BIOSSIMILAR Tendências para o cenário

regulatório

UFMG

Mestrado profissional em inovação

Inovação biofarmacêutica - Aspectos regulatórios

André Mainart Menezes

A G E N D A

Conceitos

Contexto Regulatório do Brasil

Contexto Regulatório Mundial

Análise Comparativa

Cenários futuros

IAndré Mainart MenezesI

Conceitos

_Medicamentos biológicos são...

AAS

Síntese química

21 átomos

Anticorpo IgG1

Biológico

>20.000 átomos

... grandes moléculas tipicamente derivadas de fluídos corporais, células vivas

ou procedimentos biotecnológicos e utilizados no diagnóstico, tratamento ou prevenção da doença.

Medicamentos biológicos incluem por exemplo proteínas terapêuticas, DNA,

vacinas e anticorpos monoclonais.

IAndré Mainart MenezesI

Conceitos

Biológico

original

Similar mas não o

mesmo

...um produto bioterapêutico que é similar em termos de

qualidade, segurança e eficácia em relação a um produto

bioterapêutico referência já registrado. “ ” OMS, 2009

Biossimilar é...

IAndré Mainart MenezesI

Conceitos

Genéricos Biossimilares Produtos originais

De

sen

vo

lvim

en

to

Probabilidade de sucesso

Tempo

Custo

Alto (~90%) Baixo (~30%)

Pequeno (até

4 anos) Longo (8-12 anos)

Baixo (<$5M) Alto (>$800M)

Ma

rke

tin

g

Precificação

Investimento

Concorrentes

Commodity Premium

Baixo Alto

Muitos Poucos

Hospira, 2009 IAndré Mainart MenezesI

_E essa diferenciação dos Biossimilares em relação aos genéricos

refletem em suas características de desenvolvimento e de marketing

Contexto Regulatório do Brasil

_Cópias de produtos biológicos são utilizados a vários anos no

Brasil porem sem legislação direcionada até 2010.

Caso Eritropoietina Humana (EPO)

Por volta de 2003 foram coletados para serem analisados 12 cópias de produtos biológicos do EPO de cinco fabricantes.

Crommelin, D. et al.; Pharmaceutical evaluation of biosimilars; 2005

A potência variou

de 68% a 120% em

relação a

declarada

Os padrões de

isoformas variaram

conforme

fabricante

Havia quantidades

inaceitáveis de

endotoxinas em

pelo menos 3

produtos

Resultados:

IAndré Mainart MenezesI

Contexto Regulatório do Brasil

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 ...

_Marcos para o registro de produtos biológicos

RDC 80/02 RDC 315/05 RDC 55/10

IAndré Mainart MenezesI

Contexto Regulatório do Brasil

Produto

biológico

comparador

Produto

biológico (não novos)

Produtos

biológicos

Registro por

dossiê completo

Registro por

comparabilidade

Registro por via

individual

RDC 55/10

Interfarma, Entendendo os medicamentos biológicos, 2012 IAndré Mainart MenezesI

Parâmetros

Produtos biológicos novos

Comparativo individual

Manufatura e qualidade Necessários Comparativos De acordo com padrões

Estudos pré-clínicos Necessários Comparativos Podem ser reduzidos

Estudos clínicos I e II Necessários Comparativos Quando necessários

podem não ser comparativos

Estudos clínicos III Necessários Comparativos Comparativos com

exceções

Estudos de

imunogenicidade Necessários Comparativos Necessários

Mesmo comparador Não Sim Não especificado

Plano de

farmacovigilância Necessário Necessário Necessário

Extrapolação de

indicações NA Possível Não é possível

Produtos biológicos (não novos)

Contexto Regulatório do Brasil

_Requisitos regulatórios para produtos biológicos

Interfarma, Entendendo os medicamentos biológicos, 2012 IAndré Mainart MenezesI

_Arcabouço regulatório

RDC55/10 Registro

RDC49 Pós-registro

RDC233 RDC323

RDC274

RDC46

RDC68

RDC168

RDC234

RDC206 RDC204

RDC61

RDC47 RDC71

RDC50 Estabilidade

Lei 6.360/76

Contexto Regulatório do Brasil

Decreto 7.9094/77

IAndré Mainart MenezesI

Contexto Mundial

_Timeline regulatória para os biossimilares no mundo

Amgen, Biologics and biosimilars: An overview, 2012 IAndré Mainart MenezesI

Contexto Mundial - Mercado M

erc

ad

o d

e B

ioló

gic

os,

$B

i

Venda Mercado de

Biológicos Adoção de biossimilares no

mercado

CAGR

2005-2010

Ad

oç

ão

(%

)

2. Economias avançadas Arcabouço regulatório bem

estabelecido para biossimilares mas adoção lenta

3. Economias farmacêuticas emergentes Biossimilares já estabelecidos e mercado

de biológicos em rápido crescimento (legislação mais “frouxa”)

IMS, Shaping the biosimilars opportunity, 2011

1. US líder potencial

do mercado de biossimilares

IAndré Mainart MenezesI

Contexto Mundial – Impacto da legislação

IMS, Shaping the biosimilars opportunity, 2011

% d

e U

V e

m

rela

çã

o a

T-1

Efeito no volume

G-CSF**, Unidades vendidas (UV)

*Introdução Biossimilares ** Fator estimulante de colônias de granulocito

*

Anos em relação a introdução dos biossimilares

França Alemanha Itália Espanha Suécia Reino Unido

IAndré Mainart MenezesI

IAndré Mainart MenezesI

“Follow-on Biologics (FOB) or

Follow On Proteins (FOP)”

Análise comparativa

“Produtos biológicos”

“Similar Biotherapeutic Products

(SBPs)”

“Similar Biological Medicinal

Products (Biosimilars)”

“Subsequent entry Biologics

(SEB)”

_Terminologias

Análise comparativa*

Comparativo

e individual Comparativo Comparativo Comparativo

PC não licenciados

no Brasil são permitidos mas são avaliados caso a caso. A decisão pela via individual não é clara.

Sugere que o PC deve

estar licenciado no país. Se não houver, utilizar um PC que seja

amplamente comercializado em uma jurisdição com um

arcabouço regulatório bem estabelecido e

com experiência na

avaliação de produtos biológicos e farmacovigilância.

PC não licenciados na Comunidade Europeia

são permitidos mas são avaliados caso a caso.

PC não licenciado nos

EUA pode ser utilizado mediante justificativa baseadas em dados e informações científicas que que possam demonstrar equivalência aos produtos licenciados

nos EUA.

Produto Comparador

(PC) *Não exaustiva

IAndré Mainart MenezesI

Extrapolação de

indicação

Pela via

comparativa é

possível mas

necessita de

outros guias

Via individual não

é permitido.

Possível com

justificativa científica

e clínica suficiente.

Ex. Mecanismo de

ação e receptor são

os mesmos e um

modelo de teste

clínico sensitivo foi

utilizado.

Possível com

justificativa científica

e clínica suficiente.

Ex. Mecanismo de

ação e experiência

clínica.

Possível com

justificativa científica

e clínica suficiente.

Ex. Mecanismo de

ação e experiência

clínica.

Análise comparativa* *Não exaustiva

IAndré Mainart MenezesI

Estudos Clínicos

Dados

comparativos

necessários pela

via comparativa.

Via individual os

estudos são bem

reduzidos.

Ensaios clínicos

comparativos

devem ser utilizados.

Indica ensaios de

farmacocinética e

farmacodinâmica

para estudos de

eficácia.

Guia é mais

detalhado e dá

ênfase no design e

nas análises

estatísticas

necessárias.

Ensaios clínicos

comparativos

geralmente são

necessários para

proteínas

recombinantes. Em

alguns casos estudos

farmacocinéticos e

faramcodinâmicos

são suficientes.

Geralmente são

necessários estudos

clínicos. Avaliado

caso a caso.

Escopo e magnitude

dependerão da

extensão da

incerteza sobre o

produto.

Análise comparativa* *Não exaustiva

IAndré Mainart MenezesI

Intercambialidade

Sem

posicionamento

Determinado por

cada autoridade

nacional.

“Biossimilar não é

genérico.”

Determinado pelos

estados membros.

“Biossimilar não é

genérico.”

A decisão em tratar

com um produto

referência ou

biossimilar deve ser

feita seguindo a

opinião de um

profissional da saúde

Há dificuldade na

determinação exata

dos requisitos. Outros

guias são necessários

Análise comparativa* *Não exaustiva

IAndré Mainart MenezesI

Cenários futuros

Evolução do mercado de biossimilares, 2010 - 2020

• Baixa adoção nos EUA devido

a nova legislação que atrasa o

processo de aprovação.

• Adoção na Europa acelerada

pela maturidade do sistema

regulatório.

• Mercados emergentes

(principalmente Asia)

aceleram.

• Maior aceleração

devido aos EUA

Estimativa pessimista

Estimativa realista

Estimativa otimista

Parcela do mercado de

biológicos em 2020

Tam

an

ho

do

Me

rca

do

de

B

ioss

imila

res,

$B

i

IMS, Shaping the biosimilars opportunity, 2011 IAndré Mainart MenezesI

Cenários futuros – highlights*

Reavaliação da via

individual de registro

Maior detalhamento da

legislação em relação

a comparabilidade do

biossimilar

Dificuldade de

utilização de produtos

comparadores de

outros países.

Sistemas e programas de

farmacovigilância se tornam

mais maduros permitindo

decisões mais seguras em

relação a extrapolação

_Mundo

*Visão pessoal

IAndré Mainart MenezesI

André Mainart Menezes

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