Значение микрофлоры полости рта и глотки для развития антибиотикорезистентности

№000232Дата: Март 2014

1

НормальНая микрофлора полости рта и глотки

* Crielaard et al. BMC Medical Genomics 2011, 4:22** M. Avila The Oral Microbiota: Living with a Permanent Guest. DNA AND CELL BIOLOGY. 2009 (28), Number 8,405-413

Нормальная микрофлора полости рта и глотки – особая экологическая ниша, в которой присутствуют до 700 видов микроорганизмов, характеризующиеся изменчивым составом *

Состав нормальной микрофлоры может изменяться в зависимости от возраста (грудной ребенок, подросток или взрослый) и таких факторов, как диета, гигиенические мероприятия (чистка зубов, полоскание полости рта), сопутствующие заболевания **

2

фиЗиологическое ЗНачеНие:

• изменения в составе нормальной микрофлоры в детском возрасте являются ключевым фактором в становлении (созревании) иммунной системы

• в дальнейшем нормальная микрофлора полости рта и глотки выполняет защитные функции и регулирует функционирование иммунной системы

• изменение ее состава может влиять на функционирование многих систем организма (пищеварительной, иммунной, дыхательной системы) и риск развития ряда заболеваний (атопический дерматит, псориаз, пищевая аллергия и др.)

C. L. Johnson, J.Versalovic The Human Microbiome and Its Potential Importance to Pediatrics. Pediatrics 2012;129:950–960

3

ЗНачеНие микрофлоры полости рта и глотки для раЗвития аНтибиотикореЗистеНтНости

• Верхние дыхательные пути колонизированы широким спектром грамположительной и грамотрицательной флоры, аэробами, а также анаэробными микроорганизмами – выделяют до 300 различных видов микроорганизмов только в полости рта **

• Состав микрофлоры полости рта изменяется в зависимости от возраста, гормонального фона, диеты, общего состояния здоровья*

• Извне постоянно попадает в дыхательные пути и в желудочно-кишечный тракт большое количество различных микроорганизмов *

• Вся эта микрофлора имеет физиологическое значение, в том числе для поддержания местного иммунитета

• НО !Такое разнообразие микроорганизмов представляет собой оптимальные возможности для передачи детерминант резистентности, и в качестве резервуара будет в этом случае выступать нормальная микрофлора человека **

* Haffajee AD, Socransky SS. 1994;5:78-111.** Floyd E. Dewhirst, Tuste Chen, Jacques Izard et al.The Human Oral Microbiome. JOURNAL OF BACTERIOLOGY, Oct. 2010, p. 5002–5017 Vol. 192, No. 19

4

воЗможНое влияНие лекарствеННых препаратов На состав НормальНой микрофлоры

• Системная и местная антибактериальная терапия может существенно влиять на видовой состав нормальной микрофлоры полости рта и глотки

• После назначения некоторых системных антибиотиков полного восстановления исходного соотношения и количества нормальной микрофлоры уже не достигается

Dethlefsen L, Relman DA. Incomplete recovery and individualized responses of the human distal gut microbiota to repeated antibiotic perturbation. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(suppl 1):4554–4561

5

НаЗНачеНие аНтибиотиков при иНфекциоННо-воспалительНых ЗаболеваНиях глотки в россии и мире

в миреАнтибиотики широкого спектра действия назначают не менее чем в 45–60% случаев боли в горле *

в россиинеобоснованная антимикробная терапия при боли в горле достигает 71%**

Это приводит к возрастанию числа антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов во всем мире ***

В дальнейшем это может привести к ограничению или прекращению использования в практике некоторых антибиотиков по причине отсутствия эффекта

*Linder J.A., Bates D.W., Lee G.M., Finkelstein J.A. Antibiotic treatment of children with sore throat. JAMA. 2005; 294 (18): 2315–232**Козлов С.Н., Страчунский Л.С., Рачина С.А. Фармакотерапия острого тонзиллофарингита в амбулаторной практике:результаты многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования. Тер. Архив, 2004;76(5):45-51.***Raul Isturiz.Global resistance trends and the potential impact on empirical therapy. International Journal of Antimicrobial Agents 32, S4 (2008) S201 S206

6

аНтибиотикореЗистеНтНость в россии

воЗбудители иНфекций верхНих дыхательНых путей в амбулаторНых условиях

Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes – повсеместно распространенные бактериальные возбудители, вызывающие заболевания как у детей, так и у взрослых и вносящие большой вклад в структуру заболеваемости и смертности, особенно у детей раннего возраста.

• устойчивость Streptococcus pneumoniae * к пенициллину достигает 9% в России (в Европе до 45-72% в различных странах), макролидам 6 -17% в России (до 69% в Европе).

• устойчивость Streptococcus pyogenes ** к пенициллинам чувствительность пока сохранена, однако отмечается рост устойчивости к ряду антибиотиков: к макролидам достигает 12%.

* Kozlov RS et al. Clin Microbiol Antimicrob Chemother 2010;12:329-41** Azovskova et al. CMAC 2012;14(4):309-22

7

реЗистеНтНость госпитальНых штаммов микрооргаНиЗмовЗолотистый стафиллококк (S. aureuS)

• в Москве частота выделения MRSA составила 33,4% *

• Резистентность S. aureus к различным антибиотикам в России*:

* Страчунский Л.С., Дехнич А.В., Белькова Ю.А., группа исследователей проекта СтЭнт. Сравнительная активность антибактериальных препаратов, входящих в лекарственные формы для местного применения, в отношении Staphylococcus aureus: результаты российского многоцентрового исследования. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2002; 4(2): 157-163.

резистентность (%) нозокомиальных штаммов S.aureus (стЭнт, 2001 г.)

сокращения: ВАН – ванкомицин; ЛНЗ – линезолид; ТСМ – ко-тримоксазол; РФМ – рифампицин; ЛВФ – левофлоксацин; КЛД – клиндамицин; ОКС – оксациллин; ГЕН – гентамицин; ТЕТ – тетрациклин; ЭРИ – эритромицин; ХФ – хлорамфеникол.

54,150,548,6

42,241,339,5

29,4

10,1

1,900

ВАН ЛНЗ ТСМ РФМ ЛВФ КЛД ОКС ГЕН ТЕТ ЭРИ ХФ

8

реЗистеНтНость госпитальНых штаммов микрооргаНиЗмов *

* Stratchounski L., Reshedko G., Stetsiouk O., Kretchikova O., Riabkova E. Results of Russian country-wide surveillance of antimicrobial resistance of nosocomial gram-negative bacteria (ngnb) from 28 intensive care units (ICUs). In: 41st Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 2001 Dec 16-19, Chicago, USA. P.113. Abstract: 67.

резистентность (%) нозокомиальных штаммов P.aerginosa (NPrS-3)

сокращения: ППЦ – пиперациллин; ППТ – пиперациллин/тазобактам; ЦТД – цефтазидим; ИМП – имипенем; ГЕН – гентамицин; АМК – амикацин; ЦИП – ципрофлоксацин

28,9

6,7

61,3

18,8

11,2

29,7

44,7

ППЦ ППТ ЦТД ИМП ГЕН АМК ЦИПрезистентность (%) нозокомиальных штаммов Acinetobacter spp. (NPrS-3)

сокращения: ППЦ – пиперациллин; ППТ – пиперациллин/тазобактам; ЦТД – цефтазидим; ИМП – имипенем; ГЕН – гентамицин; АМК – амикацин; ЦИП – ципрофлоксацин

31,5

8,7

71,7

0

63,758,2

75,5

ППЦ ППТ ЦТД ИМП ГЕН АМК ЦИП

9

*Jha AK et al. Identifying hospital admission due to adverse drug events using a computer-based monitor. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2001; 10: 113-119. **WHO, 2001. ANTIBIOTIC RESISTANCE: SYNTHESIS OF RECOMMENDATIONS BY EXPERT POLICY GROUPS. www.who.org

приНципы рациоНальНой аНтимикробНой химиотерапии

1 Необоснованная антибактериальная терапия способствует развитию резистентности к антибиотикам, а также может осложняться нежелательными лекарственными реакциями*

2 Необходимо со всей аккуратностью подходить к назначению АБ терапии и применять ее только в оправданных и обоснованных случаях **

3 В случае необходимости антибактериальной терапии при бактериальной этиологии заболевания - избегать применения антибиотиков с широким спектром действия **

4 Назначение топических антибиотиков и полосканий растворами антисептиков в этом случае не рекомендовано, т.к. также вносит вклад в развитие резистентности **