EL MEDIO AMBIENTE DE LA PROSTATA

PROF.DR. LOPEZ LAUR J.D.CATEDRA UROLOGIA

FCM UNCUYO

GENERALIDADES

LA INCIDENCIA DE BPH SE INCREMENTA 10% POR DECADA

80% A LOS 80 AÑOS EDAD 20-30% DE > 80 AÑOS REQUIERE

CIRUGIA ALTO IMPACTO EN SALUD PUBLICA

MODELAJETEJIDO C/EDAD

INFLAMACION

ALTERACION HORMONAL

SINDROMEMETABOLICO

HBP

REMODELACION TEJIDO C/EDAD

El VP cambia 0,6 ML por año de edad Tasa crecimiento de 2,5% por año. La remodelación es sobretodo en ZT Lugar + significativo es en cel.basales El crecimiento celular es > por

proliferación celular,< muerte cel. y actividad apoptótica

REMODELACION TEJIDO C/EDAD

La apoptosis esta regulada por 2 proteínas: TGF beta 1 y Bcl-2

Existe un sustancial < de la apoptosis tanto en el estroma glandular como en cel.basales

> de las proteínas antiapoptóticas que resulta en un disbalance a favor de la proliferación celular

EQUILIBRIO CELULAR

ESTIMULADORES DE CRECIMIENTO

INHIBIDORES DE CRECIMIENTO

c-sis, ras, TGF-α, EGF, ret,PDGF, CSF-1, c-myc, c-myb, c-fos, c-jun,

Rb, p53, p21, p14(ARF), p15, p16, Nf-1, brca1, brca2, apc, bcl-2, Rassf1, etc.

PROLIFERACIÓNPROLIFERACIÓN FRENADOFRENADO

PROTO-ONCOGENES

hipoMETILACIÓN

ONCOGENES PRENDIDOS

GENES SUPRESORES TUMORALES

HIPERMETILACIÓN

SUPRESIÓN APAGADA

PROLIFERACIÓN DESCONTROLADA

ALTERACIONES HORMONALES

La biodisponibilidad de To prostática < c/edad(+ DHT)

La alta actividad de DHT que en prostata normal.

4 diferentes genes responsables: U19,ELL2,PSA y FKBP5

> expresion local y tejido adyacente

ALTERACIONES HORMONALES

Los niveles de estradiol no permanecen constantes debido al peso corporal y tej.adiposo. y reactivan crecimiento prostático y la proliferación estromal

Los estrógenos ,además , estimulan la sobreregulación del FGF

Indirectamente modifican ,en suero, otras hormonas

SINDROME METABOLICO

Es un factor de riesgo. La BPH es un constituyente de SM. La DM altera el mecanismo vascular La HT modifica la función de nervios

noradrenergicos Altos niveles de catecolaminas

INFLAMACION

INFLAMACION ESTA COMPUESTA POR

CEL.T, LINFOCITOS B, MACROFAGOS Y CEL.PLASMATICAS.

RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR CEL T CON CD4 EN ESTROMA Y CD 8 EN EPITELIO

DESTRUCCIONTISULAR

AUMENTO CITOQUINAS

ELEVADAACTIVIDADLINFOCITOS

INFLAMACION

INFLAMACION EN HBP HAY UNA BAJA

REGULACION DE GENES QUE INHIBEN CITOQUINAS Y POR LO TANTO ACTIVIDAD DE MACROFAGOS.

DISPERSION DE INFLAMACION,INCREMENTO DIFUSO DE INF.INFLAMATORIO CEL T EN ESTROMA Y EPITELIO

IL 8 EN INFLAMACION CRONICA .

TGF

VEGF

NEOVASC.FIBROBLAS

HIPOXIA

EROS

INFLAMACION Y PROSTATA PRESENCIA DE INFILTRADO INFLAMATORIO COMPOSICION DEL INFILTRADO

INFLAMATORIO3. Linfocitos T periglandular4. Linfoides en estroma fibro-muscular ROL DE LA INFECCION CRONICA INTERACCION ENTRE CEL. INMUNITARIAS Y

CEL.PROSTATICAS INFLAMACION COMO TARGET TERAPIA

BIOMARCADORES

MDA (MALONILDIALDEHIDO)PROTEINA C REATIVAEXPRESION DE IL 8

INFLAMACION

INFLAMACION Y CA