Upload
ulun-ulug
View
28
Download
7
Embed Size (px)
Citation preview
GnRH agonist ve antagonist analoglarının endometrial reseptivite üzerine etkisi
Dr. Ulun ULUĞBahceci-Umut Tüp Bebek Merkezi
Istanbul
Antagonist analoglar
Kompetetif inhibisyon Sitoplazma zarındaki GnRH reseptörlerinin
kanalizasyonunu bloke ederler.Hızlı desensitizasyon olduğu için alevlenme
etkisi yoktur.
İnsanlarda 2 tip GnRH reseptörü bulunur (Tip 1 ve 2) Tip 1 reseptör daha yaygındır.
Tip 1 reseptör 4 nolu kromozomun kısa kolunda kodlanmıştır.
GnRH agonist analogların klinik kullanıma girmesi 1980’ler
GnRH antagonsit analogların
klinik kullanıma girmesi 1990’lar
Null (Sıfır) Hipotez
IVF için KOH sikluslarında GnRH agonisti yerine GnRH antagonisti kullanmak gebelik oranlarını artırmıştır ?
Antagonist kullanımı sonucunda agonist analoglara göre canlı doğum oranında fark bulunmamıştır (Al-Inany ve ark, 2011)
Düşük gebelik oranları:
1. Zor hastalarda kullanılması
2. Tecrübe eksikliği
2001’de fark %4.72011’de fark %2
PR (%)
GnRH agonist (Long) 31,7
GnRH antagonsit 27,9
IVF için uygulanan KOH sikluslarının %31’i GnRH antagonist,German IVF registry 2008
IVF Worldwide Survey (2012)
273 merkez151000 siklus/yılGnRH agonist anologları: %88GnRH antagonist analogları: %12
Gebeliğin tanımı (gestasyonel kese vs kalp atımı)Canlı doğumun tanımıÇoğul gebelikler ile tekil gebelikler arasındaki canlı
doğum farkıObstetrik bakımMaternal faktörler
İyi Prognozlu hastalarda GnRH agonist vs Antagonist retrospektif çalışma: En iyi kalitede 3. gün embiyo
gelişen hastalarOrvieto ve ark
Folliküler Sıvı Agonist Antagonist
EGF (pg/ml) 4,3 3,8 ns
IGF-1 (ng/ml) 65,1 67,3 ns
Inhibin A (ng/ml) 39 38,4 ns
Inhibin B (ng/ml) 295,7 285,2 ns
(Uluğ ve ark, 2007)
GnRH analogları peri ve post implantasyon döneminde otokrin ve parakrin faktörleri etkileyerek endometrial reseptiviteyi değiştirir
(Kawamura ve ark, Torres ve ark)
Embriyo implante olduktan sonra hem sitotrofoblast hem de sinsityotrofoblast tabakasında GnRH reseptörü vardır
Embriyo GnRH sentezler
(Seshagiri ve ark)
GnRH antagonist süresi 2.2
Oosit alıcıları endometrium hazırlanması sırasında GnRH analog ilave edilmesi ve karşılaştırılmasıPrapas ve ark
Genler
Normal siklus Tam
Agonist %15
Antagonist %43
Büyüme faktörleri Kemokinler
Doğal siklus Tam Tam
Agonist %12.5 %12.5
Antagonist %25 %38
Haouzi ve ark
Luteal Faz
KOH sikluslarında luteal faz tartışılan bir konuGnRH agonist ve antagonistleri luteolitik özellik gösterirProgesteron suplementasyonu şartEstradiol, HCG veya GnRH agonist ilave edilmesi
sonuçların optimizasyonunda önemlidir
Sonuç
GnRH antagonistlerin analoglar gibi endometrial reseptivite üzerine etkisi vardır.
Araştırmalar antagonistlerin doğal siklusa daha yakın gen ekspresyonu yaptığını göstermiştir
Ovaryen etki ve analogların endometriumda gerçekleştirdikleri parakrin etki luteal fazda önemli olabilir
Luteal faz desteği araştırmaları antagonist analoglarda sonuçların optimizasyonu açısından önemli olacaktır.