View
808
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Farmacologia
Ciência que estuda as drogas
(pharmakos)
“Dosis sola facit venenum”
• Farmacocinética
– Movimento do medicamento
no organismo
• Farmacodinâmica
– Ação do medicamento no
organismo
Paracelso 1493-1541
Phillipe Aureolus Theophrastus
Bombastus von Hohenheim
Etapas para ação dos antibióticos
Administração
Farmacocinética
Concentração x CIM
Farmacodinâmica • Bactericida
• Bacteriostático
• Sem efeito
CANTO, E. Como antibióticos combatem bactérias? Boletim Editora Moderna, n.9, dez., 2008.
http://www.moderna.com.br/portal-do-professor/boletim/em-dia-com-as-ciencias-naturais/em-dia-com-as-ciencias-naturais.htm
Que fatores afetam a ação dos
antibióticos?
Do indivíduo Diferenças genéticas
Espécie
Doenças
Idade
Da posologia Interações medicamentosas
Dose/Intervalo
CIM
Interações com alimentos
Classificação da ação dos antibióticos
Maior exposição
Maior ação
ß-lactâmicos
Vancomicina
Tempo-dependente Concentração-dependente
Maior concentração
Mais rápida a ação
Fluorquinolonas
Aminoglicosídeos
ß-Lactâmicos Penicilinas e cefalosporinas
Vancomicina
Aminoglicosídeos
Fluorquinolonas
Metronidazol
Bactericida
Efeito dos antibióticos
Bacteriostático
Macrolídeos
Clindamicina
Tetraciclinas
Sulfonamidas
Trimetoprima
Cloranfenicol
Penicilinas Naturais e sintéticas
Cefalosporinas 1a – 4a geração
Geração refere-se a
atividade e farmacologia
Carbapenens
ß-Lactâmicos
ß-Lactâmicos
Ação Penetram pelas Porinas
Lagam-se as PLP
Inibem peptideoglicanos
Lise da parede celular
Resistência Produção de ß-lactamase
Modificação das PLP
Redução da
permeabilidade
Mutações nas porinas
Vancomicina
Ação
Múltipla Inibe síntese de
peptideoglicano
Altera permeabilidade da
membrana citoplasmática
Interfere na síntese de
RNA
Resistência
Enterococcus
Mutação genética
Gene vanA
Staphylococcus
Intermediária Espessamento da parede celular?
Total Gene vanA de Enterococcus?
Aminoglicosídeos
Principais
aminoglicosídeos
Gentamicina
Amicacina
Estreptomicina
Tobramicina
Ação Ligação irreversível com
unidade 30S dos
ribossomos Leitura errada do DNA
Inibição da síntese proteica
Atividade bactericida
concentração-dependente
+ ß-lactâmicos Ação residual bacteriostática
Aminoglicosídeos
Características Pouca absorção oral
Boa distribuição extracelular
Baixa concentração
intracelular
ß-lactâmicos podem inativa-los
em pacientes com IR
Sem ação contra anaeróbicos
Resistência Raro durante tratamento
Alteração de sítios de ligação
no ribossomo
Alteração de permeabilidade
Alteração enzimática do
fármaco
Fluorquinolonas
Principais quinolonas Enrofloxacina
Marbofloxacina
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Lomefloxacina
Moxifloxacina
Ação Inibição da DNA-girase
Inibição de
topoisomerases
Fluorquinolonas
Características Atuam principalmente
contra gram –
Pouca ação contra
anaeróbicas
Não podem ser usadas
em animais jovens
Alimento diminui
absorção
Resistência Alteração na DNA-girase
Mutações
Diminuição de
permeabilidade
Bomba de efluxo?
Metronidazol
Ação Redução do grupo nitro
– Aceptor de elétrons
– Liberação de radicais
livres
Lesões no DNA
– Perda da estrutura
helicoidal do DNA
– Bloqueio de síntese
enzimática
Características Ação contra
anaeróbicas
Ação contra
protozoários
Sem resistência
AHERN, D. C. et al. Susceptibilidade
antimicrobiana ao metronidazol de
microrganismos isolados de
periodontite crônica e agressiva.
Archives of Health Investigation, v.
3, n. 1, 2014.
Sulfonamidas + trimetoprim
Mecanismo de ação
Inibição do metabolismo
do ác. fólico em 2 etapas
Sulfa
• Mecanismo competitivo
• Análogo do PABA
Trimetoprim
• Estrutura lembra ác. Fólico
Resistência
Isoladas
Aumento do PABA
Diminuição da
permeabilidade
Macrolídeos
Principais
Azitromicina
Claritromicina
Eritromicina
Ação
Ligação na porção 50S do
ribossomo
Inibição da síntese proteica
Mais efetivo contra gram –
Resistência
Diminuição da
permeabilidade
Modificação do sítio de
ligação
Inativação enzimática
Clindamicina
Ação
Ligação na porção 50S
do ribossomo
Inibição da síntese
proteica
Amplo espectro Gram +
Gram –
Mycoplasma
Protozoários
Resistência
Semelhante a macrolídeos
Tetraciclinas
Principais
Oxitetraciclina
Doxiciclina
Ação
Entram na bactéria por
difusão
Ligação reversível na
porção 30S do ribossomo
Inibição da síntese proteica
Resistência
Diminuição da acumulação
do fármaco na bactéria
Mutação
Mediada por plasmídio
Resistência cruzada
Cloranfenicol
Características e ação
Lipossolúveis
Ligação reversível a unidade
50S dos ribossomos
Inibição de síntese proteica
Resistência
Produção de enzimais
– Acetiltransferase
– Nitroredutase
Diminuição de
permeabilidade