Diseño a medida del nuevo medicamento para la indicación

Valores aportados:

• Seguridad jurídica del prescriptor

• No necesidad de tramitación de uso compasivo

Desarrollo. Forma farmacéutica

Forma farmacéutica: SOLUCIÓN ORAL

• Solubilización de nifedipino

• Estabilidad



Valores aportados:

• Flexibilidad: Adaptable a cualquier protocolo

• Fácil administración

• Mejoras Farmacocinéticas


Desarrollo. Mejoras Farmacocinéticas

VELOCIDAD DE ABSORCIÓN

Aumentar la velocidad de absorción significa RAPIDEZ DE ACCIÓN


Nife-Par 30 mg Adalat 30 mg

% Sujetos con niveles detectables a 10 minutos post-dosis 100% 33,3%

% Sujetos con niveles ≥50 ng/mL a 10 minutos post-dosis 97,2% 11,1%

% Sujetos con niveles ≥50 ng/mL a 20 minutos post-dosis 100% 63,9%

Tmax

(Rango)

20 min

(20 min – 45 min)

30 min

(20 min – 180 min)

Desarrollo. Mejoras Farmacocinéticas3

300

350

400



/mL)

0

50

100

150

200

250

0 0,5 1 1,5 2 2,5 3

Adalat 10mg x 4

Nifepar 10mg + 7,5mg x 3

NifePar 10mg + 7,5mg x 4

Con

cent

raci

ón p

lasm

átic

a (n

g/

Tiempo (h)

Desarrollo. Mejoras Farmacocinéticas

VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL

Disminuir la variabilidad significa MEJORAR EFICACIA Y SEGURIDAD



Nife-Par 22.5 mg Adalat 30 mg

Media D.E. C.V. Media D.E. C.V.

Cmax (ng/mL) 314 74,8 24% 355 189,0 53%

AUC (ng.h/mL) 650 185,8 29% 758 232,2 31%

Mediana mínimo máximo Mediana mínimo máximo

Cmax (ng/mL) 320 163 467 326 62 676

AUC (ng.h/mL) 604 376 1206 728 289 1246

Desarrollo. Ventajas Clínicas

INDICACIÓN DE MANEJO DE APP AUTORIZADA POR LA AEMPS

MEJORAS FARMACOCINÉTICAS:• Mayor rapidez en la absorción, e inicio de ACCIÓN• Menor variabilidad interindividual



• Menor variabilidad interindividual

MEJOR USABILIDAD:• Mejor ajuste de dosis de según la EVOLUCIÓN• Facilidad en el manejo del preparado• Facilidad en el manejo de la paciente

Eficacia con mejor perfil de seguridad

Posibilidad de prolongar su uso a 72 HORAS

Autorización3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL

200920072006 2010 20112008 20142012 2016 2017201520132013

Autorización3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL

200920072006 2010 20112008 20142012 2016 2017201520132013

200920072006 2010 20112008 201420142012 2016 2017201520132013

3

NovOct Jan Feb MarDec May Jun JulApr Ago SeptNovOct Jan Feb MarDec May Jun JulApr

Autorización final

Ago Sept

• Clínico, Barcelona (Dra. Montserrat Palacio, protocolo SEGO)

• Sant Creu, Barcelona (Prof. Joaquín Calaf y Dr. Josep Armengol)

• Son Espases, Mallorca (Dra. Lourdes González, Jefe Sección)

• Candelaria, Tenerife (Dra. Alicia Otilia, Tesis doctoral)

• Requena, Valencia (Dr. Ezequiel Pérez, Jefe de Servicio)

• Vall Hebrón, Barcelona (Prof. Luis Cabero, Grupo Trabajo FIGO)

Autorización. Protocolo y Experiencia Clínica


Experiencia clínicaProtocolo SEGO• Virgen Macarena (Dr. José Gutiérrez, Jefe de Sección)

• Peset, Valencia (Dra. Reyes Balanzá, Jefe de Servicio)

• Complejo de Ourense (Dr. José Luis Doval, Jefe de Servicio)

• Univ. Santiago de Compostela (Dr. Manuel Macia, Jefe de Sección)

• Cruces Bilbao (Dr. Txantón Astorquiza, Jefe de Servicio)

• Txagurritxu , Vitoria (Dr. Iñaki Lete, Jefe de Servicio)

• La Fé, Valencia (Dr. Antonio Cano, Jefe de Servicio)

[email protected]

Comercialización. Visión Global3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL

Comercialización. Internacionalización3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL

Proyecto con Visión Global Proyecto con Visión Global

Comercialización. Aportaciones Clínicas

• Nifedipino, en la forma galénica mejor adaptada para tratar la APP

• Primer y único (nivel mundial), por vía oral con INDICACIÓN


• Primer y único (nivel mundial), por vía oral con INDICACIÓN

• Mayor rapidez en la absorción, e inicio de ACCIÓN

• Mejor ajuste de dosis de según la EVOLUCIÓN

• Posibilidad de prolongar uso a 72 HORAS

• Facilidad en el manejo del preparado

• Facilidad en el manejo de la paciente

• Eficacia con mejor perfil seguridad

• Coste-efectividad

Comercialización. Posología


3

Posología y forma de administración• Vía de administración oral

• La posología se adaptará de forma individual según la gravedad de la amenaza de parto y la respuesta de la paciente.

• La duración del tratamiento dependerá de la evolución del riesgo de la amenaza de parto prematuro, pero en principio no deberá exceder de 72 h.deberá exceder de 72 h.

• Galénica adaptada a la indicación

• Mejoras en Farmacocinética Clínica

• Flexibilidad / Facilidad de uso

• Eficacia y Seguridad

Desarrollo

Resumen

• Detección necesidad no cubierta

• Informe AEMPS positivo 2006

Antecedentes


• Laboratorio REIG JOFRÉ innova

• Compromisos para autorización

• Fecha CODEM junio 2013• Autorización octubre 2013• Farmacovigilancia

Autorización

Comercialización

• Nife-Par 5mg/mL Solución Oral• Proyecto con Visión Global

Coloquio 4


Pretérmino Simposio

Coloquio 4

XXIV CONGRESO NACIONALSECCIÓN MEDICINA PERINATAL SEGO 2014

Simposio

Moderador: Dr. Txantón Martínez-Astorquiza.

Presidente de la Sección Medicina Perinatal de la SEGO

1ª ponencia: Amenaza de parto pretérmino:

Propuesta de actualización del protocolo SEGO



Pretérmino


Unidad de Prematuridad del Servicio de Medicina Maternofetal

del Hospital Clínic de Barcelona

2ª ponencia: Nifedipino Solución Oral:

Galénica adaptada para el tratamiento de APP

D. Carlos Nieto.


Health & Medicine

Nifedipino Solución Oral: Galénica adaptada para el tratamiento de APP