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Inmunlogia
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LUPOS ERITEMATOSO
SISTEMICO
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DEFINICIÓN
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune
crónica.
“Respuesta inmune excesiva”.
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Pueden atacar: ADN de doble cadena o de cadena sencilla ARN Histona y otros componentes nucleares Eritrocitos Plaquetas Linfocitos Neutrofilos Tiroglobulinas Musculos Factores de coagulación
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EPIDEMIOLOGIA
Las prevalencia del LES fluctúa entre: 14 y 50 % mil caucásicoshasta 200 % mil en individuos de origen africano.mujer: hombre → 9 : 1.
Hombres con Síndrome de Klinefelter.
La mayor incidencia se da entre 20 y 50.
Los individuos mestizos y afroamericanos: complicaciones de tipo renal y a pericarditis.
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ETIOLOGIA
Factores genéticos, ambientales y hormonales participan en el desarrollo del LES.
AMBIENTALESTabaquismoLuz ultravioleta
HORMONASEstrógenosAnticonceptivos
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FÁRMACOSProcainamidaHidralazinaClopromazinaIsoniazidaFenitoínaPenicilamina
AGENTES INFECCIOSOSVarios virusDNA bacteriano
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INMUNOPATOLOGÍA
El LES compromete todos los mecanismos claves de la respuesta inmune.
INMUNIDAD INNATA Producción anormal de IFNα Desarrollo de vasculitisAnormalidades debidas a alteraciones de los genes IRF5 e ITGAM.
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INMUNIDAD ADQUIRIDA
Trastornos de los linfocitos
Presentaciòn de auto-Ags a los LsT por las CDs y LsB. LsT secretan IL-2, IL-6, IL-10, IL-12 y TNFα. Inducen los LsB a producir auto-Acs de diferentes tipos. Complejos inmunes → (auto) Ags-Acs Se precipitan en la piel, riñón y otros órganos. Activan el complemento produciendo daño tisular.
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La síntesis de auto-Acs puede proceder a la aparición de las manifestaciones clínicas, (Acs predictores).
Alteración en los mecanismos reguladores de apoptosis →prolongan la supervivencia de los LsB y su capacidad de producir Acs.
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LES =ACTIVACIÓN
DE LOS LB
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Trastornos en la regulación inmune
Depuración de los complejos inmunes por células fagocíticas alterado → por anormalidad en los receptores para inmunoglobulina (FcγR). Fagocitosis disminuida de cuerpos apoptóticos Inducen el desarrollo de Ls autoreactivos generadores de auto-Acs y complejos inmunes. Alteración en el control de los LsB por parte de los LsTreg y de las NK.
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Interferón α y lupus
Su producción se incrementa por efecto de: ácidos nucleicos modificadoscomplejos inmunes captados por la DCs
Activan algunos de los TLRs 7 y 9 Inducen la conversión de Ls CD4, CD8 y LsT en células autoreactivas.Las DCs así activadas producen además IL-6 que inducen en los LsB la producción de autoanticuerpos.
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Producción de auto-Acs
Principal trastorno inmunológicoAuto-Acs dirigidos contra una variedad de moléculas:
núcleo, citoplasma membrana de diferentes célulasmoléculas solubles factores de la coagulación.
Se han reportado más de 100 auto-Acs diferentes en los pacientes con LES.
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Los antinucleares (ANAs), son los más característicos y están presentes en el 95% de los pacientes. Los más importantes son:
Anti-DNA de doble cadena: se encuentran en el 70% al 80% de los pacientes, son los más específicos y mas patogénico a nivel de piel y riñón.
Acs anti-nucleosoma: los nucleosomas son conjuntos de residuos nucleares ricos en histona. Se encuentran entre el 60 a 90% de los pacientes y en 100% de los casos de LES inducido por medicamentos.
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Acs anti-Ro: Ro son complejos rubonucleoprotéicos. Estos Acs se presentan en el 40% de los casos. Pasan la placenta y son responsables de trastornos de conducción cardíaca en el feto y neonato.
Acs anti-Sm: Sm es un grupo de moléculas de RNA ricas en uridina. Participan en la patología renal.
Acs anti-C1q: activan el complemento en los complejos inmunes precipitados en el riñón.
Acs anti α-Actinin: es una proteína necesaria para el adecuado funcionamiento de los podocitos de los glomérulos renales.
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Acs anti-fosfolipidicos: son responsables de alteraciones en el endotelio vascular que conducen trombosis. En el embarazo producen abortos y trastornos placentarios.
Acs contra el citoplasma del neutrófilo (ANCAs): se encuentran en el 16% de los pacientes con LES, y se asocian con algunas manifestaciones clínicas como serositis, trombosis venosa y artritis.
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Alteraciones inmuno-endocrinológicas
El comienzo antes de la pubertad y luego de la menopausia es poco común. Hombres con síndrome de Klinefelter (hipoandrogenismo) Excesiva actividad estrogénica e inadecuada actividad anormal hormonal androgénica provoca una alteración de la respuesta inmune. Altas concentraciones de estrógenos, inhiben la respuesta de LsT así como su proliferación y la producción de IL-2.
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Las exacerbaciones de la enfermedad pueden presentarse en periodos de rápidos cambios hormonales, como en el embarazo y el puerperio.
El LES tiende a disminuir durante la menopausia. La testosterona reduce la producción de Igs en pacientes con LES. La dehidroepiandrosterona (DHEA) aumenta de la respuesta inmune Th1 y disminuye la repuesta Th2.
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PATOLOGÍA
Los principales hallazgos en el LES incluyen:InflamaciónAnormalidades de los vasos sanguíneos por:
vasculopatía oclusiva, vasculitis deposito de complejos inmunes.
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Uno de los órganos más afectados es el riñón y se observa:
inflamación, proliferación celular, anormalidades en la membrana basal deposito de complejos inmunes
Otros órganos o sistemas afectados por LES muestran:anormalidades vasculares inflamatorias no especificas.
La vasculopatía oclusiva es un hallazgo histológico común cuando hay presencia de Acs antifosfolipídicos.
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MANIFESTACIONES CLINICAS
• SINTOMAS CONSTITUCIONALES: Anorexia, adelgazamiento, fiebre
• SÍNTOMAS MUSCULOESQUELÉTICOS:a) Artromialgiasb) Artritis c) Artropatía crónica tipo Jaccoudd) Tenosinovitis
• SÍNTOMAS MUSCULOESQUELÉTICOS:e) Rotura tendinosa
f) Osteonecrosis
g) Miositis
h) Fibromialgia
i) Nódulos subcutáneos
Artritis
Manifestaciones mucocutáneas
• Específicas: a) Lupus cutáneo crónico: paniculitis lúpica y lupus
discoide
b) Lupus cutáneo subagudo
c) Lupus cutáneo agudo: Rash malar
Rash malar
Rash malar
Rash malar
Lupus cutáneo subagudo
Manifestaciones cutáneas
• Inespecíficas: Indican actividad sistémicaa) Fotosensibilidad
b) Alopecía: difusa y cicatrizal
c) Úlceras mucosas
d) Otras: Raynaud ( desordem vasoespastica) Vasculitis cutánea.
Fotosensibilidad
Alopecía
Vasculitis
MANIFESTACIONES PLUEROPULMONARES:
Pleuritis Afección del parénquima: Neumonitis lúpica
aguda, hemorragia alveolar y neumonitis intersticial crónica
Vasos: Hipertensión arterial pulmonar Afección del diafragma
Derrame pleural
Derrame pleural
Neumonitis
MANIFESTACIONES CARDIOVASCULARES
Carditis lúpica primaria: Pericarditis, miocarditis, infartos de miocardio, valvulopatías.
Afección cardiovascular secundaria: cardiopatía isquémica
NEFRITIS. CLASIFICACIÓN
Tipo I o riñón normal Tipo II o nefritis mesangial (depósitos de fracción
C3 del complemento y anticuerpos en la membrana basal de los capilares glomerulares)
Tipo III o glomerulonefritis proliferativa focal Tipo IV o glomerulonefritis proliferativa difusa Tipo V 0 glomerulonefritis membranosa
Trastornos neurológicos
Convulsiones
Trastornos hematológicos
Anemia de las enfermedades crónicas Anemia hemolítica Leucopenia o menos de 4.000/mm3 en dos o más
ocasiones Linfopenia o menos de 1.500/ mm3 en dos o más
ocasiones Trombocitopenia o menos de 100.000/mm3
Anticuerpos antinucleares
MANIFESTACIONES DEL APARATO DIGESTIVO
Disminución del peristaltismo esofágico Vasculitis en intestino Peritonitis (ascitis a abdomen agudo)
OTRAS MANIFESTACIONES
• Adenopatías• Esplenomegalia• Queratoconjuntivitis sicca• Retinopatía
Adenopatías
Esplenomegalia
Ascitis
Querato conjuntivitis seca
Querato conjuntivitis
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LUPUS NEONATAL
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EMBARAZO Y LES
DIAGNOSTICO
Para hacer el diagnóstico del lupus, usted debe tener al menos 4 de 11 características típicas de la enfermedad.El médico llevará a cabo un examen físico y auscultará el pecho con un estetoscopio. Se puede escuchar un sonido llamado roce cardíaco o roce pleural. Igualmente, se lleva a cabo un examen neurológico.
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Los exámenes empleados para diagnosticar el LES pueden ser:•Pruebas de anticuerpos, incluyendo pruebas analíticas de anticuerpos antinucleares (AAN)•Conteo sanguíneo completo•Radiografía de tórax•Biopsia renal•Análisis de orina
Esta enfermedad puede alterar también los resultados de los siguientes exámenes:
•Anticuerpo antitiroglobulina•Anticuerpo microsómico antitiroideo•Componente 3 del complemento (C3 y C4)•Examen de Coombs directo•Crioglobulinas•ESR•Exámenes de sangre para la actividad renal•Exámenes de sangre para la actividad hepática•Factor reumatoideo
TRATAMENTO
No existe cura para el lupus eritematoso sistémico y el objetivo del tratamiento es el control de los síntomas.
La enfermedad se puede tratar con:•Antinflamatorios no esteroides (AINES) para tratar la artritis y la pleuresía.•Cremas que contienen corticosteroides para tratar las erupciones de piel.
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•Un medicamento antipalúdico (hidroxicloroquina) y dosis bajas de corticosteroides para los síntomas cutáneos y artríticos.
•Usted debe usar ropa protectora, gafas de sol y protector solar cuando está expuesto al sol.
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Rojas M., W. (2010). Inmunologia de Rojas . Medellín, Colombia: Corporación para
investigaciones Biológicas.
BIBLIOGRAFIA
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GRACIAS!!!
