33
KORVAUSHOITOPOTILAIDEN KOGNITIIVINEN SUORIUTUMINEN: MITÄ TIEDETÄÄN JA MITÄ MERKITYSTÄ SILLÄ ON? NEUROPSYKOLOGI, FT PEKKA RAPELI, HYKS PÄIHDEPSYKIATRIA 19.8.2015

Korvaushoito ja kognitio

  • Upload
    thl

  • View
    452

  • Download
    4

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Korvaushoito ja kognitio

KORVAUSHOITOPOTILAIDEN KOGNITIIVINEN SUORIUTUMINEN: MITÄ TIEDETÄÄN JA MITÄ MERKITYSTÄ SILLÄ ON?

NEUROPSYKOLOGI, FT PEKKA RAPELI, HYKS PÄIHDEPSYKIATRIA

19.8.2015

Page 2: Korvaushoito ja kognitio

SISÄLTÖ

Korvaushoitopotilaiden…

Populaatio-otosten vaikutus tutkimusten vertailuun ja tulosten yleistämiseen

kognitiivinen suoriutuminen:

Käsitteen/ilmiön luonne yms.

Mitä tiedetään?

Valikoituja tutkimustuloksia korvaushoidon eri aikakausilta

Tekijät, jotka on otettava huomioon syy- ja seuraussuhteita pohdittaessa

Mahdollisia lääkkeiden kognitiivisia annosvaikutuksia

mitä merkitystä tällä on?

Implikaatiot ja intervention mahdollisuudet

18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen

suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka

Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20

vuotta 18.-19.8.2015

Page 3: Korvaushoito ja kognitio

Suomalainen korvaushoitopotilas (populaatio)

Tyypillinen potilas 20 – 40-vuotias mies (70% miehiä)

90 % työelämän ulkopuolella

65 – 90 % myös muu päihderiippuvuus ennen hoidon

alkua

65 – 85 % BZD riippuvuus tai haitallinen käyttö

(tilanne ilm. kohentunut viim. vuosien aikana)

20 – 50 % kannabisriippuvuus tai haitallinen käyttö

70 % koulutuksena korkeintaan peruskoulu

20 % ollut vankilassa

Terveyshaitat ja oheishäiriöt

yleisiä

80 - 90 % C-hepatiitti +

40 – 70 % muu psykiatrien

psykiatrinen dg kuin päihdedg

20 – 40 % persoonallisuushäiriö

10 – 25 % mielialahäiriö

3 – 18 % neuroottinen tai

stressiin liittyvä häiriö

1 – 5 % skitsofrenia tai sen

kaltainen häiriö

1 – 2 % HIV +

(ei tietoa neuropsykiatrisista

häiriöistä, laaja-alaisten

oppimisvaikeuksien tai luki-

/matematiikan

oppimisvaikeuksien

yleisyydestä)

Tourunen et al. 2009 A – klinikkasäätiön päihdehoitoklinikat; Vorma et al. 2009 HYKS:in opri pkl)

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli

HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 4: Korvaushoito ja kognitio

Kognitio käsitteenä = tiedonkäsittelyä (aktiivisesti keskushermostossa)

• Kognitiiviset toiminnot = tiedonkäsittelyn prosesseja kuten tarkkaavuuden suuntaaminen, muistaminen, ongelmanratkaisu tms.

• Kognitiivinen suoriutuminen = testeillä arvioitu suoriutuminen (neurokognitio)

Omalakinen ilmiö, joka korreloi vahvasti aivojen rakenteellisten ja toiminnallisten kuvausten kanssa, mutta ei palaudu niihin.

Objektiivisen ja subjektiivisen suoriutumisen yhteys on vähäisempi kuin usein oletaan. (Kh-potilailla vahva käsitys mm. muistin heikentymisestä)

Kognitiivisen toimintakyvyn joustavuus (resilienssi) aivotoiminnan muutoksen jälkeen (esim. päihderiippuvuuden synty ja toksiset annokset) on yleensä yllättävän suurta ja joskus myös pientä.

• Kognitiivinen kontrolli = toimintaa, jossa sen pitkän tähtäimen tavoitteet ovat tärkeämpiä kuin käsillä olevan toiminnan tulos tai palkitsevuus.

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /

Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 5: Korvaushoito ja kognitio

Kognitiivisten toimintojen hierarkkinen

rakenne

Yleinen kognitiivinen tekijä

(G-tekijä)

Kognitiiviset osa-

alueet

Kognitiivisen osatekijöiden testit

Päihdehäiriön

kehittymisen

yleinen vaikutus

Opioiden ja muiden

päihteiden väärinkäytön

vaikutus ?

Kielteiset (toksiset)

versus kompensatoriset

aivomuutokset

Neuraalisia prosesseja (useita tasoja)

Yhteys

kognitiiviseen

kontrolliin

Testeillä mitattava

suoriutuminen

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /

Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito

20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 6: Korvaushoito ja kognitio

Implikaatiot: Esimerkki kognitiivisten puutosten

merkityksestä päihdepotilailla

• Avohoidon alussa arvioidut päihteiden käyttäjien (alkoholi ja/tai huumeita)

kognitiivisen suoriutumisen puutokset ennustivat laajassa (n = 197)

seurantatutkimuksessa ( 3 – 18 kk) suurempaa juomista tutkimuksen aikana, silloin…

kun tuloksissa huomioitiin tutkittavien masennus, integroituun päihde- ja masennus

hoitoon kiinnittyminen sekä minäpystyvyys.

• (Worley MJ et al. Mediated and moderateted effects of neurocognitive impairment on

outcomes for substance dependence and major depression. J Consult Clin Psychol

2014; 82: 418-28.)

Ts. jos tvalla oli heikon kognitiivisen suoriutumisen lisäksi jokin toinen heikkoa

selviytymistä ennustava tekijä, niin kognitiivisen suoriutumisen vaikutus muuttui

merkitseväksi.

Yleistys korvaushoitoa ajatellen:

• Korvaushoitopotilaiden kognitiiviset puutokset tuskin ennustavat merkittävässä

määrin muun toimintakyvyn puutoksia tai tuen tarvetta? (ts. yleisille

seulatutkimuksille ei ole perustetta)

Sen sijaan yhdessä vaikean kaksoishäiriön kanssa lievätkin kognitiiviset puutokset

voivat olla merkittäviä muun toimintakyvyn kannalta.

• Lisäksi yksittäistapauksissa myös niin vahvoja kognitiivisia puutoksia voi

esiintyä, että niillä on suoria vaikutuksia yleiseen toimintakykyyn ja tämä näkyy

pärjäämättömyytenä. 18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20

vuotta 18.-19.8.2015

Page 7: Korvaushoito ja kognitio

Tausta: Opioidien ja samalla myös korvaushoitolääkkeiden yhteys kognitiivisiin toimintoihin on vielä monelta osin tuntematon

• Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet voivat varsinkin väärinkäytettyinä

aktivoida tai inhiboida pitkäaikaisesti aivojen välittäjänaineita tai muita

viestinviejiä (hormonit, neuropeptidit yms.) ja tällä voi olla pitkäaikaista

vaikutusta myös kognitiiviseen suoriutumiseen.

• Opiaatti (agonistit) ja opioidikipulääkkeet aktivoivat erityisesti

keskushermoston mμ-opioidreseptoria tuottaen alkuvaiheessa hetkellistä

euforiaa ja pitkäaikaista kivunlievitystä.

• Mμ-opioidireseptoreiden salpaamiselle ei ole todettu merkittävää

vaikutusta terveiden henkilöiden suoriutumiseen normaalitilanteessa.

Poikkeuksena näyttäisi olevan päätöksentekotehtävät (Mitchell et al. 2007

Porchet et al. 2013).

• Buprenorfiini- tai metadoniannos voi kuitenkin vaikuttaa lääkettä aiemmin

käyttämättömillä henkilöillä yleisesti väsyttävästi ja sitä kautta

suoriutumiseen.

• Buprenorfiini inhiboi kappa opiodireseptoria ja voi olla yhteys

kognitiivisen toiminnan kannalta tärkeää dopamiinitoimintaan.

18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli

HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 8: Korvaushoito ja kognitio

Miten buprenorfiini ja metadoni eroavat toisistaan?

• Metadonin akuutit µ-reseptorivaikutukset voimistuvat annosta suurennettaessa ilman selvää kattovaikutusta. Buprenorfiinin vaikutukset eivät lisäänny kattovaikutuksen saavuttamisen jälkeen

• Molemmat ovat pitkävaikutteisia opioidiagonisteja, joilla tiedetään olevan yhteisvaikutuksia joidenkin muiden lääkkeiden kanssa.

• Osa yhteisvaikutuksista on sedatoivia (erit. BZD – lääkkeet)

• .

• (Kuva muokattu lähteestä: Terveysportti: Huumeriippuvuudet, Mikkonen 2013

n. 60 mg

16 – 32 mg 60 mg?

• Huom! Buprenorfiini/naloksoni (Suboxone) – valmisteen

naloksoni (opioidireseptoreiden salpaaja) imeytyy suun

kautta heikosti ja se ei muuta suun kautta annostellun

buprenorfiinin vaikutuksia. 18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /

Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20

vuotta 18.-19.8.2015

Page 9: Korvaushoito ja kognitio

Korvaushoitolääkkeet ja kognitiivinen suoriutuminen (mahdollisia annosvasteita) Mahdollisuus 1: Lääkkeellä ei yhteyttä kognitiiviseen suoriutumiseen

suoriutuminen

Pekka Rapeli 2010

annos

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli

HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 10: Korvaushoito ja kognitio

Mahdollisuus 2: Korvaushoitolääkkeellä suoraviivainen yhteys kognitiiviseen suoriutumiseen

suoriutuminen

Pekka Rapeli 2010

annos/ lukumäärä/ indeksi

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli

HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 11: Korvaushoito ja kognitio

Mahdollisuus 3: Korvaushoitolääkkeen yhteys kognitiiviseen suoriutumiseen vastaa käännettyä U – käyrää

suoriutuminen

Pekka Rapeli 2010

annos

Dopamiini (työmuisti) (BN interaktiot?)

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli

HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 12: Korvaushoito ja kognitio

Mahdollisuus 4: Lääkemuutoksesta kuluneen ajan vaikutus kognitiiviseen suoriutumiseen: hetkellinen vaikutus suoriutumiseen (tunteja/päiviä/joskus viikkoja), mutta sietokyvyn palautuminen on täydellistä tai lähes täydellistä.

suoriutuminen

Pekka Rapeli 2010

aika

Annos ?

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli

HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 13: Korvaushoito ja kognitio

Mahdollisuus 5: Pitkäaikaisen (dis)stressin yhteys kognitiiviseen suoriutumiseen: kynnysarvon ylittyminen vaikuttaa suoriutumiseen, mutta palautuminen on yleensä täydellistä tai lähes täydellistä elleivät muut tekijät ole vaikuttamassa?

suoriutuminen

aika

Opioidiriippuvuuden

alkaminen Korvaushoidon alkaminen

(ts. se, mikä näyttää korvaushoidon lääkevaikutukselta onkin ”vain”

ajallinen yhteys muihin suotuisiin tekijöihin ilman psykofarmakologista

yhteyttä korvaushoitolääkkeeseen)

18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli

HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 14: Korvaushoito ja kognitio

Tarina 1. Korvaushoidon alkuvaiheen tutkimukset

• Isbel (1948) metadoni heroiinia käyttäneiden henkilöiden

vieroitushoitolääkkeenä heikentää päättelysuoriutumista (annos

erittäin korkea 400 mg).

• Varsinaisesti korvaushoito alkoi v. 1964 New Yorkissa.

• Ensimmäiset hoitotulokset raportoitiin 15 kk ohjelman alkamisesta.

• Kaikki ohjelmassa mukana pysyneet 22 heroiiniriippuvaista potilasta

työllistyivät, alkoivat hakea töitä tai aloittivat koulutuksen. Vain 2

potilasta jouduttiin poistamaan ohjelmasta. Molemmat antisosiaalisen

käytökset takia. Metadoniannokset välillä 10 – 180 mg. Tavoitteena

annokset 50 – 150 mg. Dole & Nyswander. JAMA 1965.

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli

HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 15: Korvaushoito ja kognitio

Yhteenvetoa alkuvaiheen Yhdysvaltalaisista tutkimuksista

Wilmarth, SS & Goldstein A. Therapeutic effectiveness of methadone maintenance programs in the

management of drug dependence of morphine type in the USA (Number 3). Geneva: WHO. 1974

18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 16: Korvaushoito ja kognitio

Alkuvaiheen tutkimuksiin kuului myös yksi kontrolloitu seurantatutkimus…

• Metadonipotilaat (n = 30) vs. sukupuolisen, etnisen alkuperän sekä työllisyyden suhteen samankaltaisten verrokit (n = 25).

• Tutkimus ennen hoidon alkua, 1 kk ja 3 kk hoidon aloittamisen jälkeen.

• Metadoniannos 1 kk = 52 mg 3 kk = 52 mg

• Ei eroa oppimisessa (sanalista, kuvan ja sen sijainnin muistaminen, matriisi)

• Aika lääkeannoksesta oli kuitenkin heikosti kontrolloitu

Grevert P et al. Arc Gen Psychiatry 1977, 34: 849-853 18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli

HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 17: Korvaushoito ja kognitio

Mahdollisuus 1 sai siis hyvin tukea alkuvaiheessa Metadonilla ei havaittu yhteyttä kognitiiviseen suoriutumiseen

suoriutuminen

Pekka Rapeli 2010

annos

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli

HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 18: Korvaushoito ja kognitio

Ensimmäiset havainnot eroista kh-potilaiden ja verrokkien välillä tulevat esille 1970-luvulla

• Gritz et al. vertasivat metadonipotilaita ja entisiä opioidien

väärinkäyttäjiä (n = 10 kummassakin ryhmässä)

• Kh-potilaat entisiä suoriutuivat entisiä käyttäjiä heikommin

kertomuksen välittömässä palautuksessa ja sanaparien

oppimisessa.

• Ei eroa muissa tehtävissä (prosessointinopeus yms.)

Gritz et al Arch Gen Psychiat 1975; 32-232-42 18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli

HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 19: Korvaushoito ja kognitio

Darke et al. tutkivat

Metadonikh-potilaat (n = 30, annoksen ka. 79 mg, (15 – 200 mg) hoitoaika ka. 60 (5 – 192) kk

vs. verrokit (n = 30)

samankaltaistettu iän, koulutuksen (ja samankaltaisia WAIS-III sv suhteen)

Potilasryhmässä

- yleinen kognitio - 0,61 (koko ryhmän z-arvosta)

- kielellinen muisti, viiv. - 2,78 (WMS-R, CVLT)

- kielellinen muisti väl. - 1,90

- prosessointinopeus - 1,01 (WAIS-III mk, mt)

- ongelman ratkaisu - 0,87 (WCST, COWAT, ROCF kopio)

- visuaalinen muisti viiv. - 0,57 (WMS-R vt, ROCF viiv.)

- tarkkaavuus - 0,35 (numerosarjat)

- visualinen muisti väl. 0,66 (ROCF)

Annoskoko korreloi tilastollisesti merkitsevästi suoriutumisen kokonaistasoon (-.27). Kun muut tekijät huomioitiin, niin korrelaatio ei enää ollut merkitsevä.

Koko ryhmän (n = 60) yleistä kognitiota ennusti alkoholiriippuvuuden historia ja yliannostusten lukumäärä. Muut päihde ja lääkemuuttujat eivät ennustaneet suoriutumista.

Darke S et al. Addiction 2000; 95: 687-695.

Tarina 2: Eroja korvaushoitopotilaiden ja terveiden verrokkien

välillä havaitaan runsaasti

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /

Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito

20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 20: Korvaushoito ja kognitio

Ilmestyi myös muita tutkimuksia joissa metadonilla hoidetut potilaat

suoriutuivat vaatimattomasti

Davis et al. tutkivat

• 15 metadonilla (Met) hoidettu kh-potilasta vähintään 8 vk hoidossa ka 30 vk. Annos 33 ± 11 mg.

• Testaus 3 – 7 h annoksesta.

• 16 entistä heroiinin käyttäjää (Ex-H) (vähintään 6 vk raittina)

• 14 avohoidossa olevaa kipupotilasta (Kp).

Kolmen ryhmän välillä eroja vain sanasujuvuudessa mutta ei eroja 10 muussa kognitiivisessa

muuttujassa.

Sen sijaan kun tuloksia tarkasteltiin missä tahansa testissä poikkeavien suoritusten (x = - 2 SD tai

enemmän) määrällä, niin ryhmät erosivat selvästi toisistaan. Met = 60 %, Ex-H = 31 % vs. Kp = 7 %

Met vs. kp; p = 0.039

… If a difference were to exist, it could be because methadone itself reduces performance, but

more probably might result from associated reductions in alcohol and other

drug use and improved lifestyle.

Davis, Liddiard & McMillan, Drug Alc Depend 2002: 67: 105-8

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /

Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito

20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 21: Korvaushoito ja kognitio

Mahdollisuus 5 saa alustavaa tukea: Pitkäaikaisen (dis)stressin yhteys kognitiiviseen suoriutumiseen: kynnysarvon ylittyminen vaikuttaa suoriutumiseen, mutta palautuminen on yleensä täydellistä tai lähes täydellistä elleivät muut tekijät ole vaikuttamassa?

suoriutuminen

aika

Opioidiriippuvuuden

alkaminen Korvaushoidon alkaminen

(ts. se, mikä näyttää korvaushoidon lääkevaikutukselta onkin ”vain”

ajallinen yhteys muihin suotuisiin tekijöihin ilman psykofarmakologista

yhteyttä korvaushoitolääkkeeseen)

18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS

/ Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 22: Korvaushoito ja kognitio

Tarina 3 metadonin vs. buprenorfiinin yhteydet suoriutumiseen

valikoimattomassa potilasaineistossa

(Kognitiiviset toiminnot opioidiriippuvuuden korvaushoitopotilailla:

Yhteydet lääkemuuttujiin)

https://www.julkari.fi/handle/10024/116171

18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /

Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS /

Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 23: Korvaushoito ja kognitio

Seurantatutkimus korvaushoidon aikaisesta kognitiivisesta suoriutumisesta

• Onko opioidilääkitysten välillä eroja kognitiivisessa

suoriutumisessa hoidon alussa tai sen edetessä?

(lääkevaikutus)

• Kun hoidon aikana oheiskäyttö jaelämän yleinen rasittavuus

vähenevät

- > koheneeko kognitiivinen suoriutuminen? (muutos)

• Miten oheislääkitys tai päihteiden oheiskäyttö ovat

yhteydessä kognitiiviseen suoriutumiseen? (yhteydet)

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli

HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 24: Korvaushoito ja kognitio

0

5

10

15

20

25

Story recall, immediate Story recall, delayed

Nu

mb

er

of

rec

alle

d ite

ms

(m

ax

= 2

5)

Methadonewith bzd

Buprenorphine/Naloxone withbzd

Lääkevaikutusta?: Korvaushoidon alussa BN + BZD > Met + BZD muistissa

ja reaktioajoissa päinvastoin (ts. parempi)

Rapeli et al. BMC Clin Pharmacol 2007; 18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /

Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito

20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 25: Korvaushoito ja kognitio

Vuoden mittaisessa seurannassa ei enää havaita BN vs.

MET eroa kertomuksen muistamisessa

(huom. ryhmä ei täysin saman v. 2007 tutkimuksen kanssa)

Met + ?

BN + ?

HC

Välitön 0 - 2 kk Välitön 6kk Välitön 12 kk Viivästetty 0 - 2kk

Viivästetty 0 - 2kk

Viivästetty 12 kk

12,8 13,8

15,5

11,8 12 12,4

14,9 14,8 14,3 13,1

13,7

11,8

15,9 16,3

17,9

13,9

15,6 15,9

KERTOMUKSEN MUISTAMINEN VUODEN SEURANNASSA

Met + ? BN + ? HC

Rapeli et al. BMC Clinical Pharmacology 2011, 11:13

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /

Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito

20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 26: Korvaushoito ja kognitio

• Työmuistitehtävissä molemmat potilasryhmät suoriutuivat verrokkeja heikommin kahdessa

ensimmäisestä testipisteessä (0-2 ja 4 – 7 kk).

Muutos työmuistissa vuoden aikana (12 – 17 kk) oli kuitenkin merkitsevää BN ryhmässä

n = 14

n = 14

n = 12

Rapeli et al. BMC Clinical Pharmacology 2011, 11:13 18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /

Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito

20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 27: Korvaushoito ja kognitio

Lisäksi havaitaan myös jotain edelleen jatkuvaa puutosta

toiminnanohjauksessa ja/tai visuospatiaalisessa suoriutumisessa yli 1 v.

hoidossa olevilla potilailla ….

0

5

10

15

20

25

30

Terveet verrokit (n = 15) Buprenorfiini (n = 15) Metadon ( n = 13)i

Rapeli et al. julkaisematon aineisto 18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /

Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito

20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 28: Korvaushoito ja kognitio

Työmuistia ennustavat tekijät yli vuoden hoidossa olleilla kh-potilailla

Table 14. Hierarchical regression results for working memory (n = 102)

Predictors in the reduced model

Step 1

Beta (t-

test)

Step 2

Beta (t-

test)

Step 3

Beta (t-

test)

Step 4

Beta (t-

test)

Drug treatment variable

BZD treatment (yes vs. no)

Duration of OST (long vs. short)a

The number of psychoactive drugs, other than opioid or

BZD (high vs. low)b

OST drug type (buprenorphine vs. methadone)

-.34 ***

-.30 **

.17 #

-.28 *

.17 #

-.06

-.28*

.16 #

.07

-.03

R2 (adjusted) and significance of the Model (ANOVA) .104 *** .124*** .119** .100**

Change (ANOVA) 0.074# ns ns

Note. Modified from from publication IV.P-value shown when p ≥ 0.10. Bold indicates a statistically

significant effect. aConsidered as short when between six and twelve months. bConsidered as low up to one drug

***p < 0.00. **p < 0.01. *p < 0.05. #p < 0.10

Rapeli et al. Subst Abus Treat Prev 2012; 7:45

18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen

/ Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS /

Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 29: Korvaushoito ja kognitio

Kertomuksen muistamista ennustavat tekijät

Table 15 - Hierarchical regression results for verbal memory (n = 74)

Predictors in the reduced model Step 1

Beta

Step 2

Beta

Step 3

Beta

Step 4

Beta

Step 5

Beta

Substance abuse variable

Frequency of the past month substance abuse (high

vs. low)a

-.35**

-.34 **

-.36 **

-.35 **

-.36 **

Drug treatment variables

The number of psychoactive drugs, other than

opioid or BZD (high vs. low)b

BZD treatment (yes vs. no)

OST drug type (buprenorphine vs. methadone)

Duration of OST (long vs. short)c

-.32 **

-.35**

.10

-.35**

.10

-.03

-.35**

.10

-.03

.01

R2 (adjusted) and model (ANOVA) .110** .203*** .199**

*

.189*** .177*

Change (ANOVA) 0.003** ns ns ns

Note. Modified from from publication IV P-value shown when p ≥ 0.10. Bold indicates a statistically

significant effect. aConsidered as high when three or more days a week. Alcohol use was taken into account if it was at least

mean weekly 16 portions (12 g) for females and 24 portions for males or binge drinking occurred on any

day. bConsidered as low up to one drug cConsidered as short when between six and twelve months.

***p <0.001. **p < 0. 01. *p < 0.05. #p < 0.10.

Rapeli et al. Subst Abus Treat Prev 2012; 7:45

18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /

Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito

20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 30: Korvaushoito ja kognitio

Mahdollisuus 5 lisää tukea: Pitkäaikaisen (dis)stressin yhteys kognitiiviseen suoriutumiseen: kynnysarvon ylittyminen vaikuttaa suoriutumiseen, mutta palautuminen on yleensä täydellistä tai lähes täydellistä elleivät muut tekijät ole vaikuttamassa?

suoriutuminen

aika

Opioidiriippuvuuden

alkaminen Korvaushoidon alkaminen

(Ts. se, mikä näyttää korvaushoidon lääkevaikutukselta onkin ”vain” ajallinen yhteys muihin suotuisiin

tekijöihin ilman psykofarmakologista yhteyttä korvaushoitolääkkeeseen.

Huom. BZD-lääkityksillä ja korvaushoitolääkkeillä on yhdysvaikutuksia, jolloin psykolofarmakologinen

yhteys kognitiivisen suoriutumiseen voi syntyä. (Lintzeris & Nielsen Am J Addict 2009; 19: 59-72. 18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 31: Korvaushoito ja kognitio

Yhteenveto (implikaatiot ja interventiot) I

Kognitiivisella suoriutumisella on yhteyksiä päihdehoidosta, psykoedukaatiosta ja

psykoterapiasta hyötymiseen.

Yhteydet ovat pikemmin välittyneitä muiden tekijöiden kautta kuin suoria.

Yleistä kognitiivista tekijää on tarvittu yhteiskunnassa selviytymiseen aina ja

tarvitaan jatkossakin.

Korvaushoitolääkkeellä ei ole osoitettu olevan vaikutusta tähän. Potilaita

kannattaa rohkaista käyttämään kykyjään täydentämällä koulutustaan yms.

Muistipuutoksia esiintyy osalla korvaushoitopotilaista. Potilaat itse raportoivat

runsaasti muistiongelmia. Niiden yhteyttä korvaushoitolääkityksiin ei silti kunnolla

tunneta. Muu lääkitys kuin korvaushoitolääkitys voi olla tähänvaikuttamassa suoraan

tai epäsuoraan.

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /

Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito

20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 32: Korvaushoito ja kognitio

Yhteenveto (implikaatiot ja interventiot) II

Toiminnanohjauksen puutosten merkitys:

Vaikka kattavia meta-analyysejä ei ole vielä mahdollista tehdä, niin kh-potilailla on jnk asteisia puutoksia

toiminnanohjauksen tehtävissä ja niillä voi olla yhteys kh-lääkkeisiin. (Verrokit -> Ex-Op -> Kh potilaat)

Sekä muistitoiminnot että toiminnanohjaus ovat yhteydessä käyttäytymisvalintojen tekemiseen,

modernissa elämässä selviytymiseen ja oman tulevaisuuden suunnitteluun (prospektiiviseen ajatteluun).

• Korvaushoitopotilailla on havaittu puutoksia omaa tulevaisuutta koskevassa ajattelussa (Mercuri et al.

Episodic foresight deficits in long-term opiate users. Psychopharmacology 2015; 232: 1337-1345)

• (prospektiivisen kognition tutkiminen ja puutosten kuntouttaminen tietokoneavusteisesti voi olla 4. tarina

korvaushoidon ja kognitiivisen suoriutumisen suhteessa)

Työmuistitoimintojen kuntoutumisesta hoidon aikana on ainakin viitteellisiä tuloksia ja tämä voi olla

yhteydessä rauhoittavien käytön loppumiseen. Tämä puoltaa haasteellisimpien kuntoutumismuotojen

aloittamista, kun hoito on vakiintunut ja rauhoittavien käytön loppumisesta on kulunut useita kuukausia.

(huom. Työmuistivalmennuksen mahdollisuuksia päihdehoidon ja psykoterapian tukena on alettu tutkia,

mutta tutkimustulosten muuttuminen kliinisiksi sovellutuksiksi on vielä aivan alkuvaiheessa.)

Miksi heikosti koulua käyneiden potilaiden luku- kirjoitus ja laskutaidon huomiointi on unohtunut?

- Varsinkin, kun potilaiden elämäntapa altistaa primaarien oppimisvaikeuksien korostumiselle ja jo opittujen

taitojen ylläpidolle haitalliseen välttämiskäyttäytymiseen (Matteus-efektille).

(Potilaat raportoivat lukivaikeuksia tai matematiikan perustaitojen oppimisen vaikeuksia yleisesti esim.

Shrestha et al. Substance Abuse: Research and Treatment 2015:9 17–24. Tämän käytännöllisesti tärkeän

asian tutkiminen voisi myös olla 4. tai 5. tarina)

potilaita on syytä kannustaa luki- ym. taitojen ylläpitämiseen ja kehittämiseen. Tarvittaessa ohjaaminen

tutkimuksiin ja tukitoimenpiteisiin on perusteltua.

18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015

Page 33: Korvaushoito ja kognitio

Kiitos tarkkaavuudesta !

• Rapeli P. Cognitive function in opioid substitution

treated patients: Associations with drug treatment

variables

https://www.julkari.fi/handle/10024/116171

• Rapeli ja Pieninkeroinen. Huumeiden ja

lääkkeiden väärinkäyttö ja tiedonkäsittely.

Kirjassa Muistisairaudet. Duodecim 2015

• Rapeli P. Päihdehäiriöt ja keskushermostomyrkyt.

Kirjassa Kliininen neuropsykologia. Duodecim.

Ilmestyy v. 2015.

[email protected]

• 050-4272403

18.8.2015

Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015