Імунобіологічні препарати в ревматології

Класифікація імунобіологічних препаратів:

Ефекти імунобіологічних препаратів:

Ревматологія (гр. rheuma – потік, ріка; logos – вивчення) – субспеціалізація внутрішьої медицини, що займається вивченням ревматичних захворювань:

хвороби суглобів

системні васкуліти

дифузні хвороби сполучної тканини

• Хвороби суглобів: артрит псоріатичний, артрит реактивний, артрит ревматоїдний, спондиліт анкілозуючий (хв Бехтерева)

• Системні васкуліти: геморагічний васкуліт, гранулематоз Вегенера, синдром Гудпасчера, вузликовий периартеріїт

• Дифузні захворювання сполучної тканини: СЧВ, дерматоміозит, системна склеродермія, хвороба Шегрена

Патогенез ревматичних захворювань на прикладі ревматоїдного артриту:

Особливості призначення ІБП при РА:

Класифікація ІБП:

Хуміра (Адалімумаб):

-повністю людське моноклональне АТ до ФНП-а

-застосовується при: РА, анкілозуючому спондиліті, псоріатичному артриті,

хворобі Крона, бляшечному псоріазі

- 40 мг 1 р/2 тижні

Етанерцепт (енбрел)

• гібридна молекула, що синтезується на яйцеклітинах китайського хомячка

• містить у структурі 2 білка: рецептор до ФНП і Fc-fragment of IGG1

• використовується при анкілозуючому спондилоартриті, ЮРА, псоріазі, РА

• разова доза для дорослих – 50 мг, дітей – 800мкг/кг

Інфліксімаб (ремикейд) – химерне моноклональне АТ до ФНП-а (75% -людського походження, 25% - мишиного)

- блокує як фіксований ФНП-а, так і циркулюючий

- 3-10 мг/кг

- РА, дерматоміозит, анкілозуючий спондиліт, хвороба Крона

Анакінра (Кінерет):

- являється штучно синтезованим антагоністом рецептора ІЛ-1

- використовується, крім РА, при рідкісній вродженій недостатності антагоністів ІЛ-1

- 100мг 1р/день підшкірно

Ритуксимаб (мабтера)

– анти-В-клітинний агент (химерні мишино-людські моноклональні АТ – IGG1)

- селективно зв’язують і видаляють В-клітини, що несуть на поверхні CD20, які відповідальні за синтез РФ

- - 2 в/в інфузії по 1000мг з 2тижневою перервою

Тоцілізумаб (актемра)

• рекомбінантне гуманізоване моноклональне Атіло до рецептора ІЛ-6 класу IGG1

• звязує розчинні та мембранні рецептори ІЛ-6

• доза 8 мг/кг

• монотерапія чи в поєднанні з базовою

Недоліки біологічних агентів

Захворювання, що індукуються біологічними агентами:

- СЧВ- системні васкуліти

- саркоїдоз- антифосфоліпідний синдром- демієлінізуючі захворювання

- інтерстиційні дегеневі захворювання- аутоімунний гепатит

- псоріаз

Нові та перспективні напрямки в лікуванні ревматичних захворювань

• TNF-a-конфертуючі ензими (ТАСЕ)• inhibitor of IL-1-конвертуючі ензими• моноклональні АТІла до ІЛ-15 і CD-2-рецептора –

Алефацепт• інгібітори NF-kB-транскрипційного фактору, що

відповідальний за запалення• anti-VCAM АТіла

Роль Toll-like рецепторів і HSP

• gp 96 + TLR-2 – сприяють запальному процесу завдяки активаціґ макрофагів

• grp-78 +TLR4 має протективну дію завдяки синтезу протизапальних цитокінів (IL-10 etc) та розвитком імунної відповіді за T-help-2 типом

• роль TLR у супресії чи активації запального процесу залежить від їх виду і лігандів

людський hsp70, що є гомологом бактеріального здатний знижувати рівень запального пошкодження

тканин через T-reg-лімфоцити

К.І. Бардахівська (2003) - застосування вуглеводних

гемосорбентів для екстракорпоральної терапії

станів з підвищеною продукцієї цитокінів

- ДНКпокритий гемосорбент-1г сорбенту здатен поглинути 45 нг кожного з цитокінів (ІЛ-1, ІЛ-6,

ФНП)

Дякую за увагу