신약 연구개발 동향

한국형 신약 R&D Open Innovation 전략 2012 년 11 월 30 일

렉스바이오 대표이사 이정규

들어가면서 – 신약 R&D 구성요소

질환 (Disease) 및 질환 모델 (cellular, animal

model)

분자표적 (Intervention target)

조절방식 (Modality: 저분자화합물 , 항체 , ADC,

펩타이드치료제 , 핵산기반치료제 , 유전자 치료제 ,

세포치료제 )

바이오마커 (Biomarker)1

들어가면서 – 신약 R&D 구성요소

Molecular Seesaw

ModalityTarget

DiseaseBiomarker

2

들어가면서 – 몇가지 질문들 ?

블록버스터 vs. 니시버스터 / 희귀질환 Factor Xa

저분자 vs. 생물의약품 ( 특히 항체 ) HepC

항암제 / 자가면역및염증질환 vs. 타 질환

표적치료제 vs. 세포치료제

핵산 기반 치료제와 항생제

동반진단과 차세대유전자서열분석 (NGS)3

들어가면서 – 몇가지 질문들 ?

Primary care

block-buster

Niche targeted drugOrphan drugUltra orphan

drug

환자수+1,000,000 100,000 10,000 6,000

연간약가$1,000 $10,000 $100,000 $200,000

Blockbuster sales

자료원 : Datamonitor (Orphan Drug Strategies) 4

HIH http://rarediseases.info.nih.gov/질별관리본부 http://helpline.cdc.go.kr/cdchelp/index.gst

블록버스터

5

들어가면서 – 올해 화제의약물들

회사 표적단백질 질환분야 모댈리티 동반진단Xarelto(Rivaroxaban)

Bayer/J&J Factor Xa 심순환계 저분자 /효소억제제

없음

Xeljanz(tofacitinib)

Pfizer JAK3 자가면역 /염증질환

저분자 /효소억제제

없음

Incivek(Telaprevir)

Vertex NS3/4A C 형간염 저분자 /효소억제제

없음

T-DM1 Roche/Genen-tech

HER2 항암제 항체 /ADC 있음

Xalkori(Crizotinib)

Pfizer EML4-ALK 항암제 저분자 /효소억제제

있음

Gen-tanerumab

Roche Abeta 알츠하이머 항체 있음6

들어가면서 – 생물의약품의 성장

자료원 : Biosimilar : A Wall Street Perspective (RBC) 7

Global: Top origi-nators

Global: top originators sales by business segment

들어가면서 – 생물의약품의 성장

Humira

Enbr

el

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Remicad

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Abilify

Plav

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Cymba

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Gleev

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Spiri

va0

2

4

6

8

10

자료원 : FierceBiotech 8

Best-selling Drugs(Est. Sales, 2012)

항암제 (Kinase Inhibitor)

9

항암제 (Kinase Inhibitor)

10

항암제 (mAb)

자료원 : Roche 홈페이지 11

예시적

항암제 (mAb) - 표적들

AGS-16 Alpha-v-integrin CA-6 CD19 CD20 CD22 CD27 CD30 CD33 CD37 CD44 CD56 Cd70 CD74 CD796b CD133/pro-

minin-1 CD147

CD133/prominin-1 CD147 CD255 (TWEAK) C-FMS CSF-1 Death receptor DLL4 (Delta-like Ligand 4) Dysadherin EphA2 ENPP3 FGFR-3 Folate receptor 1 Glypican-3 GPNMB HER2 HSP90 SDF-1

IGF-1 Met Mesothelin Muc-16 Nectin-4 P-cadherin PD-L1 PMSA P-selectin RANKL SLC44A4 STEAP1 Tie-2 TIM3 Tissue factor VEFG-A Wnt5a

예시적

12

항암제 (mAb) – 회사별 임상 과제

0

5

10

15

20

25

30

Ro

ch

e

Eli

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Onco I&I CNS Resp CV ID Musc Other Hema Endo GE Musco Uro

Number of MAb pipeline candidates by company and therapy area, Phase I-registra-tion

0

5

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Bristol-M

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Pfizer

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Onco I&I CNS Resp CV ID Musc Other Hema Endo GE Musco Uro

자료원 : Datamonitor (Monoclonal antibodies:2011)

항암제 및 자가면역 / 염증질환

13

자기면역 / 염증질환 (AIID)예시적

•항체 / 생물의약품 •저분자화합물

표적 •TNF alpha

(Enbrel, Humira, Remi-

cade)

•Interleukin-6 (Actemra)

•Interleukin 5, 13, 17

•Alpha4/beta7 integrin

•BlyS

•CD6, 20, 22

•JAK3 (Xeljanz)

•SYK

•…

14

신규양태 (Modality) 치료제

저분자 : PPI (Protein-Protein Interaction) 저해제 Coferon (small molecule for cytosolic PPI)

Forma (small molecule for cytosolic PPI)

Aileron (peptide for cytosolic PPI)

바이오의약품 : 항체 관련 항체 약물 중합 (ADC)

항체대체 (Alternative scaffold) 단백질

miRNA (eg Regulus)15

표적 및 모댈리티

EPO, Interferon, hGH

항체

저분자화합물

핵산기반치료제

Avastin, Herceptin, Rituxan

치료용 단백질

16

PPI 저해제 -Aileron

17

2010 년 8 월Aileron –Roche기술접근료 $25m총기술료 $1.1 b (Res, Dev, Reg, Comm)경상기술료

PPI 저해제 -Aileron

•P53-MDM2/4•BCL-2

18

PPI 저해제 -Coferon

19

Summa link-ers:

Connectors:

Pharma-cophore:

“Homolink-ers”

“Heterolinkers”

Heterodimerizing Coferons:With Heterolinkers

With Homolinkers

Homodimerizing Coferons:

•Delivery of the drug molecule in self-assembling parts allows:• Decreased need for monomer potency while enhancing binding to target by or-

ders of magnitude• Increased flexibility to “tune” drug properties• Favorable drug-like characteristics allowing oral delivery for intracellular tar-

gets• SAR variables can be explored rapidly using heterodimeric combinatorial prin-

ciples in situ

항체 분야 트렌드

mAb - ADCC,

CDC

ADC

Alterna-tive

Scaffold

Pote

ncy

Size & T1/2

ASDC

3

2

? 1

1. For potency, 2. For smaller size3. For longer PK ?. New approach

20

항체 분야 트렌드 -ADC

현재 :

현재는 ADR 이 1~4 임 (ADR 이 1 이어도 충분함 .)

반응수율이 약 50%

T1/2 는 늘어남

개선방향 Site-specific conjugation & ADR 조절

Payload & Linker

mAb (Internalization yield)21

질환모델 (in vitro/in vivo)

유도만능줄기세포 (iPSC)

질환조직의 유전정보 변형 없는 보관 ( 특히 epigenetics)

시험관조직 조건부불멸화 세포 (Conditional immortalization 혹은

conditional reprogramming)

B 세포 (~ 1,650 일 동안 )

Lonza, Sirion 등 환자유래 이종이식 모델 (Patient-derived xenograft)

3 차원 세포배양 (e.g., hepatocyte, cancer cell lines)22

바이오마커 ( 예 )

알쯔하이머 치료제 (Anti-amyoid beta mAb)

Bapineuzumab(J&J/Pfizer) / 경증 ~ 중등증 환자 Solanezumab (Eli Lilly) / 경증 ~ 중등증 환자 Gantenerumab (Roche) / 무증상 환자

▪ (Dx 척수에서 특정바이오마커의 농도로 환자 선택 )

비소세포성폐암치료제 (EML4-ALK)

Crizotinib/Xalkori (Pfizer) / Dx (Abbott)

23

바이오마커 ( 예 )

비소세포성폐암 (KIF5B-RET)

마크로젠 (2011 년 12 월 Genome Re-

search)

발생률 <5%

동반진단

오스코텍과 신약발굴 진행 중

24

차세대 게놈분석 (NGS)

Foundation Medicine

2009 년 설립

Google Ventures, The Third Rock, Roche Venture

Fund, WuXi Corporate Venture Fund 등 수준급 VC

들이 투자

현재까지 $86 백만 불 자금 조달

암환자의 FFPE 시료를 이용하여 유전자 분석

단일유전자 분석 관련유전자 전체 분석25

차세대 게놈분석 (NGS)Foundation Medicine의 예

26

189cancer genes

500X~1000X unique cov-

erage

Optimized for ac-curacy

14~21 days

27

경청에 감사드립니다 .