Patogenia de órganos Patogenia de órganos linfoides y linfocitos Blinfoides y linfocitos B

• La patogenia o nosogenia es la secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial con un agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad.  Estudia el origen y desarrollo de las enfermedades.

GeneralidadesGeneralidadesLos tejidos linfoides se pueden dividir en:Los tejidos linfoides se pueden dividir en:

Primarios SecundariosPrimarios Secundarios

• Se desarrollan los Se desarrollan los primariosprimarios a partir de las células a partir de las células progenitoras en linfocitos funcionantes y madurosprogenitoras en linfocitos funcionantes y maduros

• El principal tejido linfoide El principal tejido linfoide primarioprimario es la es la médula ósea.• El otro tejido linfoide El otro tejido linfoide primarioprimario es el timo, en el que las es el timo, en el que las

celulas progenitoras de la médula se diferencian en células celulas progenitoras de la médula se diferencian en células maduras de-rivadas del Timo ( T ).maduras de-rivadas del Timo ( T ).

Tejidos Linfoides SecundariosTejidos Linfoides Secundarios• Son los lugares en los que los linfocitos interactúan entre sí Son los lugares en los que los linfocitos interactúan entre sí

y con células no linfoides para generar respuestas inmunes y con células no linfoides para generar respuestas inmunes a antígenos.a antígenos.

• Estos incluyen los siguientes órganos:Estos incluyen los siguientes órganos:

Bazo Bazo Ganglios Ganglios Linfáticos Linfáticos

asociados a la mucosa asociados a la mucosa MALTMALT

Tejido Linfoice asociado a la mucosaTejido Linfoice asociado a la mucosa

Sistema MALT Sistema MALT

• El tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) es un componente del El tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) es un componente del sistema inmune altamente especializado, cuya función es proteger sistema inmune altamente especializado, cuya función es proteger las superficies mucosas de noxas provenientes del ambiente las superficies mucosas de noxas provenientes del ambiente externoexterno. .

Sistema MALTSistema MALT

• Se divide en cuatro compartimentos, de los cuales el más Se divide en cuatro compartimentos, de los cuales el más importante lo constituyen los nódulos linfoides distribuidos importante lo constituyen los nódulos linfoides distribuidos a lo largo del intestino y que en el íleon terminal conforman a lo largo del intestino y que en el íleon terminal conforman las placas de Peyer; los otros compartimentos lo conforman las placas de Peyer; los otros compartimentos lo conforman los linfocitos de la lámina propia, los linfocitos y células los linfocitos de la lámina propia, los linfocitos y células plasmáticas intraepiteliales, y el cuarto compartimento plasmáticas intraepiteliales, y el cuarto compartimento corresponde a los linfonodos mesentéricos. corresponde a los linfonodos mesentéricos.

Helicobacter pylori y Helicobacter pylori y linfoma gástrico MALT. linfoma gástrico MALT.

• La infección del estómago por La infección del estómago por HelicobacterHelicobacter pyloripylori propicia a la propicia a la acumulación de tejido linfático en la mucosa gástrica con la consiguiente acumulación de tejido linfático en la mucosa gástrica con la consiguiente aparición de folículos linfoides5; este tejido linfoide adquirido se aparición de folículos linfoides5; este tejido linfoide adquirido se acompaña de linfoepitelio y es la precondición necesaria para el acompaña de linfoepitelio y es la precondición necesaria para el desarrollo de un linfoma MALT.desarrollo de un linfoma MALT.

• El linfoma no hodgkiniano gástrico primario es el linfoma extranodal más El linfoma no hodgkiniano gástrico primario es el linfoma extranodal más frecuente. La mayoría de estos linfomas son de tipo B y derivan del tejido frecuente. La mayoría de estos linfomas son de tipo B y derivan del tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT), que se desarrolla en respuesta a linfoide asociado a la mucosa (MALT), que se desarrolla en respuesta a algún estímulo. En la actualidad hay suficientes evidencias para asegurar algún estímulo. En la actualidad hay suficientes evidencias para asegurar que uno de estos estímulos es la infección por que uno de estos estímulos es la infección por Helicobacter pyloriHelicobacter pylori.

Linfomas GástricosLinfomas Gástricos

• Los linfomas gástricos representan neoplasias malignas hematológicas de origen extranodal. Corresponden al principal sitio de origen de los linfomas no ganglionares, no obstante su incidencia es baja constituyendo entre el 2 y el 5% de la totalidad de los tumores gástricos malignos. Histológicamente corresponden a linfomas no Hodgkin.

Estructura de estos tejidosEstructura de estos tejidos

• Suministra una perspectiva sobre cómo discrimina el Suministra una perspectiva sobre cómo discrimina el Sistema Inmune entre los autoantígenos y los antígenos Sistema Inmune entre los autoantígenos y los antígenos extraños y desarrolla la capacidad para orquestar una extraños y desarrolla la capacidad para orquestar una variedad de defenzas específicas e inespecíficas contra los variedad de defenzas específicas e inespecíficas contra los patógenos invasores.patógenos invasores.

TimoTimo

• Es el lugar en el que se desarrollan los linfocitos Es el lugar en el que se desarrollan los linfocitos dependientes del timo, o célula T. dependientes del timo, o célula T.

• Es uno de los órganos linfoides primarios porque es un Es uno de los órganos linfoides primarios porque es un lugar principal de linfopoyesis ( lugar principal de linfopoyesis ( desarrollo linfocitario desarrollo linfocitario ).).

• En este órgano, las células T en desarrollo , llamadas En este órgano, las células T en desarrollo , llamadas timocitos, se diferencian de célula madre linfoides timocitos, se diferencian de célula madre linfoides derivadas de la médula a células T maduras, funcionales.derivadas de la médula a células T maduras, funcionales.

TimoTimo

• Es aquí donde las células T adquieren su repertorio de Es aquí donde las células T adquieren su repertorio de receptores antigénicos específicos para enfrentarse a los receptores antigénicos específicos para enfrentarse a los retos antigénicos que se reciben a lo largo de toda la vida. retos antigénicos que se reciben a lo largo de toda la vida. Una vez que se han completado su maduración, las células T Una vez que se han completado su maduración, las células T salen de Timo y circulan salen de Timo y circulan

Hiperplasia persistente del timoHiperplasia persistente del timo• El termino hiperplasia timica se aplica en realidad al aspecto que El termino hiperplasia timica se aplica en realidad al aspecto que

ofrecen los folículos linfoides situados dentro del timo y que dan lugar a ofrecen los folículos linfoides situados dentro del timo y que dan lugar a lo que se lama hiperplasia folicuar del timo.lo que se lama hiperplasia folicuar del timo.

• Estos folículos linfoides son iguales a los que se encuentran en los Estos folículos linfoides son iguales a los que se encuentran en los ganglios linfáticos, tiene centros germinales, y contienen células ganglios linfáticos, tiene centros germinales, y contienen células foliculares dendríticas y linfocitos B, que escasean en el timo normal.foliculares dendríticas y linfocitos B, que escasean en el timo normal.

• Aunque en los procesos inflamatorios crónicos e inmunitarios puede Aunque en los procesos inflamatorios crónicos e inmunitarios puede verse hiperplasia folicular, este cambio se observa con máxima verse hiperplasia folicular, este cambio se observa con máxima frecuencia en la miastenia gravis, estando presente en el 65% a 75% frecuencia en la miastenia gravis, estando presente en el 65% a 75% de los casosde los casos

El timoma maligno (Cáncer al timo)

• El timoma maligno es una enfermedad en la que se encuentran células cancerosas (malignas) en los tejidos del timo. El timo es un órgano pequeño que se encuentra debajo del esternón. Fabrica glóbulos blancos llamados linfocitos, los cuales viajan por el cuerpo para combatir infecciones.

• Las personas con timoma maligno a menudo tienen otras enfermedades del sistema inmunitario. La enfermedad más común en las personas con timoma es una que causa debilidad en los músculos; se conoce como miastenia grave.

Órgano Linfoide SecundarioÓrgano Linfoide Secundario• BazoBazo : suministra un ambiente en el cual las células del Sistema : suministra un ambiente en el cual las células del Sistema

Inmune pueden interactuar con antígenos y entre sí para Inmune pueden interactuar con antígenos y entre sí para desarrollar una respuesta inmunológica frente a los antígenos.desarrollar una respuesta inmunológica frente a los antígenos.

• El bazo es un foco principal de respuesta inmune contra los El bazo es un foco principal de respuesta inmune contra los antígenos transportados por la sangre. Además, la pulpa roja antígenos transportados por la sangre. Además, la pulpa roja esplénica contiene macrófagos que son responsables de eliminar esplénica contiene macrófagos que son responsables de eliminar de la sangre sustancias extrañas no deseadas y eritrocitos de la sangre sustancias extrañas no deseadas y eritrocitos senescentes, incluso en ausencia de una inmunidad específica.senescentes, incluso en ausencia de una inmunidad específica.

• De este modo, actúa como un filtro para la sangre.De este modo, actúa como un filtro para la sangre.

Esplenomegalia•Consiste en el aumento de tamaño del bazo. Es uno de los grandes signos patológicos, si bien de origen muy diverso. Basándose en el mecanismo y en que se acompañe o no de aumento del tamaño de los ganglios linfáticos distinguimos:

•Mecanismo de esplenomegalia y adenomegalias

1.Proliferación reactiva de linfocitos y macrófagos en cuadros infecciosos o inflamatorios2.Proliferación neoplásica o tumoral de linfocitos y macrófagos3.Acúmulo de lípidos en macrófagos por la falta de enzimas específicos que permitan su eliminación, como en la enfermedad de Gaucher.

Mecanismo de esplenomegalia sin adenomegalias

1.Hiperplasia del sistema de la fagocitosis en base al estímulo continuado para la fagocitosis, p.e. anemias hemolíticas y trombopenias autoinmunes.  Es un aumento funcional puesto que la esplenomegalia se deriva de la realización en exceso de una de sus funciones.

2.Desarrollo de focos de producción de células sanguíneas, bien compensadores en anemias hemolíticas como talasemias, o neoplásicos en síndromes mieloproliferativos.

3.Acúmulo de sangre, en el síndrome de hipertensión portal de las enfermedades hepáticas crónicas y cirrosis hepáticas.

4.Infiltración y acumulación de sustancia extrañas, como el amiloide en amiloidosis.

Órgano Linfoide SecundarioÓrgano Linfoide Secundario• Ganglios LinfáticosGanglios Linfáticos : Son tejidos linfoides secundarios. Forman : Son tejidos linfoides secundarios. Forman

parte de una red que filtra los antígenos del fluido tisular parte de una red que filtra los antígenos del fluido tisular intersticial y la linfa durante su paso desde la periferia al conducto intersticial y la linfa durante su paso desde la periferia al conducto toráxico. Así, los ganglios linfáticos son los principales focos de toráxico. Así, los ganglios linfáticos son los principales focos de respuesta inmune a los antígenos tisulares.respuesta inmune a los antígenos tisulares.

• Función Función : es el lugar donde pueden interactuar entre sí diferentes : es el lugar donde pueden interactuar entre sí diferentes tipos de linfocitos, macrófagos y células dendríticas para generar tipos de linfocitos, macrófagos y células dendríticas para generar una respuesta inmune frente a antígenos transportados por la linfauna respuesta inmune frente a antígenos transportados por la linfa..

Tejidos Linfoides PeriféricosTejidos Linfoides Periféricos• Tejidos linfoides asociados a las mucosasTejidos linfoides asociados a las mucosas : los MALT son agregados : los MALT son agregados

difusamente organizados de linfocitos que protegen el epitelio difusamente organizados de linfocitos que protegen el epitelio respiratorio y gastrointestinal.respiratorio y gastrointestinal.

• Los agregados linfoides asociados con el epitelio respiratorio son Los agregados linfoides asociados con el epitelio respiratorio son denominados a veces tejido linfoide asociado a los bronquios.denominados a veces tejido linfoide asociado a los bronquios.

• Los agregados linfoides asociados al epitelio intestinal son Los agregados linfoides asociados al epitelio intestinal son denominados a veces tejido linfoide asociado al intestino.denominados a veces tejido linfoide asociado al intestino.

• Estos tejidos incluyen las amigdalas, adenoides, apéndice y placas Estos tejidos incluyen las amigdalas, adenoides, apéndice y placas de Peyer encontradas en el íleon.de Peyer encontradas en el íleon.

Placas PeyerPlacas Peyer

• Son las más importantes y altamente organizados tejidos linfoides asociados al intestino. Se encuentran en la lámina propia del intes-tino delgado ( debajo de la mucosa, cerca de la unión entre el íleon y el colon ) y es-tán formadas por hasta 50 o más nódulos linfoides cubiertos por una sola capa de epitelio columnar.

AmígdalasAmígdalas• Las amigdalas son el principal componente del anillo de Wald-yer de Las amigdalas son el principal componente del anillo de Wald-yer de

tejidos linfoides faringeos. Están cubiertas por superficies epiteliales tejidos linfoides faringeos. Están cubiertas por superficies epiteliales variables que tienen depresiones profundas y ramifica-das llamadas variables que tienen depresiones profundas y ramifica-das llamadas criptas Hay nódulos linfáticos confluentes adyacen-tes a las criptas, y los criptas Hay nódulos linfáticos confluentes adyacen-tes a las criptas, y los centros germinativos son prominentes. centros germinativos son prominentes.

• Una pseudocápsula de tejido conectivo condensado rodea las amígdalas, Una pseudocápsula de tejido conectivo condensado rodea las amígdalas, y se forman lobulaciones mediante septos dentro de las estructuras.y se forman lobulaciones mediante septos dentro de las estructuras.

• Junto con los otros tejidos linfoides del anillo de Waldeyer, las amígdalas Junto con los otros tejidos linfoides del anillo de Waldeyer, las amígdalas son la barrera inicial contra los patógenos que entran a la orofaringe.son la barrera inicial contra los patógenos que entran a la orofaringe.

La linfadenitis ocurre cuando los ganglios resultan agrandados por hinchazón (inflamación), por lo regular en respuesta a bacterias, hongos o virus. Los ganglios inflamados generalmente se encuentran cerca del sitio de una infección, tumor o inflamación.

La linfadenitis puede ocurrir después de infecciones cutáneas u otras infecciones causadas por bacterias, como estreptococos o estafilococos. Algunas veces, es causada por infecciones raras, tales como tuberculosis o la bartonela.

SíntomasPiel enrojecida y sensible sobre el ganglio linfático.Ganglios linfáticos inflamados, sensibles o duros.

Los linfocitos B tienen un papel importante en la regulación del sistema inmunitario, tanto en condiciones fisiológicas como patológicas. Sin embargo, los defectos de regulación en su función pueden tener consecuencias graves para el organismo, como las siguientes: CáncerHasta la fecha se han descrito muchas neoplasias de linfocitos B, como el linfoma no Hodgkin (LNH) o el linfoma de Hodgkin (LH). El primero es el cáncer hematológico mas frecuente en adultos, siendo algunos indolentes o de crecimiento lento, pero incurables (p.ej. el linfoma folicular avanzado y algunas leucemias linfocíticas crónicas). Por el contrario, otros son agresivos y potencialmente fatales en poco tiempo, pero a menudo curables (p.ej. linfoma de Burkitt o el linfoma difuso de linfocitos B grandes).

LINFOMAS

Estos cánceres empiezan en los ganglios linfáticos, donde los linfocitos experimentan cambios y se empiezan a multiplicar.

CLASIFICACIONCLASIFICACION• Enfermedad de Hodgkins o linfoma de Enfermedad de Hodgkins o linfoma de

Hodgkin:Hodgkin:• Linfomas no-Hodgkins. Linfomas no-Hodgkins.

AutoinmunidadUna de las características principales de las enfermedades autoinmunes es la pérdida de la tolerancia de los linfocitos B y la producción inadecuada de autoanticuerpos. Se han descrito mas de 80 enfermedades autoinmunes distintas como la esclerosis múltiple (EM), la artritis reumatoide (AR) y el lupus eritematoso sistémico (LES). Linfocitos B clonales silentes podrían escapar de la muerte celular y ser inducidos a proliferar y secretar anticuerpos autoreactivos, en personas por lo demás sanas, en el contexto de un episodio al azar, como pueda ser un virus, que induce potentes señales de activación (p.ej.citocinas). Los linfocitos B activados también secretan citocinas proinflamatorias y quimiocinas, p.ej., IL-6, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interferon gamma (IFN-γ) y el factor inhibidor de migración macrofágico (MIF), que participan en la cascada inflamatoria de la patología autoinmune.

Enfermedad inflamatoria no autoinmune

Las citocinas de los linfocitos B también intervienen en otras enfermedades inflamatorias no autoinmunes como la diabetes tipo 2 y la enfermedad periodontal.

TrasplanteLos linfocitos B pueden tener un papel en la fisiopatología de la enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICHs). También pueden ser patogénicos a través de diversas vías efectoras, incluyendo la presentación de antígeno a los linfocitos T, la producción de anticuerpos autoinmunes y la inducción de anticuerpos alogénicos. La depleción de linfocitos B es una terapia beneficiosa para los pacientes con EICH. Además, estas células ejercen una influencia crucial en la iniciación de la aloinmunidad en modelos de trasplante animal, donde su depleción protege de forma significativa a los receptores del rechazo crónico.

Diseminación del virus de la inmunodeficiencia humanaDiseminación del virus de la inmunodeficiencia humana

El impacto de la inmunopatogenia asociada al VIH en los linfocitos B se El impacto de la inmunopatogenia asociada al VIH en los linfocitos B se ha relacionado mayoritariamente con las consecuencias indirectas de la ha relacionado mayoritariamente con las consecuencias indirectas de la replicación viral, tal como la hiperactivación de los linfocitos B. Sin replicación viral, tal como la hiperactivación de los linfocitos B. Sin embargo, los datos clínicos y experimentales emergentes indican que el embargo, los datos clínicos y experimentales emergentes indican que el VIH interacciona directamente con VIH interacciona directamente con CD21 CD21 (también conocido como el (también conocido como el receptor de complemento 2; CR2) de los linfocitos B, tanto en tejidos receptor de complemento 2; CR2) de los linfocitos B, tanto en tejidos linfáticos como sangre periférica, a través de las proteínas del linfáticos como sangre periférica, a través de las proteínas del complemento, unidas a viriones de VIH circulantes.complemento, unidas a viriones de VIH circulantes.