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Universidad nacional José
Faustino Sánchez CarriónESCUELA
PROFESIONAL DE ENFERMERIATEMA: Enfermedades coronarias
(Aspectos Bioquímicos)
DOCENTE : Eufemio Macedo
Integrantes: Bernal Paulet Antony
Ramírez Leandro Víctor
Arterosclerosis
Enfermedad localizada de las arterias, caracterizada por la existencia de placas que protuyen en la luz vascular, compuestas de lípidos, células de músculo liso, tejido conectivo amorfo y restos celulares; que en su evolución puede dar lugar a la aparición de déficits isquémicos en los territorios irrigados por los vasos donde asienten estas lesiones.
Proceso de la arterosclerosis
Normalestría grasa
Placa Fibrosa
Placa Aterosclerotica IM
Clinicamente silencioso
Incremento de edad
Angina Inestable
}ACS
Placa de ruptura / fisura y trombosis
Accidente cerebrovascular isquémico / TIA
Isquemia crítica de la pierna
muerte cardiovascular
Claudicación intermitente angina estable
ACS, el síndrome coronario agudo, ataque isquémico transitorio, accidente isquémico transitorio
1) Interacciones celulares y moleculares
La acumulación de LDL (lípidos de baja densidad) OXIDADO en la capa íntima (tejido conjuntivo denso) contribuye al reclutamiento de monocitos y a la formación de células espumosas.
Inicio de la lesión El endotelio vascular es una barrera
selectivamente permeable entre sangre y tejidos.
Genera moléculas efectoras que regulan la formación de trombos, el tono vascular, la inflamación y remodelación arterial.
Al remover el endotelio, las células musculares lisas migran hacia el lumen y proliferan hasta que se restablece el endotelio vascular.
2) Acumulación DE LDL en la matriz subendotelial. Como es lógico, la retención de LDL es
mayor cuando los niveles circulantes son altos.
El atrapamiento del LDL se produce entre sus apo B lipoproteínas y los proteoglicanos de la matriz.
Las apo B lipoproteínas son segregadas por el hígado como VLDL (very low density lipoprotein). Se convierte en LDL cuando es removido el triglicerol y la apolipoproteína C, del VLDL (probablemente en el plasma e hígado).
Lipoproteínas sólo pueden acumularse en la capa íntima. Contienen un polipéptido adicional que forma un puente disulfuro con proteínas arteriales.
Los glóbulos de LDL atrapados, sufren OXIDACIÓN, LIPOLISIS, PROTEOLISIS y AGREGACIÓN.
Estos cambios aumentan la inflamación y la formación de células espumosas que tienden a ser fagocitadas por macrófagos.
3) Oxidación De Lípidos En La Pared Vascular
Las enzimas Lipooxigenasa insertan oxigeno molecular en ácidos grasos, formando lipoperóxidos, que son fácilmente transferidos a través de la pared vascular y se unen al LDL.
HDL Las lipoproteínas de alta densidad poseen una
FUERTE ACTIVIDAD ANTIARTEROESCLEROTICA, pues remueve el exceso de colesterol de los tejidos y PROTEJE A LAS LIPOPROTEINAS DE SU OXIDACION.
Su actividad antioxidante (del HDL) se debe a la PAROXENASA SERICA, una enzima estearasa, que se lleva sobre el HDL. Puede degradar ciertos lípidos oxidados.
Acumulación de LDL oxidadas
Aumento de células musculares lisas y colágeno
Fibrosis/ruptura/trombosis
LESION INICIAL
ESTRÍA GRASA
PLACA ATEROMA
FIBROATEROMA
La formación de la placa aterosclerótica comienza desde la más temprana
adolescencia
4) Inflamación
Se produce con el reclutamiento de linfocitos y monocitos por la pared arterial.
El disparador es la acumulación mínima de LDL OXIDADO en el endotelio, el cual es estimulado a generar moléculas pro inflamatorias como las moléculas de adhesión y factores de crecimiento (factor estimulador de macrófagos).
La actividad biológica del LDL oxidado está principalmente en la fracción fosfolípida del LDL (tres productos activos se han identificado, derivados de ACIDOS GRASOS INSATURADOS –peróxidos de lípidos)
EL OXIDO NITROSO es un mediador celular con múltiples propiedades anti-aterogénicas, incluyendo la VASODILATACIÓN, que disminuye la presión arterial y dificulta la detención de trombos.
Ratones que carecen del gen que produce la enzima óxido nítrico sintetasa poseen ateroesclerosis más desarrollada y presión sanguínea alta (Ratones knock-out).
Una CITOQUINA (M-CSF), producida por el endotelio, estimula la diferenciación y proliferación de macrófagos.
5) Formación De Células Espumosas Los lípidos deben ser oxidados en las partículas de LDL para que
puedan ser tomados (fagocitadas) por los macrófagos. En la oxidación están implicados radicales oxidantes producidos
por el endotelio (respiración aerobia en la mitocondria), enzimas plasmáticas o segregadas por los tejidos arteriales como: MIELOPEROXIDAS, ESFINGOMIELINASA, FOSFOLIPASAS, etc.
MIELOPEROXIDAS: produce radicales libres altamente oxidantes como el ácido hipocloroso (HClO), el radical tirosilo, y modifica al LDL para unirse a receptores en los macrófagos.
ESFINGOMIELINASA: promueve agregación de lipoproteínas que se retienen en la pared arterial y facilita la fagocitosis de macrófagos ("engordan" más de grasas).
FOSFOLIPASA (grupo II sPLA") promueve la oxidación del LDL. También es ratones transgénicos (knock-out), sin el gen de esta enzima desarrollan rápidamente la dolencia.
PLACAS FIBROSAS
La forman LIPIDOS EXTRACELULARES, COLESTEROL esterificado con ácidos grasos y CELULAS MUSCULARES LISAS.
Factores que favorecen la formación de placas fibrosas: HOMOCISTEINA, lesiona al endotelio y estimula la proliferación
de células musculares HIPERTENSIÓN Algunas hormonas La angiotensina II que eleva la presión arterial, también
estimula la proliferación de células musculares lisas en la pared arterial. Existen medicamentos que disminuyen la producción de angiotensina, inhibiendo la enzima "angiotensinasa", y bajando la presión arterial.
EL ORIGEN MONOCLONAL DE CELULAS MUSCULARES LISAS EN LAS LESIONES ATEROESCLEROTICAS, puede envolver una transformación no maligna de las mismas (monoclonal significa que se reproducen en la lesión a partir de una sola célula).
Ruptura de lacápsula fibrosaRuptura de la
cápsula fibrosa
Adelgazamiento de la cápsula fibrosa
Adelgazamiento de la cápsula fibrosa Hemorragia desde
microvasosde la placa
Hemorragia desde microvasosde la placa
Formación de la placa también puede causar el endurecimiento de las arterias, resultando en debilitamiento y adelgazamiento de la pared del
vaso, dando lugar a un aneurisma y posiblemente hemorragia.
Respuesta protectora lleva a la producción de moléculas de adhesión celular
Monocitos y linfocitos T adhieren a La superficie ‘pegajosa’ de las células endoteliales
Migración hacia espacio subendotelial
Células espumosas ricas en lípidos
Daño endotelial
Macrófagos atrapan LDL-colesterol oxidado
Estría lipídica y placa aterosclerótica
Síndrome Clínico Inestable de Aterosclerosis
Dependiendo del territorio
isquémico puede tener unas u otras
repercusiones siendo algunos
órganos o vísceras más sensibles .
Territorios como:
El cerebral
El cardíaco
El mesentéri
co
Manifestación ClínicasAterosclerosis Coronaria
Existen tres formas clásicas de las
presentación clínica de la aterosclerosis
coronaria
Muerte súbita
de causa
cardiaca
Infarto del
miocardio
Angina de
pecho
Primera forma de presentación clínica de arterosclerosis coronaria
Dolor torácico
característico de
isquemia del miocardio
Retro esternal con irradiación
al brazo izquierdo y
al cuello
Disnea
Síntomas de angina
estable son sutiles y
difíciles de distinguir
Mujeres síntomas menos
frecuencia.
Angina de Pecho
Angina de pecho Es un concepto exclusivamente
clínico y su diagnostico se basa en las características y circunstancias que acompañan en el dolor
Los mecanismos que lo provocan: Aumento por la necesidad de oxigeno provocadas por :
Cambios de la presión arterial ejercicio Cambios en la frecuencia cardiaca emociones
Angina de pecho
Debido al un déficit de oxigeno , la glucosa produce energía por medio de la Glucolisis Anaerobia , con la producción de cristales de piruvatos y lactatos, con la consiguiente ACIDOSIS METABÓLICA
Acidosis láctica: proceso caracterizado por la acumulación de ácido láctico en la sangre, provocando la disminución del pH en el músculo y en el plasma.
Segunda forma de presentación clínica de aterosclerosis coronaria.
Si no se trata la angina IM
Dolor torácico no obstante, puede ser más persistente y más intenso
Síntomas autónomos como nauseas y vómitos.
Pueden aparecer arritmias
En casos más graves, puede haber síntomas de insuficiencia cardiaca.
Infarto del Miocardio
Infarto de miocardio Si el trombo producido obstruye
casi el 90% de la pared del vaso el flujo del vaso se vera seriamente puede causar deficiencia del aporte de oxigeno
El metabolismo normal del miocardio es aeróbico (ATP obtenido a través de la fosforilacion oxidativa)
Se reduce el flujo de sustratos hacia el área afectada y también le eliminación de los mismos lo que aumenta la presión oncotica intracelular produciendo tumefacción celular lo que afecta la permeabilidad de la membrana plasmática
Esto produce un agotamiento de ATP , acumulación de acido láctico, aparición de acidosis grave y notoria reducción de la fuerza contráctil
Aparición de aterosclerosis y rotura de la placa
Formación de un trombo grande en una arteria coronaria – produciendo isquemia
Desviación hacia la glucolisis (anaeróbica ) síntesis disminuida de ATP
Acumulación de acido láctico y otros meta bolitos en el musculo miocárdico , aumentando la alteración de la permeabilidad de la membrana
Disminución del Ph y contracción ineficiente
Cese de la contracción y activación de fosfolipasas de membrana, degradación de proteínas por
proteasas
Muerte del área del musculo afectada
Tercera forma de presentación de aterosclerosis coronaria
Es la primera manifestación clínica en 25% de las personas que presentan la enfermedad.
Única esperanza para MSC es la Reanimación cardiopulmonar y desfibrilación ventricular.
La reanimación tras la MSC es más eficaz en las personas ingresadas al hospital.
Muerte Súbita de causa Cardiaca
Muerte súbita
Ocurre minutos después de que aparecen los síntomas. La causa subyacente mas común del fallecimiento súbito por paro cardiaco en pacientes es la enfermedad coronaria (acumulación de grasa en las arterias que suministran sangre al musculo coronario)
Esto produce una deficiencia del latido cardiaco que lleva a un paro cardiaco
Diagnostico
Colesterol
totalLDL HDL VLDL Triglicerid
os
LDL: 70 - 130 mg/dLHDL: superior a 40-60 mg/dL (lo deseable son números mayores)Colesterol total: menos de 200 mg/dLTriglicéridos: 10 - 150 mg/dLVLDL: 2 - 38 mg/dL
Hip
erc
ole
stero
lem
ia
DiagnosticoAnálisis de Sangre (continuación)
LDL
HDL
Colesteroltotal
Trig.
VLDL
Asociado fuertemente al desarrollo de enfermedad aterosclerótica.
No tienen efecto directo sobre la aterosclerosis
Se comporta como un poderoso e independiente factor de riesgo de enfermedad
cardiovascular.
No están asociados tan directamente con aterosclerosis, pero si con DM y obesidad
Cuando están elevadas representan una sospecha de aterosclerosis
Relación de Lipoproteínas con Aterosclerosis
TRATAMIENTO
• Medicamentos utilizados para el tratamiento de la ateroesclerosis:– ESTATINAS:
• Moléculas que inhiben la HMG-CoA reductasa, y por tanto la síntesis de colesterol endógeno.
• Disminuye colesterol total y LDL.• Atorvastatina, Lovastatina, Pitavastatina,
Pravastatina, Simvastatina, Rosuvastatina.
TRATAMIENTO COLESTIRAMINA:
Inhibe la absorción intestinal de las sales biliares, lo que desinhibe la conversión hepática del colesterol en sales biliares.
Reduce el colesterol LDL.
GEMFIBROZIL: Activa el factor de transcripción PPAR-α,
modificando la expresión de genes implicados en el metabolismo de las lipoproteínas: Aumento de la lipoproteína lipasa Disminución de la secreción hepática de VLDL
Controla las altas concentraciones de colesterol y triglicéridos.
TRATAMIENTO
L-arginina La L-arginina es convertida en el
cuerpo en una sustancia química llamada óxido nítrico. El óxido nítrico hace que los vasos sanguíneos se dilaten y así mejora el flujo sanguíneo. La L-arginina además estimula la liberación de la hormona del crecimiento, de la insulina y de otras sustancias en el cuerpo.
Gracias