Embed Size (px)
Citation preview
ONCOLOGIA
DR. FRANK BONILLA
EQUIPO 1 CASTILLO LIZCANO JORGE A.
DOMINGUEZ CASTILLO EDUARDO GOMEZ MENDEZ DANIEL R.
MORENO DOMINGUEZ RAQUEL E. VILLELA RODRIGUEZ MARIANELA M.
“ El cáncer aparece por un desequilibrio entre los humores y acumulación de bilis negra que origina el tumor y un estado
de melancolía (Sx constitucional neoplásico)”
GALENO: Fue el Primero en proponer una teoría sobre la carcinogénesis, en dónde mencionaba:
PARACELSO (1493-1541): Afirmó que los tumores se producen por acumulación de agentes exógenos en el organismo.
PERCIVAL POTT: Observó en el siglo XVIII la asociación entre el cáncer de escroto y los deshollinadores.
En el siglo XIX se hacen descripciones histopatológicas del cáncer.
SIGLO XX: Desarrollo del campo molecular y genético:
Se identifican carcinógenos específicos.
Se demuestra la naturaleza evolutiva de la CARCINOGÉNESIS.
“ El defecto fundamental del cáncer reside en el material genético de la célula”
SIGLO XXI: Siglo de la Oncología Molecular:
Se realiza la unión de la investigación básica del laboratoria con la clínica.
THEODOR BOVERI: En 1914, reconoce que el defecto fundamental del cáncer reside en el material
genético de la célula (cromosomas) e impone el dogma fundamental de la oncología molecular y la
carcinogénesis:
El término CÁNCER se refiere a todos los tipos de neoformaciones malignas:
CARCINOMAS: Se producen en los epitelios.
SARCOMAS: Derivan del tejido conectivo.
Las que parten de las células de la glía del SNC.
Las originadas de los linfáticos y de los tejidos hematopoyéticos.
El térmio CÁNCER engloba una serie de enfermedades que son comparables en su diversidad a
las enfermedades infecciosas.
Esta serie de enfermedades tienen:
Factores de riesgo diferentes.
Localizaciones distintas.
Cuadros clínicos propios
Evolución y Pronósticos diversos.
Tienen en común, en mayor o menor grado, una serie de fundamentos biológicos que los distinguen de
otros tipos de enfermedades.
El CÁNCER surge a partir de la suma de mutaciones heredadas (línea germinal) o adquiridas (somáticas) que se producen en genes cuyos productos parecen
desempeñar funciones importantes en la regulación del ciclo celular.
Así, en todas las células tumorales y sus tejidos, es frecuente encontrar un contenido genético anormal,
cambios estructurales en los cromosomas y alteraciones en el ciclo celular.
La inestabilidad genética en estas células y la acumulación de mutaciones pueden proveer una
ventaja en el crecimiento de la célula transformada, lo cuál le permitirá dominar sobre su contraparte normal.
Más de 100 tipos diferentes de tumores malignos afectan al ser humano, mismos que se han clasificado principalmente respecto de su localización anatómica y
tipo de células que los originaron.
Los acontecimientos moleculares a través de los cuales una célula normal sufre un proceso de
transformación maligna aún no se comprenden bien. No obstante, es claro que para que un tumor se
desarrolle, es necesario que se produzca una acumulación de sucesos en el genoma de las células
que, de forma aditiva, desencadenen el mecanismo de transformación y la consecuente pérdida del control
de la división celular.
CÉLULAS CANCEROSAS
CÉLULAS NORMALES
Incremento en la secreción de factores de crecimiento
Incremento en la expresión de oncogenes
Pérdida de los genes supresores de tumores
Neovascularización
Mitosis frecuentes Células Normales
Pocas mitosis
Expresión de oncogenes es raraSecreción coordinada de factores de crecimiento
Presencia de genes supresores de tumores
Desde un punto de vista biológico, las células cancerosas presentan un crecimiento incontrolado; tienen la capacidad de difundir (invadir los tejidos
vecinos y dar lugar a metástasis) y tienen pérdida de la diferenciación.
Las metástasis son las responsables de la mayoría de los fallecimientos en los pacientes neoplásicos, ello se debe a que las neoplasias presentan ya durante el
diagnóstico, depósitos secundarios ocultos (micrometástasis) o metástasis detectables
clínicamente.
Cualquier sistema en homeostasis que permita que una célula mantenga su integridad genética quizás está unido a una progresión tumoral.
En este sentido, la pérdida de la fidelidad en la copia del ADN puede ocurrir a través de 4 mecanismos:
1) Cuando las fallas suceden en los mecanismos de reparación del DNA, puede presentarse una falta de
corrección, o bien, las mutaciones se corrigen de manera errónea.
2) Mediante alteraciones en la condensación de los cromosomas, del alineamiento del huso acromático o
de la migración de los mismos.
3) Por alteraciones en los tiempos del ciclo celular.
4) Por falla en los mecanismos que producen apoptosis.
Todos estos problemas incrementan el número de mutaciones y este aumento puede conferir ventaja selectiva para el desarrollo de
una célula tumoral.
Según algunos epidemiólogos, el número mínimo de fenómenos o mutaciones necesarias para generar un
tumor en el adulto puede ser de aproximadamente 4 a 6.
No obstante, un examen molecular en varios tipos de tumores ha mostrado la presencia de cuando menos 10 genes alterados. Sin embargo, las últimas estimaciones sugieren que 20 genes mutados o más contribuyen al
fenotipo tumoral.
Cinéticamente, el tumor representa una población celular en expansión, caracterizada por una ausencia o déficit permanente de la sensibilidad al control de la
multiplicación o una pérdida de sensibilidad a las órdenes de apoptosis (muerte celular programada).
En ciertos límites, la población celular tumoral se asemeja a una masa celular normal en proliferación
continua.
El desarrollo de un tumor maligno requiere complejas interacciones entre factores exógenos y endógenos, y se
produce a través de múltiples estadios.
Proliferación incontrolada de células y la colonización de estas a otros territorios, la cual da como resultado final el inadecuado funcionamiento de la población
normal de células. Actualmente se aceptan al menos tres etapas en el
proceso de carcinogénesis:
1) En primer lugar una fase de iniciación, resultado de la aplicación de una “dosis” única y baja de un
carcinógeno, el cual produce una alteración estructural en el DNA que conlleva la activación de un oncogén o la
inactivación de un gen supresor. Es un proceso irreversible y con memoria.
2) Una segunda fase de promoción que no requiere necesariamente la exposición al agente carcinógeno pero
sí a un segundo agente denominado promotor. Existe dosis umbral y respuesta máxima. Se caracteriza por la expansión de la población iniciada y es reversible. Se
desencadena por estímulo de receptores de membrana.
3) Finalmente en una tercera etapa de progresión tumoral, la neoplasia ya establecida adquiere
propiedades que conllevan mayor malignidad, como la capacidad de diseminar a distancia o la resistencia a fármacos, probablemente por acumulación de nuevas
mutaciones en el DNA celular.
Aquel capaz de realizar todas las etapas de la
carcinogénesis (iniciación, promoción y progresión).
Sin embargo, algunos carcinógenos completos, a dosis bajas puede que sólo actúe como iniciador siendo en este caso un carcinógeno incompleto.
Uno de los principales factores involucrados en la génesis del cáncer, es la alteración del ciclo celular, el cual en condiciones normales, consta de mecanismos
que le permiten controlar su división.
Estos mecanismos dependen de señales tanto intracelulares como extracelulares que regulan
procesos de transducción de señales, permitiendo de esta forma que una célula entre o no en un ciclo de
división celular.
Las células cancerígenas sufren alteraciones en estos procesos de control, desencadenando una proliferación
descontrolada independiente de los factores extrínsecos e intrínsecos.
Estas alteraciones son el resultado de la sumatoria de mutaciones, las cuales pueden desencadenar una
señal de muerte celular programada (apoptosis) o una mejor adaptabilidad al medio, favoreciendo la
supervivencia de la población celular de una misma clona.
En el desarrollo del cáncer se han encontrado diversos factores responsables de las mutaciones multiplazos
para su final expresión.
La mayoría de estos factores son ambientales, los cuales actúan como sustancias carcinogénicas que
desarrollan la alteración genética o la potencian. Para que este proceso se lleve a cabo, se requiere de la exposición a un agente iniciador el cual produce la
mutación , y a constantes exposiciones a otras sustancias que actúa como promotoras o al mismo
iniciador que amplifica la alteración genética y aumenta la proliferación celular.
Se considera que los a compuestos químicos son responsables del:
5% de los tumores de la población general 30% entre trabajadores que los manipulan.
Los tumores inducidos por sustancias químicas se caracterizan por presentar unos rasgos comunes:
1) Aparecer en edades relativamente más tempranas.
2) Presentar especificidad de órgano.
3) Aparecer tras exposiciones repetidas y prolongadas.
4) Su período de latencia suele ser largo
5) Mayor incidencia en varones debido a la mayor actividad masculina en actividades laborales de
riesgo. (7 : 1)
La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) clasifica las sustancias químicas y procesos industriales según su riesgo cancerígeno en:
Grupo 1: Carcinógenos reconocidos para el hombre.Grupo 2: Probables para el hombre:
De alta probabilidad De baja probabilidad
Grupo 3: No pueden considerarse cancerígenos para el hombre.
Grupo 4: No cancerígenos para el hombre.
Según el nivel de actuación, se pueden considerar carcinógenos químicos en:
Genotóxicos ( interactúan con el DNA)
Epigenéticos (facilitan el crecimiento celular e intervienen en la promoción tumoral)
Se han identificado carcinógenos relacionados con los hábitos de vida y dietéticos, la actividad laboral y
procedimientos diagnósticos y terapéuticos.
Mama, colon, endometrio y vesícula biliar
Dieta
Cavidad oral, faringe, laringe, esófago e hígado.
Alcohol
Cavidad oral, laringe, faringe, pulmón, esófago y vejiga.
Tabaco
Estilo de Vida
CÁNCERAGENTE
Pulmón y senos paranasalesRefinado de níquel
Cáncer nasalFabricación de muebles
Piel, pulmón, vejiga y tubo intestinal
Hollín, alquitrán y aceites
Senos paranasalesIsopropil-alcohol
Leucemia y vejigaIndustria del caucho
PulmónCromo
Carcinoma nasalFabricación de calzado
LeucemiasBenceno
VejigaAminas aromáticas
PulmónArsénico
Mesotelioma y pulmónAsbesto
Riesgo Profesional
HígadoEstrógenos contraceptivos
EndometrioEstrógenos conjugados
Pelvis y RiñónFenacetina
VaginaDietiestilbestrol
VejigaAzatioprina
Piel e hígadoArsenicales inorgánicos
Vejiga y LeucemiasAlquilantes
Yatrógenos
Existen evidencias clínicas y epidemiológicas que apoyan la implicación de las radiaciones como carcinógenas, como son la mayor incidencia de tumores en médicos radiólogos, la mayor incidencia en zonas de catástrofes nucleares o la mayor incidencia de tumores de piel en las personas expuestas al sol. Se dividen en dos grandes grupos dependiendo
del tipo de radiación
Cuando liberan su energía rompen los enlaces químicos Cuando liberan su energía rompen los enlaces químicos celulares.celulares.
En las sociedades industriales los individuos están En las sociedades industriales los individuos están sujetos a dos clases de radiaciones ionizantes, unas de sujetos a dos clases de radiaciones ionizantes, unas de
origen natural (isótopos radiactivos, rayos gamma origen natural (isótopos radiactivos, rayos gamma terrestres y derivados del radón) y otras de origen terrestres y derivados del radón) y otras de origen
yatrógeno (maniobras médicas diagnósticas o yatrógeno (maniobras médicas diagnósticas o terapéuticas). De las primeras la más importante es el terapéuticas). De las primeras la más importante es el radón que se ha relacionado con el cáncer de pulmón, radón que se ha relacionado con el cáncer de pulmón, las segundas se han relacionado con diversos tumores las segundas se han relacionado con diversos tumores como leucemias, tumores cutáneos, óseos o incluso como leucemias, tumores cutáneos, óseos o incluso
mama. mama.
El riesgo de desarrollar un tumor va a depender de diversos factores, como son:
La calidad de la radiación La dosis
El nivel de dosis Factores genéticos
Edad y sexo
Su poder carcinogenético se ha basado en los datos de la epidemiología, así en el cáncer cutáneo es muy frecuente en España y se ha relacionado a las largas exposiciones al sol en profesionales de la agricultura.
El melanoma está aumentando en los países nórdicos y se ha atribuido a la costumbre de exposición solar
intensa en verano en países de alto índice de radiaciones.
El riesgo depende del tipo de piel, tiempo de exposición y raza.
Pueden ser la causa del 5% de todos los cánceres. Uno o más miembros de cuatro familias de virus se han asociado casualmente con algunos cánceres humanos.
Tales virus tienen estrechos tropismos celulares y algunos infectan preferentemente a células primarias.
Las técnicas de ADN recombinante aportan el único medio práctico para manipular estos virus.
En términos generales, los virus de los cánceres humanos no son agentes cancerígenos eficaces. Son infectadas muchas células y aunque éstas pueden permanecer infectadas durante décadas, sólo unas
pocas personas desarrollan el cáncer.
En contraste con las carcinogénesis química, que produce la alteración de información celular
preexistente, los virus introducen información a la célula, de hecho el ADN vírico es mantenido por la célula, incluso si no son expresados genes víricos
significativos.
0,1-10 años
3-60 años30-40 años
100
20>9540100
Linfoma inmunoblástico BLinfoma de Burkitt:-Esporádico-EndémicoEnf. De HodgkinCáncer nasofaringe
Virus de Epstein Barr* EBV tipos 1, 2
* EBV tipos 1, 2
* EBV tipos 1, 2 * EBV tipos 1, 2
5-30 años
5-30 años
>75
> 90
Cáncer genital
Cáncer cutáneo
Virus del papiloma humano
* HPV tipos 16, 18
* HPV tipos 5, 8
PERÍODO DE
LATENCIA
% DE POSITIVI-DAD PARA
VIRUS
TUMORVIRUS
Cáncer cerviz uterino
Virus Herpes simples 2
Sarcoma de KaposiVirus Herpes 8
Sarcoma de KaposiVIH
20-50 años 100Leucemia. Linfoma
de células T del adulto
Virus Linfotrópicos T
humanos (HTLV tipo 1)
30-50 años> 80Cáncer hepatocelular
Virus de la hepatitis B
La predisposición genética al Cáncer puede manifestarse de diversas formas:
Se puede heredar una mutación que es capaz de predisponer al portador del desarrollo de un tumor.
Se puede heredar una capacidad disminuida para reparar los daños que normalmente se producen en el DNA, así
existen enfermedades que se heredan de forma resesiva. Se puede heredar una susceptibilidad que exponga al
portador a una mayor cantidad de agente carcinógeno.
Retinoblastoma
Tumor de Wilms
Neuroblastoma
Meningioma Hereditario
Poliposis Colónica Familiar
Síndrome de Cáncer Familiar (Sx. De Lynch)
Cáncer de mama
Cáncer gástrico de tipo difuso
A > edad, > probabilidad de desarrollar cáncer
Entre + años tenga persona, > el número de divisiones celulares y + mutaciones
acumuladas.
Procesos de envejecimiento y oxidación normal de las células que llevan a las fallas en la maquinaria
genética.
Con o sin ellos las mutaciones se producen de
manera constante. Actúan como catalizadores que favorecen la acumulación de mutaciones necesaria para
el desarrollo del cáncer. Si éstos se controlan se podría evitar alrededor del 80-90% de los casos de
cáncer.
Otro factor molecular importante en la evolución del Otro factor molecular importante en la evolución del Cáncer es que dependiendo del tipo de clona y grupo de Cáncer es que dependiendo del tipo de clona y grupo de
genes alterados, el Cáncer va a tener un genes alterados, el Cáncer va a tener un comportamiento más o menos agresivo. comportamiento más o menos agresivo.
Benigno Maligno Benigno Maligno
MetástasisMetástasis
Tumores Benignos: Células indiferenciadas delimitadas por una membrana basal que hace las veces
de cápsula.
Acumulación de mutaciones = Tumores Malignos
Le permiten desarrollar receptores de lámina, para adosarse a la membrana basal y producir colagenasa IV,
que le permite a la célula cancerígena destruir la membrana basal y pasar al torrente sanguíneo.
Para que este fenómeno se pueda realizar es necesario Para que este fenómeno se pueda realizar es necesario que el tumor estimule mecanismos de que el tumor estimule mecanismos de angiogénesis,angiogénesis, para de esta forma estimular su crecimiento y poder para de esta forma estimular su crecimiento y poder
realizar metástasis. realizar metástasis.
1.- Disolución de la membrana basal que rodea al vaso 2.- Migración de células endoteliales del vaso hasta el
tumor. 3.- División celular de las células migratorias
4.- Elongación de los nuevos vasos inmaduros 5.- Formación de redes vasculares y canalización
6.- Maduración de los componentes de la membrana basal con asentamiento de pericitos.
Para que un tumor crezca más allá de 1 a 2 mm3, requieren de un acceso incrementado al oxígeno y a
los nutrientes de la corriente sanguínea.
1-2 mm3
La Angiogénesis se da en respuesta principalmente a la
hipoxia.
Los Factores Angiogénicos actúan en las células endoteliales vasculares normales, simulando su
crecimiento y división, dando como resultado final la formación de nuevos vasos sanguíneos.
La familia de Factores de Crecimiento de
Endotelio Vascular, son moléculas secretadas que estimulan la angiogénesis
y la linfangiogénesis.
Existen 5 miembros de esta familia: VEGF-A; VEGF-B; VEGF-C; VEGF-D y VEGF-E
VEGF-A
VEGF-BVEGF-C
VEGF-D
VEGF-E
VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3
Los miembros de la familia VEFG se adosan a los receptores de las células endoteliales.
Existen tres receptores:
• VEGFR-1
• VEGFR-2
• VEGFR-3
Estimulan la angiogénesis
Estimulan la angiogénesis y la linfangiogénesis
La creación de nuevos vasos sanguíneos y de tejido linfático por los
tumores, permite que se pruoduzca metástasis a
sitios distales.
De manera tal, que la inhibición de la agiogénesis
tiene el potencial para inhibir el crecimiento
tumoral y su dispersión.
Realizada la angiogénesis, la célula cancerígena se ha capacitado para degradar su
membrana basal, y está lista para pasar al torrente sanguíneo.
METÁSTASISMETÁSTASIS
Las células eucarióticas de distintos tipos tienen la capacidad de crecer y dividirse en diferentes proporciones. Muchas células bien diferenciadas han perdido esta capacidad, y un ejemplo de ello lo
representan las células nerviosas y las células musculares.
Cada célula que se divide por un proceso de mitosis es capaz de donar igual cantidad de material genético a sus células hijas.
La duplicación del material genético en las células eucarióticas es un proceso discontinuo y previo a la duplicación celular.
El Ciclo Celular se compone de 4 fases:
Fase de Mitosis (M)
Fase de Síntesis (S) o Duplicación del DNA
Fase G1
Fase G2
El Ciclo Celular de Células en cultivo puede durar 24 horas (aunque puede variar), con una
duración de la Fase S de 6 horas y de aproximadamente 30 minutos de la Fase M.
Las Fases G1 y G2 pueden tener una duración de 12 y 6 horas respectivamente.
Muchas células que no se encuentran en división (ej. Fibroblastos), se detienen en una fase del ciclo celular que se ubica justo después de la mitosis y antes de
entrar a la Fase S. Se dice que estas células en estado de quiescencia están detenidas en una Fase G0.
La maquinaria básica utilizada durante el ciclo celular usa moléculas conocidas como CICLINAS y CINASAS
DEPENDIENTES DE CICLINA (CDK).
* Grupo de proteínas homólogas con actividad cinasa sobre residuos de treonina y serina, cuya actividad enzimática depende de la unión a
un grupo de proteínas denominadas ciclinas.
Hasta la fecha se conocen 7 tipos de CDK que se denominan CDK1 a CDK7.
La formación del heterodímero con sus distintas combinaciones de CDK y ciclinas permite a la célula
avanzar a través de las distintas fases del ciclo celular. Frente a un estímulo que haga que la célula comience la división celular, cada una de las CDK deben activarse e inactivarse de forma coordinada
en tiempos específicos.
DIFERENCIACIÓN CELULARDIVISIÓN
CELULAR
PERÍODO G2
PERÍODO G1
FASE S
(REPLICACIÓN CROMOSÓMICA)
CICLO CELULAR
Constituye generalmente la fase más larga del ciclo celular (12 horas) y se caracteriza por la síntesis de RNA
y proteínas. (la célula dobla su tamaño y masa)
Representa un momento decisivo para la célula, para permanecer en el compartimento proliferante o entrar
en un estado quiescente (G0). La continuación en ciclo o entrar en fase G0 depende de los estímulos derivados del microambiente (factores de crecimiento, factores
nutritivos, etc.)
Los cánceres surgen o por un exceso de activación de los genes codificantes de proteínas estimuladoras (protooncogenes transformados en oncogenes) o por un fracaso en los genes encargados del freno o de la
apoptosis (pRB, p15, p16, p53) o ambos.
Existe un punto de restricción R donde se comprueba que la célula ha generado la masa necesaria y que existen factores ambientales
adecuados.
Cuando la célula entra en esta fase irremediablemente va a la división celular.
Es el período durante el cual se verifica la síntesis de DNA, o sea la duplicación del material genético.
La síntesis de DNA no es constante a lo largo de esta fase, si no que presenta un máximo pico en el período
medio de ella. Dura entre 6 y 8 horas.
Constituye el intervalo postsintético o premitótico durante el cual la célula sintetiza RNA y proteínas
necesarias para la mitosis.
Es la única fase morfológicamente identificable, durante la cual se realiza el proceso de
condensación, orientación, segregación y recondensación de los cromosomas, que en
condiciones normales garantiza una igual repartición del material genético en cada célula hija.
En esta fase existen las 4 conocidas subfases de profase, metafase, anafase y telofase.
Recientemente, se ha sabido que las células normales tienen un número fijo de divisiones (50-60 en células humanas), después del cual el crecimiento se
detiene y las células se vuelven senescentes y mueren.
En los extremos de los cromosomas, ciertos segmentos del DNA, que se denominan telómeros,
llevan la cuenta del número de divisiones, pues se van acortando cada vez que el cromosoma se replica
durante la fase S.
Célula Normal
Muerte (más de un trillón de células =
> 40 divisiones)
Cuando la longitud de los telómeros sobrepasa cierta fase crítica, suena una alarma que avisa a las células para que inicien la fase de senescencia. Si la
célula no hace caso, profundiza en la crisis, ya que los cromosomas más cortos provocan un verdadero caos
genético.
Las células cancerosas tienen una telomerasa que repara los telómeros haciendo que se pierda el
contaje y haciéndose inmortales.
Los cromosomas se condensan y los microtúbulos se organizan en 2 cuerpos polares.
Aquí desaparece la membrana nuclear
Los cromosomas se unen a microtúbulos formando una placa
ecuatorial. Aquí existe otro punto de control M que
permite seguir adelante si los cromosomas están alineados en el
huso.
Las cromátides hermanas se separan yendo cada una hacia un polo de la célula.
La llegada a los extremos se denomina telofase. La membrana nuclear vuelve a formarse y los
cromosomas se descondensan.
La existencia de puntos de control del ciclo celular permiten que todo el proceso tenga lugar cuando la célula
esta totalmente preparada.
Las células mantienen su tamaño durante generaciones lo cual indica que existe un control fino del metabolismo
celular para adecuar crecimiento a división.
El control de la división celular y de esta menera el crecimiento celular es muy complejo.
El cáncer es una enfermedad dónde el control y la regulación del ciclo celular sale mal y el crecimiento normal y comportamiento de la célula se pierden.
La maquinaria básica del ciclo celular esta constituida por proteínas capaces de fosforilar otras proteínas
(quinasas).
Las quinasas que coordinan los complejos procesos de control del ciclo celular se denominan “quinasas dependientes de ciclina” (CDKs).
CDKs: (kinasa dependiente de ciclinas, agrega fosfato a una proteína), junto con ciclinas son las mayores llaves de control para el ciclo celular, causando que la célula se mueva de G1 a S o G2
a M.
FPM: (Factor Promotor de la Maduración) Incluye la KdC y ciclinas que desencadenan la progresión del ciclo celular.
P53: Es una proteína que funciona bloqueando el ciclo
celular si el ADN está dañado. Si el daño es severo esta proteína puede causar apoptosis.
Los niveles de p53 están incrementados en células dañadas. Esto otorga tiempo para reparar el ADN por bloqueo del ciclo celular.
Una mutación de la p53 es la mutación más frecuente
que conduce al cáncer. Un caso extremo de esto es el síndrome de Li Fraumeni dónde un defecto genético en la p53 conduce a una alta frecuencia de cáncer en los individuos afectados.
p27: Es una proteína que se une a ciclinas y KdC bloqueando la entrada en fase S.
Reducidos niveles de p27 predicen un mal resultado para los pacientes con cáncer en el seno.
Ciclina D - Implicada en al regulación del punto de restricción. Es un sensor de la presencia de los factores de crecimiento; su síntesis en la células es inducida por éstos, pero es disminuida por los factores inhibidores de
proliferación celular.
El control de la integridad del DNA antes de entrar en mitosis es fundamental para evitar la transmisión de
mutaciones de todo tipo.
Si existen anormalidades como una incompleta duplicación o una excesiva síntesis la célula para el
ciclo; este control se pierde totalmente en las células cancerosas.
Se conoce que la supervivencia celular prolongada es en gran medida el resultado de la pérdida – en la célula
transformada- de la capacidad de llevar a cabo su programa de muerte celular programada fisiológica, lo que se conoce como apoptosis, pudiendo ser este el principal obstáculo para la eliminación de las células
neoplásicas.
El término apoptosis describe el descenso del número de células de una población a través de un
proceso de involución de las mismas.
Durante la apoptosis, la cromatina se condensa y el DNA se corta mientras que el citoplasma se condensa, reduce su volumen y se fragmenta, dando lugar a los
cuerpos de apoptosis, a diferencia de la necrosis convencional no desencadena una respuesta
inflamatoria por lo que no deja huella en el tejido.
Mediante este sistema se mantiene la homeostasis del organismo, contrarrestando los excesos de
proliferación de un tejido y eliminando células con fenotipos alterados.
Los factores que pueden desencadenar apoptosis son:
Proliferación celular aumentada
Alteraciones del DNA (ej. Por quimioterapia o radioterapia)
Diferenciación aberrante
Infecciones virales
Células citotóxicas. Como por ejemplo los linfocitos T citotóxicos.
LECCIONES DE ONCOLOGÍA CLÍNICA
JUAN J. CRUZ HERNÁDEZ
MANUAL DE ONCOLOGÍA
PROCEDIMIENTOS MÉDICO-QUIRÚRGICOS
