Международные регистры по редким заболеваниям: проблемы и способы решения

Саманта ПаркерOрфан Юроп Рекордати Групп, EUCERD, член международного консорцирума по редким заболеваниям (IRDiRC)

Предпосылки к созданию персонифицированного «регистра»

● Клиническая база данных EuroWilson для разработки дизайна рандомизированных клинических исследований заболевания Вильсона

● Европейский регистр по метаболическим заболеваниям интоксикационного типа

● Европейский регистр по гомоцистинурии и нарушениям метилирования

● Европейский регистр по цистинозу● Разработка регистров постмаркетингового наблюдения для

компании Орфан Юроп: гомоцистинурия, цистиноз…

Содержание презентации• Что такое редкое заболевание? Что такое регистр?

• Регистры по редким заболеваниям

• Текущая ситуация и проблемы

• Наилучшие сценарии для регистров по редким заболеваниям

• Национальные, Европейские и международные инициативы

• Описание случая для плодотворного сотрудничества в контексте регистра по редким заболеваниям

Что такое редкое заболевание?

● Определения (регулирование орфанных препаратов)– ЕС: 5 на 10,000 человек, и угрожающие жизни

или приводящие к длительной инвалидности– США: <200,000– Япония, Тайвань, Австралия, Южная Корея…

● Приблизительно 7-8000 различных редких заболеваний

● Страдают более 50 миллионов людей по всему миру● Диагноз часто ставят с опозданием ● 75% редких заболеваний поражают детей● Существуют определенные проблемы, общие для

всех пациентов с семей, страдающих от редкого заболевания

Проблемы исследований и разработки лекарственных препаратов

● Европейское законодательство по орфанным препаратам, которое действует по назначению 1184 орфанных препаратов, 82 из которых получили регистрационное удостоверение.

● Но по-прежнему тысячи редких заболеваний не имеют надлежащего лечения● Небольшие разбросанные популяции пациентов● Пациенты встречаются редко – эксперты встречаются редко● Фенотипирование различных заболеваний● Ограниченные знания, данные естественной истории …● Широкие изменения инфраструктуры в Европе:

– доступ к диагностике– скрининговые программы новорожденных– клиническая практика – лечение

Определение регистра

● Организованная система, в которой используются методы наблюдательного исследования по сбору однотипных данных (клинические и иные данные)

● Оценивает точно определенные исходы в популяции, определенной по определенному заболеванию, состоянию или лечению

● Служит одной или нескольким заранее определенным целям в области науки, клинической практики или политики

* По материалам Gliklich RE, Dreyer NA: Registries for Evaluating Patient Outcomes: A User’s Guide (2007)

Это может быть один человек с ноутбуком и без гипотезы

Или организованная многоцентровая сеть

РКТ Регистр

Цель Контролируемый эксперимент Реальная практика и исходы

Длительность Определенная Часто неопределенная

Критерии включения По протоколу Ограниченное число критериев включения/исключения

Визиты По протоколу Медицинская практика

Визиты в центр Да Различные

Согласие пациента Да Обычно

Выплата гонорара центру Значительный Минимальный

Аналитические методы Стандартные методы Более широкие эпидемиологические методы

Характеристика заболевания

Однородная по протоколу Разнородная, субпопуляции исследования

Исходы лечения Эффективность Эффективность

Сравнение с рандомизированными контролируемыми исследованиями (РКТ)

Интерес в создании регистра на каждом этапе разработки орфанного препарата

РазработкаПострегистр.

наблюд. Регистрационное

удостоверениеКлинические исследования

Доклинические исследования

Может вызывать вопросы по доведению информации о дизайне

клинических исследований

Подтверждает обсуждения с регуляторами и решения по доступу

на рынок/возмещению доходов

Данные по исследованиям естественного течения заболевания обеспечивают основу для успешной разработки ОП: подгруппы пациентов, затраты,

качество жизни…

Соблюдение пост-регистрационных обязательств по безопасности

Определяет пациентов по всему миру для участия в клинических

исследований

Для создания объединенного сообщества врачей-экспертов

Пациенты и члены их семей

Регистр заболеваний

Национальный регистр

Экспертные центры

Афиллированные центры в небольших

странах

WWW.

Попечители

Телеэкспертиза/телемедицина:Обмен данными, биологическими образцами и т.д.

Схемы обеспечения качества

Данные организаций пациентов

Обучение и образование

Руководство по передовой практике

Фармацевтическая промышленность

Исследования

Все более широкое использование регистров пациентов для редких заболеваний

• Регистры численностью 500 +

• Различные платформы: единообразные стандарты отсутствуют

• Независимая работа по различным заболеваниям Различное качество данных

• В регистрах определенных стран содержатся различные данные на различных языках, что затрудняет консолидацию данных 40% орфанных препаратов (ОП) были зарегистрированы в исключительных обстоятельствах

• Дублирование регистров: в частности, это касается многочисленных орфанных препаратов

• DG Sanco и DG research профинансировали 16 и 27 научно-исследовательских проектов, включая регистры

• Незначительное финансирование

Приоритетное направление регистров в области редких заболеваний и орфанных препаратов

● Обсуждение Комиссии по редким заболеваниям: новые возможности в Европе (2008)● Рекомендации Совета ЕС по активности в области редких

заболеваний(2009/C 151/02), принятые 8 июня 2009● Международная Директива по Здравоохранению 2011/24/ЕС: обмен

персональными данными● Рекомендации EUCERD по регистрации пациентов с редкими

заболеваниями и сбору данных● Сбор данных/регистров, включенных в национальные планы или

стратегии по редким заболеваниям● Совместный документ Eurordis, NORD и CORD по политике создания

регистров● Меморандум, содержащий позицию EBE-EuropaBio TF относительно

многосторонних, многоцелевых научно-исследовательских регистров по редким заболеваниям и орфанным лекарственным препаратам

Совместное использование, слияние

Сравнение, исследования Пересечение границ

Два уровня данных: общественное здравоохранение и исследования

Изначально собрать минимальные массивы данных/ core data elements

Для всех редких заболеваний

Для единичных заболеваний и групп заболеваний

Требуется для отдельных массивов данных для ответа на конкретные вопросы по исследованиям

• Измерять один и тот же аспект аналогичным методом во всех редких заболеваниях

• Требует национального соглашения для сбора однотипных данных и подачи в контексте национального плана или стратегии.

BaMaRa RaDiCo

COE4

COE3

COE2

COE1

COE8

COE7

COE6

COE5

COE…

COE11

COE10

COE9

COE131

COE…

COE…

COE…

18 групп

1

2

3

18

….

t0 t1 t2 t3 t4 t5 t6

t0 t1 t2 t3 t4 t5 t6

t0 t1 t2 t3 t4

t0 t1 t2 t3 t4 t5 t6

t0 t1 t2 t3 t4 t5

Минимальный набор данных для всех пациентов

Когорты для изучения единичных или групп заболеваний;сбор данных длительного наблюдения

Общ. здравоохранение Исследования

Amselem S; Clement A; Landais P; 2013

Опыт во Франции : совместная информационная система

131 экспертных центров

Получение знаний

Сбор и объединение данных

Опыт во Франции: совместная информационная система

Национальный банк данных

Минимальный набор данных для всех исследований и

разработок

Когорты пациентов с опред. заб.

Radico

Bamara

Когорты пациентов с опред. заб.

Платформа: Isy-Rare

Cemara*

Иные регистры, биобанки

…

История болезни

*Европейский регистр по цистинозу

Экспертные центры/Справочные центры

Другие национальные инициативы

● Швейцария: создан на основан финансируемого проекта Radiz : пилотная фаза изучения метаболических заболеваний. Регистр будет включен в федеральный закон; например онкологические заболевания

● США● Испания● Италия● Болгария

Европейская платформа регистров• Возглавляемая Объединенным Научно-Исследовательским Комитетом (JRC) и

финансируется Европейской Комиссией DG Sanco

• Национальные минимальные массивы данных Федерация национальных платформ

• Платформа для поддержки регистрации

• Платформа для указания источников данных

• Платформа для оказания услуг по регистрам

• Не замещает первичных источников • Исключение могут составлять крайне редкие заболевания, если существует возможность

обеспечения возможности сбора первичных данных• Не снижает затрат на сбор данных и использование в первичных источниках

Медицинская информация в электронном формате, крупномасштабные данные

● N=все (вместо биопсии системы)● Применима для выявления:

– Редких побочных эффектов– Определения сегментов популяций, которые могут получить пользу от

назначения препаратов

IRDiRC – the International Rare Disease Research Consortium

Политика регистра IRDiRC: поддерживать и содействовать проведению исследований редких заболеваний и разработке лекарственных препаратов

Проекты FP7

Европейский Консорциум по высокопроизводительным исследованиям редких болезней почек (Франц Шефер, Университетская Клиника, Хайдельберг,Германия)

Интегрированный Европейский Проект по омическим исследованиям редким нейромышечных и нейродегенеративных заболеваний (Олаф Рисс, Институт Генетики Человека, Университет Тюбингена)

Содействие целям IRDiRC по доставке 200 новых видов лечения редких заболеваний и означает диагностику наиболее редких заболеваний к 2020 году

Разработка интегрального, детализированного хаба/платформы с гарантией качества, сочетающего клинические профили и данные омики, доступность образцов для исследований по редким заболеваниям, в частности, исследования, финансируемые IRDiRC.

Одна инфраструктурная платформа

Два научных проекта «омики»

Описание успешного наблюдательного исследования

Европейский регистр и сеть метаболических

заболеваний интоксикационного типа (E-IMD)

Европейский регистр и сеть по изучению метаболических нарушений интоксикационного типа

● Финансирование Европейской Комиссии 2011-2013● Платформа для 11 различных научных исследований и разработок● 60 клинических партнеров из 24 стран● Фармацевтическая промышленность

● Организации пациентов● Общества по изучению наследственных метаболических

заболеваний● Научные консорциумы

– UCDC– J-UCD

Дальнейшее расширение регистра и сети новых IMD

Гомоцистинурия

• CBS

• MTHFR

• CblC

• CblD

• CblE

• CblF

• CblG

• CblJ

Нарушения метилирования

• MAT

• GNMT

• SAHH

• ADK

Нарушения метаболизма

фолиевой кислоты

• MTHFD

• GFT

• FTCD

Нарушения орнитинового

цикла

NAGs

CPS1

OTC

ASS

ASL

ARG1

HHHОрганическая ацидурия

PA

MMA

IVA

GA-1

Расширение панели заболеваний

2011 2012 2014

23 иных метаболических заболеваний интоксикационного типа

20 кофактор-ассоциированных заболеваний головного мозга

Евр. фин. Европ. фин. Частное фин.

Общая ИТ-платформа

ЕС (DG Sanco)

Промышленность

EMA

Сети консорциумов

Организации пациентов

Фундаментальная наука

Иные источники финансирования

На пути к созданию международного регистра и сети IMD

Скрининг, последующее наблюдение

новорожденных

E-XXX

(’14-16)

Профильные массивы данных

E-HOD(Начало 2013)

Разработка орфанных

препаратов

E-IMD(начало 2011)

Программа наблюдения за

орфанными препаратами(начало 2013)

UCDC (США)J-UCD (Япония)

Проблемы разработки регистров

Планирование регистра

Продолжение или прекращение

Данные последующего

наблюдения

Сбор первичных данных

Разработка базы данных

1. Цель

2. Государственное соглашение

3. Бюджет и длительность исследования

4. Содержание базы данных

6. Условия и язык

7. Выбор ИТ

8. Комитеты по этике научных исследований/ защита данных

9. Качество данных и обработка

10. Сотрудничество врачей и совместная работа

11. Анализ и интерпретация данных

12. Доступ к данным

13. Публикации

14. Устойчивое развитие

15.Устойчивое развитие

16.Партнерство

Gliklich RE, Dreyer NA: Registries for Evaluating Patient Outcomes: A User’s Guide (2007)

Гарантия успеха

● Регистры обеспечивают критические сведения по заболеваниям, что облегчает изучение заболеваний, повышая вероятность разработки лечения.

● Регистры следует признать как международную приоритетную задачу● По возможности, должны иметь наиболее широкий географический охват● Должны сфокусироваться на заболевании или группы заболевания, а не на

терапевтическом вмешательстве● Гармонизация данных для создания связи между базами данных и

регистрами: следует постоянно использовать общие элементы данных ● Научно-исследовательские регистры должны включать пациентов и/или

представителей во всех аспектах исследования● Следует поощрять государственное-частное партнерство, что содействует

устойчивому развитию ● Суть научных исследований подразумевает, что данные собираются на

долгосрочной основе. Поэтому требуется долгосрочное финансирование регистров.

Спасибо