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Neurobiologíade los trastornos alimentarios
ACTUALIDADES EN TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
PRESENTA: CARLOS MIGUEL BUENO
MÉDICO PSIQUIATRADICIEMBRE 2014
INTRODUCCIÓN
American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), 5th ed.. American Psychiatric Publishing; Arlington. 2013
INTRODUCCIÓN
• 7-10% de la población femenina
• Mas mujeres afectadas vs hombres
• De inicio en la pubertad y adolescencia temprana (AN) y en la adolescencia tardía ( BN, TA)
• Alta tasa de mortalidad y riesgo suicida
• Alta tasa de recaídas (especialmente AN adultos)
1. Hoek HW. Incidence, prevalence and mortality of anorexia nervosa and other eating disorders. Curr Opin Psychiatry; 19:389–394. 20062. Currin L. Time trends in eating disorder incidence. Br J Psychiatry;186:132–135. 2005
INTRODUCCIÓN
1. APA. DSM-5. 20132. Shroff H, y cols.: Features associated with excessive exercisein women with eating disorders. Int J Eat Disord; 39: 454–461. 20063. Godart N, y cols.: Comorbidity studies of eating disorders and mood disorders. J Affect Disord; 97(13): 37–49. 2007
Alteraciones en la conducta alimentaria
Trastorno en la imagen corporal
Ejercicio compulsivo
Alteraciones en estado de animo
Dificultad en el control de impulsos
Alteraciones cognitivas
• Las causas de los trastornos de alimentación son complejas y generalmente están
M U L T I D E T E R M I N A D O S
Factores socioculturales
Factores psicológicos
Factores biológicos
¿CUÁL ES EL ORIGEN DE LOS TRASTORNOS DE ALIMENTACIÓN?
TCA
1. Maxwell M. Life beyond the eating disorder: education, relationships, and reproduction. Int J Eat Disord;44:225–232. 20112. Pinheiro AP. Association study of 182 candidate genes in anorexia nervosa. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet;153:1070–1080. 2010
¿RASGO O ESTADO?
Rasgo
Alteraciones pre mórbidas.
Rasgos genéticamente determinados.
Contribuyen a la vulnerabilidad para el desarrollo del trastorno
Estado
Alteraciones secundarias al proceso de enfermedad (desnutrición, mala nutrición).
Mantenimiento de la enfermedad.
Acelerar complicaciones Mortalidad
Kaye W.: Neurobiology of Anorexia and Bulimia Nervosa Purdue Ingestive Behavior Research Center Symposium Influences on Eating and Body Weight over the Lifespan. Physiol Behav; 94(1): 121–135. 2008
Heredabilidad: 50-80%
Formas subclínicas de TCA en familiasHeredabilidad de dietas restrictivas, inducción del vómito, preocupación por el peso, insatisfacción corporal
ALTERACIONES “RASGO”
1. Bulik, C. y cols. Prevalence, heritability and prospective risk factors for anorexia nervosa. Arch. Gen. Psychiatry; 63: 305–312. 20062. Boraska V, et al: Genome-wide association analysis of eating disorder-related symptoms, behaviors, and personality traits. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet; 159B:803–811. 20123. Wang K, et al. A genome-wide association study on common SNPs and rare CNVs in anorexia nervosa. Mol Psychiatry; 16:949–959. 2011
ALTERACIONES “RASGO”
Temperamento y rasgos de personalidad en la infancia puede predisponer el desarrollo de AN
Presentes en la familia, independientemente del peso corporal
Evitación al daño
Perfeccionismo
Inhibición
Tendencia a la delgadez
Rasgos de personalidad obsesivo-compulsivos
1. Anderluh, M. B., y cols.:Childhood obsessive-compulsive personalitiy traits in adult women with eating disorders. Am. J. Psychiatry; 160: 242–247. 2003.2. Bulik, C. y cols.: Genetic epidemiology, endophenotypes and eating disorder classification. Int. J. Eat. Disord; 40: 52–60. 2007.
ALTERACIONES “RASGO”
• Neuropsicología: Estilos de pensamiento específicos en AN
• “Set shifting”• Coherencia Central
• Dificultades en el procesamiento emocional
• Susceptibilidad a la recompensa alterada
• Presentes en los familiares de primer grado, aún sin presentar conductas alimentarias de riesgo
1. Holliday J. Is impaired set-shifting an endophenotype of anorexia nervosa? Am J Psychiatry; 62:2269–2275. 20062. Rose M. A case series investigating distinct neuropsychological profiles in children and adolescents with anorexia nervosa. Eur Eat Disord Rev;20:32–38. 2012
ALTERACIONES “RASGO”
• Relacionados con alteraciones en circuitos fronto-estriatales
• Patrón neuropsicológico en pacientes con TCA (AN) esta asociado a patrones neurobiológicos
1. Kaye WH. New insights into symptoms and neurocircuit function of anorexia nervosa. Nat Rev Neurosci;10:573–584. 20092. Treasure J, Campbell I. The case for biology in the aetiology of anorexia nervosa. Psychol Med; 24:3–8. 1994
ALTERACIONES “ESTADO”
Cambios neuroquímicos que pueden exagerar los rasgos pre mórbidos, mantener o acelerar el proceso de enfermedad.
Pseudoatrofia cerebral
Alteraciones metabolismo cerebral REVERSIB
LES
ETIOLOGÍA
1. Pollice, C., y cols.: Relationship of depression, anxiety, and obsessionality to state of illness in anorexia nervosa. Int. J. Eat. Disord; 21: 367–376. 19972. Schwartz, M. W., y cols.: Central nervous system control of food intake. Nature; 404: 661–671. 2000
Cambios en el estado de ánimo
Alteraciones hormonales
Alteraciones cognitivas
ALTERACIONES “ESTADO”
• Datos comprobados por Ancel Keys en 1945
• Desnutrición a sujetos voluntarios sanos• Alteraciones en la concentración,
estado de alerta, compresión, juicio, dificultad en la toma de decisiones, irritabilidad, depresión
• Cambios neuropsicológicos similares a pacientes con TCA
Keys A, Brozek J. The biology of human starvation, Vol. 2. Minneapolis: University of Minnesota Press, 1950.
1. Kaye W.: New insights into symptoms and neurocircuit function of anorexia nervosa. Nature Reviews NeuroscieNce; 10: 573-584. 20092. Connan F, y cols.: A neurodevelopmental model for anorexia nervosa. Physiol Behav; 79(1): 13–24. 20033. Klump KL, y cols.: Age differences in genetic and environmental influences on eating attitudes and behaviors in preadolescent and adolescent female twins. Journal of Abnormal Psychology; 109(2): 239–251. 2009
¡MIRANDO MAS DE CERCA!
Creciente evidencia en que las vulnerabilidades neurobiológicas contribuyen a la patogénesis
Estudios de imagen en
TCA
TCMRI
PETSPECT
fMRI
NEUROIMAGEN ESTRUCTURAL
1. Graham W. Hoffman, Jr., et al: Cerebral Atrophy in Anorexia Nervosa. Biol Psychiatry; 26:321-324. 19892. Axel schafer, et al. Regional grey matter volume abnormalities in bulimia nervosa and binge-eating disorder. Neuroimage; 50 (2): 639-643. 2010
NEUROBIOLOGÍA Y CONDUCTA
2 circuitos de importancia
1. Kaye W.: New insights into symptoms and neurocircuit function of anorexia nervosa. Nature Reviews NeuroscieNce; 10: 573-584. 20092. Foulds M. W.: The biology of binge eating. Appetite; 52: 545–553. 2009
1. Kaye W.: New insights into symptoms and neurocircuit function of anorexia nervosa. Nature Reviews NeuroscieNce; 10: 573-584. 20092. Lipsman N.: Neurocircuitry of limbic dysfunction in anorexia nervosa. Cortex. Mar 12 20143. von Hausswolff-Juhlin Y, Brooks SJ, Larsson M. The neurobiology of eating disorders—a clinical perspective. Acta Psychiatr Scand: 1–12. 2014
Circuito Ventral (Límbico)
Circuito Dorsal (Cognitivo)
SEROTONINA EN TCA
Serotonina SaciedadControl de impulsosEstado de ánimo TCA
14 receptores
5-HT1A 5-HT2A
1. Kaye W.: Nothing Tastes as Good as Skinny Feels: The Neurobiology of Anorexia Nervosa. Trends Neurosci; 36(2). 20132. Bailer U, Kaye W. Serotonin: imaging findings in eating disorders. Chapter in Behavioral Neurobiology of Eating Disorder Book Series Volume. Curr Topics Behav Neuroscience;6:59–79. 2011
SEROTONINA, ÁNIMO Y COGNICIÓN
Disfunción serotoninérgica en alteraciones del estado de animo y ansiedad
1. Kaye W.: New insights into symptoms and neurocircuit function of anorexia nervosa. Nature Reviews Neuroscience; 10: 573-584. 20092. Kaye W.: Nothing Tastes as Good as Skinny Feels: The Neurobiology of Anorexia Nervosa. Trends Neurosci; 36(2). 20133. von Hausswolff-Juhlin Y, Brooks SJ, Larsson M. The neurobiology of eating disorders—a clinical perspective. Acta Psychiatr Scand: 1–12. 2014
DIETA RESTRICTIVA Y TRANSMISIÓN SEROTONINÉRGICA
1. Kaye W.: New insights into symptoms and neurocircuit function of anorexia nervosa. Nature Reviews Neuroscience; 10: 573-584. 20092. Kaye W.: Nothing Tastes as Good as Skinny Feels: The Neurobiology of Anorexia Nervosa. Trends Neurosci; 36(2). 20133. von Hausswolff-Juhlin Y, Brooks SJ, Larsson M. The neurobiology of eating disorders—a clinical perspective. Acta Psychiatr Scand: 1–12. 2014
DOPAMINA Y TCA
Dopamina estrechamente relacionada con el circuito de recompensa
Toma de decisionesControl en la ejecución
Pacientes con AN: Receptores D2/D3 Metabolitos de la dopamina (Acido homovanílico)Presentes en pacientes recuperados
1. Klump, K. y cols.: Personality characteristics of women before and after recovery from an eating disorder. Psych. Med; 34: 407–1418. 20042. Kaye W.: Nothing Tastes as Good as Skinny Feels: The Neurobiology of Anorexia Nervosa. Trends Neurosci; 36(2). 20133. von Hausswolff-Juhlin Y, Brooks SJ, Larsson M. The neurobiology of eating disorders—a clinical perspective. Acta Psychiatr Scand: 1–12. 2014
DOPAMINA Y TCA
Pobre capacidad para identificar el significado emocional del estimulo
Pobre motivación
Mala evaluación de consecuencias
Centrado en detalles vs estrategia global: “Set shifting”
1. Zastrow, A. y cols.: Neural correlates of impaired cognitive-behavioral flexibility in anorexia nervosa. Am. J. Psychiatry; 166: 608–616. 20092. 2. Kaye W.: Nothing Tastes as Good as Skinny Feels: The Neurobiology of Anorexia Nervosa. Trends Neurosci; 36(2). 20133. 3. von Hausswolff-Juhlin Y, Brooks SJ, Larsson M. The neurobiology of eating disorders—a clinical perspective. Acta Psychiatr Scand: 1–12. 2014
APLICACIONES CLÍNICAS
Pobre respuesta farmacológica en pacientes con TCA
5-HT
5-HT/DA
1. Walsh BT. Fluoxetine after weight testoration in anorexia nervosa. JAMA; 296:934. 20062. Bissada, H., y cols.: Olanzapine in the treatment of low body weight and obsessive thinking in women with anorexia nervosa: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am. J. Psych; 165: 1281–1288. 2008 3. Kaye W.: Nothing Tastes as Good as Skinny Feels: The Neurobiology of Anorexia Nervosa. Trends Neurosci; 36(2). 2013
COMO LE HACEN?NEUROBIOLOGÍA DEL APETITO
Alteración del apetito en pacientes con TCA
Pacientes con AN o recuperados pobre respuesta insular a administración de sucrosa o visualización de imágenes de comida vs controles.
Ínsula: Propiocepción
1. Ogawa, H. Gustatory cortex of primates: anatomy and physiology. Neurosci. Res; 20: 1–13. 19942. Santel, S., y cols.: Hunger and satiety in anorexia nervosa: fMRI during cognitive processing of food pictures. Brain Res; 1114: 138–148. 20063. Nunn K. Anorexia nervosa and the insula. Med Hypotheses;76:353–357. 2011
¿UNA ÍNSULA ENFERMA?
La ínsula anterior papel predominante en la propiocepción
1. Critchley, H., y cols.: Neural systems supporting interoceptive awareness. Nature Neurosci; 7: 189–195. 20042. Fassino, S., y cols.: Clinical, psychopathological and personality correlates of interoceptive awareness in anorexia nervosa, bulimia nervosa and obesity. Psychopathology; 37: 168–174. 20043. Nunn K. Anorexia nervosa and the insula. Med Hypotheses;76:353–357. 2011
Gusto
Dolor
Temperatura
Comezón
Cosquillas
Tacto
Tensión muscular
Hambre
1. Nunn K. Anorexia nervosa and the insula. Med Hypotheses;76:353–357. 20112. Kaye W.: Nothing Tastes as Good as Skinny Feels: The Neurobiology of Anorexia Nervosa. Trends Neurosci; 36(2). 20133. 3. von Hausswolff-Juhlin Y, Brooks SJ, Larsson M. The neurobiology of eating disorders—a clinical perspective. Acta Psychiatr
Scand: 1–12. 2014
Hipótesis: Paciente con AN tienen sensopercepción alterada
Modulación por circuitos dorsales (cognitivos)
Alteración del balance homeostático Progresiva perdida de peso
CONCLUSIONES
Los TCA son padecimientos fuertemente ligados a alteraciones neurobiológicas
Con características pre mórbidas (evitación al daño, alteraciones sensoperceptuales)
Probablemente relacionadas con alteraciones en la modulación neuronal monoaminergica
CONCLUSIONES
Diversos factores actúan obre estas vulnerabilidades para causar inicio de los TCA en adolescentes
Cambios hormonales Cambios cerebrales Presión sociocultural
Dieta restrictiva modula disfunción serotoninérgica (animo y ansiedad)
Inicio de un círculo vicioso que cronifica el trastorno
CONCLUSIONES
Estudios de imagen funcional sugieren alteraciones en dos circuitos cerebrales.
Ventral (límbico) Dorsal (cognitivo)
Circuitos relacionados a todos los TCACon diferente expresión según la entidad nosológica