급증하는 유방암과 환경요인, 무엇이 문제인가 (2007)

유방암 사전예방을 위한 토론회

급증하는 유방암과 환경요인 무엇이 문제인가, ?

P.R.O.G.R.A.M

여는 마당2:00

인사말 현애자 의원 남미정 여성환경연대 으뜸지기- ,

참석자 소개

유방암과 환경요인과의 관련성을 다룬 동영상 상영

주제발표2:30 각 분( 20 )

발표 한국의 유방암 발생 현황과 관련정책 실태 박소희 국립암센터 암등록통계과장1 - ( , )

발표 유방암과 환경요인에 대한 국내외 연구 소개 및 제언 박수경 서울대 예방의학교실 교수2 - ( , )

발표 들의 유방암 사전예방을 위한 활동과 정책제언 이안소영 여성환경연대 환경건강팀장3 - NGO ( , )

토론3:30 각 분( 10 )

토론 조은희 환경보건정책과장1

토론 최경호 서울대 보건대학원 환경보건학과 교수2

토론 손봉희 한국여성민우회 여성건강팀3

질의응답4:00

전체토론 및 내용정리4:20

[ ]



주제발표 1

한국의 유방암 발생 현황과 관련정책 실태

박 소 희

국립암센터 암등록통계과장

1

한국의한국의 유방암유방암 발생발생 현황과현황과 관련관련 정책정책 실태실태

박박 소소 희희국립암센터국립암센터암등록통계과암등록통계과

2007.10.29 유방암 사전예방을 위한 토론회

유방암유방암 발생발생 현황현황

2

세계세계 암발생암발생 현황현황

Parkin DM et. al. Global Cancer Statistics. 2002. CA Cancer J Clin 2005; 55; 74-108

Japan2.8%

USA18.3%

NORTHAMERICA

20.0%China11.0%

India7.2%ASIA

33.5%

OCEANIA1.2%

AFRICA5.7%

LATIN AMERICA &CARIBBEAN

8.4%

EUROPE31.4%

Japan2.2%

USA10.5%

NORTHAMERICA

11.8%China8.9%India

10.9%ASIA37.0%

OCEANIA0.8%AFRICA

10.8%


8.0%

EUROPE31.4%

Japan3.3%

USA22.0%

NORTHAMERICA

24.0%China9.7%India

6.1%

ASIA31.5%

OCEANIA1.3%

AFRICA3.1%


7.2%EUROPE

33.8%

Incidence Mortality Prevalence(5-year)

1,150,639cases

2,881,903deaths

4,404,054persons

세계세계 유방암유방암 발생발생 현황현황

자료원: Parkin et al. Cancer Incidence in Five Continents

3

우리나라우리나라 암암 현황현황

세계(2000)

발생자수: 10.1백만사망자수: 6 백만유병자수: 22 백만

자료원: Global Action Against Cancer, WHO & UICC, 2003한국중앙암등록사업연례보고서, 2002 (ICD-O2)통계청사망원인통계연보, 2002 (ICD-10)

세계인구: 6,070(백만)

발생자수: 100,000사망자수: 63,000유병자수: 220,000

한국(2000)인구: 46(백만)세계인구의 0.76%

국내 암발생 경향 (1995-2002)

자료원: 1995-1998: 한국중앙암등록본부연례보고서1999-2002: 국가암발생데이터베이스

KCCR only

우리나라우리나라 암발생암발생 현황현황

65,02062,743

51,01448,061

0

10,000

20,000

30,000

40,000

50,000

60,000

70,000

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002

Year

MalesFemales

4

국내 암사망 경향 (1983-2005)

한국인한국인 사망원인사망원인 11위위: : 암암

자료원: 사망원인통계연보, 통계청

0

5

10

15

20

25

30

'83

'84

'85

'86

'87

'88

'89

'90

'91

'92

'93

'94

'95

'96

'97

'98

'99

'00

'01

'02

'03

'04

'05

Cancer CVA Heart Dis Liver Dis DM

(%)

사망연도

0

5

10

15

20

25

30

1983 1986 1989 1992 1995 1998 2001 2004

mor

talit

y ra

tes

per

100,

000

0

10

20

30

40

50

1983 1986 1989 1992 1995 1998 2001 2004

MaleStomach

Stomach

Liver

LiverLung

LungColorectal Colorectal

Breast

Cervix

Female

mor

talit

y ra

tes

per

100,

000

우리나라우리나라 66대암대암 사망사망 현황현황


5

0.0 10.0 20.0 30.0 40.0 50.0 60.00102030405060

Stomach (59.8)

Liver (42.5)

Lung (43.0)

Colorectal (26.2)

Bladder (7.8)

Esophagus (7.2)

Gallbladder (6.9)

Pancreas (6.8)

Prostate (6.6)

Non-Hodgkin Lymphoma (5.4)

Stomach (31.4)

Colorectal (20.7)

Breast (27.9)

Cervix (18.5)

Lung (15.5)

Liver (14.0)

Gallbladder (6.9)

Ovary (5.6)

Pancreas (5.0)

Crude rate /100,000

Male FemaleThyroid (14.5)

1010대대 발생발생 암종암종 (1999(1999--2002)2002)

자료원: 한국중앙암등록본부

Liver12.6%

Lung13.0%

Cervix Uteri4.1%

Gallbladder3.0%

Others21.8%

Thyroid3.7%

Pancreas2.6%

Bladder2.2%

Breast6.2%

Colorectum10.4%

Stomach20.3%

Incidence (1999-2002)

Lung20.6%

Stomach17.4%

Breast2.3%

Luekemia2.3%

Liver16.9%Colorectum

9.0%

Pancreas5.0%

Gallbladder4.7%

Esophagus2.3%

Non-Hodgkin

Lymphoma2.0%

Others17.5%

Breast cancer1,581 deaths

Mortality(2005)

Prevalence (2002)

Breast9.8%

Cervix uteri7.2%

Liver6.6%

Lung6.3%

Stomach21.6%

Colorectum12.3%

Thyroid5.8%

Bladder3.0%

Non-Hodgkinlymphoma

2.3%

Oral cavity1.9%

Others23.2%

Breast cancer25,089 persons

Breast cancer 7,730 cases

(year 2002)

우리나라우리나라 암발생암발생 현황현황


6

우리나라우리나라 유방암유방암 발생발생 현황현황 ((여성여성, 2002, 2002년년))

Breast15.5%

Stomach15.4%

Thyroid9.0%

Lung7.7%

Liver6.7%

Gallbladder3.5%

Ovary2.8%

Pancreas2.6%

Others17.4%

Cervix8.6%

Colorectum10.8%

Breast cancer Breast cancer became became

# 1 female cancer# 1 female cancerin 2002in 2002

생애기간생애기간 중중 암발생암발생 누적위험누적위험

1 / 51 / 4

20.2% 29.0% 누적위험도(%)

8173평균수명(세)(2002)

발생확률

남자 여자

7

0

5

10

15

20

25

30

35

1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002Year

Bre

ast c

ance

r inc

iden

ce ra

tes

(per

100

,000

per

son-

year

s)

유방암유방암 발생발생 현황현황 (1993(1993--2002)2002)

14.914.9

32.732.7

18.018.0 2.2times

24.324.3


자료원: 한국 중앙암등록본부

Park et al. (in preparation)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

1993

1995

1997

1999

2001

2003

2005

2007

2009

2011

Year

Bre

ast c

ance

r inc

iden

ce ra

tes

(per

100

,000

per

son-

year

s)

observedobserved projectedprojected

14.914.9

32.732.7

76.876.8

19.819.8

54.454.42.2times

5.2times

유방암유방암 발생발생 추계추계 (2003(2003--2012)2012)

8

유방암유방암 사망의사망의 과거과거 1010년간년간 변화변화

Bray et al. Breast Cancer Res 2004Source: WHO Mortality database

http://www-depdb.iarc.fr/

Republic of KoreaChina: rural areas

Japan

25-49세여성, 1985-87년대비1995-97년(%)

0

1

2

3

4

5

6

7

1986

1988

1990

1992

1994

1996

1998

2000

2002

2004

Year

Bre

ast c

ance

r mor

talit

y ra

tes

(per

100

,000

per

son-

year

s)

2.402.40

6.606.60

2.732.732.8

times

4.044.04

4.934.93

유방암유방암 사망사망 현황현황 (1986(1986--2005)2005)


9

0

2

4

6

8

10

12

14

1986

1988

1990

1992

1994

1996

1998

2000

2002

2004

2006

2008

2010

2012

2014

2016

2018

2020

Year

Bre

ast c

ance

r mor

talit

y ra

tes

(per

100

,000

per

son-

year

s)observedobserved projectedprojected

2.402.40

6.606.60

11.8811.88

4.044.04

8.828.822.8

times

5.0times

유방암유방암 사망사망 추계추계 (2006(2006--2020)2020)


Park et al. (in preparation)

연령군별연령군별 유방암유방암 발생률발생률 ((한국한국))

0.010.020.030.040.050.060.070.080.090.0

100.0

00-04

05-09

10-14

15-19

20-24

25-29

30-34

35-39

40-44

45-49

50-54

55-59

60-64

65-69

70-74

75-79

80+

Inci

denc

e ra

tes

per 1

0000

0 93-95

96-98

99-00

01-02

Peak 연령: 45-49세

자료원: 한국 중앙암등록본부

10

Bray et al. Breast Cancer Res 2004

연령군별연령군별 유방암유방암 발생율발생율 ((외국외국))

연령군별연령군별 유방암유방암 사망률사망률 ((한국한국))

0.0

5.0

10.0

15.0

20.0

25.0

00-04

10-14

20-24

30-34

40-44

50-54

60-64

70-74

80+

Breast cancer mortality rates (per 100,000 py)

1993-1995

1996-1998

1999-2000

2001-2002


11

외국과의외국과의 비교비교

101.1

87.8

32.7

20.4

19

17.3

8.3

4.4

0 20 40 60 80 100 120

USA

Sweden

Japan

KoreaMortalityIncidence

Data source: Globocan 2002, IARC

외국과의외국과의 비교비교

Data source: Cancer Incidents in Five Continents, IARC

12

외국과의외국과의 비교비교 -- 연령군별연령군별

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

0-14 15-44 45-54 55-64 65+

U.S.A.JapanKoreaSweden

0

30

60

90

120

150

0-14 15-44 45-54 55-64 65+

U.S.A.JapanKoreaSweden

Data source: Globocan 2002, IARC

주요주요 암의암의 55년년 상대생존율상대생존율 (1999(1999--2002)2002)

95.3

83.079.5

73.0

58.6

47.1

19.313.3 12.8

7.6

0

20

40

60

80

100

`

%

Gallbla

dder

etc

Thyro

id

Breas

t

Cervix

Bladde

rColo

n/Rec

tumStom

ach

Liver

Lung

Pancre

as

Data Source : National Cancer Incidence DB, KCCR ( 2007.7)Last follow-up year : December 31, 2005

13

55년년 상대생존율상대생존율 국제국제 비교비교

Cancer SiteKorea

(1993-1997)

Korea

(1998- 2002)

USA 1)

(1996-2002)

Japan 2)

(1996-1998)

Stomach 43.5 49.7 24.3 50.2

Lung 11.4 13.7 15.0 16.8

Liver 11.0 14.7 10.8 19.0

Colon/Rectum 55.0 60.6 64.1 56.3/53.5 3)

Breast 79.6 85.0 88.6 81.0

Cervix 78.7 80.4 71.6 66.4 4)

All cancer 41.7 46.1 64.9 43.5

1) SEER 2) Osaka Cancer Registry 3) Colon/Rectum 4) Cervix and Uterine

(Unit: %)

유방암유방암 55년년 생존율생존율

73.3

75.776.7

82.0

75.2

77.678.6

81.382.3

83.584.0

81.6

80.2

79.379.1

81.2

66.0

68.0

70.0

72.0

74.0

76.0

78.0

80.0

82.0

84.0

86.0

1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000

Year of diagnosis

5-year survival

Observed surv ival

Relative surv ival

Yim et al. J Korean Med Sci 2007

연도별

14

95.789.0

64.4

28.4

0

20

40

60

80

100

1 2 3 4 5

Relative Survival (%

I (6,123)

II (12,442)

III (3,005)

IV (590)

Year

Overall 5Y SR= 81.7%

유방암유방암 55년년 생존율생존율 (1993(1993--2002)2002)

병기별

유방암유방암 통계요약통계요약

지난 10년간 유방암 발생은 연평균 약 7% 증가하는 것으로 보임유방암 발생 위험인자의 증가에 따른 실제 발생 증가, 암 등록의완전성 향상, 검진으로 인한 진단 증가 등

유방암으로 인한 사망은 연평균 약 3.8% 증가하는 것으로 보임

지난 10년간 유방암 5년 생존율은 지속적으로 향상되고 있는것으로 나타남

조기 진단 증가, 동일 병기에서 치료율 향상 등

15

국가국가 암관리암관리 정책정책

암암 부담의부담의 지속적지속적 증가증가

0

100000

200000

300000

400000

500000

600000

700000

800000

900000

1000000

1985 1990 1994 1999 20030

500000

1000000

1500000

2000000

2500000

3000000

3500000

진료비 외래 진료비 입원건수 외래 건수 입원

암급여진료비의변화

16

암으로암으로 인한인한 연간연간 사회경제적사회경제적 비용비용 (2002)(2002)

직접의료비

기타 직접비용

작업손실비용

사망손실금

7조3,743억원(66%)

7,516억원(7%)

1조 4,538억원(13%)

1조 6,752 억원(14%)

Total Burden of cancer Total Burden of cancer

= 11= 11조조 2549 2549 억원억원

암으로암으로 인한인한 사회경제적사회경제적 비용비용

0

500,000

1,000,000

1,500,000

2,000,000

2,500,000

위암 폐암 간암 대장암 유방암 자궁경부암 갑상선암

사망 손실

이환 손실

비 의료비

의료비

단위:

백만원

17

국가국가 암관리암관리 정책정책

국가적 암연구 및 관리를 통해 해결해야

1/3은 완화 가능:

통증조절 등

1/3은 완치 가능:

조기 진단을 통한 치료

1/3은 예방 가능:

금연, 간염백신 등

세계보건기구(WHO), 2002

생존율 향상

암관련정책수립 근거마련

암부담의 획기적 감소

사망 감소발생 감소

암발생 및 진행기전 규명 진단치료기술 개발

기초연구 • 이행성 연구 • 실용화연구 • 임상연구 • 정책연구연구사업

일차예방 조기검진

완화의료 진단치료

등록평가 자원강화

관리사업

교육홍보기반사업

삶의 질

발암

증상발현

이환상태

건강

완치

사망

제제22기기 암정복암정복 1010개년개년 계획계획 (2006(2006--2015)2015)

1

국립암센터와국립암센터와 국가암관리사업국가암관리사업

예방

조기검진

진단/치료 및 보장성

완화의료 및 호스피스

정보 및 교육

국가암관리사업의 지역화

암등록 통계 생산 및 암관리사업 평가

33방사선

23환경 오염

33음주

75생식

•5유전

45직업

3530음식

1010 ~ 25만성 감염

3015 ~ 30흡연

1980년대** 2000년대*원인

* 세계보건기구국제암연구소** Doll R. & Peto R. Journal of the National Cancer Institute,

암의암의 원인원인

1

검진대상자 : 40세 이상 여성

검진주기 : 2년에 1회

검진방법 : 유방촬영술+유방 임상진찰 권장

검진절차 :

대상자 유방촬영술(+촉진권장)

유방촬영술(+촉진권장) 조직검사조직검사 판정판정

(+) (+)

※ 30세 이상 여성 : 매월 자가검진 권장※ 35세 – 40세 미만 : 2년에 1회 의사에 의한 임상진찰 권장

유방암유방암 검진검진 프로그램프로그램

한국 영국 미국 일본

검사법

유방촬영술 +

유방임상진찰

권장

유방촬영술유방촬영술 +

유방임상진찰

유방촬영술 +

유방임상진찰

검사연령 40세 이상 50-70세 40세 이상 50-69세

검사주기 2년 3년 1-2년 2년

외국의외국의 유방암유방암 검진검진 프로그램프로그램

2

0

10

20

30

40

50

60

2004 2005 2006 2007

평균 40-49 50-59 60-69 70 year and over

(%)

Data Source: National Cancer Screening Behavior Survey, 2004-2007, National Cancer Center

대국민대국민 연령군별연령군별 유방암유방암 수검률수검률 현황현황

0.0

20.0

40.0

60.0

80.0

100.0

한국 (2006) 38.4 57.0 영국 (2004) 74.9 80.6 미국 (2003) 70.0 79.0

유방암 자궁경부암

주 1) 한국 : 유방암 (40세 이상 여성, 지난 2년간 수검률), 자궁경부암 (30세 이상 여성, 지난 2년간 수검률)

2) 영국 : 유방암 (53-64세 여성, 지난 3년간 수검률), 자궁경부암 (25-64세 여성, 지난 5년간 수검률)

3) 미국 : 유방암(40세 이상 여성, 지난 2년간 수검률), 자궁경부암 (18세 이상 여성, 지난 3년간 수검률)

자료원 : http://dh.gov.uk, http://progressreport.cancer.gov

외국의외국의 암검진암검진 수검률수검률

1

11.7

20.7 21.8

25.8

15.7

26.5

0

10

20

30

전체 위암 간암 (고위

험군)

대장암 유방암 자궁경부암

(%)

국가국가 암조기검진암조기검진 암종별암종별 수검률수검률 (2006)(2006)

21.5

28.5 28.1

32.2

21.4

27.2 25.8

32.829.9

34.1

29.1 29.733.3

28.1 28.1 27.5

0

10

20

30

40

서울 부산 대구 대전 인천 광주 울산 경기 강원 충북 충남 전북 전남 경북 경남 제주

(%)

유방암유방암 지역별지역별 수검률수검률 (2006)(2006)

2

21.024.3

32.735.5 36.2

31.0

25.2

10.2

0

10

20

30

40

40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75세 이

상

(%)

유방암유방암 연령별연령별 수검률수검률 (2006)(2006)

유방암유방암 검진검진 효과효과

전세계적으로 10여개의 대규모 무작위임상시험 시행

연구결과

- 50-69세 여성의 유방암 사망률을 약 35% 감소시킴- 40대 이하에서는 그 감소효과가 크지 않음

※ 미국, 영국, 스웨덴에서 이루어진 몇몇 연구결과 40-49세

여성에서도 유방암 사망이 감소함→ 미국은 40세부터 유방암 검진을 받도록 권고

최근 11개국 24명의 석학들이 국제암연구소(IARC)에 모여 기존 연구결과를검토한 결과, 유방촬영술에 의한 유방암 검진은 유방암으로 인한 사망을 약 1/3 가량 줄일 수 있음으로 결론

3

암 생존율 향상

신개념 암 진단기술 개발

비침습적 암치료기술 활성화

첨단 암 치료기술 지원

암 진료의 한의학 평가•역할 구축

암 진료의 산업화 기반 강화

암 의료비 지원사업의 확대

건강보험 암 질환 보장성 강화

유비쿼터스 전국 암진료서비스 제고

암 의료의 평가와 질 향상

세계 최고 수준의

암 진료수준 달성

암 진료의

보장성 및 형평성 제고

3. 3. 암환자암환자 진료의진료의 보장성보장성 강화강화 및및 지원지원 강화강화

보장성보장성 강화강화: : 암환자의료비지원사업암환자의료비지원사업

모든 암

폐암

모든 암

위암

유방암

자궁경부암

간암

대장암

암종

백혈병: 2천만원

다른 암종: 1천만원

1백만원(정액)

2.2백만원

3백만원

연간 최대 지급액

저소득층 및

의료급여 수급자

저소득층 및



국가 조기암

검진을 받은

저소득층(보험료

하위 50%)

지원 대상

2005

200218세 이하

소아, 아동

2005

2005

성인

시작

연도분류

1

암환자암환자 의료비지원의료비지원 실적실적

1,2991,687

2,972

866

3,520

8,758

4,996

1,366

0

1,000

2,000

3,000

4,000

5,000

6,000

7,000

8,000

9,000

10,000

건강보험 의료급여 폐암 소아 · 아동암

2005년 2006년

지원자수 (단위: 명)

암 환자•가족과 완치자의삶의 질향상

말기암환자 관리 재가암환자 관리 암 완치자 건강증진

전문인력

양성

시설

확충

교육홍보

강화

정보시스템

활용

질 성과

연구

4. 4. 암암 환자환자 완화의료완화의료 지원지원 강화강화

추진체계

1

5. 5. 적극적적극적 국가암관리를국가암관리를 위한위한 인프라인프라 구축구축

국가암관리체계국립암센터와 지역암센터의 연계 강화

지역의 암관리사업의 중심기관으로 육성국립암센터와 보건소와의 연계 강화

1. 전남1. 경남

1. 전북

2. 부산

2. 대전충북

강원

2. 대구, 경북

국립암센터

제주

보건복지부 국립암센터

지역암센터

보건소

지방자체단체

http://www.cancer.go.kr/Web Portal Call Center

6. 6. 국민이국민이 체감하는체감하는 교육홍보교육홍보 실시실시

국가암정보센터 (2005년 시작)



주제발표 2

유방암과 환경요인에 대한 국내외 연구 소개 및 제언

박 수 경

서울대 예방의학교실 교수

유방암과유방암과 환경환경-- 원인적원인적 고찰고찰 --

서울의대 박수경

LOGO

목 차목 차

기술역학

위험요인

환경적 및 유전적 위험요인

특이 관점에서의 위험요인

How does cancer occur?How does cancer occur?

Initiated cell

Invasive Tumor

LOGO

Breast CancerBreast Cancer

유방암과유방암과 환경환경-- 원인적원인적 고찰고찰 --

서울의대 박수경

LOGO

목 차목 차

기술역학

위험요인

환경적 및 유전적 위험요인

특이 관점에서의 위험요인

Cancer burden

전세계 (2000)

발생자수: 10.1 백만명사망자수: 6 백만명유병자수: 22 백만명

Source: Global Action Against Cancer, WHO & UICC, 2003Korea Central Cancer Registry, 2002 (ICD-O2)Cause of Death, NSO, 2002 (ICD-10)

총인구수 : 60.7억명

발생자수: 100,000명사망자수: 63,000명유병자수: 220,000명

우리나라 (2000)인구수 : 4600만명(전세계의 0.76%)

Continual increase for cancer burdenContinual increase for cancer burden

25.9

12.3

0

5

10

15

20

25

30

'83 '84 '85 '86 '87 '88 '89 '90 '91 '92 '93 '94 '95 '96 '97 '98 '99 '00 '01 '02 '03 '04

연도

악성신생물 뇌혈관질환 심장질환

간질환 당뇨병

(%)

Global distribution of breast cancer

Cancer incidence (Top 10)

0 10 20 30 40 50 600102030405060

stomach (58.6)

lung (42.1)

liver (41.9)

colon (24.2)

bladder (7.7)

esophagus (7.0)

gallbladder (6.7)

pancreas (6.6)

prostate (6.5)

NHL(5.2)

stomach (30.8)

breast (25.7)

colon (19.6)

uterine cervix (18.4)

lung (15.1)

liver (13.8)

thyroid (12.6)

gallbladder (6.7)

ovary (5.6)

pancreas (4.8)

Male Female

Crude incidence rate/100,000 person-year in 1999-2001

Korea National Cancer Center, 2005

0

5

10

15

20

25

30

'83

'84

'85

'86

'87

'88

'89

'90

'91

'92

'93

'94

'95

'96

'97

'98

'99

'00

'01

'02

'03

'04

'05

AgeAge

-- sta

ndar

dize

d m

orta

lity,

per

100

,000

stan

dard

ized

mor

talit

y, p

er 1

00,0

00

유방암유방암

자궁경부암자궁경부암

YearYear

FemaleFemale

간암간암

폐암폐암 대장암대장암

Source: National Statistical Office. 2004

위암위암

Crude Mortality Rates for Cancer National death certification data (1983-2005)

Bray, Parkin. BCR 2004

Changes in BC Mortality (1985-1995)

Western countries

Low incidence area Marked increase MR

Bray, Parkin. BCR 2004

High incidence areaMR in Western countries decreased due to earlier detection & improved treatment

Eastern countries

Age specific breast cancer mortalityby Birth Year, 1983-2001, Korea

Age specific breast cancer mortalityby Birth Year, 1983-2001, Korea

0

2

4

6

8

10

12

14

16

<25

25-29

30-34

35-39

40-44

45-49

50-54

55-59

60-64

65-69

70-74

75-79

Mor

talit

y R

ates

(per

100

,000

)

19211941

1936

1931

1926

1961

1956

1951

1946

1966

* Age standardized as a reference of 1992

1.2~2.1 fold

Jun JK, Yoo KY et al. Jun JK, Yoo KY et al. 한국역학회지한국역학회지 20052005

Age

70.0

80.0

90.0

100.0

1년 2년 3년 4년 5년

Overall1993-1997 1998-2002

46.355(100.0%)

29,438 (63.5%)

16,917 (36.5%)Number

80.3%82.6%77.6%5YRS

Overall1998-20021993-1997Year

80.382.6

77.6

Overall survival (invasive BC)

AJCC Staging, Early Breast Cancer (stage 0, I)AJCC Staging, Early Breast Cancer (stage 0, I)

4.2 6.0 6.2 7.6 9.6

19.623.4 25.3

29.435.6

76.2 71.6 68.5 63.054.8

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

1996 1998 2000 2002 2004

stage 0 stage I stage II-IVKBCS 2004

International comparison of 5-year survivalfrom population-based cancer registries

1. Search Cancer Statistics Review, 1975-2002. SEER(surveillance, epidemiology & end results)2. Breast carcinoma survival in Europe and the United States Cancer. Volume 100, Issue 4, Date: 15 February 2004,

Pages: 715-722

99%

80.3%94.5%78.8%28.2%75.5%

46,355

KoreaKBCS & KCCR1993~20022003

29,438107,748No. of cases

99%100%Breast ca (in situ)

82.6%94.8%79.7%27.7%77.3%

87.0%97.9%81.3%26.1%55.6%

All stage(invasive)LocalizedRegionalDistantStage Unknown

KoreaKBCS & KCCR1998~20022003

USA NCI1995~20012002

NationOrganizationPeriodlast F/U

International comparison of 5-year survivaInternational comparison of 5-year survival

76.6

72

55.6

89

68.5

95.6

92.5

79.8

45.9

28.5

80.3

97.9

93

81.3

26.1

97.5

87

76.5

54.6

18.4

79

0 20 40 60 80 100

T1N0M0

T2-3N0M0

T1-3N+M0

T4M0

M1

Not avai lable

Al l ( invas ive)

5yr survival (%)

Korea USA EU

한국: 한국유방암학회/중앙암등록사업 (1993-2002, 26,367명)미국: SEER (1990-1992, 13,172명), 유럽: EUROCARE (1990-1992, 4,478명)

LOGO

Risk factorsRisk factors1.1.HereditaryHereditary2.2.EnvironmentalEnvironmental3.3.OtherOther

Proportion of Hereditary Cancers

Nagy, 2004

www.nccn.org

Environmental(40-50%)

Hereditary (5~10%)

Unknown• Dietary•• BehavioralBehavioral•• PhysicoPhysico--

chemical chemical environmentenvironment

Etiology of Sporadic Breast Cancer

• Gene-Environment Interaction??

• Genetic factors

Environmental Links to Breast CancerScandinavian Twins Study

Environmental Links to Breast CancerEnvironmental Links to Breast CancerScandinavian Twins Study

Contribution of inherited vs. environmental factors to breast cancer risk

Inherited factors, 27% of riskEnvironmental factors, 73% of riskSuggests environmental factors play amajor role in determining breast cancer

risk

Ref: Lichtenstein et al., N. Engl. J. Med., 343:78-85, 2000

Risk FactorsRisk Factors

GeneticEnvironmental

Reproductive hormonesDietLife stylesIonizing radiationChemicals in the Environment

Large-scale, Multi-center Hospital-Based Breast Cancer Case-Control Study

Large-scale, Multi-center Hospital-Based Breast Cancer Case-Control Study

3 University hospitals -- 29% of the total N of BC patients in Korea (since 1995)

SNUH (9%) AMC (11%) SMC (8%)

Genetic factors- Family history -

- BRCA1, 2 -

1

2.37

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

Premenopausal Premenopausal PostmenopausalPostmenopausal

1

2.96

0

0.5

1

1.5

2

2 .5

3

-- 20 2020 20--22 2222 22--24 25+ BMI24 25+ BMI

Family historyCase-Control Study in Korea

Family historyCase-Control Study in Korea

-- 20 2020 20--22 2222 22--24 25+ BMI24 25+ BMI

In preparationIn preparation

Family historyFamily history

Shared genetic makeup

Similar lifestyle choices and environmental exposures

Hereditary manifestations of breast cancerHereditary manifestations of breast cancer

25-3525-3525-45

<1<1<1<1

BRCA1/2BRCA1/2

UnknownTP53LKB1PTEN

MSH1, MLH1

Breast and ovarian cancerSite-specific breast cancer

Li-FraumeniPeutz-JeghersCowdenHNPCC/Muir-Torre

% of all HBC casesGene(s)Syndrome

BRCA1– lifetime risks and high risk familyBRCA1– lifetime risks and high risk family

Ponder, 1997

Average Risks of Breast and Ovarian Cancer associated with BRCA1 or 2 MutationsUnselected for Family History: A Combined Analysis of 22 Studies

Average Risks of Breast and Ovarian Cancer associated with BRCA1 or 2 MutationsUnselected for Family History: A Combined Analysis of 22 Unselected for Family History: A Combined Analysis of 22 StudiesStudies

BRCA1-mutation Carrier BRCA2-mutation Carrier

65%

39%

Antoniou et al. Am J Hum Genet 2003;1117

45%

11%

Environmental Risk FactorsEnvironmental Risk FactorsEstablished

Life-style related• Alcohol consumption

Female Hormone-related

• Early menarche• Late menopause• Nulliparity• Later FFTP• Obesity• HRT

ProbableLife-style related

• Smoking• Physical activity• NSAID use• Diet

Female Hormone-related

• Oral contraceptives• Breast feeding

Pike, Oncogene 2004; Kolonel, Nat Rev Cancer 2004; Hankinson, BCR 2004; Calle, NEJM 2003;McTiernan, JAMA 2003; Terry & Rohan, CEBP 2002

Risk factors related to genetic contributionRisk factors related to genetic contribution

EstablishedFamily history of breast cancer

ProbableGenetic factorsGene-environmental interaction

Environmental factors

- reproductive Hormone -

Main risk factor of breast cancerMain risk factor of breast cancerkey epidemiological risk factors are all explicable by,

“ Estrogen-augmented-by-Progesterone ” Hypothesis

Estradiol / Progesterone

0

100

200

300

400

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27

Day of menstrual cycle

Estradiol(pg/ml)

Progesterone(ng/ml)

E2 Pg

20

15

10

5

0

LOGOEstrogenEstrogen--AugmentedAugmented--byby--Progesterone HypothesisProgesterone Hypothesis

연령별연령별 발생률발생률 곡선곡선 (log-log plot)

colorectal cancer breast cancercolorectal cancer breast cancer(non-hormone-dependent) (hormone-dependent)

1

10

100

1000

20 30 40 50 60 701

10

100

1000

20 30 40 50 60 70

Age in years Age in yearsIncidence rates, per a hundred thousand

Key and Pike (1988); Pike et al. (1993)

“unopposed Estrogen” Hypothesis

자궁내막암자궁내막암 위험위험

감소감소 이른이른 초경초경분만분만 증가증가경구피임제경구피임제(E+PG)(E+PG)

unopposed Eunopposed E2 2 감소감소

증가 폐경후 여성의 비만EE단독단독: OC : OC 혹은혹은 HRTHRT

****폐경전여성폐경전여성 비만비만 -- 증가증가-- 무배란무배란, , Pg Pg 부족부족endogenous Eendogenous E22

유방암유방암 위험위험

이른이른 초경초경 증가증가분만분만 증가증가 감소감소경구피임제경구피임제(E+PG) ??(E+PG) ??

unopposed Eunopposed E2 2 감소감소????

폐경후 여성의 비만 증가EE단독단독: OC : OC 혹은혹은 HRT HRT 증가증가

폐경전여성폐경전여성 비만비만 감소감소

Hormone therapy (OC and HRT)

Risk increasesRisk increasesEstrogen alone (OC and HRT)

No evidence of riskNo evidence of risk--reduction (reduction (Dr. Malcolm Pike)

Combination type of OCCombination type of OC

No evidence of riskNo evidence of risk--reductionreduction

DMPA (DMPA (injectableinjectableProgesteronProgesteron))

10.91

0.82 0.850.77

0

0.5

1

1.5

미국미국 백인백인(Brinton et al. 1988)(Brinton et al. 1988)

한국인한국인(Kim et al. 2005)(Kim et al. 2005)

1

0.7 0.730.83

0

0.5

1

1.5

--11 12 13 14 15+ yrs 11 12 13 14 15+ yrs --13 1413 14--15 1615 16--17 18+ yrs 17 18+ yrs

high E2 for several years after menarche,high E2 for several years after menarche,probably throughout their reproductive lives probably throughout their reproductive lives

Age at menarcheAge at menarche

1

1.3

1.5

2

0

0.5

1

1.5

2

1

1.17

1.92

0

0.5

1

1.5

2

-- 44 4544 45--49 5049 50--54 55+ yrs54 55+ yrs -- 48 4948 49--50 51+ yrs 50 51+ yrs

미국미국 백인백인(Pike et al. 1981)(Pike et al. 1981)


55--yr difference in age at menopause, breast cancer risk changes byyr difference in age at menopause, breast cancer risk changes by 17%17%bilateral bilateral oophorectomyoophorectomy before menopause before menopause exposure to sex hormones during the reproductive years exposure to sex hormones during the reproductive years

P trend = 0.001P trend = 0.001

Age at menopauseAge at menopause

1 1

0.9

0.8

0.7 0.7

0.6

0

0.5

11

0.69

0.41

0

0.5

1

1 2 3 4 5 6 7+ 1 2 3 4 5 6 7+ 1 2 3+ 1 2 3+

미국미국 백인백인((LaydeLayde et al. 1989)et al. 1989)


immediate effect may be an increase the risk of breast cancerimmediate effect may be an increase the risk of breast cancerlonglong--term effect may be an reduction in the riskterm effect may be an reduction in the risk

P trend <0.001P trend <0.001

The number of deliveryThe number of delivery

Age at the first fullterm pregnancyAge at the first fullterm pregnancy

nullinulli -- 24 2524 25--29 30+ yrs29 30+ yrs

한국인한국인((SuhSuh et al. 1996)et al. 1996)

independent of parityindependent of parityprobably relate either to changes in breast tissue less susceptiprobably relate either to changes in breast tissue less susceptible to carcinogenic agents or ble to carcinogenic agents or to longto long--lasting changes in the hormonal milieulasting changes in the hormonal milieu

1

1.58

2.2

4.13

0

1

2

3

4

5

1.7

1

1.4

2.5

0

1

2

3

4

5

한국인한국인(Park et al. 1999)(Park et al. 1999)

--21 2221 22--24 2524 25--27 28+ yrs27 28+ yrs

P trend <0.001P trend <0.001

1

0.9 0.9

0.7 0.7

0

0.5

1

Breast feedingBreast feeding

0 0 -- 6 66 6--12 1312 13--24 25+24 25+

미국미국 백인백인((LaydeLayde et al. 1989)et al. 1989)

breast that has never lactated is more liable to become canceroubreast that has never lactated is more liable to become canceroussindependent protective effect found more prominent in Asian womeindependent protective effect found more prominent in Asian womenn

Total duration of breast feeding, mo.Total duration of breast feeding, mo.

1

0.69

0.45

0

0.5

1

No. of children breastfedNo. of children breastfed

1 2 3+1 2 3+


P trend=0.01P trend=0.01

Exposure to lifetime Estrogen (mean)Exposure to lifetime Estrogen (mean)

29.1

28.5

27.5

28

28.5

29

29.5

30

Lifetime E exposure (years)

OR=1.4 (1.1-1.7)

cases controls

-- 24 2524 25--29 3029 30--33 34+ yrs33 34+ yrs

Korean Korean (Kim et al. 2004)(Kim et al. 2004)

11.12

1.59

1.98

0

0.5

1

1.5

2

2.5


Exposure to lifetime Estrogen (mean)Exposure to lifetime Estrogen (mean)

11.9

17.4

23.8

0

5

10

15

20

25

30

Serum estrogen level

Korean Japanese US WhitesKorean Japanese US Whites(n=153) (n=91) (n=38)

Source : Shimizu et al.(1990); Yoo et al.(1998)Source : Shimizu et al.(1990); Yoo et al.(1998)

pmolpmol/ml/ml

초경 연령(17세 이후/14세 이전) 2-3배

폐경 연령(44세 이후/50세 이후) 2-4배

만삭임신(경험있음/없음) 1.5-2.5배

첫 만삭임신시 연령(20세미만/30세 이후) 2-4배

출산 자녀 수(2명/출산 자녀가 없는 경우) 1.6배

모유 수유(3명 이상 수유/모유수유 경험없음) 4-7배

자료: 유근영 등, 1998

Relative risk by each risk factor Case-Control Study in Korea


Global incidences of breast cancerGlobal incidences of breast cancerGlobal incidences of breast cancer

IARC. Cancer Incidence in Five Continents. Vol. IIIIARC. Cancer Incidence in Five Continents. Vol. III

Risk factors in lower incident areaRisk factors in lower incident area

Low estrogen levelGenetic differences

Diet/nutritionLow exercise

Younger ageMore ER(-)

More premenopausal pt

Differences from high incidence area

reproductive & hormonal factors

Lessons

early menarchelate menopause

later FFTP

Risk Factors

Increase of DCISIncidence

Similarity with high incidence area


- Life styles and diet -

1

0.56

1.04

1.26

0

0.5

1

1.5

2

2 .5

3


1

1.251.37

5.08

0

0.5

1

1.5

2

2 .5

3

-- 20 2020 20--22 2222 22--24 25+ BMI24 25+ BMI

relevant to estrogenrelevant to estrogen--augmentedaugmented--byby--progesterone hypothesisprogesterone hypothesis

Source : Source : JooJoo et al. (1994)et al. (1994)


ObesityCase-Control Study in Korea

ObesityCase-Control Study in Korea

-- 20 2020 20--22 2222 22--24 25+ BMI24 25+ BMI

체중(64kg 미만/64kg 이상) 1.5-5배

비만지수(BMI 25 미만/25 이상) 1.5-5배

자료: 유근영 등, 1998



1

1.54

0

0.5

1

1.5

2

2 .5

3


1

1.94

0

0.5

1

1.5

2

2 .5

3

exercise no exerciseexercise no exercise

Physical exerciseCase-Control Study in Korea

Physical exerciseCase-Control Study in Korea

exercise no exerciseexercise no exercise

10.9

0

0.5

1

1.5

2

2 .5

3


1

0.67

0

0.5

1

1.5

2

2 .5

3

-- 20 2020 20--22 2222 22--24 25+ BMI24 25+ BMI

MammographyCase-Control Study in Korea

MammographyCase-Control Study in Korea

-- 20 2020 20--22 2222 22--24 25+ BMI24 25+ BMI

n.sn.s..

Changes in Lifestyles in femalesChanges in Lifestyles in females

Korea USA

Total fertility rate 2.83 (1980) 1.13 (2006) 2.05 (2005)

Mean age at first marriage 24.1 (1980) 27.8 (2006) 25.3 (2003)

Age at menarche 14.1 (1980) 12.7 (1998) 12.4 (2003)

Total calorie supply(per capita per day)

1,783 (1998) 1,816 (2001) 1,877 (2000)

Genetic distribution Different SNP variation or MAF a gene

Source: National Statistical Office, Korea. 2007Cho et al. 1999 ; Demerath et al. 2004 Korea Social Indicator. 2006 National Health and Nutrition Examination Surveys(NHANES), Korea. 2001National Center for Health Statistics, CDC. 2007 U.S. Bureau of Census. 2005National Health and Nutrition Examination Surveys(NHANES), USA. 2004

LOGODeterminants for age at menarcheCommunity Survey in Community Survey in YonchonYonchon County, n = 1,407County, n = 1,407

Determinants EstimatesDeterminants Estimates** S.E. S.E. pp

Height(current) -0.007 0.010 ns

Weight(current) -0.013 0.006 0.03

Waist(current) -0.014 0.004 0.00

Hip(current) -0.014 0.005 0.00

Weight (20yr) -0.023 0.010 0.02

Max. weight in lifetime -0.015 0.007 0.02

* based on general linear model** based on partial sums of squares in general model

Yoo et al. 1995Yoo et al. 1995

Height (14-Year Old Korean Girls)Height (14-Year Old Korean Girls)

National Statistical Office, 2003National Statistical Office, 2003

154.4

155.8

156.6

156.6155.5 156.2

156.6

157.4157.6

158.2158.6

158.5158.7

158.9159.3

159

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

Year

Mean Height(cm)

Weight (14-Year Old Korean Girls)Weight (14-Year Old Korean Girls)

National Statistical Office, 2003National Statistical Office, 2003

46.8

47.848.4

49.5 50.1

51.0

51.952.4

52.052.4

53.3

42

44

46

48

50

52

54

Year

Mean B

ody W

eight(kg)

Alcohol and DietAlcohol and Diet

Alcohol One or more drinks/day increased risk (OR=1.2-2.5)

Diet High in fruits and vegetables decreased risk

Proportions of Selected Foods Intake to Total IntakeProportions of Selected Foods Intake to Total Intakein Korea, 1969in Korea, 1969--19951995

0

20

40

60

80

100

120

69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95

Proportion of plant foods Proportion of plant foods

Proportion of grainProportion of grain--derived energy derived energy

Proportion of animal foodsProportion of animal foods

Proportion of animal protein Proportion of animal protein

(%)(%)

Source : National Nutrition Survey (1997)Source : National Nutrition Survey (1997)

YearYear

Dietary habit changes in Koreans

Q1Q2Q3

Q1Q2Q3

Q1Q2Q3

Q1Q2Q3

Q1Q2Q3

1.00.81 (0.42-1.54)0.70 (0.35-1.40)

1.01.27 (0.81-2.00)1.13 (0.68-1.89)

1.01.09 (0.75-1.57)0.95 (0.63-1.43)

Vegetable

1.00.96 (0.53-1.71)0.58 (0.29-1.15)

1.00.84 (0.54-1.31)0.70 (0.48-1.09)

1.00.90 (0.63-1.27)0.66 (0.46-0.96)

Soybean

1.00.96 (0.52-1.76)0.95 (0.50-1.81)

1.01.37 (0.89-2.11)1.72 (1.11-2.65)

1.01.25 (0.88-1.77)1.43 (1.00-2.04)

Sugar

1.02.07 (1.11-3.86)1.05 (0.55-1.99)

1.03.38 (2.17-5.26)1.41 (0.90-2.21)

1.02.86 (2.00-4.09)1.33 (0.93-1.92)

Potato

1.01.08 (0.58-2.01)1.15 (0.58-2.28)

1.01.76 (1.14-2.73)2.57 (1.57-4.20)

1.01.46 (1.03-2.08)1.93 (1.30-2.87)

Cereal

PostmenopausalPremenopausalAll WomanFood Item

한국인한국인 유방암유방암 위험과위험과 음식과의음식과의 관련성관련성

<0.0016.08±1.386.59±1.23Zn(mg)

0.0013788±13224061±1085K (mg)

0.0019107±37529864±3213Na (mg)

0.19816±5.816±4.6Fe (mg)

0.0101427±464.21504±424.6P (mg)

0.093744±303.1713±227.4Ca (mg)

0.001300±74.3316±62.4Carbohydrate (g)

0.00160±25.966±27.3Fat (g)

0.00293±32.4100±32.5 Protein (g)

<0.0012119±581.52266±553.5Energy (kcal)

P ValueCommunity Control

Breast CancerNutrients

환자-대조군 연구에서의 영양소 평균 섭취량

0.430111±62.0108±38.9Folate(ug)

<0.0019.9±5.611.9±5.3Vitamin E(TE)

<0.001168±105.2201±72.6Vitamin C(mg)

<0.00120±6.9522±7.2Niacin(mg)

<0.0011.14±0.491.26±0.46Vitamin B6(mg)

0.0381.65±0.581.74±0.55Vitamin B2(mg)

<0.0011.50±0.581.76±0.54Vitamin B1(mg)

<0.001955±483.31096±442.9Vitamin A (RE)

P ValueCommunity Control

Breast CancerNutrients

환자-대조군 연구에서의 영양소 평균 섭취량

한국인 이민자들에서의 연령 표준화 발생률Incidence rates, per a hundred thousand

Source: Yoo et al. (2002)Source: Yoo et al. (2002)

American Cancer Society (1995)American Cancer Society (1995)

10.9

17 16.9

28.5

0

5

10

15

20

25

30

Korean

Nationwide (1988-89)

Seoul (1991-92)

L.A. (1983-87)

SEER (1992)Seoul LA전국

미국

연령 특이 유방암 발생률 곡선연령 특이 유방암 발생률 곡선


- Env. chemicals -

Environmental ChemicalsEnvironmental Chemicals

Carcinogens

Endocrine disruptors

Routes of exposure to env. chemicalsRoutes of exposure to env. chemicals

Air (breathing)Food we eat & beverages we drinkContact with our skinContact with eyesSome chemicals cross the placentaSome can appear in breast milk

Exposure to environmental chemicalsExposure to environmental chemicals

Each chemical is uniqueSome can be stored in body fat

• Others quickly eliminatedSome need to “activated” by the body

• Others are quickly detoxifiedSome pose no cancer risk

• Some are potent carcinogens• Others may be hormone mimics and support breast

tumor growth• Some may act as anti-cancer agents

Environmental CarcinogensEnvironmental Carcinogens

Toxicants can damage breast DNA, which can lead to cancer over time.

Smoking- Active smoking as teenager increased risk- Passive smoking – long-term smoking spouse

increased risk

1

1.7

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3


10.9

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

SmokingCase-Control Study in Korea

SmokingCase-Control Study in Korea

Nonsmoker SmokerNonsmoker SmokerNonsmoker SmokerNonsmoker Smoker

Chemicals in the WorkplaceChemicals in the Workplace

Some evidence of higher breast cancer riskAcid mistsBenzeneCarbon tetrachlorideEthylene Oxide

Formaldehyde Lead oxide Methylene chlorideStyrene

Refs: Blair and Kazerouni, Cancer Causes & Control, 8:473-490, 1997 Cantor et al., J. Occup. Environ. Med., 37:336-348, 1995Goldberg and Labreche, Occup. Environ. Med., 53:145-156, 1996Hansen, Am. J. Ind. Med., 36:43-47, 1999Norman et al., Int. J. Epidemiology, 24:276-284, 1995Spiritas et al., Br. J. Ind. Med., 48:515-530, 1991

Environmental carcinogensEnvironmental carcinogens

Exposure to high doses of radiation, treating Hodgkin’s diseaseIncreased risk in women under 30

Electromagnetic fields- No association with increased breast cancer risk

Endocrine disrupting chemicals(Hormonally Active Agents)

Endocrine disrupting chemicals(Hormonally Active Agents)

play a role both in normal breast growth and in the cancer process

Hormones (chemical messengers)• Estrogen • Progesterone• Prolactin• Growth Hormone

Growth Factors (local chemical messengers)• Epidermal Growth Factor family• Insulin Growth Factor (IGFs)

Endocrine Disrupting ChemicalsEndocrine Disrupting Chemicals

Polybrominated diphenyl ethers (PBDEs)Used in plastics, textiles, carpets, & furniture foam

Detected in marine life and human breast milk globally

Can stimulate breast tumors cells to grow in animals

Plasticizers (유연성가소제)

Nonyl phenol, bisphenol A: psuedoestrogens

Heavy MetalsCadmium and arsenite - psuedoestrogens

Pesticides (DDT, etc) : psuedoestrogens

Environmental chemicals(previous studies)Environmental chemicals(previous studies)

Industrial chemicals (PCBs)- No association with increased breast cancer risk

By-products of burning (PAHs)- Created when coal, oil, gas, garbage, or other organic substances

are burned- DNA damage increased risk

Pesticides and breast cancer risk -organochlorine (OC) pesticides

Pesticides and breast cancer risk -organochlorine (OC) pesticides

DDT and DDEEarly descriptive studies suggested a positive association between blood or adipose tissue DDE levels and breast cancer risk

Over 20 of the recent, well controlled, large-scale studies have not shown that levels of DDT or DDE predict breast cancer risk in North American or European white women

Breast Cancer Risk of Farm WomenBreast Cancer Risk of Farm Women

Few studies on cancer risks of farm women

North Carolina StudyBC rates were lower in women living on or near farmsFarm women who applied pesticides had 2-fold higher risk if protective clothing or gloves were not wornDose-response relationship (reducing exposure, reduces risk)

Ref: Duell et al., Epidemiology, 11:523-531, 2000

Shifting and working in NightShifting and working in Night

Light at night May disrupt the synthesis of the hormone melatoninChanges in melatonin may affect levels of estrogenBreast cancer risk is higher in women who worked the “grave yard” shift for many years

Refs: Steven and Rea, Cancer Causes Control, 12:279-287, 2001Davis et al., JNCI, 93:15571562, 2001Hansen et al., Epidemiology, 12:74-77, 2001Schernhammer et al, JNCI, 93:1563-1568, 2001

Chemical manufacturing workersPharmaceutical industry workersLaboratory and biomedical workersCosmetologists and hairdressersPrinters and dye workersHealth care workersMetal plate workersAirline personnel

High risk working groups with exposure to environmental carcinogens

Chemicals in the homeChemicals in the home

Cape Cod Breast Study Silent Spring InstituteMethod- measurement of household exposures to 89 hormone-like and cancer-causing chemicals - in air and dust samples of 120 Cape Cod homes

Detected chemicals: - plasticizers, disinfectants, certain flame retardants, persistent organochlorine pesticides and contemporary (permethrin) pesticides

Rudel et al., J. Air Waste Manage. Assoc. 51:499-513, 2001Rudel et al., Environ. Science and Technol., 37:4543-53, 2003

Chemicals and breast cancer risk–laboratory animal studies

Chemicals and breast cancer risk–laboratory animal studies

Use of laboratory animal studiesFor most chemicals we have no information on human exposures and later cancer riskHuman experimental studies have a ethical problems and have some difficulty in defining the long latencyUse controlled animal laboratory studies to:

• Identify the hazard• Estimate cancer risks to humans

National Toxicology ProgramAnimal cancer bioassays

• Of 509 chemicals tested, 42 (8%) cause mammary (breast) tumors in laboratory animals

Chemicals and breast cancer risk–National Toxicology Program

Chemicals and breast cancer risk–National Toxicology Program

Organic solventsDyes and dye intermediates Chemicals used in manufacture of rubber, neoprene, vinyl and polyurethane foams Flame retardantsFood additiveGasoline additives / lead scavengers

Metals use in microelectronics Medical instrument sterilizing agentMycotoxin (toxin produced by a type of mold)Pesticides and fumigantsPharmaceuticalsRocket fuel

Types of compounds that cause mammary Types of compounds that cause mammary (breast) tumors in laboratory animals(breast) tumors in laboratory animals

Refs: Refs: DunnickDunnick et al., Carcinogenesis, 16:173et al., Carcinogenesis, 16:173--170, 1995170, 1995Bennett and Davis, Environ. Mol. Mutagen. 39:150Bennett and Davis, Environ. Mol. Mutagen. 39:150--157, 2002157, 2002

Gene-Environment interaction

유전적 질환과 복합성 질환유전적 질환과 복합성 질환

단일염색체이상

- 다운증후군

단일유전자질환

- 헌팅톤병

(IT15 at chromosome 4)

복합성 질환

복합 성향(trait)

다요인 질환(muptifactorial)

다 유전적, 다 환경적 요인유전-환경 상호작용

Gene; The functional and physical unit of heredity passed from pGene; The functional and physical unit of heredity passed from parent to offspring. Genes are arent to offspring. Genes are pieces of DNA, and most genes contain the information for makingpieces of DNA, and most genes contain the information for making a specific protein.a specific protein.

다요인성 질환과 유전자다요인성다요인성 질환과질환과 유전자유전자

Lp(a)

Diabetes LDL

Smoking Cholesterol

BloodPressure

Obesity Exercise

Triglycerides

Homocysteine

Fibrinogen

Stress Nutrition

Insulin

GENES

From Dr. MuinMuin J. J. KhouryKhoury’’ss slides related to [Tslides related to [The Impact of Epidemiology on Advancing Genomic Technologies]

Gene-Environment Interaction in Human Carcinogenesis

Metabolic activation

xenobiotic metabolism enzymes

Environmental chemicalsEnvironmental chemicals

No association with increased breast cancer risk

Certain women with exposure to environmental chemicals may be more susceptible

WHY???

Genetic Modulation of Exposure Risk Genetic Modulation of Exposure Risk

Exposure

No ExposureNo Exposure

4-Fold Risk

2-Fold Risk

BackgroundRisk Level

(low)SensitiveGenotype

SensitiveGenotype

ResistantGenotype

ResistantGenotype

PAH-oxide

GST+ Glutathione

Inactive

Benzo[a]pyreneBenzo[a]pyrene Metabolism Metabolism

GlutathioneHO

HO

CYP450

DNA DNA ReactiveReactive

PAH-oxide

GST+ Glutathione

Inactive

DNA ReactiveDNA Reactive

Benzo[a]pyreneBenzo[a]pyrene Metabolism Metabolism

GlutathioneHO

HO

CYP450GSTM1 NullGSTM1 Null

Hypothesis

PAH PAH Breast tissueBreast tissue

GST GST –– PAH metabolism 에관여

- free radical 생성에 관여

Free radicals – Breast cancer

GST-null GST enz activity 장애 환경성물질의대상에장애 유방암위험

GSTM1, T1 genetic variants and BC (Korean)GSTM1, T1 genetic variants and BC (Korean)

Park et al., Park et al., pharmacogeneticspharmacogenetics, 2001, 2001

GSTM1, T1 genetic variants and BC (Korean)GSTM1, T1 genetic variants and BC (Korean)


Interaction of GSTs variants and alcoholInteraction of GSTs variants and alcohol

Damage of carcinogen metabolismProlactin secretion Increasing total E or free E

Increase of lipid peroxidation

Lipid peroxidation products

Free radicals

Epoxides

Breast Cancer

Alcohol

DNA damage

GSTM1/T1

Excretion

Excretion

GSTM1, T1


Interaction of GSTM1/T1 & Alcohol

1

2 1.9 1.7

3

7.2

0

1

2

3

4

5

6

7

8

Alc(-)/Ge

ne(0)

Alc(-)/Ge

ne(1)

Alc(-)/Ge

ne(2)

Alc(+)/Gen

e(0)

Alc(+)/Gen

e(1)

Alc(+)/Gen

e(2)


11.5 1.4 1.7

3.2

8

0123456789

LR/Gene(0) LR/Gene(1) LR/Gene(2) HR/Gene(0) HR/Gene(1) HR/Gene(2)

Gene-Environment Interaction

between GSTM1/T1 & Age at First Fullterm Pregnancy

Park et al., BCRT, 2004Park et al., BCRT, 2004

Biologic plausibility

BREAST

CANCER

Cholesterol

Estrogen

electrophilicproducts

Excretion

GSTM1/T1

PAH

HAA

GSTM1/T1

Excretion

lipid peroxidation products

Excretion

GSTM1/T1

intermediate products

DNA adducts

environmental pseudo-estrogen

epoxide products

E biosynthesis pathway

Alcohol and Breast Cancer

ETHANOL

DNADAMAGE

N2-Et-dG

Oxidativedamage

Ethenobaseadducts

Acetaldehyde

Oxygenradicals

Lipid peroxidation

products

H2O2+Fe2+

CYP2E1

ADHALDH

Acetic acid

Brooks PJ, 1997

CYP2E1

Interaction: CYP2E1 Gene and Alcohol

†1.9 (0.99-3.83)[29/21]

1.1 (0.70-1.80)[57/54]≥ 1/month

0.7 (0.48-1.09)[62/87]

1.0 (reference)[168/170]< 1/month

Alcohol consumption

c1/c2 or c2/c2[No. case/control]

c1/c1 [No. case/control]

CYP2E1

†p for interaction=0.043 Choi et al., Pharmacogenetics, 2003

Gene Polymorphism % analyzed in total subjects

Allele Frequency in Controls (%) Genotyping Method

XRCC3 Thr241Met (C>T) 30.7 T 4 SBE

ATM Ser707Pro (C>T) 35.7 T 0 SBE

1066-6T>G 36.7 G 0 SBE

-5144A>T 80.5 T 52 TaqMan MGB

IV21+1049T>C 78.9 C 59 TaqMan MGB

IVS33-55T>C 79.4 C 54 TaqMan MGB

IVS34+60G>A 77.8 A 53 TaqMan MGB

3393T>G 78.4 G 54 TaqMan MGB

ERCC2 Asp312Asn (G>A) 34.7 A 5 SBE

AGT Ile143Val (A>G) 35.7 G 0.1 SBE

Gly160Arg (G>A) 35.7 A 0 SBE

XRCC4 921G>T 60.9 T 28 MALDI-TOF

RAD52 3'UTR 2259C>T 62.4 T 56 MALDI-TOF

RAD51 5'UTR 135G>C 57.4 C 16 MALDI-TOF

5'UTR 172G>T 57.6 T 6 MALDI-TOF

ERCC1 3'URT 8092C>A 57.9 A 28 MALDI-TOF

354C>T 53.1 T 24 MALDI-TOF

hMLH1 5'UTR -93G>A 58.0 A 56 MALDI-TOF

Ile210Val (A>G) 49.8 G 3 MALDI-TOF

DNA Repair Genes

AGT (MGMT)Direct repair

hMLH1, hPMS1/2, hMSH2/3, hMSH6

Mismatch repair

ATM, XRCC3, XRCC2, XRCC4, XRCC6, LIG4, RAD51/52

DSBR (double-strand break repair)

ERCC1, ERCC2/4, ERCC5, XPCNER (nucleotide excision repair)

XRCC1, hOGG1, LIG4, APE, TDG, UDG

BER (base excision repair)

genescategory

1001078100977Total

<0.01P-for trend

1.5 (1.2-2.0)38.942043.8428OtherscOthersc

1.4 (1.1-1.8)44.347744.0430OtherscATTGT

1.0 (ref.)16.818112.2119ATTGTATTGT

%N%NOR (95% CI)bControlCase

Haplotype pairsa

ATM Diplotype and Breast CancerATM Diplotype and Breast Cancer

acomposed of five polymorphic sites: A-5144T, IVS21+1049 T >C, IVS33-55 T>C, IVS34+60 G>A, and T3393Gbadjusted for age, education, age at first full term pregnancy & parity, family history of breast cancer, alcohol consumption, and smokingchaplotypes of at least one variation.

Lee et al., CEBP, 2005

Folate Intake and ATM DiplotypeFolate Intake and ATM Diplotype

1.9 (0.99-3.7)[206/253]

0.8 (0.3-1.9)[23/55]

<111 µg/day

1.1 (0.6-2.0)[290/293]

1.0[38/55]

≥111 µg/day

[ATTGT:others] & [others:others]

[ATTGT:ATTGT]

ATM diplotypeFolate Intake

a adjusted for age, family history of breast cancer, lifetime estrogen exposure, vegetable and fruit intake, and water-soluble vitamins

Lee et al., CEBP 2005

Illumina OPA chip

(1500여개 SNP)

Innate immunity 234 Gene

NHL related 240 Gene

Multi-SNPs approach

Other studies for the risk factors of breast cancers

1. Developmental risk factors and exposure to carcinogens

2. Perinatal factors and stem-cells

Histological differentiation in Breast tissueHistological differentiation in Breast tissue

Conception Death

Birth Menarche Delivery Menopause

Differentiation Regression

1st 2nd 3rd 4th

Russo et al., 1982

Terminal end buds (TEBs)Terminal end buds (TEBs)

TEB, CD-1 mouse, 45 days old

Photo whole mount collection of Snedekerand DiAugustine, 1987

TEB, Human, 13 yrs. old

Ref: Howard and Gusterson, J. Mam. Gland Biol. Neoplasia, 5:119-137, 2000

Issues for the development of human and breast tissueIssues for the development of human and breast tissue

Rapid growthThe tallest heightCarcinogen exposures at critical time

ex. Smoking – bidirectional effect

Smoking exposures during pregnancySmoking exposures during pregnancy

Park et al., IJC, 2007Park et al., IJC, 2007

Birth weight and orderBirth weight and order

1 : 1.0 2-4 : 1.0 (0.9-1.0)5+ : 0.9 (0.8-1.0)

7Birth order

Result in meta-analysisNo. of papers

Perinatalfactors

Birth weight

-2499 g : 1.1 (0.9-1.2)2500-2999 : 1.03000-3499 : 1.1 (1.0-1.2)3500-3999 : 1.1 (1.0-1.2)4000+ : 1.2 (1.1-1.3)

14

1 : 1.0 2+ : 1.0 (0.9-1.0)

14

Categories : RR in meta-analysis


Prenatal factors Prenatal factors

Singleton : 1.0Twins : 1.2 (1.0-1.1)

15Twin

Result in meta-analysisNo. of papers

Perinatalfactors Categories : RR in meta-analysis

Twin

prematurity

Maternal age

Singleton : 1.0Monozygotic twin: 0.9 (0.9-1.1) Dizytogic twin : 1.2 (1.0-1.4)

4

-35 week : 1.036 + : 1.04 (0.92-1.18)

8

-24 yr : 1.025-29 : 1.2 (1.1-1.1)30+ : 1.3 (1.1-1.2)

18


출생전 요인 & 줄기 세포출생전 요인 & 줄기 세포

Intrauterine or perinatal factors – childhood

leukemia, breast and testicular cancer

GH(IGF-1) with birth weight – cancer risk

GH – total number of replicating immature cells

total number of stem cell cancer

transformation 위험을 가진 cell 수를 증가

Baik et al., Cancer Causes Control 2004

LOGO

Breast cancer preventionBreast cancer prevention

LOGO

Cancer PreventionCancer Preventionaverageaverage high riskhigh risk very highvery high

lifestylelifestylechangeschanges

chemochemo--preventionpreventionearly detectionearly detection

Primary prevention

Self examSelf examCancer ScreeningCancer Screening

Secondary

prevention

LOGO

Cumulative Mortality in Screened Cumulative Mortality in Screened vsvs NonscreenedNonscreened

nonnon--screenedscreened

HIP trialHIP trial

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

4

4.5

5

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

screenedscreened

mortality

mortality per 1,000 person

per 1,000 person--years

years

Time (years)Time (years)

KerlikowskeKerlikowske KM, 1997KM, 1997

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

4

4.5

5

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Time (years)Time (years)

women ages 40women ages 40--4949women ages 50women ages 50--6969

Mammography의 CEA 결과Mammography의 CEA 결과

20,00010,671

오스트리아Gerard 1990Australian Helath Ministry 1990

3,400스웨덴Tabar 1991

18,200일본

Okubo 1991

34,60030,000

미국Office of Technology Assessment 1987Brown 1992

40.5173,900

영국Clarke 1991Forrest 1987

Cost/life-year saved ($)Study

LOGO

Groups N BC HR (95% CI)Groups N BC HR (95% CI)

Placebo 1233 82 1.00Tamoxifen 1238 104 0.78 (0.58-1.04) – Total

0.61 (0.43-0.86) – ER (+) only

20yr FU of Royal 20yr FU of Royal MarsdenMarsden RR--DBDB--TamoxifenTamoxifen Prevention TrialPrevention Trial

PowlesPowles et al. JNCI 2007;99:283et al. JNCI 2007;99:283

Similar SE between both armsSimilar SE between both arms

LOGO

Yang et al. In preparationYang et al. In preparation

TMX and Disease-free survival (HT+)TMX and Disease-free survival (HT+)

TMX and overall survival(HT+)TMX and overall survival(HT+)

LOGO

Yang et al. In preparationYang et al. In preparation

TMX and Disease-free survival (HT-)TMX and Disease-free survival (HT-)

TMX and overall survival(HT+)TMX and overall survival(HT+)

TMX trails의 문제점TMX trails의 문제점

High incidence of SEendomt. Ca, RR=2.6 (1.4-5.0)TE attack, RR=3.0 (1.2-9.3) (postM) CVA attack

Asian에서 그대로 적용할 수 없음(premalig. Cases에 적용)

Sasano & Suzuki, Biomed Pharmacother, 2006

TMX 의 적용TMX 의 적용

Targetted use in High risk women (Gail model 응용)

Risk appraisal

ConceptThe process of estimating risks to populations

exposed to specific hazardous activities or agents

1) Individual RA2) Population RA

. Major BC RF for Korean women are different from those of Western women. Therefore, we need the BC RA model for Korean women.

. Could explain individual susceptibility differences for BC

Park et al., in preparationPark et al., in preparation



Area under the ROC curveArea under the ROC curve

Korean model Korean model with genetic factors

Before age 50 0.625 0.688

Age 50 or more 0.641 0.692

AUC can be interpreted as the performance of this model how wellexplain breast cancer or as the probability that this model from a randomly chosen BC individual is more indicative of BC than thatfrom a randomly chosen normal individuals.


Application of BCRA toolApplication of BCRA tool

• Chemoprevention and prophylactic surgery

- effective interventions for reducing BC incidence

- associated with risks of patients’ own

• Accurate individualized BCRA

- essential component of the risk/benefit analysis that must take place prior to implementing these strategies.

Summary 1 Summary 1 •• Evidences of further increase in occurrence of breast Evidences of further increase in occurrence of breast cancer in Koreacancer in Korea

-- accelerated model in epidemiologic transitionaccelerated model in epidemiologic transition

-- increasing trends in incidence and mortalityincreasing trends in incidence and mortality

-- migrants study in LAmigrants study in LA

-- similar breast cancer risk factors : westernized similar breast cancer risk factors : westernized

lifestyle and social normlifestyle and social norm

-- breast cancer diagnosed as having stage II or morebreast cancer diagnosed as having stage II or more-- age curve: peak in the 40sage curve: peak in the 40s

••

** Big issues for BC prevention** Big issues for BC prevention

• Complicated etiology in breast cancersMany risk factors involved

Multi-factorial (env.) diseasesMulti-genetic associationsGene-Env interactions

Complex biology of breast tumors

Takes long time for breast tumors to develop

Summary 2 Summary 2

• Environmental exposure to chemicals

Few studies: levels of exposure to chemicals at critical periods of breast development (in uterothrough puberty) is lacking

Few chemicals have validated biomarkers

Exposures to many chemicals in the workplace and home are not well characterized

• Exposure to multiple chemicals

• Difficult to measure low-level exposures

- workers in specific jobs should be further evaluated

- need household protection guidelines

Hot discussion???

•To protect environmental chemicals

Acknowledgement

Collaborators - Keun-Young Yoo, Daehee Kang

(Seoul National University College of Medicine)

- Dong-Young Noh, Kuk-Jin Choe, Won-Sik Han

(Seoul National University Hospital)

- Sei-Hyun Ahn, Byong-Ho Shon

(Asan Medical Center)



주제발표 3

들의 유방암 사전예방을 위한 활동과 정책제언NGO

이 안 소 영

여성환경연대 환경건강팀장

1

NGO들의유방암 사전예방 활동과

정책제언

이안소영

여성환경연대 환경건강팀장

타임지 보도

1991/1/14일자 2007/10/15일자

2

언론에 비친 유방암

유방암 언론보도 제목들

유방암없는 세상을 위해, 모유 수유 권하는 엄마들

유방암과 저출산율 세계 1위 한국여자들…30-40대 유방암 환자 급증(2007/9/18, MBC뉴스)에스티로더 그룹 유방암 의식 향상 캠페인

(핑크리본 캠페인)

“유해화학물질 줄여 유방암 예방해요”(여성환경연대)

3

한국의 유방암 실태1

● 정상설 교수 (한국유방암학회) : "젊은 여성들이 직업을 많이 가지잖아요..그러다 보면 음주 문화도 많아지고 흡연문화도발달되고,스트레스도 많아지죠."

유방암은 일찍 발견하면 완치가가능한 만큼 30대에는 엑스레이검사를 받고, 유방 조직이 치밀하면 초음파도 함께 받는 것이좋습니다.

2007년 9월 18일 MBC뉴스

한국의 유방암 실태2

- 매년 10% 증가율은 전세계 평균의 20배- 폐경 전인 40대에서 10명중 4명이 발생할 정도로 발생 빈도가 높음- 40대 이하 젊은층 환자 수가 전체의 60%를 차지. - 30대의 경우 유방암 발생률이 미국과 서구에 비해 3배 가량 높음

여성 암 가운데 발병률이 가장 높은 유방암은 서구화된 식습관과 출산율 저하 등에 따른 여성 호르몬의 노출기간이 늘면서 급증하고 있는 것으로 분석됐습니다.

- YTN 9/18 오인석 기자

4

피우진 중령“돌아가게 돼 기뻐요”…법원 “강제퇴역 부당”

피 중령은 지난 2002년 10월 왼쪽 가슴에 유방암 판정을 받았다. 의사는 혹이 있는 부위만 제거할 것인지, 전이가 안 되도록 가슴을완전히 제거할 것인지를 물었다. “그동안 군생활하면서 그놈의 가슴 좀 없었으면 좋겠다고 생각했었다.” 그는 자서전인 ‘여군은 초콜릿을 좋아하지 않는다’에서 이렇게 밝히고 있다. 양쪽 가슴 절제수술과 항암치료를 받고 완치된 지 3년 뒤인 2005년, 1년에 한 번씩받는 신체검사에서 다른 증상은 없었는데 심전도 검사 과정에서 양쪽 가슴의 수술 흔적이 발견됐고 “신체 일부가 없다”는 이유로 장애등급 상위인 2급을 받아 강제전역 대상이 됐다. 이에 따라 피 중령은 지난해 9월 전역 처분을 받았고 올해 초 법원에 소송을 냈다.

국방부는 피 중령 사건이 여론의 관심을 받자 지난 8월 복무능력과무관한 이유로 강제전역시키는 군인사법 시행규칙을 개정해 유방암이 아닌 원인으로 양쪽 유방을 모두 절제했을 경우 기존 2급에서6급으로 완화됐다.

미 전국유방암연합(National Breast Cancer Coalition) 연구

설문조사 대상 76%가 유방암에 대해 자신이 잘 알고 있다고 생각, 그러나 부정확한정보56%가 유방암 대부분이 가족력이나 유정적 요인있는 여성이 발병한다고 생각함, 그러나 유방암의 약 5-10%만이 유전자 변이에 의해 발병39%는 자가검진으로 치료율 높아졌다고 생각, 그러나 자가검진에 의한 발견은 대부분 양성. 사망률 낮추지 못할 뿐 아니라 불필요한 불안감과 병원에서의 조직검사율 높임18-24세 참여자의 78%는 과일,채소를 많이 먹으면 유방암 발병위험이 감소한다고생각, 그러나 이것이 유방암 발병 낮추지는 않음50세 이상 여성들은 유방암을 타고난 것으로 여겨 치료에 관심 많고, 18-24세 젊은여성들은 예방이 중요하다고 생각하는 것으로 나타남참여 여성의 80%는 호르몬대체요법이 유방암 발병위험을 높인다는 사실 인지함

<자료출처: 메디털투데이 뉴시스(2007/10/4, 이정은 기자)>

5

유방암 보도에 대한 입장

언론보도상 유방암원인 : 주로 유전적 요인, 생물학적 요인(출산및 모유수유 여부, 초경 및 완경 시기 등)몇몇 언론에서는 여성들의 적극적인 취업, 사회활동이 유방암 위험을 높이는 주요 원인으로 왜곡 보도되기도. 그러나 최근 들어 전세계적인 유방암 급증은 유전적,생물학적 요인만으로 설명 불가능하며, 유해화학물질의 범람과 같은 환경적요인과의 관련성 강력하게 제기됨검진과 조기치료가 중요하지만 발생 이전에 미리조심할 수 있는방법 제시해야.

유방암과

“미리조심”원칙precautionary Principle

6

미리조심 원칙precautionary Principle

인간의 건강이나 환경에 해로운 활동들이 생길 때, 비록 인과관계가 과학적으로 완전하게 수립되지 않더라도사전에 조치가 취해져야 한다. 공공보다는 그 활동주체가 증명의 짐을 져야 한다.

- Wingspread Statement, 1998 –

어떤 물질이나 상품의 안전성을 그것이 안전하다고 주장하는 사람이 입증하는 것.

미리조심원칙의 필요성

우리의 건강을 해치지 않을 물, 공기, 토지에 대한 우리의 권리를 보호할 수 있음법, 정책 등에 사전예방 원칙 적용시- 과학적 불분명함에도 불구하고 건강보호 활동가능- 우리의 욕구를 충족시킬 대안적인 기술,물질 선택- 가장 안전한 대안을 선택하도록 생산자에게 요구

<자료: zero breastcancer 웹사이트>

7

미리조심원칙의 윤리, 권리

우리는 우리가 일상생활에서 사용하는 용품들에 들어있는 화학물질에 대한 충분한 정보를 제공 받을 권리와이것들이 건강을 해친다면, 사용하지 않을 권리가 있다. 모든 화학물질을 완전히 배제하는 것은 어렵지만, 모두가 자신이 관련되어 있는 활동에 대해 위험성과 덜 위험한 대안물질에 대해 인지한 상태여야 한다.

미리조심원칙의 법제화

1992년 리우선언San Francisco 구매법에 원칙 적용Annie Fox Legislation- 2005년 미국 Lynn Woolsh 의원 발의- 젊은 여성들에게 유방암은 더 치명적- 젊은 여성들에게 발생하는 유방암에 대한 폭넓은 연구 및 교육프로그램, 정보제공 등

<자료: zero breastcancer 웹사이트>

8

NGO들의 유방암과 환경요인 자료

침묵의 봄 연구소

비영리 연구기관, 활동가들과의 연계 및 공공의 문제 관리메사추세츠, 케이프 커드(Cape Cod)미국 평균보다 20% 이상 더 높은 유방암 발병률, 메사추세츠주도 미국내 5위내.(지역거주 기간 길수록 유방암발생률 높음)환경적 원인과 유방암 간의 관련성- 기존 알려진 유방암 위험요소는 약 50%이며,BRCA1/BRCA2와 같은 유전적요소는 10-15%. 50%는 밝혀지지 않은 원인으로 우리 사회자체의 원인이 있다는 것. 예방할 수 있는 큰 기회.- 발생증가율이 유전자 변화로 돌리기는 너무 빠른 증가. 1960년대 이후 해마다1%씩.- 2차 세계 대전 이후 감소시킬 수 있는 화학물질 노출 급증유전적 요인조차도 환경 및 생활습관의 변화와 상호작용유방암 발병: 발암물질, 내분비계 교란물질, 발달독소로 작용

<Kathleen Attifield, “환경과 여성건강” 국제회의 발표문>

9

침묵의 봄 연구소 (ERBC 자료1)

유방암과 환경요인1

- 합성화학물질들이 세포막을 통과하여 유방암 등 암 유발할수 있다는 과학적 증거 증가- 실제로, 특정 화학물질 노출과 개인의 암 발생간의 관계가있다는 결론은 매우 어렵다.왜냐하면, 암은 오랜 기간 걸쳐 세포들의 활동이 다층적으로 변화한 결과이기 때문.- 그러나 살충제,플라스틱 찌꺼기 등의 화학물질들은 서로 상호작용하여 유방암 발병에 영향을 미치는 것은 명확. - 게다가 사춘기 시기 소녀들의 유방세포는 같은 환경요인이라도 매우 취약


유방암과 환경요인2

- 세제,청소용품(알킬페놀, 프탈레이트)- 세정/이ㆍ미용품(프탈레이트,파라벤)- 물(내분비계 교란물질, 합성호르몬 등)- 살충제와 제초제(DDT,아트라진,디엘드린 등)- 금속(카드뮴, 알루미늄)- 콩(식물에스트로겐)- 플라스틱(비스페놀-A, 노닐페놀,PVC,프탈레이트 등)- 산업 화학물(PCB, 다이옥신, PERC)- 방사능- PAH, PBDE

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자료 일부 소개:세정제/ 알킬페놀(역할, 성분)

-노녹시놀, 옥톡시놀, 노닐페놀, 옥틸페놀, 에톡실레이트, 옥틸페놀 에특실레이트 등- 계면활성제로 사용됨, 거품일으키는 역할- 샴푸, 화장품, 살정제, 실내 및 산업용 세척제 사용시 피부접촉 통해 흡수됨- 생물분해되지 않으므로 하수처리시설을 통해 오염된 물로 다시 식수, 목욕수로 노출됨- 에스트로겐 모방물질.


자료 일부 소개: 세정제/알킬페놀(대안)

- 알킬페놀, 프탈레이트를 함유하고 있지 않은 ‘그린’ 상품 (녹색상품)이 시중에도 판매되고 있다. 불행하게도, 알킬페놀은살정제나 개인 케어 용품의 경우 성분표기에서 확인이 가능하지만, 청소용품, 세제, 살충제에서는 대부분 확인이 불가능하다. 회사에 전화를 걸어 이 성분을 함유하고 있는지 아닌지를 확인하라.

- 가정에서 직접 만든 세척제는 독성이 덜하고 비용도 덜 들어가는 대안이 될 수 있다. 집에서 활용할 수 있는 가장 간단한방법은 베이킹소다(소듐 바이카보네이트), 무첨가천연비누(향, 색 및 다른 첨가물이 없는 비누), 흰 식초를 사용하는 것이다.

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자료일부 소개:세정제/ 알킬페놀(연구결과)

1994년의 연구에서는 다양한 생활용품에 사용되는 알킬페놀이 어류, 조류, 포유류에서 에스트로겐으로 관찰되었고, 에스트로겐 수용체와결합하여 에스트라디올의 효과를 모방하는 것으로 나타났다. 예를들어, 4-옥틸페놀, 4-노닐페놀, 4-노닐페녹시카르복실산, 4-노닐페놀디에톡실레이트는 숭어의 간 세포 실험에서 각각 난황 형성이발현되도록 자극하는 능력이 있는 것으로 나타났다. (숭어의 간 세포는 어류에서 호르몬 교란 실험의 일반적인 방식으로 사용된다.) 또 이들은 배양된 인체 유방 세포에서 명확하게 성장 및 DNA 복제에 영향을 미치는 것으로 관찰되었다(White et al., 1994).


자료일부 소개

프탈레이트 Phthalates

- 플라스틱 가소제, 화장품 용매로 사용- 헤어스프레이, 헤어젤, 헤어무스,향, 데오드란트, 매니큐어/ 플라스틱물병, 장난감 등- 에스트로겐 모방

파라벤 Parabens- 항미생물 방부제- 샴푸, 화장품, 로션, 자외선차단제

프탈레이트, 파라벤 : 스틸렌, 플라스틱 랩과 음식포장재

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프탈레이트

프탈레이트는 플라스틱 구조체에 묶여있는 것이 아니라, 피부와 신체분비물과 같은 주변을 둘러싸고 있는 겉면과 유동체로 용출될 수 있다. 이 거대한 화학물질들은 꽤 천천히 흡수됨에도 불구하고, 이들은 이 유동체를 통해 피부로 바로 흡수될 수 있다. 어떤 프탈레이트들은 화장품과 로션과 같은 제품 속에 들어가 있는 다른 화학물질들의 침투성을 높이기 위해 첨가되기도 한다. 프탈레이트는 또한 PVC와 기타 플라스틱제품의 생산, 사용, 폐기 과정에서 환경, 생태계로 바로 빠져나오기도한다. 프탈레이트의 존재는 음식, 실내공기, 토양, 퇴적물 등에서 모두찾아볼 수 있다(Staples et al., 1997).

파라벤로션, 향수,화장품의 성분으로 단순하게 첨가되고, 부분적으로 도포된후에는 피부 속으로 쉽게 흡수되고 국소적으로 조직에 축적됨


프탈레이트

- 푸에르토리코에서 진행된 혈액 내에서 여러 오염물질들의 농도를 측정한 연구는성 조숙증이 나타난 어린 여자아이들이 많아진 것에 대한 원인을 규명하기 위한 것이었다. 대상이 된 소녀들은 적절한 나이가 아닌데도 유방이 매우 이르게 발달하였으며, 이들의 혈청 샘플에서 살충제 성분은 발견되지 않았으나, 프탈레이트가 높은 농도로발견되었다(Colon et al., 2000). - 프탈레이트는 인체 유방 세포에서 약한 에스트로겐성 효과를 보이나, 실험동물을 이용한 시험모델에서는 높은 효과를 나타내었다. [Hong et al., 2005][Picard et al.,2001]- 프탈레이트는 여성의 안드로겐과 에스트로겐의 농도를 변화시켜 완경기 이전 여성들에게서 유방암 발달 위험을 높인다. [Fisher, 2004] [Wang et al.,2000]

파라벤- 파라벤은 인체 유방 세포에 축적된다. [Darbre et al.,2004][Darbre et al.,2004]- 실험실에서 배양된 유방 세포는 파라벤에 의해 영향을 받는 것으로 나타났다.[Byford et al., 2002; Darbre et al.,2003; Pugazhendi et al.,2005]

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코넬대의 연구

Cornell Univ.Program on Breast Cancer Environmental Risk Factors

- 암에 영향 미치는 환경요인 연구결과들을 50여개의 Fact sheets로 구성- 생체감시(Biomonitoring)와 환경 모니터링/ 유방암: 기초/ 유방암: 생물학/ 화학물질들/ 음식과 물의 화학물질들/ 식이섭취/ 환경호르몬/ 유전학/ 라이프스타일/ 살충제/ 살충제: 감소되는 노출/ 방사능

NGO들의 유방암 예방활동

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WEN(영국 유방암 실태)

Breast Cancer & the Environment the case for primary prevention

매년 대략 39,500사례가 진단받는데, 참고로 폐암은 매년 38,900사례다. 영국여성이 생애동안 유방암에 걸릴 확률은 1995년 12명중 1명에서 2001년 9명중 1명으로 증가매주 730명이 진단받고, 254명이 유방암으로 사망조사와 치료에서의 발전은 적어도 유방암 걸린 여성의 5년 생존률이 73%임을 의미암관리의 발전은 발생률을 바꾸진 못함8-90%가 직접적으로 흡연과 연관되어 있는 폐암과는 달리, 유방암에는 유일한 원인이 없음. 오히려 수많은 잠재적인 요소- 유전적 성향, 라이프스타일,정치인과 미디어 그리고 보건전문가들에 의해 에 의해 자주 언급되는 식이습관-가 있음. 전체 8-10%만이 유전적 성향에 기인하고, 30%가 라이프스타일에서 기인. 50-70%는 원인이 밝혀지지 않았다.우리가 매일매일 노출되는 대기,물, 땅 그리고 음식에는 칵테일 효과를 낼 화학물질들과 유방암에 대한 증거가 늘고 있음. 이것들은 살충제,페인트,플라스틱 가정용 개인용품 등에 사용됨

<WEN 2002년 자료. http://www.wen.org.uk/health/Reports/bc_briefing.pdf>

WEN 프로그램: Toxic Tours

여성들이 돌아다니는 가정과 직장,지역의 독성물질 정보를 수집, 기록방법: 스토리텔링기법,의식향상 행사,워크샵,정보제공 사이트 등축적된 경험과 정보를 바탕으로 지방행정주 등에 대한행동변화 촉구

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WEN: 지도에 유방암 발생 그려넣기Putting Breast Cancer on the Map

http://www.wen.org.uk/health/Mapping/index.htm#

WEN(정부에 대한 요청)

여성과 어린이 건강을 환경의 상태를 재는 표지로 삼아라여성과 그녀가 속한 모임이 해법이나 권고안의 이행, 연구주제설정 등에 동등하고 활동적인 파트너로 참여할 수 있음을 알려라. 유방암 및 여성건강과 환경요인과의 연관성에 대해 효과적으로언급하기 위해 행정단위와 NGO와 정부,각종 위원회 등의 협동이 이루어져야 한다유방암 예방을 위한 포괄적인 프로그램을 위한 연간 보건 지출에 대한 비율 실행내분비교란물질 관리와 규제를 위한 유럽연합의 진보적인 정책과 건강에 영향을 주는 모든 물질, 처리과정, 오염원과 연관된사전예방 원칙을 따르라.

16

WEN(연구자에 대한 요청)

건강과 환경 오염원과의 관계에 대한 여성의 경험이 바탕이 되는 증거에 대한 적합성 조사, 그리고 이 증거를 공식적인 연구프로그램에 사용보건 전문가, 환자 그룹,자원조직 등의 공조 속에 정부가 수행하는 국가적인 유방암 연구 아젠다 수립현장성 있는 발병률과 유방암 발병에 대한 Health Authority 분석잠재적으로 유방암을 일으킬 수 있는 모든 화학적 오염물질에대한 조사, 가장 쉽고 이용하기 쉬운 형태로 공표하기매우 적은 양의 화학물질들, 오염원, 등이 일으키는 시너지 효과 조사

WEN(작업장에 대한 요청)

더 장기적인 직업관련 질병/불건강에 대해 기록을 하도록 고용주에게 강제하기유해한 환경의 작업장을 파악하기 위해 모든 노동자는전 생애에 걸친 건강 파일을 가져야작업장에서의 복합적인 오염원 노출에 대한 더 많은 연구 필요. 특히 가정과 작업장에서 ‘이중 위험’에 빠질수 있는 여성에 대한 연구가 중요

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WEN(개인에 대한 요청)

당신의 관심과 요구를 알리기 위해 지방의회나 유럽의회를 방문하거나글을 쓰라. - 유방암에 대한 일차적인 예방에 관한 활동그룹에 대한 정보- 일차적인 유방암 예방을 위한 포괄적인 프로그램에 쓸 연간 보건 예산의 비율 지정- 모든 EDC 관리,규제를 위한 진보적인 EU 정책 따르기- 건강에 영향 미칠 수 있는 물질에 대한 사전예방적 조치 실행

합성향수 피하고, 독성이 덜한 제품 사용하기가능하다면 유기농의 지역생산된 제품 구매하기라벨을 읽고, 성분 보기이와 같은 활동이나 경험을 관련 단체에 알려라.

Zero breast cancer

비영리 단체로 환경적 요인들이 유방암 발달에 미치는영향을 규명하는 데 초점을 맞춤. 왜 그렇게 많은 여성들이 유방암에 걸리는지 의문을 가진 마린주 주민들이주측이 되어 1995년에 설립됨유방암과 환경요인에 대한 연구 및 정책제언과 함께 십대 교육 프로그램을 운영함영화 “Toxic Bust: Chemicals and Breast Cancer” , 유방암에 대한 여성의 경험

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Zero breast cancer(십대 교육)

유방암과 환경-청소녀 교육 활용 Tool Kit- 십대에게 유방암 위험요인과 변화가능한 환경적 요소 및 건강한삶을 선택할 정보 알림- 주대상은 고등학생(9-10학년)- 시간: 50-60분 혹은 90분

수업활용자료들유방암 통계(8명중 1명)/유방 해부학/ 건강한 식사, 운동환경 노출(플라스틱 병과 식품용기, 프탈레이트가 든 화장품, 탄음식, 드라이클리닝하는 옷 등을 치워라 등)유방 모형, 유방암 위험요인이 있는 퍼즐그림 등활동1-5 진행방법과 내용, 각종 비디오 자료 등

Breast Cancer Action(소개)

유방암 환자와 지지자들이 모인 풀뿌리 비영리단체목적 : 유방암 치료와 예방 촉진제 제공- 교육및 정책제안을 통해 유방암을 국가적 우선 사업화하기

- 유방암의 원인,치료,예방에 대한 연구 촉진- 유방암 관련한 공공정책결정과정 참여 촉구- 환자와 전문의료진 사이의 정보격차 줄이고 공통된기반 위에 협력

- 유방암에 걸린 사람들의 자조그룹과 관련 커뮤니티활성화

- “In Our Own Words”: 유방암 진단받은 여성의 두려움, 걱정, 대처법, 가족등과의 관계정립과 소통법

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국내 유방암 관련 활동

한국유방건강재단- ㈜아모레 퍼시픽의 기본재산을 출연하여 2000년설립- 유방암 조기검진과 치료를 통한 대국민계몽활동,저소득층 수술치료비 지원,예방검진사업,유방질환에 대한 연구지원,핑크리본캠페인과 핑크리본마라톤대회- 후원기업: 아모레퍼시픽,파카만년필,두산의류 랄프로렌,헤라,베리떼,㈜아이티알,성진모피

핑크리본 마라톤대회

- 유방암에 대한 관심 촉구 및 조기검진 필요성 홍보 성과

- 화장품 샘플 배포를 통한 기업홍보 활동측면의 한계

- 유방암 예방이 아니라 가족, 친구 참가하는 일회성 이벤트 성격이 강함

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여성환경연대의 유방암 캠페인(그린 리본 캠페인)

유방암은 상징적인 질병이다: 여성에게 나쁜 것은 환경에도 나쁘다.

동일한 화학물질이 유방암뿐 아니라, 다른 질병과도 연관되어있다.

결과가 아니라 질병의 발병률 자체를 경감시키기 위해 ‘미리조심원칙primary prevention‘을 적용하는 정부 정책 및 개인의노력 중요

여성환경연대-그린리본 캠페인1

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여성환경연대-그린 리본 캠페인2

우리나라의 화장품 성분 표기1

*표시지정성분제 운영: 화장품에 사용되는 원료 중 인체에 유해할 수 있다고 인정되는 성분들을 보건복지부령으로 정하여 배합한도를 고시하고, 화장품 뒤에 의무적으로 표기

: 화장품에 사용할 수 있는 원료가 1862종이 기재되어 있으며 이 중104종이 배합한도가 지정되어 있음

* 표시성분은 우리에게 이 화장품이 얼마나 위험한지를 알려주는 지표* 반면 표시성분으로 지정되지 않은 다른 기본 물질은 표시하지 않아도되어 알권리 침해

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우리나라의 화장품 성분 표기2

* 또한 다음과 같은 경우 문제를 일으킬 수 있다. : 법령에 아직 고시되지 않은 신물질인 경우: 특정 개인에게 알레르기를 일으킬 수 있는 물질이 지정성분이 아닐 경우

: 기능성분이나 전체 그룹명만을 기재하는 경우 (예 : 파라벤류를 각성분명으로 기재하지 않고 ‘파라옥시안식향산에스텔’로 묶어서 기재, ‘향료’라는 단어로만 기재 등)

* 2005년부터 전성분표기제를 시행하기 위해 추진해 왔으나 아직 시행되지 못함

여성환경연대의 정책 제안

세제 및 화장품 전성분 표시제 조속한 시행환자 치료 및 수술에 대한 지원체계 마련- 재건술, 우울증 등 정신적 치유에 대한 정보제공 및 공적 프로그램 지원규명된 유해화학물질에 대한 정보 공개 및 시민의 접근성 강화 시스템 마련조기검진을 통한 치료뿐 아니라 미리조심 원칙 적용안전성이 명확히 입증되지 않은 원료물질 사용에 대한 생산자 입증 요구유방암 급증의 원인 및 환경요인과의 상관성에 대한 연구지원 및정부 예산 배분- 환경호르몬 의심ㆍ추정물질에 대한 규명 및 역학조사

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우리는 삶을 더 쉽고 편리하게 만드는 사회에서 살고있다. 우리의 평균수명은 점점 길어지고, 플라스틱, 전자제품, 화학적인 활동, 살충제와 제초제, 다양한 형태의 의료적인 활동들의 발달로 인해 우리의 세계는 사회, 정치, 경제적으로 상호연관되어 있다.그러나 우리가 이러한 새로운 기술들을 껴안고 있더라도 우리는 이것들이 부정적인 결과로 기인할 수 있음을알아야 한다.

감사합니다!



토론 1

조 은 희

환경부 환경보건정책과장

환경호르몬과 건강

환경부 환경보건정책과

우리는 현재 수많은 화학물질을 직간접적으로 사용하며 살고 있으며 화학물질의 유용․성에 대해서는 누구도 부인할 수 없으나 화학물질 증가는 또한 다양한 종류의 유해물질,

을 증가시켜 인체에 유해한 영향을 끼침으로 이러한 부작용 또한 우리가 해결해야 할

과제로 남아있다.

현재 국내에서 유통되는 화학물질은 약 만여종으로 유통량은 년 백만톤4 , 1998 174.5 ,

년 백만톤으로 지속적으로 증가하고 있으나 유통되는 대부분의 화학물질 중2002 287.4 ,

유해성이 규명된 물질은 많지 않아 화학물질 노출로부터 안전하지 않다.

최근에 모유 식품 유아용 젖병 장난감 등 어린이 용품 및 랩에서 환경호르몬이, , , PVC

검출되는 등 독성 잔류성 및 인체환경에 대한 위해성이 높은 다이옥신과 같은 잔류성, ․유기오염물질 내분비계장애물질에 대해 일상생활에서도 쉽게 노출되고 있다 내분비계장, .

애물질환경호르몬은 환경중의 화학물질이 생물체내에서 정상적인 호르몬 작용을 방해( )

하여 암 생식 및 면역계 이상 유발 등 인체환경에 대한 위해성이 높은 물질이다 이에, .․내분비계장애물질의 위해성 규명을 위한 연구가 국제적으로 활발하게 진행되고 있으나,

아직까지 국제공인시험방법이 확립되지 않아 물질의 종류 건강과 생태계에 미치는 영향,

등에 대한 평가는 미흡한 실정이다.

환경부는 년 제 차 유해화학물질관리 기본계획 수립으로 선진적 화학물질관리2001 1「」

로의 도약기반을 마련하였으며 년에는 화학물질 전생에 위해성 관리 특정유해물질, 2006 ,

집중 관리체계 구축 등에 대한 제 차 유해화학물질관리 기본계획 을 수립하였다2 .「」

또한 내분비계장애물질의 위해성 규명을 위해 중장기 연구사업계획(1999 2008)「 ∼ 」․을 수립추진이며 내분비계장애물질 조사관리 개년 계획 을 부처합동, 5 (2007 2011)「 ∼ 」․ ․으로 수립하여 내분비계장애영향 규명 및 위해성 평가 연구사업 등 추진하고 있다 특히.

환경부에서는 환경오염실태조사 위해성평가 관리 기반 연구 등을 통해 내분비계장애물, ,

질의 잠재적 위해성으로부터 국민건강 및 생태계를 보호하는데 최선의 노력을 해 나갈

것이다.



토론 2

최 경 호

서울대학교 보건대학원 환경보건학과 교수

환경요인과환경요인과 유방암유방암 발생발생

서울대학교 보건대학원최경호

• 현상: 유방암 발생 증가• 원인: 환경요인을 중심으로• 알고 있는 것과 모르는 것• 사례조사

– DDT류 물질 노출과 유방암 발생

• 어떻게 접근해야 할까

SEER Delay-Adjusted Incidence Rates by Race For Breast Cancer, All Ages, FemalesSEER 9 Registries for 1975-2004, Age-Adjusted to the 2000 US Std Population

Probability of Developing CancerFor Breast Cancer by Race, FemalesSEER 17 Registries for 2002-2004

Row=starting ageColumn=ending ageSource: canques.seer.cancer.gov

우려

• 중국 출신 미국이민여성의 유방암 risk가 미국태생 여성과비슷하다– 유전적 요인 배제

• 미국 뉴욕, 커낵티컷, 뉴저지, 캘리포니아 여성이 더 많이걸린다

• 롱아일랜드에 40년 거주한 여성이 10년 거주한 여성보다유방암에 네배 더 걸린다

(Davis D. 2002. When Smoke Ran Like Water, Basic Books, New Yor

유방암의 발생 원인

• 생식관련 요인과 관련되어 보임– Early menarche (12세 이하)– Late menopause (55세 이상)– 늦은 출산 또는 조산, 모유수유 안하는 경우– 경구피임약 사용– 폐경후 비만

• 5-10%는 유전적 요인에 의함– Breast cancer susceptible genes (BRCA1, BRCA2)의 유전적 변이(Inherited mutation)

• 환경적 요인?– 모르는 것이 아직 많음

외인성에스트로겐(xenoestrogens)

• 호르몬치료(Hormone Replacement Therapy)– 사춘기 여성의 유방암 발생에 중요한 역할– 10년 이상 처치받은 경우 위험 증가– 어떤 메타분석 연구는 관련성 의심(Bush et al., 2001)

• 경구피임약– 20세 이전에 사용하기 시작한 여성에게서 유방암 상대위험비 증가

(McPherson et al. 2000)– 경구피임약 오래 사용한 여성에서 유방암 위험 증가(Rookus et al.

1994)– 관련성 의심하는 최근 연구도 있음(Marchbanks et al., 2002)

• 방사선과 상승효과– 방사선의 발암영향을 증가시킴. 따라서 유방암의 발생 가능성 증가시킬 가능성

환경오염과 유방암

• DDT, DDE– 1993년 Wolff 등, pp’-DDE와 유방암 사이 관련성 제기(J

National Cancer Institute)– 반대의 결과를 보이는 보고도 많아 논란 중

• PCBs– 다이옥신류 PCBs노출과 상관성(Demers et al., 2002)– PCB156, 153은 오히려 보호효과 있고 PCB180, 183은 나쁜영향 있음(Holford et al., 2000)

– PCB와 DDE의 노출에 의한 유방암 영향은 논란


• 라돈, 라듐– 석회암, 사암, 화강암 지반의 지하수에 존재, 쉽게 공기중으로 이동– 직업적으로 고농도 라돈 노출시 유방암 발생 가능성 (Stebbings, 2001)– 라돈 농도 높은 학교 근무 여성이 일반 인구에 비해 유방암 발생 가능성이 완만히 증가(Neuberger et al., 1997)

• 벤젠류– 자동차 배기, 담배연기, 원유의 연소, 페인트, 접착제, 세제– 폐경이전 유방암 발생에 대한 환자대조군연구에서 고농도 벤젠 노출시 유의한유방암 위험성 보고(Petralia et al., 1999)

– 유방 지방조직 내 벤젠류물질과 유방암 발생 사이 연관성 없음(Zheng et al., 1999)


• 흡연– 담배에 있는 PAHs, 방향족 아민류, N-니스로사민 등은 유선의 종양 일으킬 수있음(Terry et al., 2002)

– 40년 이상 매일 1갑 이상 흡연시 유방암 위험성 증가 관련 (Terry et al., 2002)

– 간접흡연에 의한 독일 여성 50세 이전 유방암 발생 위험 유의하게 증가(Kropp et al., 2002)

• 헤테로고리 아민류(Heterocyclic amines)– 식육을 고온에서 조리할 때 발생(heterocyclic amine류와 PAHs)– 식육 섭취로 인한 HCA노출과 유방암 사이의 강한 상관성(De Stefani et al.,

1997)– 바싹 구운 고기(very well-done meat)를 먹는 사람이 medium 또는 rare를 먹는 사람보다 유방암 발생 위험이 4.6배 증가(Zheng et al., 1998)

– 관련성이 없음을 보고한 연구도 있음(Delfino et al., 2000)

DDT류와 유방암 발생 위험사례연구

DDT

• 2차 세계대전 중 살충제로 사용– 상업용 DDT는 주로 pp’-DDT와 op’-DDT로 구성됨

• 임업, 농업에서 살충제로, 절족동물매개 질병의 해결을 위해사용– Pest control in cotton crop– 1949-70 LA 하수구에 2 M kg 투여

• 1972년 미국에서 사용금지– 1960년대 초 연간 생산량 81 M kg (미국)– 대부분 국가에서 농업 등 목적으로 사용금지– 하지만 질병예방을 위해서는 사용

• 멕시코 2000년까지• 인도

DDT의 대사

pp’-DDT

op’-DDT

DDT류 물질의 독성영향

• pp’-DDT– 강한 신경독성물질(sodium channel에 작용)– 유전독성물질 생산, DNA 부가물 형성– 내분비계 교란능은 거의 없음

• op’-DDT– 갈매기 배胚(Gull embryo)의 여성화 초래 (Fry and Toon,

1981, Science)– 송사리의 성 전환– 약한 에스트로겐성, 비교적 빨리 분해

• pp’-DDE– 잠재적 남성호르몬 길항제 (Kelce et al., 1995, Nature)– 새의 난각을 얇게 하여 부화율 저하

p,p’-DDE의 안드로겐 길항작용

안드로젠 관련유전자 전사활성저해

안드로젠 관련반응

DDT와 유방암 관련성 연구

• DDT류(특히 pp’-DDE)의 유방암 관련성– 1993년 Wolffe 등 연구 이후 관심의 초점– 환경중 잔류성 + 에스트로겐성이 원인(Snedeker, 2001)– 개별 연구들은 연구 방법, 노출범위 등이 달라 상이한 결론이 도출될수 있음

• 메타분석 방법– 총 35개의 분석연구 중 선정기준에 따라 22개 골라 메타분석 수행함

• 결과와 결론– OR=0.97 (95% CI 0.87-1.09), 노출 범위 84-12,948 ng/g

serum lipid– pp’-DDE는 유방암 발생과 상관성이 없음

Lopez-Cervantes, Torres-Sanchez, Tobioa, Lopez-Carrillo. 2004. Environ Health Perspect 112:207-

pp’-DDE와 유방암 발생 위험(odd ratio)

Lopez-Cervantes, Torres-Sanchez, Tobioa, Lopez-Carrillo. 2004. Environ Health Perspect 112:207-

DDT와 유방암-노출시기의 중요성

• DDT류 물질의 노출시기에 따른 환자-대조군연구– 대상: 1959-67년 사이 Child Health and Development

Studies (CHDS)에 참여한 여성 (미국 캘리포니아)• 출산후 1-3일에 혈액을 제공함(평균 26세)• 환자군: 50세 이전 유방암 발생 여성 129명• 대조군: 출생년 matching한 여성

• 분석항목– pp’-DDT, op’-DDT, pp’-DDE 분석(혈청)

1959-67 혈액시료 제공

1959년DDT 사용최고

1945년DDT 미국대량 도입시작

1972년DDT 사용금지 (미국)

2007년현재

Cohn et al., 2007. Environ Health Perspect 115:1406-141


• pp’-DDT의 영향이 확인됨– 혈중 pp’-DDT 높은 여성 유발암 발생 위험 5배 증가– 유전독성, DNA 부가물 형성 등을 원인으로 추정함

• 노출시기의 중요성– 1931년 이전 출생 여성에게서 혈청 pp’-DDT는 유방암 위험 잘 설명

– 1931년 이후 출생 여성은 DDT류 영향 관찰되지 않음

• 내분비계교란 DDT류의 중요성 확인 안됨– op’-DDT 수준과 유방암 발생은 역의 관련성– pp’-DDE 수준은 유방암 발생을 설명하지 못함

• DDT노출이 유방암에 영향을 미치지 않는다고 속단하기에는 너무 이르다


1959-67혈액시료제공(CHDS)

1959년DDT 사용최고

1945년DDT 미국대량 도입시작

1932년 이전 출생<14세 <20세 50세

1950년대 말-1960년대 초(DDT가 가장 많이 사용된 시기) 출생출생 어린이시기 노출 <50세

1972년DDT 사용금지 (미국)

2007년현재

Consequences?

결론을 대신하여

• 유방암 발생의 원인으로서 환경오염– Knowledge gap이 존재– Inconclusive– 환경오염 요인을 배제하는 것은 신중하지 못함

• 일부 환경오염물질의 유방암 발생에 대한 증거– 일부 원인물질은 잔류성이 적어 생체노출평가 어려움– 반례도 존재하지만 일부 환경오염물질의 유방암 발생을 지지하는 독성학적, 역학적 증거 존재

– 민감한 시기에 노출되는 경우 영향이 더욱 커질 수 있음

The value of what one knows is doubled if one confesses to not knowing what one does not know

(우리가 모르는 것이 무엇인지 고백할 때,우리 지식의 가치는 배가된다)

- Arthur Schopenhauer



토론 3

손 봉 희

한국여성민우회 여성건강팀장

여성환경연대 환경건강팀 활동소개

여성이 꿈꾸는 건강한 세상

여성환경연대에서 제기하는 젠더 관점의 환경건강운동이란 남성의 몸을 기준으로 하여 여성을

부차적 존재로 취급하는 것에 이의를 제기하며 환경오염으로 인한 건강문제에 여성의 생물학적,

차이 사회문화적 위치를 반영하여 여성 자신의 몸 건강에 대한 독자적 의제를 설정합니다, , .

또한 개인적인 자구책을 제시하는 것을 넘어 사전예방의 원칙 여성의 관점에서 정책대안을 제, ,

시하고 정책입안 및 결정에 있어 여성참여를 요구하는 활동을 펼쳐나갑니다.

이미용품 등 여성이 주 이용자이자 피해대상이 되는 제품 속 유해물질에 대한 사회적 문제제●

기 유방암 사전예방을 위한 캠페인 등, 환경건강이슈의 사회적 공론화 및 실천활동 전개

육체적 건강이나 개인의 안녕에 국한되지 않는 대안적 여성건강 담론 개발을 위한● 시민강좌

등 전문 교육 프로그램

의식주 질병 등 생활 전분야를 아우르는 주제로,● 환경건강관리사 양성과정 운영

● 저소득층 아토피 어린이 지원사업

자세한 내용은 환경건강포탈* http://www.ecofem.or.kr/health 에서도 보실 수 있습니다.

서울시 종로구 신문로 가 피어선빌딩 호110-761 2 808(Tel) 02-722-7944 (Fax) 02-723-7215

(E-mail) [email protected] (Homepage) http://www.ecofem.or.kr

Government & Nonprofit

급증하는 유방암과 환경요인, 무엇이 문제인가 (2007)