La enfermedad de von Hippel-Lindau

19 de mayo de 2012Karina Villar Gómez de las HerasReunión anual de la Alianza VHL

Un poco de historia…

Eugen von Hippel (1867-1939). Oftalmólogo

alemán. En 1904 describió una enfermedad rara de

la retina, y en 1911 estableció sus bases

anatómicas. La denominó “angiomatosis de retina”.

Arvid Lindau (1892-1958). Patólogo sueco. En

1926 descubrió la asociación entre la angiomatosis

de retina de von Hippel y los hemangioblastomas

de cerebelo y otras partes del SNC, “angiomatosis

del sistema nervioso central”.

Incidencia: 1/36.000. Es por tanto una enfermedad rara

Enfermedad cancerosa familiar

Crónica y grave: altamente invalidante e incapacitante

Hereditaria (se nace con ella) y se transmite de forma

dominante. Herencia autosómica dominante. Se agrupa en

familias, pero hay un 20% de casos “de novo” (es decir, el

afectado es el primero en su familia)

No existe tratamiento curativo

Características generales

Genética

Herencia autosómica dominante:Mutación del gen oncosupresor vHL (3p25)

Penetrancia completa (>90% a los 65 años)Expresividad variable

Variabilidad fenotípica característica incluso dentro de la misma familia

Los tumores son los mismos que aparecen en la población sin VHL, pero con

características peculiares (cáncer renal, feocromocitoma)

Herencia y estadística: ejemplos de familias afectadas

Familia B (mutación de novo)Familia A

Familia C

Criterios diagnósticos

a. Con historia familiar de hb en SNC o retina:- un hb u otra manifestación característica

b. Sin historia familiar:

- al menos dos hb en SNC o retina, o- un hb y otra lesión característica

c. Diagnóstico genético positivo

Los criterios clínicos fueron establecidos por Melmon y Rosen en 1964

Clasificación clínica

Tipo HB SNC HB retina Cáncer renal Feo.

I + + + -II A + + - + II B + + + +II C - - - +

El Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario del CNIO propone el

subtipo IB (sólo se desarrollan hemangioblastomas). Implica a

otro gen (HSPC300).

El tumor de saco endolinfático y los cistoadenomas del

epidídimo y ligamento ancho no se han asignado a un tipo

específico de enfermedad de von Hippel-Lindau.

Lonser et. Al., Lancet 2003, 361:2059-67 y New England Journal of Medicine, 2004 350:2481-2486 y de G.P. James, Hastening the Road to Diagnosis, ref.

APMO.

25-60%

Lonser et. Al., Lancet 2003, 361:2059-67 y New England Journal of Medicine, 2004 350:2481-2486 y de G.P. James, Hastening the Road to Diagnosis, ref.

APMO.

25-60%

Tumor de saco

endolinfático: cirugía

Retina: láser, crioterapia, nuevas terapias experimentales

SNC: cirugía

Excepcionalmente radiocirugía

Feocromocitomas: cirugía, adrenalectomía parcial laparoscópica si es posible

Cistoadenoma de ligamento ancho/epidídimo: controles

periódicos. Sólo en raros casos, cirugía

Páncreas:

Quistes controles periódicos

Tumores calcular riesgo. Cirugía

sólo en alto riesgo

Riñón:

Quistes: vigilancia

Tumores: tratar antes de los 3 cm

Crioterapia

Tumorectomía

Nefrectomía parcial

Ablación por radiofrecuencia

Trasplante renal

TRATAMIENTOS

Edad media de las primeras

manifestaciones: entre los 20-30 años:

- Hemangioblastomas en retina y SNC

- Cáncer renal (carcinoma de células

claras) y quistes múltiples

Edades tempranas y tumores

multicéntricos o bilaterales. Los

tumores son como los que aparecen en

la población sin VHL, pero con

características diferenciales que hay que

tener en cuenta...

Características

generales

Principales causas de muerte hasta

que comenzaron los controles

periódicos:

- Cáncer renal

- HB del SNC

Importancia del

Protocolo de seguimiento

Consecuencias: mortalidad y

discapacidades… prematuras

Medicina preventiva: protocolo de seguimiento

consensuado a nivel internacional.

Hay grupos de expertos que estudian la enfermedad de

forma integral, en varios países: Estados Unidos (NIH),

Francia (Dr. Stephane Richard), Alemania (Dr. Neumann),

España (Dr. José María de Campos, Fundación Jiménez

Díaz – Madrid).

Se celebran congresos internacionales cada dos años para

poner en común lo que han observado y estudiado. Último

celebrado: Houston – enero de 2012. Próximo congreso

internacional: Madrid 2014.

¿Qué se puede hacer?

Recomendaciones generales

Screening: antes de que los síntomas aparezcan, para que la detección sea precoz

Monitorización o seguimiento de las lesiones conocidas, para asegurar el momento óptimo de la intervención o tratamiento

Recomendaciones generales

Importante: comenzar a realizar el screening de los niños en riesgo lo antes posible (entre 1 y 3 años de edad).

Fundamental: estudio de ADN. Nos dirá los niños que precisarán screening y seguimiento. En muchos casos sigue sin hacerse.

Protocolo de seguimiento para pacientes con VHL

Familiares con estudio de ADN negativo: no necesitan seguimiento

Estudio genético positivo: órganos no afectados deben ser evaluados periódicamente

Una vez detectada una lesión, controles más frecuentes para decidir el momento óptimo de intervención

A cualquier edad: análisis de ADN para descartar

individuos en riesgo

Embarazo en mujer con VHL:

- advertir al obstetra (ginecólogo)

- seguimiento cuidadoso

Nacimiento: informar al pediatra. Valoración

neurológica y oftalmológica básica

Al año de vida: valoración neurológica y

oftalmológica (oftalmoscopio indirecto, oftalmólogo

experimentado). Medición de tensión arterial

Protocolo de seguimiento para pacientes con VHL

Protocolo de seguimiento para pacientes con VHL

¿Y qué si no se sigue?

• La VHL Family Alliance selecciona y financia proyectos

anualmente. Diferentes grupos en países en todo el

mundo realizan estudios de investigación.

• En España, el Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario

del CNIO. Jefe de grupo: Dra. Mercedes Robledo

Investigación

www.cnio.es

Actualmente, gracias a todos los voluntarios que están

trabajando intensamente para recaudar fondos,

estamos en disposición de poder convocar proyectos de

investigación. Asesoramiento del Comité de

Investigación de la VHL Family Alliance.

Proyecto VHL. Participarán 2 médicos expertos en

codificación de enfermedades (CIE-9) y 3 médicos en la

revisión de historias clínicas. Utilización del CMBD.

Investigación

Actualmente hay un retraso de años en el diagnóstico

de la enfermedad, a pesar de historia familiar de

enfermedad.

La atención sanitaria de los afectados no sigue un

protocolo coordinado de las diferentes especialidades.

Hasta la fecha no se ha descrito ninguna herramienta

que ayude a orientar el diagnóstico de la enfermedad

en aquellos pacientes en los que el médico no lo ha

recogido previamente en la historia clínica.

Proyecto VHL – premisas

Objetivo general: describir la evolución clínica de la

enfermedad VHL en España, y la atención sanitaria

recibida. Periodo de tiempo: 1997 a 2012.

Objetivos específicos: Identificar pacientes con la

enfermedad de VHL a través de la base de datos del

Ministerio de Sanidad y estudiar sus historias clínicas,

describir las características de la enfermedad;

recoger y analizar los datos sobre el seguimiento que

se les está realizando; mejorar el diagnóstico y

seguimiento de los afectados identificados.

Proyecto VHL - objetivos

Tipo de estudio. Observacional, descriptivo de una

serie de casos. Población: pacientes con enfermedad

de von Hippel-Lindau. Participantes: afectados

localizados a través del CMBD y de la Alianza VHL.

En todos los casos en los que, tras el estudio de la

historia clínica, se confirmen los criterios diagnósticos

de la enfermedad, se revisará cuidadosamente la

historia clínica, con el fin de recoger los datos de

evolución en cada paciente, y el seguimiento que se

le está realizando.

Proyecto VHL - objetivos

En caso de aceptar participar en el estudio, usted nos

concede una autorización para consultar y/o solicitar

copia de su historia clínica, en todos los centros sanitarios

donde haya sido tratado. También es posible que

necesitemos contactar con usted en algún momento para

solicitar información o aclaraciones que no figuren en la

historia clínica. Usted puede revocar esta autorización en

cualquier momento.

Proyecto VHL – Carta de

consentimiento

informado

Yo, D/Dña………..….............con DNI……….......he leído y

comprendido la información anterior y mis preguntas han

sido respondidas de manera satisfactoria. He sido informado

y entiendo que los datos obtenidos en el estudio pueden ser

publicados o difundidos con fines científicos, y que mis

datos personales serán tratados de forma anonimizada.

Convengo en participar en este estudio de investigación.

Recibiré una copia firmada y fechada de esta carta de

consentimiento.

Proyecto VHL – Carta de

consentimiento

informado

Gracias por su atención

www.alianzavhl.or

g

www.vhl.org