De l'antigène à l'anticorps

De lDe l’’antigantigèène ne àà ll’’anticorpsanticorps

ASSI ASSI SergeSerge-- BriceBrice

Atelier paludisme 2006 � Institut Pasteur Madagascar

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EVALUATION

par les FACILITATEURS

EVALUATION


EVALUATION


IntroductionIntroductionImmunitImmunitéé::

Ensemble des mEnsemble des méécanismes biologiques permettant canismes biologiques permettant àà un un organisme de reconnaorganisme de reconnaîître et de toltre et de toléérer le soi et de reconnarer le soi et de reconnaîître tre et de rejeter le non soiet de rejeter le non soi

ImmunitImmunitéé àà mméédiation cellulaire:diation cellulaire:FFait intervenir les lymphocytes Tait intervenir les lymphocytes T

ImmunitImmunitéé humorale:humorale:Met en jeu les lymphocytes BMet en jeu les lymphocytes B

AntigAntigèène :ne :MolMoléécule capable de provoquer une rcule capable de provoquer une rééponse immunitaireponse immunitaire

Lymphocytes B:Lymphocytes B:Cellules productrices dCellules productrices d’’anticorpsanticorps

Anticorps :Anticorps :Immunoglobuline qui reconnaImmunoglobuline qui reconnaîît spt spéécifiquement un antigcifiquement un antigèènene

ASSI Serge-Brice � Atelier paludisme 2006 � Institut Pasteur Madagascar

��AntigAntigèènesnes ��

1. Stade1. Stade prpréé--éérythrocytairerythrocytaire::

SporozoSporozoïïtete: CSP (: CSP (circumsporozoitecircumsporozoite proteinprotein) )

SchizonteSchizonte hepatiquehepatique: LSA (: LSA (liverliver stage stage antigenantigen))

2. Stade 2. Stade éérythrocytairerythrocytaire

MMéérozorozoïïtete: MSP (: MSP (mméérozorozoïïtete surface surface antigenantigen))

TrophozoTrophozoïïtete jeunejeune (ring): RSP ((ring): RSP (ringring surface surface proteinprotein))

TrophozoTrophozoïïtete âgâgéé et et schizonteschizonte : PfEMP1 (: PfEMP1 (Plasmodium Plasmodium falciparumfalciparum erythrocyteerythrocyte membrane membrane proteinprotein 1)1)GamGaméétocytetocyte: : PFsPFs (antig(antigèène spne spéécifique du gamcifique du gaméétocyte tocyte de de P.fP.f.).)


Notion de prNotion de préémunitionmunition��

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I. AntigI. Antigèènes et cycle du nes et cycle du PlasmodiumPlasmodium (2)(2)



Cas des enfants de 0 Cas des enfants de 0 àà 3 mois3 mois

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PfEMP1:PfEMP1:((Plasmodium Plasmodium falciparumfalciparum erythrocyteerythrocyte

membrane protein1)membrane protein1)

ggèènes nes varvar (variabilit(variabilitéé))ggèènes nes rif rif et et strevorstrevor

Expression à la surface du GRP(Globule Rouge Parasité) de PfEMP-1 en association avec les autres protéines formant le knobs. [De Cooke, Wahlgren andCoppel, 2000, Parasitology Today, 16, 416-420]



�� AdhAdhéésionsion (au niveau des (au niveau des microvaisseauxmicrovaisseaux))

GRP+GR et/ou GRP+GRPGRP+GR et/ou GRP+GRPGRP GRP àà ll’’endothendothéélium vasculairelium vasculaire

Echapper au filtre splEchapper au filtre splééniquenique�� CommutationCommutation ((switchswitch))

parasite dispose 60 gparasite dispose 60 gèènes nes varvar diffdifféérentsrentschacun de ces gchacun de ces gèènes var code pour la PfEMP1 nes var code pour la PfEMP1 au cours dau cours d’’un cycle un cycle éérythrocytaire, un seul grythrocytaire, un seul gèène est exprimne est exprimééau cycle suivant un autre gau cycle suivant un autre gèènene

Echappement Echappement

StratStratéégie dgie d’é’évasionvasion immunitaireimmunitaire

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IIII. Implication dans la lutte contre le parasite. Implication dans la lutte contre le parasite

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Conclusion (1)Conclusion (1)

Pourquoi la mise au point dPourquoi la mise au point d’’un vaccin un vaccin est difficile?est difficile?

�� ComplexitComplexitéé ggéénnéétique du parasite: chaque tique du parasite: chaque infection prinfection préésente des milliers d'antigsente des milliers d'antigèènes au nes au systsystèème immunitaire humainme immunitaire humainInfections non seulement de diffInfections non seulement de difféérentes esprentes espèèces ces mais mais éégalement de diffgalement de difféérents clonesrents clones

�� A chaque A chaque éétapes du cycle, le parasite exprime tapes du cycle, le parasite exprime des antigdes antigèènes diffnes difféérentsrents


Conclusion (2) Conclusion (2)

�� Nombreuses protNombreuses protééines parasitaires expriment un ines parasitaires expriment un polymorphisme: polymorphisme: vaccin qui incorpore toutes ces variantes distinctes vaccin qui incorpore toutes ces variantes distinctes de lde l’’antigantigèènene

SSééquenquenççage des gage des géénomes de lnomes de l’’homme, de homme, de Plasmodium Plasmodium et de let de l’’anophanophèèle: espoir de progrle: espoir de progrèès?s?

Vaccin, lVaccin, l’’arme fatale contre le paludisme ?arme fatale contre le paludisme ?


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