Esclerosis tuberosa - genodermatosis

Esclerosis TuberosaJuan Meléndez

La esclerosis tuberosa es una afección genética de expresión clínica variable y caracterizada por la formación de tumores benignos denominados hamartomas. Éstos se desarrollan en varios órganos, entre los que destacan la piel, el sistema nervioso central, los riñones, los ojos, el corazón y los pulmones

La esclerosis tuberosa, también conocida como Síndrome de Bourneville Pringle, Esclerosis Tuberosa y Facomatosis,

Tuberoesclerosis o Epiloia

EPIDEMIOLOGÍAEl trastorno afecta a aproximadamente 1 de cada 10.000 personas de la población general.ET no tiene predilección por el género o la raza.

La penetrancia de la enfermedad es del 100%, pero las manifestaciones clínicas y su gravedad varían mucho de una persona a otra, incluso entre parientes cercanos.

Dependen de la edad del paciente: las lesiones cardíacas, cutáneas y cerebrales pueden estar presentes en el lactante o el niño de corta edad, mientras que las manifestaciones renales y pulmonares se desarrollan de forma más tardía

50% familias tienen afectación en 9q34

GENÉTICA

TSC1 (tuberous sclerosis 1) (55 kb) TCS2 (tuberous sclerosis 2)(44 kb)• El gen TSC1 está localizado en el cromosoma

9q34 y codifica una proteína denominada hamartina (proteína de 200 kDa).

• El gen TSC1 es responsable de alrededor del 30% de los casos.

• El gen T SC2 está localizado en el cromosoma 16p13 y el gen TSC2 codifica una proteína tuberina (proteína de 130 kDa).

• El gen TSC2 es responsable del 70%.

Nelson WKliegman R. Tratado de pediatría [de] Nelson. 20th ed. Barcelona: Elsevier; 2015. / Georgescou G, de la Vaissière S, Castelnau P, Halimi J, Toutain A. Esclerosis tuberosa de Bourneville. EMC - Dermatología. 2015;49(3):1-12 / Reference G. TSC1 gene [Internet]. Genetics Home Reference. 2016 [cited 18 October 2016]. Available from: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/TSC1#location / Reference G. TSC2 gene [Internet]. Genetics Home Reference. 2016 [cited 18 October 2016]. Available from: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/TSC2#location

Aunque no sea posible distinguir desde el punto de vista clínico a los pacientes con una mutación de TSC1 de los que tienen una mutación de TSC2 , en varios estudios se sugiere que el fenotipo de las mutaciones de TSC2 es más grave que el de TSC1

La ETB es una enfermedad genética de transmisión autosómica dominante. Se expresa en ambos sexos en caso de mutación heterocigótica de uno de los genes causales

https://ghr.nlm.nih.gov/gene/TSC1#location


FUNCIONES DE TSC1 Y TSC2 Y VÍA mTORLas dos proteínas se asocian para formar un complejo dimérico activo, un inhibidor de la cinasa mTOR que interviene en la cascada celular PI3K (fosfoinositida 3-cinasa), que a su vez controla el crecimiento celular. La anomalía o la ausencia de una de estas proteínas impide la formación del complejo o lo inactiva, induciendo una activación constitucional y permanente de esta vía de señalización

Georgescou G, de la Vaissière S, Castelnau P, Halimi J, Toutain A. Esclerosis tuberosa de Bourneville. EMC - Dermatología. 2015;49(3):1-12.

MUTACIONES

TSC1• Más de 400 mutaciones en el gen TSC1

se han identificado en individuos con esclerosis tuberosa. La mayoría de estas mutaciones implican o bien pequeñas deleciones o inserciones de ADN en el gen TSC1.

• En su mayoría nonsense• También frameshift y splicing

mutations• Pocas mutaciones recurrentes

TSC2• Más de 1.100 mutaciones en el gen

TSC2. • La mayoría de estas mutaciones

son inserciones o deleciones un pequeño número de bloques de construcción de ADN en el gen TSC2.

• Nonsense• Pocas mutaciones recurrentes

Yates J. Tuberous sclerosis. Eur J Hum Genet. 2006;14(10):1065-1073.

Chu-Shore C, Major P, Montenegro M, Thiele E. Cyst-like tubers are associated with TSC2 and epilepsy in tuberous sclerosis complex. Neurology. 2009;72(13):1165-1169.

CORRELACIÓN GENOTIPO - FENOTIPO • Aunque no sea posible distinguir desde el punto de vista clínico a los

pacientes con una mutación de TSC1 de los que tienen una mutación de TSC2 , en varios estudios se sugiere que el fenotipo de las mutaciones de TSC2 es más grave que el de TSC1

• TSC2 se asocia a formas más graves de enfermedad, inicio precoz de epilepsia, mayor incidencia de espasmos infantiles y epilepsia refractaria, menor cociente intelectual, mayor número de túberes, y puede asociarse a enfermedad renal poliquística tipo 1


MANIFESTACIONES CLÍNICAS• Manifestaciones cutáneas: Manchas hipocrómicas - hipomelánicas• Angiofibromas faciales: 90%. 3 a 9 años. • Placas de Schagreen: 20% niños. 80% adultos. • Fibromas ungueales: 80%• SNC: Convulsiones (80% generalizadas), calcificaciones intracerebrales.

Retraso mental (40-80%)• Corazón: Rabdiomioma (30%)• Riñón: Angiomiolipomas (80%• Oftalmológicas: Hamartomas retinianos (50%)

TRÍADA DE VOGTCONVULSIONES + RETARDO MENTAL + ANGIOFIBROMAS FACIALES

Nelson WKliegman R. Tratado de pediatría [de] Nelson. 20th ed. Barcelona: Elsevier; 2015.

MÁCULAS HIPOMELANÓTICAS. ANGIOFIBROMAS FACIALES. PLACA DE CHAGRÍN

RABDOMIOMA HIPERECOICO HAMARTOMA RETINIANO LINFANGIOLEIOMIOMATOSIS

Nelson WKliegman R. Tratado de pediatría [de] Nelson. 20th ed. Barcelona: Elsevier; 2015.

.

La placa fibrosa de la frente o placa fibrosa cefálica es una forma particular de angiofibroma facial. Se observa en el 25 % de los pacientes

Fibroma ungueal o tumores de Koenen, aparecen de forma tardía en la adolescencia o la edad adulta 80%

Los angiofibromas faciales se observan en alrededor del 75%


TAC de abdomen simple y contrastada con angiotomografía con tumores renales bilaterales y angiotomografía que muestra tumoraciones renales y perirrenales con gran vascularidad.

Georgescou G, de la Vaissière S, Castelnau P, Halimi J, Toutain A. Esclerosis tuberosa de Bourneville. EMC - Dermatología. 2015;49(3):1-12Ilyass A, Omar J, Janane A, Ahmed A, Mohamed A. Angiomiolipoma renal bilateral y esclerosis tuberosa de bourneville: reporte de un caso y revisión de la literatura. Research. 2016;es3. .

TAC craneal con lesiones subependimarias. Nódulos subependimarios

DIAGNÓSTICO


DIAGNÓSTICO SOSPECHA• Detección prenatal de

rabdomioma cardiaco • Detección de máculas

hipopigmentadas• El desarrollo de crisis epilépticas,

en particular espasmos infantiles• La evaluación de un autismo

PARACLÍNICOS• nódulos gliales subependimarios y tumores

de células gigantes subependimarias, TAC Cerebral

• Angiomiolipomas renales, quistes renales y carcinoma renalTAC Renal

• rabdomioma cardiaco Ecocardiograma

• manchas hipomelanicasValoración por

dermatológica con lámpara de Wood

• LinfoangioleiomiomatosisRX Tórax

TEST DE LA PILOCARPINA: Se demostró que la estimulación simpática con pilocarpina en las manchas produce enrojecimiento y sudación comparable con el resto de la piel normal, en caso de que el niño no presente la enfermedad. Por el contrario, en los enfermos de ET, el eritema y la sudación son prácticamente nulos.

Georgescou G, de la Vaissière S, Castelnau P, Halimi J, Toutain A. Esclerosis tuberosa de Bourneville. EMC - Dermatología. 2015;49(3):1-12Fernández Concepción Otman, Gómez García Ariel, Sardiñaz Hernández Norberto. Esclerosis Tuberosa. Revisión. Rev Cubana Pediatr [Internet]. 1999 Sep [citado 2016 Oct 20] ; 71( 3 ): 160-167. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75311999000300006&lng=es..Ilyass A, Omar J, Janane A, Ahmed A, Mohamed A. Angiomiolipoma renal bilateral y esclerosis tuberosa de bourneville: reporte de un caso y revisión de la literatura. Research. 2016;es3. .

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75311999000300006&lng=es





TRAT

AMIE

NTO


BIBLIOGRAFÍA• Ferri F. Ferri's clinical advisor 2017. Elsevier; 2016.• Georgescou G, de la Vaissière S, Castelnau P, Halimi J, Toutain A. Esclerosis tuberosa de Bourneville. EMC - Dermatología.

2015;49(3):1-12.• Nelson WKliegman R. Tratado de pediatría [de] Nelson. 20th ed. Barcelona: Elsevier; 2015.• Ruiz-Falcó Rojas ML. Actualización terapéutica en el complejo esclerosis tuberosa: el papel de los inhibidores de la vía mTOR. Rev

Neurol 2012; 54 (Supl 3): S19-24• Reference G. TSC1 gene [Internet]. Genetics Home Reference. 2016 [cited 18 October 2016]. Available from:

https://ghr.nlm.nih.gov/gene/TSC1#location• Reference G. TSC2 gene [Internet]. Genetics Home Reference. 2016 [cited 18 October 2016]. Available from:

https://ghr.nlm.nih.gov/gene/TSC2#location• Yates J. Tuberous sclerosis. Eur J Hum Genet. 2006;14(10):1065-1073. • Ilyass A, Omar J, Janane A, Ahmed A, Mohamed A. Angiomiolipoma renal bilateral y esclerosis tuberosa de bourneville: reporte de un

caso y revisión de la literatura. Research. 2016;es3. • Fernández Concepción Otman, Gómez García Ariel, Sardiñaz Hernández Norberto. Esclerosis Tuberosa. Revisión. Rev Cubana Pediatr

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• Chu-Shore C, Major P, Montenegro M, Thiele E. Cyst-like tubers are associated with TSC2 and epilepsy in tuberous sclerosis complex. Neurology. 2009;72(13):1165-1169.




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