CONCEPTO DE AFINIDAD, ESPECIFICIDAD,

EFICACIA, POTENCIA, ACTIVIDAD

INTRÍNSECA

CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES

SEGÚN SU LIGANDO: COLINÉRGICOS,

ADRENÉRGICOS, DOPAMINÉRGICOS,

SEROTONINÉRGICOS, GABAÉRGICOS

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y

HOMEOPATÍA

FARMACOLOGIA BASICA

CAZARES ESTRADA NAYELI MARGARITA

• AFINIDAD:– Capacidad que posee un fármaco para unirse

(fijarse) a un receptor específico y formar el

complejo fármaco-receptor

•ESPECIFICIDAD:– Es la capacidad que posee el receptor para

permitir el acoplamiento de un tipo específico

de molécula y NO de otra

RECEPTOR• Afinidad elevada con “su” fármaco para fijarlo

aún cuando se encuentre en bajas

concentraciones

• Especificidad: para distinguir a una molécula

de otra aún cuando sean parecidas

ALTA AFINIDAD + ALTA ESPECIFICIDAD

‡ACCIÓN FARMACOLÓGICA

A

F

I

N

I

D

A

D

FÁRMACO RECEPTOR

RESPUESTA

EFICACIA o ACTIVIDAD INTRÍNSECA

(α): Capacidad del fármaco de modificar al receptor,

de manera que se desencadene un efecto o

respuesta• Si un fármaco es capaz de producir una respuesta

celular máxima, se trata de un fármaco con actividad

intrínseca α = 1

• Si un fármaco a pesar de formar el complejo F-R no es

capaz de inducir una respuesta celular, estamos

hablando de un fármaco con actividad intrínseca α = 0

PARA QUE SE DE LA

ACCIÓN…

• EFICACIA O ACTIVIDAD INTRÍNSECA:

Capacidad del fármaco de modificar el

receptor, de manera que se desencadene

un efecto

AFINIDAD + ESPECIFICIDAD +

EFICACIA = ACCIÓN

FARMACOLÓGICA

¿Es lo mismo decir que un

fármaco es EFICAZ y

POTENTE?

• EFICACIA: Capacidad que tiene un

fármaco para producir el efecto

terapéutico deseado (respuesta máxima)

• POTENCIA: Capacidad que tiene un

fármaco para producir una respuesta

máxima a una menor dosis o

concentración

RECEPTORES DE

SEROTONINA

5-Hidroxitriptamina 5HT

SEROTONINA

• Llamada:“hormona del placer”u“hormona del

humor”

• Sustancia sintetizada en las neuronas

serotoninérgicas delS.N.C y en las células de

enterocromafines en el tracto gastrointestinal

• Se distribuye por todo el organismo y ejerce

múltiples funciones.

• Participa en procesos patológicos como:

migraña, bulimia, ansiedad, demencia,

respuesta al alcohol, síndrome

carnicoide,depresión.

HISTORIA

• Inicialmente: fue identificada por el interés de susefectos cardiovasculares.

• Siglo XIX: se encuentra su efecto hipertensor en lamusculatura lisa de los vasos sanguíneos

• Principios del siglo veinte (1948): se aisla en la clínicade Cleveland sustancia vasoconstrictora en el plasmasanguíneo, otorgándole el nombre deserotonina(serum=plasma sanguíneo).

• 1953: se observa que estaba en el S.N.C como unneurotransmisor. Luego, entre los años de 1964 1965,Fluxe y Dahlström describen a las neuronas que pasanpor la vía serotoninérgica.

ASPECTOS

FUNDAMENTALES

• Alucinaciones y modificaciones de la conducta

• Sueño/vigilia

• Estado de ánimo

• Conducta alimentaria (regulación del apetito)

• Termorregulación

• Transmisión sensorial

• Aprendizaje y memoria

• Emesis

Receptores de

5-HT

5-HT1

5-HT1A

5-HT1B

5-TH1D

5-TH1E

5-TH1F

5-HT2

5-TH2A

5-TH2B

5-TH2C5-HT3

5-HT4

5-HT5

5-HT6

5-HT7

Familia Tipo Mecanismo Efecto

5-HT1 Acoplado a proteína Gi

-Disminuye los niveles

celulares de AMPc.

-Apertura de canares K

Inhibitorio

5-HT2 Acoplado a proteína Gq

-Incrementa los niveles

celulares de inositol

trifosfato (IP3) y diacil

glicerol (DAG)

Excitatorio

5-HT3

Receptor inotrópico

de Na+ y K+ canal de

iones

-Despolarización de

membrana plasmática

-Inhibe canales de KExcitatorio

5-HT4 Acoplado a proteína Gs

-Incrementa los niveles

intracelulares de AMPc.

-inhibe canales de K

Excitatorio

5-HT5 Acoplado a proteína Gi

-Disminuye los niveles

celulares de AMPc

-Abren canales K

Inhibitorio

5-HT6 Acoplado a proteína Gs

-Incrementa los niveles

celulares de AMPc

-Inhiben canales K

Excitatorio

5-HT7 Acoplado a proteína Gs

-Incrementa los niveles

celulares de AMPc.

-Inhiben canales K

Excitatorio

Gi

Gs

Gq

GTP

GiInhibe adelinato ciclasa,

activación de canales iónicos

Gs Aumenta el adelinato ciclasa

Gq Aumenta DAG, IP3, PLC

GTP Disminuyen Beta, alfa y gamma

G0Inhibe el adenilil ciclasa y PLC

abren canales de potasio y

generan hiperpolarizacion

Receptor de serotonina Gq

Cuando el receptor de membrana

recibe el neurotransmisor, activa la

fosfolipasa C, y esta actúa sobre los

fosfolípidos de membrana como el

fosfotidilinositol y se derivan 2

productos:

• Inositol trifosfato

• Diacilglicerol.

El inositol trifosfato actúa sobre el

retículo endoplasmático liberando el

Ca2+ intracelular.

El diacilglicerol, en presencia de Ca2+,

activa la proteincinasa que fosforila la

proteína y da lugar a la respuesta

postsináptica.

LOCALIZACIÓN

Receptor 5HT2A Se encuentran en la corteza cerebral y Músculo liso .

Receptor 5HT2B Se encuentran en las paredes del estómago.

Receptor 5HT2C Se encuentran en el plexo coroideo.

Función

• Ansiedad

• Apetito

• Cognición

• Imaginación

• Aprendizaje

• Memoria

• Humor

• Sueño

• Termorregulación

• Vasoconstricción

Trazadona –Hipnótico

Clozapina antipsicótico

Agomelatina Agonista de

receptores de melatonina

Receptor de serotonina Gs• 5HT4

• 5HT6

• 5HT7

Localizacion

5HT4Ganglios Basales, corteza,

hipocampo y sustancia negra

5HT6

Nucleo acumbens estriado, corteza,

bulbo olfatorio , hipotalamo,

talamo,amigdala cerebelo e hipocampo

5HT7

Presencia de ARNm en Hipotalamo,

Talamo, Hipocampo Corteza, vasos

sanguineos perifericos

l

Funciones

Ansiedad

Cognición

Aprendizaje

Memoria

Estado de ánimo

Memoria

Sueño

Termorregulación

Vasoconstricción

Receptor de serotonina Gi

• 5HT1 A

• 5HT1 B

• 5HT1 D

• 5HT1 E

• 5HT5 A

• 5HT5 B

Localización

Se encuentran localizadas en las membranas presinápticas y postsinápticas del SNC.

• Existen dos isoformas el 5HT5A Y 5HT5B control de ritmo circadiano y humor, LSD posee alta afinidad por este receptor

Receptor 5HT1ASe encuentra en hipocampo y

núcleo del rafe.

Receptor 5HT1BSe encuentra en los ganglios

basales.

Receptor 5HT1DEn todo el sistema nervioso y

predomina en la corteza cerebral.

FunciónAgresión

Ansiedad

Presión sanguínea

Frecuencia cardiaca

Impulsividad

Estado de animo

Erección

Dilatación pupilar

Comportamiento sexual

Sueño

Termorregulación

Vasoconstricción

1A -Buspirona: tratamiento de ansiedad y depresión

1D –Triptanes – disminución de la migraña

Rizatripán

Almotriptán

Frovatriptán

Electriptán

Zolmitriptán

Receptores de serotonina

con canales iónicos

• 5HT3 A

• 5HT3 B

Función

Adicción

Ansiedad

Vómito

Motilidad gastrointestinal

Aprendizaje

Memoria

Náuseas

Setrones tratamiento de

náuseas y vómitos asociados a

la quimioterapia

• Cisaprida –Proquinético mejora

tránsito intestinal

Retirado del mercado por uso

exagerado

Videos de serotonina• Sintesis de serotonina

• https://www.youtube.com/watch?v=OBbfomdqpLE

• Receptores

• https://www.youtube.com/watch?v=nqQIkJEv8A8

• https://www.youtube.com/watch?v=FeihwBVCEQY

• https://www.youtube.com/watch?v=CQTzTRYo8r4

• https://www.youtube.com/watch?v=CzbK8kmp3qk

• https://www.youtube.com/watch?v=MC6Rf6ZLrXo

Proteinas G

https://www.youtube.com/watch?v=IM-Rr1tNXxA

RECEPTORES

DE DOPAMINA

(3,4 -

dihidroxifeniletilamina)

Dopamina

catecolamina que se sintetiza en las

terminaciones nerviosas a partir del aa. L-tirosina.

Los grupos mas representativos son:

Hidróxidos

Benceno

amino

DOPAMINA

• La Dopamina es un neurotransmisor, que

desempeña un papel fundamental en la

comunicación entre células nerviosas adyacentes.

Es uno de los neurotransmisores

catecolaminérgicos más importantes del SNC.

• Transmite información a las células del meso-

encéfalo que conectan con el córtex frontal y con

distintas estructuras del sistema límbico.

• Estos dos últimos sistemas tienen una función muy

importante en la vida emocional de las personas y

su mal funcionamiento es característico en algunos

tipos de psicosis

HISTORIA

• La dopamina fue sintetizada artificialmente por

primera vez en 1910 por George Barger y James

Ewens en los Laboratorios Wellcome

en Londres, Inglaterra.

• Fue llamada Dopamina porque es

una monoamina, y su precursor sintético es

la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-Dopa).

• En 1952, Arvid Carlsson y Nils-Åke Hillarp,

manifiesto su importante papel

como neurotransmisor y trasductor de señales.

ASPECTOS

FUNDAMENTALES

Actividad locomotora

Afectividad

Regulación neuroendocrina

Ingesta de agua y alimentos

Tono vascular

Motilidad gastrointestinal

Función renal

Función cardiaca

Gi Inhibe adelinato ciclasa,

activación de canales iónicos

Gs Aumenta el adelinato ciclasa

Gq Aumenta DAG, IP3, PLC

GTP Disminuyen Beta, alfa y gamma

G0 Inhibe el adenilil ciclasa y PLC

abren canales de potasio y

generan hiperpolarizacion

Receptores de dopamina Gs

Receptores de dopamina Gi

Receptor D4

Transmisión GABA

Ambos son inhibidores y controlan la

actividad de sistemas excitadores.

Ácido gamma-aminobutírico: prototipo de los a.a

que ejercen función inhibidora en el SNC

RECEPTORES

GABAÉRGICOS

2 tipos de proyecciones gabaérgicas

De largo alcance De corto alcance

Corteza cerebelosa,

globo pálido, sustancia

negra y núcleo reticular

del tálamo

Interneuronas de axón

corto que actúa sobre

neuronas próximas.

Tamaño muy

variable: micro,

neuronas espinosas

medianas, neuronas

gigantes.

Morfología variable:

Bipolares, fusiformes,

espinosas,

Sin espinas,

multipolares.

Localización: estriado, globo pálido, sustancia

negra, células d e

Purkinje del Cerebelo, bulbo olfatorio,

hipocampo, septum lateral,

Corteza cerebral, núcleos vestibulares, asta

dorsal y ventral, ME e hipotálamo.

Inhibición

por GABA

Presináptica

Postsináptica

Apertura del canal

de cloro en

membrana pos

sináptica

provocando

hiperpolarización de

la célula

Despolarización

por la salida del

ion Cloro

Receptores

GABA

A

B

C Asociado a canales Cl

Heterodímero asociado

a proteínas G que inhibe

adenil ciclasa.

Es el predominante.

Asociado a canales Cl

FUNCIONES

• Estado de vigilia

• Diversas

manifestaciones de

conducta.

• Funciones

neuroendocrinas y

vegetativas.

• Modualción de

función vestibular

• Analgesia.