Upload
thl
View
452
Download
4
Embed Size (px)
Citation preview
KORVAUSHOITOPOTILAIDEN KOGNITIIVINEN SUORIUTUMINEN: MITÄ TIEDETÄÄN JA MITÄ MERKITYSTÄ SILLÄ ON?
NEUROPSYKOLOGI, FT PEKKA RAPELI, HYKS PÄIHDEPSYKIATRIA
19.8.2015
SISÄLTÖ
Korvaushoitopotilaiden…
Populaatio-otosten vaikutus tutkimusten vertailuun ja tulosten yleistämiseen
kognitiivinen suoriutuminen:
Käsitteen/ilmiön luonne yms.
Mitä tiedetään?
Valikoituja tutkimustuloksia korvaushoidon eri aikakausilta
Tekijät, jotka on otettava huomioon syy- ja seuraussuhteita pohdittaessa
Mahdollisia lääkkeiden kognitiivisia annosvaikutuksia
mitä merkitystä tällä on?
Implikaatiot ja intervention mahdollisuudet
18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen
suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka
Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20
vuotta 18.-19.8.2015
Suomalainen korvaushoitopotilas (populaatio)
Tyypillinen potilas 20 – 40-vuotias mies (70% miehiä)
90 % työelämän ulkopuolella
65 – 90 % myös muu päihderiippuvuus ennen hoidon
alkua
65 – 85 % BZD riippuvuus tai haitallinen käyttö
(tilanne ilm. kohentunut viim. vuosien aikana)
20 – 50 % kannabisriippuvuus tai haitallinen käyttö
70 % koulutuksena korkeintaan peruskoulu
20 % ollut vankilassa
Terveyshaitat ja oheishäiriöt
yleisiä
80 - 90 % C-hepatiitti +
40 – 70 % muu psykiatrien
psykiatrinen dg kuin päihdedg
20 – 40 % persoonallisuushäiriö
10 – 25 % mielialahäiriö
3 – 18 % neuroottinen tai
stressiin liittyvä häiriö
1 – 5 % skitsofrenia tai sen
kaltainen häiriö
1 – 2 % HIV +
(ei tietoa neuropsykiatrisista
häiriöistä, laaja-alaisten
oppimisvaikeuksien tai luki-
/matematiikan
oppimisvaikeuksien
yleisyydestä)
Tourunen et al. 2009 A – klinikkasäätiön päihdehoitoklinikat; Vorma et al. 2009 HYKS:in opri pkl)
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli
HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Kognitio käsitteenä = tiedonkäsittelyä (aktiivisesti keskushermostossa)
• Kognitiiviset toiminnot = tiedonkäsittelyn prosesseja kuten tarkkaavuuden suuntaaminen, muistaminen, ongelmanratkaisu tms.
• Kognitiivinen suoriutuminen = testeillä arvioitu suoriutuminen (neurokognitio)
Omalakinen ilmiö, joka korreloi vahvasti aivojen rakenteellisten ja toiminnallisten kuvausten kanssa, mutta ei palaudu niihin.
Objektiivisen ja subjektiivisen suoriutumisen yhteys on vähäisempi kuin usein oletaan. (Kh-potilailla vahva käsitys mm. muistin heikentymisestä)
Kognitiivisen toimintakyvyn joustavuus (resilienssi) aivotoiminnan muutoksen jälkeen (esim. päihderiippuvuuden synty ja toksiset annokset) on yleensä yllättävän suurta ja joskus myös pientä.
• Kognitiivinen kontrolli = toimintaa, jossa sen pitkän tähtäimen tavoitteet ovat tärkeämpiä kuin käsillä olevan toiminnan tulos tai palkitsevuus.
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /
Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Kognitiivisten toimintojen hierarkkinen
rakenne
Yleinen kognitiivinen tekijä
(G-tekijä)
Kognitiiviset osa-
alueet
Kognitiivisen osatekijöiden testit
Päihdehäiriön
kehittymisen
yleinen vaikutus
Opioiden ja muiden
päihteiden väärinkäytön
vaikutus ?
Kielteiset (toksiset)
versus kompensatoriset
aivomuutokset
Neuraalisia prosesseja (useita tasoja)
Yhteys
kognitiiviseen
kontrolliin
Testeillä mitattava
suoriutuminen
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /
Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito
20 vuotta 18.-19.8.2015
Implikaatiot: Esimerkki kognitiivisten puutosten
merkityksestä päihdepotilailla
• Avohoidon alussa arvioidut päihteiden käyttäjien (alkoholi ja/tai huumeita)
kognitiivisen suoriutumisen puutokset ennustivat laajassa (n = 197)
seurantatutkimuksessa ( 3 – 18 kk) suurempaa juomista tutkimuksen aikana, silloin…
kun tuloksissa huomioitiin tutkittavien masennus, integroituun päihde- ja masennus
hoitoon kiinnittyminen sekä minäpystyvyys.
• (Worley MJ et al. Mediated and moderateted effects of neurocognitive impairment on
outcomes for substance dependence and major depression. J Consult Clin Psychol
2014; 82: 418-28.)
Ts. jos tvalla oli heikon kognitiivisen suoriutumisen lisäksi jokin toinen heikkoa
selviytymistä ennustava tekijä, niin kognitiivisen suoriutumisen vaikutus muuttui
merkitseväksi.
Yleistys korvaushoitoa ajatellen:
• Korvaushoitopotilaiden kognitiiviset puutokset tuskin ennustavat merkittävässä
määrin muun toimintakyvyn puutoksia tai tuen tarvetta? (ts. yleisille
seulatutkimuksille ei ole perustetta)
Sen sijaan yhdessä vaikean kaksoishäiriön kanssa lievätkin kognitiiviset puutokset
voivat olla merkittäviä muun toimintakyvyn kannalta.
• Lisäksi yksittäistapauksissa myös niin vahvoja kognitiivisia puutoksia voi
esiintyä, että niillä on suoria vaikutuksia yleiseen toimintakykyyn ja tämä näkyy
pärjäämättömyytenä. 18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20
vuotta 18.-19.8.2015
Tausta: Opioidien ja samalla myös korvaushoitolääkkeiden yhteys kognitiivisiin toimintoihin on vielä monelta osin tuntematon
• Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet voivat varsinkin väärinkäytettyinä
aktivoida tai inhiboida pitkäaikaisesti aivojen välittäjänaineita tai muita
viestinviejiä (hormonit, neuropeptidit yms.) ja tällä voi olla pitkäaikaista
vaikutusta myös kognitiiviseen suoriutumiseen.
• Opiaatti (agonistit) ja opioidikipulääkkeet aktivoivat erityisesti
keskushermoston mμ-opioidreseptoria tuottaen alkuvaiheessa hetkellistä
euforiaa ja pitkäaikaista kivunlievitystä.
• Mμ-opioidireseptoreiden salpaamiselle ei ole todettu merkittävää
vaikutusta terveiden henkilöiden suoriutumiseen normaalitilanteessa.
Poikkeuksena näyttäisi olevan päätöksentekotehtävät (Mitchell et al. 2007
Porchet et al. 2013).
• Buprenorfiini- tai metadoniannos voi kuitenkin vaikuttaa lääkettä aiemmin
käyttämättömillä henkilöillä yleisesti väsyttävästi ja sitä kautta
suoriutumiseen.
• Buprenorfiini inhiboi kappa opiodireseptoria ja voi olla yhteys
kognitiivisen toiminnan kannalta tärkeää dopamiinitoimintaan.
18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli
HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Miten buprenorfiini ja metadoni eroavat toisistaan?
• Metadonin akuutit µ-reseptorivaikutukset voimistuvat annosta suurennettaessa ilman selvää kattovaikutusta. Buprenorfiinin vaikutukset eivät lisäänny kattovaikutuksen saavuttamisen jälkeen
• Molemmat ovat pitkävaikutteisia opioidiagonisteja, joilla tiedetään olevan yhteisvaikutuksia joidenkin muiden lääkkeiden kanssa.
• Osa yhteisvaikutuksista on sedatoivia (erit. BZD – lääkkeet)
• .
• (Kuva muokattu lähteestä: Terveysportti: Huumeriippuvuudet, Mikkonen 2013
n. 60 mg
16 – 32 mg 60 mg?
• Huom! Buprenorfiini/naloksoni (Suboxone) – valmisteen
naloksoni (opioidireseptoreiden salpaaja) imeytyy suun
kautta heikosti ja se ei muuta suun kautta annostellun
buprenorfiinin vaikutuksia. 18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /
Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20
vuotta 18.-19.8.2015
Korvaushoitolääkkeet ja kognitiivinen suoriutuminen (mahdollisia annosvasteita) Mahdollisuus 1: Lääkkeellä ei yhteyttä kognitiiviseen suoriutumiseen
suoriutuminen
Pekka Rapeli 2010
annos
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli
HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Mahdollisuus 2: Korvaushoitolääkkeellä suoraviivainen yhteys kognitiiviseen suoriutumiseen
suoriutuminen
Pekka Rapeli 2010
annos/ lukumäärä/ indeksi
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli
HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Mahdollisuus 3: Korvaushoitolääkkeen yhteys kognitiiviseen suoriutumiseen vastaa käännettyä U – käyrää
suoriutuminen
Pekka Rapeli 2010
annos
Dopamiini (työmuisti) (BN interaktiot?)
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli
HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Mahdollisuus 4: Lääkemuutoksesta kuluneen ajan vaikutus kognitiiviseen suoriutumiseen: hetkellinen vaikutus suoriutumiseen (tunteja/päiviä/joskus viikkoja), mutta sietokyvyn palautuminen on täydellistä tai lähes täydellistä.
suoriutuminen
Pekka Rapeli 2010
aika
Annos ?
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli
HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Mahdollisuus 5: Pitkäaikaisen (dis)stressin yhteys kognitiiviseen suoriutumiseen: kynnysarvon ylittyminen vaikuttaa suoriutumiseen, mutta palautuminen on yleensä täydellistä tai lähes täydellistä elleivät muut tekijät ole vaikuttamassa?
suoriutuminen
aika
Opioidiriippuvuuden
alkaminen Korvaushoidon alkaminen
(ts. se, mikä näyttää korvaushoidon lääkevaikutukselta onkin ”vain”
ajallinen yhteys muihin suotuisiin tekijöihin ilman psykofarmakologista
yhteyttä korvaushoitolääkkeeseen)
18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli
HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Tarina 1. Korvaushoidon alkuvaiheen tutkimukset
• Isbel (1948) metadoni heroiinia käyttäneiden henkilöiden
vieroitushoitolääkkeenä heikentää päättelysuoriutumista (annos
erittäin korkea 400 mg).
• Varsinaisesti korvaushoito alkoi v. 1964 New Yorkissa.
• Ensimmäiset hoitotulokset raportoitiin 15 kk ohjelman alkamisesta.
• Kaikki ohjelmassa mukana pysyneet 22 heroiiniriippuvaista potilasta
työllistyivät, alkoivat hakea töitä tai aloittivat koulutuksen. Vain 2
potilasta jouduttiin poistamaan ohjelmasta. Molemmat antisosiaalisen
käytökset takia. Metadoniannokset välillä 10 – 180 mg. Tavoitteena
annokset 50 – 150 mg. Dole & Nyswander. JAMA 1965.
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli
HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Yhteenvetoa alkuvaiheen Yhdysvaltalaisista tutkimuksista
Wilmarth, SS & Goldstein A. Therapeutic effectiveness of methadone maintenance programs in the
management of drug dependence of morphine type in the USA (Number 3). Geneva: WHO. 1974
18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Alkuvaiheen tutkimuksiin kuului myös yksi kontrolloitu seurantatutkimus…
• Metadonipotilaat (n = 30) vs. sukupuolisen, etnisen alkuperän sekä työllisyyden suhteen samankaltaisten verrokit (n = 25).
• Tutkimus ennen hoidon alkua, 1 kk ja 3 kk hoidon aloittamisen jälkeen.
• Metadoniannos 1 kk = 52 mg 3 kk = 52 mg
• Ei eroa oppimisessa (sanalista, kuvan ja sen sijainnin muistaminen, matriisi)
• Aika lääkeannoksesta oli kuitenkin heikosti kontrolloitu
Grevert P et al. Arc Gen Psychiatry 1977, 34: 849-853 18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli
HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Mahdollisuus 1 sai siis hyvin tukea alkuvaiheessa Metadonilla ei havaittu yhteyttä kognitiiviseen suoriutumiseen
suoriutuminen
Pekka Rapeli 2010
annos
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli
HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Ensimmäiset havainnot eroista kh-potilaiden ja verrokkien välillä tulevat esille 1970-luvulla
• Gritz et al. vertasivat metadonipotilaita ja entisiä opioidien
väärinkäyttäjiä (n = 10 kummassakin ryhmässä)
• Kh-potilaat entisiä suoriutuivat entisiä käyttäjiä heikommin
kertomuksen välittömässä palautuksessa ja sanaparien
oppimisessa.
• Ei eroa muissa tehtävissä (prosessointinopeus yms.)
Gritz et al Arch Gen Psychiat 1975; 32-232-42 18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli
HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Darke et al. tutkivat
Metadonikh-potilaat (n = 30, annoksen ka. 79 mg, (15 – 200 mg) hoitoaika ka. 60 (5 – 192) kk
vs. verrokit (n = 30)
samankaltaistettu iän, koulutuksen (ja samankaltaisia WAIS-III sv suhteen)
Potilasryhmässä
- yleinen kognitio - 0,61 (koko ryhmän z-arvosta)
- kielellinen muisti, viiv. - 2,78 (WMS-R, CVLT)
- kielellinen muisti väl. - 1,90
- prosessointinopeus - 1,01 (WAIS-III mk, mt)
- ongelman ratkaisu - 0,87 (WCST, COWAT, ROCF kopio)
- visuaalinen muisti viiv. - 0,57 (WMS-R vt, ROCF viiv.)
- tarkkaavuus - 0,35 (numerosarjat)
- visualinen muisti väl. 0,66 (ROCF)
Annoskoko korreloi tilastollisesti merkitsevästi suoriutumisen kokonaistasoon (-.27). Kun muut tekijät huomioitiin, niin korrelaatio ei enää ollut merkitsevä.
Koko ryhmän (n = 60) yleistä kognitiota ennusti alkoholiriippuvuuden historia ja yliannostusten lukumäärä. Muut päihde ja lääkemuuttujat eivät ennustaneet suoriutumista.
Darke S et al. Addiction 2000; 95: 687-695.
Tarina 2: Eroja korvaushoitopotilaiden ja terveiden verrokkien
välillä havaitaan runsaasti
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /
Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito
20 vuotta 18.-19.8.2015
Ilmestyi myös muita tutkimuksia joissa metadonilla hoidetut potilaat
suoriutuivat vaatimattomasti
Davis et al. tutkivat
• 15 metadonilla (Met) hoidettu kh-potilasta vähintään 8 vk hoidossa ka 30 vk. Annos 33 ± 11 mg.
• Testaus 3 – 7 h annoksesta.
• 16 entistä heroiinin käyttäjää (Ex-H) (vähintään 6 vk raittina)
• 14 avohoidossa olevaa kipupotilasta (Kp).
Kolmen ryhmän välillä eroja vain sanasujuvuudessa mutta ei eroja 10 muussa kognitiivisessa
muuttujassa.
Sen sijaan kun tuloksia tarkasteltiin missä tahansa testissä poikkeavien suoritusten (x = - 2 SD tai
enemmän) määrällä, niin ryhmät erosivat selvästi toisistaan. Met = 60 %, Ex-H = 31 % vs. Kp = 7 %
Met vs. kp; p = 0.039
… If a difference were to exist, it could be because methadone itself reduces performance, but
more probably might result from associated reductions in alcohol and other
drug use and improved lifestyle.
Davis, Liddiard & McMillan, Drug Alc Depend 2002: 67: 105-8
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /
Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito
20 vuotta 18.-19.8.2015
Mahdollisuus 5 saa alustavaa tukea: Pitkäaikaisen (dis)stressin yhteys kognitiiviseen suoriutumiseen: kynnysarvon ylittyminen vaikuttaa suoriutumiseen, mutta palautuminen on yleensä täydellistä tai lähes täydellistä elleivät muut tekijät ole vaikuttamassa?
suoriutuminen
aika
Opioidiriippuvuuden
alkaminen Korvaushoidon alkaminen
(ts. se, mikä näyttää korvaushoidon lääkevaikutukselta onkin ”vain”
ajallinen yhteys muihin suotuisiin tekijöihin ilman psykofarmakologista
yhteyttä korvaushoitolääkkeeseen)
18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS
/ Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Tarina 3 metadonin vs. buprenorfiinin yhteydet suoriutumiseen
valikoimattomassa potilasaineistossa
(Kognitiiviset toiminnot opioidiriippuvuuden korvaushoitopotilailla:
Yhteydet lääkemuuttujiin)
https://www.julkari.fi/handle/10024/116171
18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /
Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS /
Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Seurantatutkimus korvaushoidon aikaisesta kognitiivisesta suoriutumisesta
• Onko opioidilääkitysten välillä eroja kognitiivisessa
suoriutumisessa hoidon alussa tai sen edetessä?
(lääkevaikutus)
• Kun hoidon aikana oheiskäyttö jaelämän yleinen rasittavuus
vähenevät
- > koheneeko kognitiivinen suoriutuminen? (muutos)
• Miten oheislääkitys tai päihteiden oheiskäyttö ovat
yhteydessä kognitiiviseen suoriutumiseen? (yhteydet)
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli
HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
0
5
10
15
20
25
Story recall, immediate Story recall, delayed
Nu
mb
er
of
rec
alle
d ite
ms
(m
ax
= 2
5)
Methadonewith bzd
Buprenorphine/Naloxone withbzd
Lääkevaikutusta?: Korvaushoidon alussa BN + BZD > Met + BZD muistissa
ja reaktioajoissa päinvastoin (ts. parempi)
Rapeli et al. BMC Clin Pharmacol 2007; 18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /
Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito
20 vuotta 18.-19.8.2015
Vuoden mittaisessa seurannassa ei enää havaita BN vs.
MET eroa kertomuksen muistamisessa
(huom. ryhmä ei täysin saman v. 2007 tutkimuksen kanssa)
Met + ?
BN + ?
HC
Välitön 0 - 2 kk Välitön 6kk Välitön 12 kk Viivästetty 0 - 2kk
Viivästetty 0 - 2kk
Viivästetty 12 kk
12,8 13,8
15,5
11,8 12 12,4
14,9 14,8 14,3 13,1
13,7
11,8
15,9 16,3
17,9
13,9
15,6 15,9
KERTOMUKSEN MUISTAMINEN VUODEN SEURANNASSA
Met + ? BN + ? HC
Rapeli et al. BMC Clinical Pharmacology 2011, 11:13
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /
Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito
20 vuotta 18.-19.8.2015
• Työmuistitehtävissä molemmat potilasryhmät suoriutuivat verrokkeja heikommin kahdessa
ensimmäisestä testipisteessä (0-2 ja 4 – 7 kk).
Muutos työmuistissa vuoden aikana (12 – 17 kk) oli kuitenkin merkitsevää BN ryhmässä
n = 14
n = 14
n = 12
Rapeli et al. BMC Clinical Pharmacology 2011, 11:13 18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /
Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito
20 vuotta 18.-19.8.2015
Lisäksi havaitaan myös jotain edelleen jatkuvaa puutosta
toiminnanohjauksessa ja/tai visuospatiaalisessa suoriutumisessa yli 1 v.
hoidossa olevilla potilailla ….
0
5
10
15
20
25
30
Terveet verrokit (n = 15) Buprenorfiini (n = 15) Metadon ( n = 13)i
Rapeli et al. julkaisematon aineisto 18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /
Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito
20 vuotta 18.-19.8.2015
Työmuistia ennustavat tekijät yli vuoden hoidossa olleilla kh-potilailla
Table 14. Hierarchical regression results for working memory (n = 102)
Predictors in the reduced model
Step 1
Beta (t-
test)
Step 2
Beta (t-
test)
Step 3
Beta (t-
test)
Step 4
Beta (t-
test)
Drug treatment variable
BZD treatment (yes vs. no)
Duration of OST (long vs. short)a
The number of psychoactive drugs, other than opioid or
BZD (high vs. low)b
OST drug type (buprenorphine vs. methadone)
-.34 ***
-.30 **
.17 #
-.28 *
.17 #
-.06
-.28*
.16 #
.07
-.03
R2 (adjusted) and significance of the Model (ANOVA) .104 *** .124*** .119** .100**
Change (ANOVA) 0.074# ns ns
Note. Modified from from publication IV.P-value shown when p ≥ 0.10. Bold indicates a statistically
significant effect. aConsidered as short when between six and twelve months. bConsidered as low up to one drug
***p < 0.00. **p < 0.01. *p < 0.05. #p < 0.10
Rapeli et al. Subst Abus Treat Prev 2012; 7:45
18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen
/ Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS /
Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Kertomuksen muistamista ennustavat tekijät
Table 15 - Hierarchical regression results for verbal memory (n = 74)
Predictors in the reduced model Step 1
Beta
Step 2
Beta
Step 3
Beta
Step 4
Beta
Step 5
Beta
Substance abuse variable
Frequency of the past month substance abuse (high
vs. low)a
-.35**
-.34 **
-.36 **
-.35 **
-.36 **
Drug treatment variables
The number of psychoactive drugs, other than
opioid or BZD (high vs. low)b
BZD treatment (yes vs. no)
OST drug type (buprenorphine vs. methadone)
Duration of OST (long vs. short)c
-.32 **
-.35**
.10
-.35**
.10
-.03
-.35**
.10
-.03
.01
R2 (adjusted) and model (ANOVA) .110** .203*** .199**
*
.189*** .177*
Change (ANOVA) 0.003** ns ns ns
Note. Modified from from publication IV P-value shown when p ≥ 0.10. Bold indicates a statistically
significant effect. aConsidered as high when three or more days a week. Alcohol use was taken into account if it was at least
mean weekly 16 portions (12 g) for females and 24 portions for males or binge drinking occurred on any
day. bConsidered as low up to one drug cConsidered as short when between six and twelve months.
***p <0.001. **p < 0. 01. *p < 0.05. #p < 0.10.
Rapeli et al. Subst Abus Treat Prev 2012; 7:45
18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /
Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito
20 vuotta 18.-19.8.2015
Mahdollisuus 5 lisää tukea: Pitkäaikaisen (dis)stressin yhteys kognitiiviseen suoriutumiseen: kynnysarvon ylittyminen vaikuttaa suoriutumiseen, mutta palautuminen on yleensä täydellistä tai lähes täydellistä elleivät muut tekijät ole vaikuttamassa?
suoriutuminen
aika
Opioidiriippuvuuden
alkaminen Korvaushoidon alkaminen
(Ts. se, mikä näyttää korvaushoidon lääkevaikutukselta onkin ”vain” ajallinen yhteys muihin suotuisiin
tekijöihin ilman psykofarmakologista yhteyttä korvaushoitolääkkeeseen.
Huom. BZD-lääkityksillä ja korvaushoitolääkkeillä on yhdysvaikutuksia, jolloin psykolofarmakologinen
yhteys kognitiivisen suoriutumiseen voi syntyä. (Lintzeris & Nielsen Am J Addict 2009; 19: 59-72. 18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Yhteenveto (implikaatiot ja interventiot) I
Kognitiivisella suoriutumisella on yhteyksiä päihdehoidosta, psykoedukaatiosta ja
psykoterapiasta hyötymiseen.
Yhteydet ovat pikemmin välittyneitä muiden tekijöiden kautta kuin suoria.
Yleistä kognitiivista tekijää on tarvittu yhteiskunnassa selviytymiseen aina ja
tarvitaan jatkossakin.
Korvaushoitolääkkeellä ei ole osoitettu olevan vaikutusta tähän. Potilaita
kannattaa rohkaista käyttämään kykyjään täydentämällä koulutustaan yms.
Muistipuutoksia esiintyy osalla korvaushoitopotilaista. Potilaat itse raportoivat
runsaasti muistiongelmia. Niiden yhteyttä korvaushoitolääkityksiin ei silti kunnolla
tunneta. Muu lääkitys kuin korvaushoitolääkitys voi olla tähänvaikuttamassa suoraan
tai epäsuoraan.
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen /
Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito
20 vuotta 18.-19.8.2015
Yhteenveto (implikaatiot ja interventiot) II
Toiminnanohjauksen puutosten merkitys:
Vaikka kattavia meta-analyysejä ei ole vielä mahdollista tehdä, niin kh-potilailla on jnk asteisia puutoksia
toiminnanohjauksen tehtävissä ja niillä voi olla yhteys kh-lääkkeisiin. (Verrokit -> Ex-Op -> Kh potilaat)
Sekä muistitoiminnot että toiminnanohjaus ovat yhteydessä käyttäytymisvalintojen tekemiseen,
modernissa elämässä selviytymiseen ja oman tulevaisuuden suunnitteluun (prospektiiviseen ajatteluun).
• Korvaushoitopotilailla on havaittu puutoksia omaa tulevaisuutta koskevassa ajattelussa (Mercuri et al.
Episodic foresight deficits in long-term opiate users. Psychopharmacology 2015; 232: 1337-1345)
• (prospektiivisen kognition tutkiminen ja puutosten kuntouttaminen tietokoneavusteisesti voi olla 4. tarina
korvaushoidon ja kognitiivisen suoriutumisen suhteessa)
Työmuistitoimintojen kuntoutumisesta hoidon aikana on ainakin viitteellisiä tuloksia ja tämä voi olla
yhteydessä rauhoittavien käytön loppumiseen. Tämä puoltaa haasteellisimpien kuntoutumismuotojen
aloittamista, kun hoito on vakiintunut ja rauhoittavien käytön loppumisesta on kulunut useita kuukausia.
(huom. Työmuistivalmennuksen mahdollisuuksia päihdehoidon ja psykoterapian tukena on alettu tutkia,
mutta tutkimustulosten muuttuminen kliinisiksi sovellutuksiksi on vielä aivan alkuvaiheessa.)
Miksi heikosti koulua käyneiden potilaiden luku- kirjoitus ja laskutaidon huomiointi on unohtunut?
- Varsinkin, kun potilaiden elämäntapa altistaa primaarien oppimisvaikeuksien korostumiselle ja jo opittujen
taitojen ylläpidolle haitalliseen välttämiskäyttäytymiseen (Matteus-efektille).
(Potilaat raportoivat lukivaikeuksia tai matematiikan perustaitojen oppimisen vaikeuksia yleisesti esim.
Shrestha et al. Substance Abuse: Research and Treatment 2015:9 17–24. Tämän käytännöllisesti tärkeän
asian tutkiminen voisi myös olla 4. tai 5. tarina)
potilaita on syytä kannustaa luki- ym. taitojen ylläpitämiseen ja kehittämiseen. Tarvittaessa ohjaaminen
tutkimuksiin ja tukitoimenpiteisiin on perusteltua.
18.8.2015 Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015
Kiitos tarkkaavuudesta !
• Rapeli P. Cognitive function in opioid substitution
treated patients: Associations with drug treatment
variables
https://www.julkari.fi/handle/10024/116171
• Rapeli ja Pieninkeroinen. Huumeiden ja
lääkkeiden väärinkäyttö ja tiedonkäsittely.
Kirjassa Muistisairaudet. Duodecim 2015
• Rapeli P. Päihdehäiriöt ja keskushermostomyrkyt.
Kirjassa Kliininen neuropsykologia. Duodecim.
Ilmestyy v. 2015.
• 050-4272403
18.8.2015
Korvaushoitopotilaiden kognitiivinen suoriutuminen / Neuropsykologi Pekka Rapeli HYKS / Opioidikorvaushoito 20 vuotta 18.-19.8.2015