1

МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ

К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ГАРМОНИЗИРОВАННОЕ ТРЕХСТОРОННЕЕ РУКОВОДСТВО ICH

ИССЛЕДОВАНИЕ КРАЙНИХ ВАРИАНТОВ И МАТРИЧНЫЙ МЕТОД

ПРИ ИСПЫТАНИИ СТАБИЛЬНОСТИ

НОВЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Q1D

Текущая версия (этап 4)

От 7 ноября 2002 г.

Настоящее руководство разработано соответствующей экспертной рабочей группой ICH и

согласовано с уполномоченными органами в соответствии с процессом ICH. На этапе 4 процесса

окончательный проект передается уполномоченным органам Европейского союза, Японии и США

на утверждение

2

Q1D

История документа

Первичный

код История Дата

Новый код

Ноябрь

2005 г.

Q1D Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа

2 и издано для публичного обсуждения

10 ноября

2000 г.

Q1D

Текущая версия (этап 4)

Q1D Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа

4 и передано трем уполномоченным органам ICH на

утверждение

7 февраля

2002 г.

Q1D

3

ИССЛЕДОВАНИЕ КРАЙНИХ ВАРИАНТОВ И МАТРИЧНЫЙ МЕТОД

ПРИ ИСПЫТАНИИ СТАБИЛЬНОСТИ

НОВЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Гармонизированное трехстороннее руководство ICH

Достигнув этапа 4 процесса ICH на заседании Управляющего комитета ICH 7 февраля 2002 г.,

настоящее руководство передается трем уполномоченным органам ICH на утверждение

СОДЕРЖАНИЕ

1. Введение ............................................................................................................................................... 4

1.1 Цели руководства ........................................................................................................................... 4

1.2 Предпосылки .................................................................................................................................. 4

1.3 Сфера применения ......................................................................................................................... 4

2. Руководства.......................................................................................................................................... 4

2.1 Общие положения .......................................................................................................................... 4

2.2 Применимость сокращенных протоколов ................................................................................... 4

2.3 Исследование крайних вариантов (Bracketing) ........................................................................... 5

2.4 Матричный метод (Matrixing) ....................................................................................................... 6

2.5 Оценка данных ............................................................................................................................. 10

4

ИССЛЕДОВАНИЕ КРАЙНИХ ВАРИАНТОВ И МАТРИЧНЫЙ МЕТОД

ПРИ ИСПЫТАНИИ СТАБИЛЬНОСТИ

НОВЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

1. ВВЕДЕНИЕ

1.1 Цели руководства

В настоящем руководстве представлены рекомендации по проведению исследования крайних

вариантов и применения матричного метода в исследованиях стабильности, проводимых в

соответствии с принципами, изложенными в гармонизированном трехстороннем руководстве

ICH Q1A(R) по испытанию стабильности новых фармацевтических субстанций и лекарственных

препаратов (далее — основное руководство).

1.2 Предпосылки

В основном руководстве указано, что при достаточном обосновании в целях испытания новых

фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов допускается проведение исследования

крайних вариантов и применение матричного метода, однако дальнейшие рекомендации на сей

счет в нем отсутствуют.

1.3 Сфера применения

В документе представлено руководство по проведению исследования крайних вариантов и

применению матричного метода. В нем описаны специальные принципы, при которых

допускается использование таких методов исследования. В качестве иллюстрации приведены

примеры, не являющиеся, тем не менее, во всех случаях единственными или наиболее

правильными вариантами.

2. РУКОВОДСТВА

2.1 Общие положения

План полного исследования предполагает испытание проб каждой комбинации всех

запланированных факторов во всех временных точках. При сокращенном плане испытываются не

все комбинации факторов и не во всех временных точках. При наличии множества

запланированных факторов допускается использование сокращенных планов. Любой

сокращенный план должен позволять надлежащим образом прогнозировать период повторного

испытания или срок годности. До начала использования сокращенного плана необходимо

обосновать, что выполняются определенные условия. Необходимо учитывать потенциальный риск

получения более короткого периода повторного испытания или срока годности вследствие

недостаточности данных, чем по результатам полных исследований.

В ходе проведения сокращенных исследований при достаточном обосновании допускается

переход на полные испытания или менее сокращенные исследования при условии соблюдения

принципов проведения последних. При этом в целях учета увеличения размера выборки

вследствие осуществленного перехода, при необходимости, в статистический анализ следует

внести коррективы. Осуществив переход, полное или менее сокращенное испытания проводятся

во всех оставшихся временных точках исследования стабильности.

2.2 Применимость сокращенных протоколов

Сокращенные планы допускается использовать в формальном исследовании стабильности

большинства видов лекарственных препаратов, однако при изучении некоторых сложных систем

доставки лекарственного препарата, в которых высокое количество потенциальных

взаимодействий между лекарственным препаратом и компонентами такой системы необходимы

дополнительные обоснования. В отношении фармацевтических субстанций матричный метод

используется ограниченно, а исследование крайних вариантов вовсе не применимо.

5

Возможность проведения исследований крайних вариантов или применения матричного метода

зависит от нижеописанных условий. Необходимо должным образом обосновать использование

сокращенных планов. В определенных случаях описанные в настоящем документе положения

являются достаточными основаниями, в других — требуются дополнительные основания. Способ

и объем представляемых обоснований в каждом отдельно взятом случае зависит от имеющихся

вспомогательных данных. При использовании матричного метода необходимо учитывать

вариацию данных и стабильность лекарственного препарата, описанных во вспомогательных

данных.

Исследование крайних вариантов или матричный метод зиждутся на разных принципах. Поэтому

требуется подробное научное обоснование, если в исследовании предполагается использовать оба

этих метода.

2.3 Исследование крайних вариантов (Bracketing)

Согласно глоссарию основного руководства под исследованием крайних вариантов понимается

такой метод изучения стабильности, при котором во всех временных точках по полному плану

испытываются лишь пробы с крайними (предельными) вариантами факторов (например,

дозировки, вместимость контейнера и (или) номинальный объем). Такой план предполагает, что

стабильность всех промежуточных вариантов соответствует стабильности испытанных крайних

вариантов.

Проведение исследования крайних вариантов не допускается, если отсутствует основания считать,

что дозировки, вместимости контейнеров и (или) номинальные объемы, отобранные для

исследования, представляют собой крайние варианты.

2.3.1 Запланированные факторы (Design Factors)

Запланированные факторы — это переменные (например, дозировка, вместимость контейнера

и (или) номинальный объем), подлежащие оценке в плане исследования в силу их влияния на

стабильность препарата.

2.3.1.1 Дозировка

Исследование крайних вариантов допускается в отношении нескольких дозировок, идентичных

или близких по составам. Например (перечень неполный): (1) капсулы с различными дозировками,

различающиеся по массе их содержимого, имеющего один и тот же состав; (2) таблетки с

различными дозировками, различающиеся по массе исходного гранулята; (3) растворы для приема

внутрь с различными дозировками, лишь незначительно различающиеся по составу (например, за

счет красителей или ароматизаторов).

При достаточном обосновании исследование крайних вариантов допускается проводить в

отношении нескольких дозировок, отличающихся за счет относительного изменения содержания

фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ по отношению друг другу.

Обоснованием можно считать сопоставимый профиль стабильности различных дозировок серий,

использованных в клинических исследованиях или серий, полученных на стадии разработки.

Если в разных дозировках были использованы различные вспомогательные вещества, проведение

исследования крайних вариантов, как правило, не допустимо.

2.3.1.2 Вместимость и (или) номинальные объемы системы контейнер/укупорка

Исследование крайних вариантов допустимо в случае одинаковой системы контейнер/укупорка,

если при прочих равных условиях имеются различия во вместимости контейнера или

номинальном объеме. Однако если предполагается проведение исследования при различиях как по

вместимости контейнера, так и номинальному объему, нельзя принимать за крайние варианты

наибольшую и наименьшую вместимость контейнера всех конфигураций упаковки. Необходимо

тщательно подбирать крайние варианты, осуществляя сравнение различных параметров системы

контейнер/укупорка, способных повлиять на стабильность лекарственного препарата. К таким

параметрам относятся: толщина стенки контейнера, конфигурация укупорки, отношение площади

контейнера к его объему, отношение свободного пространства (headspace) к объему, степень

PharmAdvisor библиотека научно-правовых актов, научных и административных руководств ICH, EC и США

На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа. Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru info@pharmadvisor.ru +7 999 828 0097