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Service de Biochimie Endocrinienne et Oncologique
Fatma Chebbi
L’adiponectine peut-elle être un marqueurde dénutrition ?
JFN 2015
Tissu adipeux est une glande endocrine
Leptine
VEGF
PAI1Angiotensinogène
Acides gras libres
Adiponectine
TNF IL6 SAA
ApelineVisfatinResistine
Adiponectine Acrp30, apM1, AdipoQ
Kadowaki et alJ Clin Invest 2006
Formescirculantes
HMW
AdipoR1 AdipoR2Ubiquiste,
muscleFoie
Activation AMPK, PPAR, MAPK
LMW MMW
HMW = forme biologiquement active
Adiponectine
Adiponectinémie basse associée au surpoids et obésité
Kg/m²
Femmes
Index de Masse Corporelle
ns ns***
10,218,24
7,63
0
2
4
6
8
10
12
HOMA<2,7
2,7<HOM
A<3,125
3,125<HOM
A
Adipon
ectin
e µg
/ml
Adiponectinémie basse associée à insulino-résistance
HOMA-IR
Obésité et gastroplastie
Technique dite de « Roux en Y »
Index de Masse Corporelle
JFN 2015
Adiponectine après gastroplastie
Glycémie
Triglycérides
Corrélation entre l’augmentation de l’adiponectine et la perte de poids et l’amélioration des paramètres
métaboliques
JFN 2015
Mois post Bypass
Adipon
ectin
e µg
/ml
Albumine g/L
10
20
30
40
50
60
70
80
10
20
30
40
50
Albumine
Adiponectine
M3M6 M12
M14
M25M18
M16
Existe-t-il une relation entre hypoalbuminémie et des concentrations élevées d’adiponectine ?
Suivi post-chirurgical
JFN 2015
re-nutrition
Description de la cohorte
JFN 2015
Variable Valeurs usuelles 20g/L<Albumine<30g/L (n=22)
Albumine <20g/L (n=35)
p
Age (an) 61,9±4,3 69,0±3,3 ns
Créatinine (µmol/L) 62 – 106 97,1±20,5 124,4±19,4 ns
ASAT (U/L) 20 - 32 51,0±16,1 43,5±10,1 ns
ALAT (U/L) 12 - 16 40,2±15,5 24,0±3,5 ns
Hémoglobine (g/dL) 12 - 16 10,6±0,3 9,9±0,2 ns
CRP (mg/L) < 5 47,5±8,9 122,4±18,1 0,0061
Orosomucoide (g/L) 0,5 – 1,2 1,50±0,19 1,56±0,18 ns
Tota
l adi
pone
ctin
(µg/
mL)
Alb>37g
/L
20<A
lb<30
Alb<20g
/L0
5
10
15
20
25
Femme
Tota
l adi
pone
ctin
(µg/
mL)
Alb>37g/L
20<Alb<3
0
Alb<20g/L
0
5
10
15
Homme
HM
Wad
ipon
ectin
µg/
mL
Alb>37
20<Alb<3
0
alb<2
00
5
10
15
20
Femme
HM
W a
dipo
nect
in µ
g/m
L
alb>3
7
20<A
lb<30
Alb<20
0
5
10
15
Homme
Adiponectine et albuminémie
JFN 2015
Adiponectine totale
Adiponectine HMW
*****
* *
Adiponectine et Inflammation
JFN 2015
HMW adiponectin µg/mL
CR
P
0 10 20 30 40 500
200
400
600
Spearman r = -0,48p=0,0002
HMW adiponectin µg/mL
IL6
pg/m
L0 10 20 30 40 50
0
200
400
600Spearman r = -0,44p=0,0007
CRP IL6
Conclusions Il existe une corrélation négative entre les marqueurs de
l’inflammation (IL6, CRP, Orosomucoïde) et les concentrations circulantes d’adiponectine (totale et HMW)
Une hyper-adiponectinemie (totale et HMW) est associée à une hypoalbuminémie (carence protéino-énergétique)
La correction de l’hypoalbuminémie par la correction de la carence protéino-énergétique abaisse les concentrations d’adiponectine
JFN 2015
IL6Hypoalbuminémie ?
Adiponectine
Facteurs modulants les taux d’adiponectine
Facteurs génétiques
Inflammation TNF, IL-6
Médicaments Activateurs de PPAR Thiazolidinedione, fibrates
Inhibiteur du récepteur à l’angiotensine Sartan
Inhibiteur de l’enzyme de conversion
Rimonabant: inhibiteur sélectif du récepteur aux
cannabinoïdes de type 1 (CB1)
Valeurs basses associées à:ObésitéInsulino-résistance – diabèteAssociée à :
un risque d’infarctusUn risque de diabèteUn mauvais pronostic dans le cancer du sein
sexe Doley et al, International Journal of Obesity, 2008F>M
Insuffisance cardiaque gauche
Insuffisance rénale
AnorexieMalnutrition - cachexie
Valeurs élevées associées à:
NASH
JFN 2015
JFN 2015
Hypothèses
Perspectives
Rôle protecteur de l’adiponectine : paroi vasculaire, fonction rénale….
• Inclure d’autre marqueurs de dénutrition, bilan azoté
• Elargir la cohorte et préciser le contexte de l’hypoalbuminémie
Carmine Zoccali, and Francesca Mallamaci Nephrol. Dial. Transplant. 2008;23:3767-3770
Low adiponectin in obese and DT2 triggers oxidative stress [via NADPH oxidase 4 (Nox4)] and induces podocytes damage + reduced AMPK activation determines zona occludens-1 internalization contributes to engender proteinuria
Syndrome Néphrotique
high
Nox4 -, AMPK +
albuminurie
JFN 2015