Hospital Universitario de Bellvitge.L’Hospitalet de Llobregat (Barcelona)

Dr. Joan Valldeperas

[ERS] Indacaterol/glycopyrronium (IND/GLY) reduces the risk of exacerbations versus

salmeterol/fluticasone (SFC) in moderate-to-very severe COPD patients irrespective of prior

ICS/LABA/LAMA therapy: The FLAME study Wedzicha J, Mezzi K, Ayers T, Thach C, Fogel R,

Patalano F, Banerji D

Mesa 2

IntroductionFLAME was the first study to show superiority of IND/GLY (LABA/LAMA) in reducing risk of exacerbations vs. SFC (LABA/ICS) in COPD patients (pts) with history of exacerbations. We report results regarding effect of IND/GLY vs. SFC on COPD exacerbations in pts with or without prior ICS/LABA/LAMA triple therapy.

MethodsFLAME, a 52-week, randomised, double-blind study, compared once-daily IND/GLY 110/50µg vs. twice-daily SFC 50/500μg in pts with moderate-to-very severe COPD with ≥1 exacerbation in previous year. In this post-hoc analysis, time to first COPD exacerbation (mild, moderate or severe) and moderate/severe COPD exacerbation with IND/GLY vs. SFC were analysed. Additionally, treatment effects on rates of exacerbations were assessed in these pts.

.

Results (1/2)Of 3354 pts included in this analysis, 1148 (34.2%) were on prior triple therapy. IND/GLY significantly reduced the risk of any exacerbation and moderate/severe exacerbation vs. SFC in pts, irrespective of prior triple therapy.

IND/GLY numerically reduced the rate of any and moderate/severe COPD exacerbations vs. SFC in pts with/without prior triple therapy

Results (2/2)IND/GLY significantly prolonged the time to first exacerbation versus SFC over 52 weeks

ConclusionFLAME the first study to demonstrate superiority of IND/GLY in exacerbation prevention vs SFC in COPD patients with ≥1 exacerbation in the preceding year .

IND/GLY significantly: • •Reduced the rate of all (mild/moderate/severe) exacerbations and moderate

or severe exacerbations compared with SFC • •Delayed the time to first exacerbation (all, moderate or severe, and severe)

compared with SFC

[SEPAR] QVA149 comparado con salmeterol/fluticasona (SFC) sobre las

exacerbaciones y su correlación con los eosinófilos basales en sangre: un análisis

combinado de Lantern e Illuminate Wedzicha JA, Price D, Mezzi K, Fogel R, Banerji D

Mesa 2

Objetivos• Análisis combinado de los estudios LANTERN e ILLUMINATE para determinar la incidencia de

exacerbaciones moderadas/graves de EPOC con IND/GLY vs. SFC.• Evaluar si el recuento de eosinófilos basales en sangre puede ser un predictor del riesgo de

exacerbaciones y la magnitud del efecto del IND/GLY vs. SFC sobre este riesgo.

Métodos• LANTERN e ILLUMINATE, estudios de 26 semanas, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, doble

placebo, de grupos paralelos en pacientes con EPOC moderada/grave (GOLD II/III según GOLD 2010).

Criterios de selección• Hombres/mujeres ≥ 40 años, fumadores actuales/exfumadores de ≥ 10 paquetes-año, FEV1

posbroncodilatador: 40 %-80 % valor teórico (ILLUMINATE) y 30 %-80 % (LANTERN), cociente FEV1/FVC posbroncodilatador <0,70

• Se excluyeron los que tenían alguna exacerbación (ILLUMINATE) o ≥ 2 (LANTERN) que requirieron tratamiento con antibióticos y/o corticoides orales y/o hospitalización durante el año previo.

• En la población total, la tasa de exacerbaciones moderadas o graves fue significativamente menor con QVA149 vs. SFC (RR [IC 95%]: 0,67 [0,48,0,94]; p = 0,021) (figura 1)

• Los datos demográficos/características basales fueron similares en ambos grupos (tabla 1)

• Se observó una tendencia (p = 0,08) hacia una mayor tasa de exacerbaciones con el aumento del recuento de eosinófilos (EOS) basales en sangre.

• En los pacientes con recuentos basales de EOS < 150/mm3 y 150-300/mm3 (88 % de la población del estudio), QVA149 mostró un 45 % y 43 % respectivamente de reducción en el riesgo de exacerbaciones vs. SFC (figura 2).

• En los pacientes con EOS basales > 300/mm3 (12 % de la población del estudio), el riesgo de exacerbaciones fue menor con SFC.

[ERS] Indacaterol/glycopyrronium (IND/GLY) is more effective than salmeterol/fluticasone (SFC) in reducing exacerbations, regardless of outcome measurement utilised: Results from the FLAME

studyKeininger D, Wedzicha JA, Vestbo J, Ayers T,

FowlerTaylor A, Thach C, et al.

Mesa 2

IntroductionCurrent GOLD strategy recommends LABA/ICS and/or LAMA as first-choice for treatment of COPD patients at risk of exacerbation. The FLAME study compared dual bronchodilation effect of IND/GLY (LABA/LAMA) vs SFC (LABA/ICS) on exacerbations in patients with moderate-to-very severe COPD and ≥1 exacerbation in the previous year.

MethodsThis 52-week, multicentre, double-blind study randomised patients (1:1; post-bronchodilator FEV1 predicted ≥25–<60% and ≥1 exacerbation in the previous year) to IND/GLY 110/50 μg o.d. or SFC 50/500 µg b.i.d. Exacerbations were assessed using multiple outcome measures, including 1) e-diary definition, 2) based on health care resource utilization, and 3) the EXACT-PRO (14-item patient reported e-questionnaire, completed by a subset of patients). The study was not statistically powered to detect differences between IND/GLY and SFC for EXACT-PRO.

.

Por la MAÑANA (antes de la medicación) Por la NOCHE (antes de la medicación)

Número de inhalaciones de la medicación de rescate durante las últimas 12 horas Número de inhalaciones de la medicación de rescate durante las últimas 12 horas

¿Cómo puntuaría los síntomas respiratorios de la pasada noche?

1) No me he despertado por los síntomas

2) Me he despertado una vez por los síntomas

3) Me he despertado más de una vez por los síntomas

4) Me he despertado con frecuencia o no he podido dormir por los síntomas

¿Sus síntomas respiratorios le impidieron realizar las actividades diarias habituales hoy?

1) No

2) Un poco

3) Bastante

4) Totalmente ¿Cómo ha sido su tos durante las últimas 12 horas?

1) Ninguna

2) Leve

3) Moderada

4) Intensa

¿Cómo ha sido su tos durante las últimas 12 horas?

1) Ninguna

2) Leve

3) Moderada

4) Intensa ¿Cómo han sido sus sibilancias durante las últimas 12 horas?

1) Ninguna

2) Leve

3) Moderada

4) Intensa

¿Cómo han sido sus sibilancias durante las últimas 12 horas?

1) Ninguna

2) Leve

3) Moderada

4) Intensa¿Qué cantidad de esputo produjo durante las últimas 12 horas?

Ninguna

Menos de 5 ml (1 cucharilla de café)

Entre 5 y 25 ml (1-5 cucharillas de café)

Más de 25 ml (5 cucharillas de café)

¿Qué cantidad de esputo produjo durante las últimas 12 horas?

1) Ninguna

2) Menos de 5 ml (1 cucharilla de café)

3) Entre 5 y 25 ml (1-5 cucharillas de café)

4) Más de 25 ml (5 cucharillas de café) ¿De qué color era el esputo que produjo durante las últimas 12 horas?

1) Ninguno

2) Blanco-gris

3) Amarillo

4) Verde

¿De qué color era el esputo que produjo durante las últimas 12 horas?

Ninguno

Blanco-gris

Amarillo

Verde¿En qué actividades notó primero dificultad para respirar en las últimas 12 horas?

1) Nunca o solo al correr

2) Al andar cuesta arriba o subir escaleras

3) Al andar en terreno plano

4) En reposo

¿En qué actividades notó primero dificultad para respirar en las últimas 12 horas?

1) Nunca o solo al correr

2) Al andar cuesta arriba o subir escaleras

3) Al andar en terreno plano

4) En reposo

¿Ha tenido dolor de garganta?

No

Sí, leve

Sí, moderado

Sí, intenso

¿Ha tenido dolor de garganta?

No

Sí, leve

Sí, moderado

Sí, intenso

¿Se ha resfriado (rinorrea o congestión nasal)?

No

Sí, leve

Sí, moderada

Sí, intensa

¿Se ha resfriado (rinorrea o congestión nasal)?

No

Sí, leve

Sí, moderada

Sí, intensa

¿Ha tenido fiebre?

No

Sí, leve

Sí, moderada

Sí, intensa

¿Ha tenido fiebre?

No

Sí, leve

Sí, moderada

Sí, intensa

La hora de la administración del fármaco del estudio se guardará en el diario-e del paciente y se entregará a Novartis.

E-DIARY

EXACT-PROLa puntuación total de EXACT se computa mediante 14 preguntas y cuenta con un rango teórico de 0 a 100, donde los valores más altos indican un estado más grave. La puntuación total se utiliza para determinar la frecuencia, gravedad y duración de la exacerbación. Específicamente, los cambios en la puntuación total se utilizan para definir el inicio y la recuperación de un acontecimiento de exacerbación y la magnitud del acontecimiento.

El EXACT proporciona información sobre los tres resultados relacionados con la exacerbación: frecuencia (recuento), gravedad (puntuación) y duración (días). También deberá examinarse el tiempo hasta el primer acontecimiento.Informar al paciente de que EXACT debe completarse cada noche, justo antes de acostarse.

1. ¿Ha sentido el pecho congestionado hoy?

0. No, en absoluto

1. Ligeramente2. Moderadamente3. Fuertemente4. Extremadamente

2. ¿Con qué frecuencia ha tosido hoy?

0. Nada en absoluto1. Raramente2. Ocasionalmente3. Frecuentemente4. Casi constantemente

3. ¿Cuánto moco (flema) ha expulsado hoy al toser?

0. Nada en absoluto1. Un poco1. Algo2. Gran cantidad3. Una cantidad muy grande

4. ¿Con qué dificultad ha expulsado el moco (flema) hoy?

0. Ninguna, en absoluto1. Ligeramente2. Moderadamente3. Una poca4. Extremadamente

5. ¿Ha sentido molestias en el pecho hoy?

0. No, en absoluto1. Ligeras2. Moderadas3. Fuertes4. Extremas

6. ¿Ha sentido opresión en el pecho hoy?

0. No, en absoluto1. Ligeramente2. Moderadamente3. Fuertemente4. Extremadamente

7. ¿Ha sentido que le faltaba la respiración hoy?

0. No, en absoluto1. Ligeramente2. Moderadamente3. Fuertemente4. Extremadamente

8. Describa hasta qué punto le ha faltado la respiración hoy.

0. No me ha faltado en absoluto

1. Falta de respiración durante una actividad agotadora2. Falta de respiración durante una actividad ligera3. Falta de respiración al lavarse o al vestirse3. Presente incluso descansando

9. ¿Le ha faltado la respiración hoy durante su higiene personal habitual, como lavarse o vestirse?

0. No, en absoluto1. Ligeramente2. Moderadamente3. Fuertemente3. Extremadamente4. Me ha faltado tanto que no he podido realizar estas actividades

10. ¿Le ha faltado la respiración hoy al realizar sus actividades domésticas habituales, como limpiar o realizar tareas de casa?

0. No, en absoluto1. Ligeramente2. Moderadamente3. Fuertemente3. Extremadamente4. Me ha faltado tanto que no he podido realizar estas actividades

11. ¿Le ha faltado la respiración hoy al realizar las actividades habituales al aire libre, como arreglar el jardín o hacer los recados?

0. No, en absoluto1. Ligeramente2. Moderadamente3. Fuertemente3. Extremadamente4. Me ha faltado tanto que no he podido realizar estas actividades

12. ¿Se ha sentido cansado o débil hoy?

0. No, en absoluto1. Ligeramente2. Moderadamente3. Fuertemente4. Extremadamente

13. ¿Sufrió alteraciones del sueño anoche?

0. No, en absoluto1. Ligeramente2. Moderadamente3. Fuertemente4. Extremadamente

14. ¿Hasta qué punto se ha asustado o preocupado hoy por sus problemas pulmonares?

0. Nada, en absoluto1. Ligeramente2. Moderadamente3. Fuertemente3. Extremadamente

EXACT-PRO

ResultsOut of 3362 patients randomised, 82.2% patients completed 52 weeks of treatment and a subset of 13.5% patients completed the EXACT-PRO. All measures of exacerbations demonstrated a lower rate of events in patients treated with IND/GLY compared with SFC

ConclusionsIND/GLY was more effective than SFC in reducing exacerbations, regardless of outcome measurement utilised.

Results from EXACT-PRO were similar to e-diary, with statistical analysis reflecting smaller sample size.