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Histamina y fármacos antihistamínicos
Histamina
Molécula hidrófila compuesta por:
Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en la células basófilas de la sangre.
Anillo imidazólico
Cadena de etilamino
Vías de metabolismo
•Metilación
•Desaminación
Receptores Histamínicos
H1
H2 H4
H3
Receptores H1
• Membrana de células musculares lisas de vasos• Bronquios• Tracto gastrointestinal• Tejido de conducción del corazón• Algunas células secretoras terminaciones de
nervios sensitivos.
Receptores H2
• Membranas de células parietales de la mucosa gástrica
• Células musculares lisas de vasos• Células miocárdicas • Células basófilas (autorreceptores)
Receptores H3
• Vías respiratorias• Tubo digestivo• SNC (presináptica, actuando como
autorreceptor)
Receptores H4
• Células hematopoyética (Eosinófilos, mastocitos)• Medula ósea• Aparato digestivo.
Tipo Localización Función
Receptor de
histamina H1
Membrana de células musculares
lisas de vasos, bronquios
tracto gastrointestinal,
tejido de conducción del
corazón
Causa vasodilatación, bronco-constricción, disminuye al conducción del impulso cardiaco a través del nodo AV, activación del músculo liso.
Receptor de
histamina H2
Membranas de células parietales de la mucosa gástrica, Células musculares lisas de vasos, Células miocárdicas
Regula principalmente la secreción de ácidos gástricos, favorece la entrada de calcio al interior de las células del miocardio y aumenta la fuerza de contracción.
Receptor de
histamina H3
Vías respiratorias
Tubo digestivo
SNC
Inhibe liberación de noradrenalina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina.
Receptor de histamina H4
Medula ósea
Células hematopoyéticas
Aparato digestivo, Medula ósea
Función fisiológica desconocida por el momento, aunque se sugiere que podría ser el reclutamiento de células generadoras de sangre (hematopoyéticas) como los eosinófilos.
Tipo Localización Función
Fármacos Fármacos antihistamínicosantihistamínicos
Fármacos antihistamínicos
Antihistamínicos H1
1era generación:
DifenhidraminaDifenhidramina
DimenhidrinatoDimenhidrinato
PrometazinaPrometazina
2da generación:
LoratadinaLoratadina
DesloratadinaDesloratadina
CetirizinaCetirizina
Antihistamínicos H2
FamotidinaFamotidina
RanitidinaRanitidina
CimetidinaCimetidina
Antihistamínicos H3Tioperamida Tioperamida CiproxifanoCiproxifano
Benpropita Benpropita Proxifano Proxifano
Antihistamínicos H11era generación
Fue uno de los primeros antihistamínicos en conocerse
Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas:
• Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del receptor H1
• Agente anticolinérgico potente.
Difenhidramina Benadryl , DimedrolBenadryl , Dimedrol
• Vía Oral, parenteral (intramuscular)• Vida media de 2-8 horas • Metabolismo en varias enzimas hepáticas citocromo P450• Excreción 94% a través de la orina, 6% a través de las
heces
Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:• Rinitis• Alergia• Urticaria
Toxicidad:Toxicidad:• Alucinaciones• Ataxia• Convulsiones • Taquicardia
Dimenhidrinato Dramamine, Gravol y Vertirosan
Fármaco antihistamínico, anticolinérgico y antivertiginoso
Acciones FarmacológicasAcciones Farmacológicas:• Efectos depresores sobre el sistema nervioso central • Inhiben la estimulación vestibular y del laberinto que se
produce en los viajes y en el vértigo (efectos anticolinérgicos )
• Vía Oral, parenteral• Metabolismo Hígado • Vida media 1-4 horas• Excreción Renal
Aplicaciones terapéuticas:• Prevenir las náuseas, vómitos y mareos
causados por viajes (Cinetosis ) (Cinetosis )
Toxicidad:• Convulsiones• Coma • Depresión respiratoria
Antihistamínicos H1
2da generación
Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas:• Bloqueante selectivo de los receptores H1 • Carece de efectos depresores sobre el sistema
nervioso central (somnolencia)
• Vía oral • Metabolismo hepático intenso a través de las
isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 • Vida media de 1 a 2 horas• Excreción tiene lugar por vía renal y fecal
LoratadinaClarityne, Loramine, Lorex
Aplicaciones terapéuticas:
• Rinitis alérgica
• Urticaria
Toxicidad::
• Mareos • Cefaleas • Taquicardia sinusal
Metabolito activo de la hidroxizina que no penetra en forma importante el SNC.
Acciones farmacológicas:Acciones farmacológicas:• Produce una inhibición selectiva de los receptores
periféricos H1 • Inhibe la migración tisular de células inflamatorias
y eosinófilas en ciertas urticarias
Cetirizina Reactine, Zyrtec
• Vía oral• Metabolismo hepático • Vida media: 3 horas• Excreción renal, heces
Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:• Rinitis alérgica • Urticaria aguda • Conjuntivitis alérgica
Toxicidad:Toxicidad:• Somnolencia
Fármaco antihistamínico no sedante, de acción prolongada; metabolito activo principal de loratadina .
Acciones Farmacológicas:• Antagonista selectivo de los receptores
periféricos H1
• No ingresa al SNCNo ingresa al SNC
• Inhibe la liberación de citoquinas Inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias de los mastocitos / proinflamatorias de los mastocitos / basófilos basófilos
Desloratadina
Deplora, Clarinex
• Vía oral• Vida media:27horas• Metabolismo hepático• Excreción renal, heces
Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:• Urticaria Urticaria • Rinitis alérgica Rinitis alérgica
Toxicidad:Toxicidad:• Mareos Mareos • Cefaleas Cefaleas • Taquicardia sinusalTaquicardia sinusal
Usos clínicos de fármacos antihistamínicos H1
Rinitis alérgicaRinitis alérgica
Conjuntivitis Conjuntivitis alérgicaalérgica
UrticariaUrticaria
Prurito (dermatitis, Prurito (dermatitis, picadura de insectospicadura de insectos))
náuseas y vómitosnáuseas y vómitos
• El termino tercera generación se ha aplicado a algunos antihistamínicos mas recientes, como los metabolitos activos de los antihistamínicos de la primera o la segunda generación que no se metabolizan mas (p. ej., la cetirizina derivada de la hidroxicina o la fexofenadina obtenida de la terfenadina) o a antihistamínicos que poseen mas efectos terapéuticos.
• Sin embargo, el Consensus Group on New- Generation Antihistamines, concluyo que ninguno de los antihistamínicos actuales se puede clasificar como un fármaco de tercera generación real, definido por la falta de cardiotoxicidad, interacciones medicamentosas y efectos en el SNC, o con posibles efectos beneficiosos adicionales (p. ej., antiinflamatorio) (Holgate et al., 2003)..Farmacología de Goodman y Gilman 12 Edición Cap:: 32 Pag .911
Antihistamínicos H2
Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas:• Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina • Reduce la secreción gástrica de ácido basal • Aumenta el pH gástrico favoreciendo la
cicatrización de las úlceras
• Vía oral y parenteral
• Vida media de 2 a 4 horas
FamotidinaFamotidinaTipodex, Ulcerax, Nulcerin
• Metabolismo en un 30 a 35% en el hígado . • Eliminación renal
Aplicaciones Terapéuticas:Aplicaciones Terapéuticas:• Úlcera gástrica y duodenalÚlcera gástrica y duodenal• Reflujo gastroesofágicoReflujo gastroesofágico• Otras condiciones hipersecretoras patológicasOtras condiciones hipersecretoras patológicas
Toxicidad:Toxicidad:• Latidos cardiacos anormales
Acciones FarmacológicasAcciones Farmacológicas• Inhibidor reversible y competitivo de los
receptores histamínicos H2. H2. • Disminuye la secreción ácida gástrica.
• Vía oral o parenteral• Vida media de 2 a 3 horas
Ranitidina
Zantac, Ranidin
• Metabolismo parcial en el hígado• Excreción renal
Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:• Desórdenes gastrointestinales (secreción gástrica
incrementada)• Reflujo gastroesofágico • Gastritis• úlcera péptica
Toxicidad:Toxicidad:• Anormalidades de la marcha • Hipotensión
Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas:• Bloqueador de los receptores H2 de la
histamina.• Inhibe la secreción de ácido gástrico
• Vía oral • Metabolismo en el hígado• Vida media de 1 a 3 horas• Excreción renal
CimetidinaCimetidinaFremet, Tagamet
Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:• Ulcera gástrica y duodenal• Reflujo gastroesofágico• Patologías hipersecretoras
Toxicidad:• Impotencia• Ginecomastia• Galactorrea
Usos clínicos de fármacos antihistamínicos H2
Úlcera gástrica y duodenal
Reflujo gastroesofágico
Gastritis
Patologías hipersecretoras
Antihistamínicos H3 Y H4
Antihistamínico H3:
TioperamidaTioperamida
BenpropitaBenpropita
CiproxifanoCiproxifano
ProxifanoProxifano
Derivado Imidazólico
Antihistamínicos H3 Agonistas inversos
Acción bronco constrictora de H1 es antagonizada por una reacción broncodilatadora H3
Antihistamínico H4:Homología estructural con el receptor H3
El antagonismo del receptor H4 podría ser de interés en el tratamiento de algunos procesos inflamatorios y alérgicos.
Referencias
• Jesús Flórez. Farmacología Humana. 5ta Jesús Flórez. Farmacología Humana. 5ta edición.edición.
• Goodman y Gilman. Las bases de la Goodman y Gilman. Las bases de la farmacología terapéutica 10 ed.farmacología terapéutica 10 ed.