12 farmacologia del aparato digestivo completo

FARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO 1ra PARTE

DRA. ELIZABETH BLANCO ZABALA

GENERALIDADES

• El SNE mantiene una relación y comunicación SNC a través de las neuronas aferentes y eferentes del SNS y SNP.

• Así pues, existe una parte del SNC dedicado a regular y controlar la actividad del SNE, pero buena parte de la actividad del aparato digestivo es realizada bajo el control casi exclusivo del SNE.

NEUROTRANSMISION TGI

• El SNE se encarga de funciones autónomas como:

- la coordinación de reflejos

- los movimientos peristálticos

- la regulación de la secreción exocrina y endocrina

- la microcirculación del tubo digestivo

- interviene en la regulación de sus procesos inmunológicos e inflamatorios

INERVACION DEL APARATO DIGESTIVO

• Los vasos sanguíneos y las glándulas exocrinas, endocrinas y paracrinas del aparato digestivo se encuentran tanto bajo control neuronal como hormonal.

CONTROL NEURONAL

• En el tubo digestivo existen dos plexos intramurales principales:

- el plexo mientérico (plexo de Auerbach)

- el plexo submucoso (plexo de Meissner)

• Ambos plexos estan interconectados y reciben fibras parasimpaticas preganglionares del vago, que y las fibras simpaticas posganglionar .

CONTROL NEURONAL Y HORMONAL

• Las neuronas de los plexos constituyen el SNE y secretan: - Acetilcolina - Noradrenalina - 5 hidroxitriptamina (5-HT) - Dopamina - Histamina - Purinas - oxido nitrico (NO) - Sustancia P - peptidos opioides - colecistocinina (CCK-8) provoca contracción muscular. - Bombesina - Motilina

FARMACOTERAPIA

• Las principales funciones del aparato digestivo que son relevantes desde el punto de vista de la intervencion farmacologica son:

- Secrecion gastrica.

- Vomitos (emesis).

- Motilidad intestinal y expulsion de las heces.

- Formacion y excrecion de la bilis.

FARMACOS PROCINETCOS

ACCION PROCINETICA

• Son fcos capaces de mejorar el transito alimenticio, aumentando la motilidad gastrica e intestinal (< colon).

• Estos farmacos trataran transtornos de la motilidad.

• Mecanismo complicado y no bien conocido aún.

ACCION PROCINETICA

• Parece que tiene un papel importante el estímulo de la liberación de acetilcolina en los plexos mientéricos (acción colinérgica indirecta).

• Es posible que este estímulo se produzca por activacion de receptores de serotonina HT4.

• La acción procinética es básicamente independiente de la acción antidopaminérgica.

ACCION PROCINETICA

• Estas alteraciones incluyen las enfermedades:

- Reflujo gastroesofagico

- Gastroparesis diabetica

- Estreñimiento

- Pseudoobstruccion intestinal

- Ileoparalitico postoperatorio.

FARMACOS PROCINETICOS

PROCINÉTICAS/ANTIEMETICAS SOLO PROCINETICAS

Cleboprida Domperidona Metoclopramida

Cinitaprida Cisaprida Neostigmina

METOCLOPRAMIDA

• Mecanismo de accion:

- Antagoniza los receptores D2 en el SNC (es limitada por eso carece de accion antipsicotica) y en el SNP.

- Actua como antagonista de 5-HT3

- Actua como agonista colinergico.

- Agonista 5-HT4.

FARMACOCINETICA

• Absorcion

Por completo por VO. VI inicio de accion 1-3 min.

• Distribucion

Biodisponibilidad 80%. Atraviesa BHE (efectos extrapiramidales). Bicompartimental

• Eliminacion

Hepatico(minimo)

Renal /biliar

REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES

• Fatiga

• Sedación

• Náuseas

• Hiperprolactinemia

• Ginecomastia

• Amenorrea

• Efectos extrapiramidales -Discinecia tardia

• Paracetamol

• Aspirina

• Diazepam

• Tetraciclina

• Bromocriptina

• Pergolida

• Alcohol

CISAPRIDA

• Carece de accion D2.

• Es agonista 5-HT4.

• Accion procinetica mas potente.

• Su accion antagonista 5-HT3 es muy debil, por lo que carece de accion antiemetica.

FARMACOCINETICA

• Absorcion

Se absorbe casi completamente por VO.

• Distribucion

UPP 98%. Pasa muy poco a la leche y no hay datos de paso a la placenta.

• Eliminacion

Higado 90%

Renal /biliar

REACCIONES ADVERSAS

• Dolor abdominal.

• Diarreas.

• Cefalea

• Mareo

• Toxicidad cardiovascular.

• Arritmias cardiacas

INTERACCIONES INDUCTORES CYP3A4

• Carbamazepina

• Corticoides

• Fenobarbital

• Fenitoína

• Rifampicina

INHIBIDORES CYP3A4

• Antivirales

• Omeprazol

• antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina)

• antifúngicos azólicos

• Fluoxetina

• Anticoagulantes orales

NEOSTIGMINA

• La neostigmina actua como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa mediante un mecanismo de unión similar a la de la misma acetilcolina.

NEOSTIGMINA

• Absorcion

Se absorbe con rapidez por VI/VIM

• Distribucion

Baja UPP. bicompartimental

• Eliminacion

Plasma (esterasas)/Hepatico

Renal


• Vision borrosa

• Diarrea severa

• Nauseas

• Broncocostriccion

• Bradicardia

• Aumento de las secreciones.

• Anestesicos grales inhalatorios.

• Aminoglucosidos

FARMACOLOGIA ANTIEMETICA

GENERALIDADES

• El vómito es un complejo proceso de naturaleza preferentemente refleja.

• Intervienen los siguientes componentes:

a) Cambios de presión abdominal y torácica esenciales para la expulsión del contenido gastrointestinal

b) La actividad del TGI se modifica radicalmente

c) La actividad vegetativa, que acompaña con sudoración, salivación, vasoconstricción cutánea, dilatación pupilar, y cambios en la frecuencia cardíaca.

GENERALIDADES • El centro del vómito (bulbo raquideo) recibe

impulsos procedentes de la "zona gatillo" quimiorreceptora, del aparato vestibular, del sistema límbico, de receptores intracraneales, del tracto GI, etc.

• En el sistema intervienen receptores colinérgicos, de histamina, de dopamina y de serotonina.

GENERALIDADES • Es preciso distinguir la náusea, la arcada y el vómito

propiamente dicho.

• La náusea es una sensación subjetiva intensamente desagradable, acompañada de hipersalivación, sudor, palidez, etc.

• Las arcadas son movimientos no expulsivos en los que predomina la contracción del diafragma, por lo general con la glotis cerrada.

• El vómito propiamente dicho constituyela etapa expulsiva en que predomina la contracción intensa y sinérgica de los músculos abdominales

CLASIFICACION FARMACOLOGICA

• a) Bloqueantes de receptores D2:

- benzamidas: metoclopramida y cleboprida.

- Fenotiazinas: clorpromazina, perfenazina.

- Butirofenonas: haloperidol, droperidol y domperidona.


• b) Bloqueantes de receptores 5-HT3:

- No benzamidas: ondansetrón, granisetrón y tropisetrón.

- benzamidas a dosis altas: metoclopramida y cleboprida.

• c) Otros (coadyuvantes):

- esteroides corticales: metilprednisolona y dexametasona.

- Benzodiazepinas: lorazepam.

DOMPERIDONA

• Bloquea los receptores D2, no atraviesa BHE (actividad antiemetica), sus efectos centrales se limitan solo a la zona gatillo quimiorreceptora.

• Es un antiemético con uso en la quimioterapia del cáncer.

• También eficaz en el tto del reflujo esofágico como procinético.

DOMPERIDONA

• Absorcion

Se absorbe rápidamente por VO, VR y VP. Sufre un intenso metabolismo intestinal y primer paso hepático.

• Distribucion

UPP 92-93%. A la albúmina y a las lipoproteínas. Se distribuye ampliamente por tejidos, apenas atraviesa la BH.

• Eliminacion

Hepatico /biliar.


• Amenorrea

• Mastalgia

• Ginecomastia

• Espasmo abdominal

• Estreñimiento

• Diarrea

• Parkinson

• Discinecia tardia

• Bromocriptina

• Ketoconazol

• Fluconazol

• Claritromicina

• Eritromicina

ONDANSETRON

• Es un antagonista selectivo de los receptores 5HT-3.

• No se conoce con exactitud su mecanismo de acción.

• No es un antagonista de los receptores de dopamina.

ONDANSETRON

• Absorcion

Con biodisponibilidad oral de un 60%, apareciendo el pico plasmático máximo 1-2 h tras su administración. VO y VP.

• Distribución

UPP 70-76% y es ampliamente distribuído en el organismo.

• Eliminacion

Hepatico

Renal / biliar


• Cefaleas

• Constipación

• Diarrea

• Sedación moderada

• Vertigo

• Fenobarbital

• Fenitoina

• Valproato

• Carbamazepina

FARMACOLOGIA DE LOS SINTOMAS DIARREICOS

GENERALIDADES

• Diarrea significa un tránsito de heces demasiado frecuente, que origina defecaciones con heces poco formadas.

• En términos fisiopatológicos, la diarrea se debe a heces que contienen demasiada agua.

GENERALIDADES

• El síndrome diarreico se considera el resultado de una alteración de los procesos de secreción, absorción intestinales y de la motilidad refleja del intestino.

• El objetivo del tratamiento de la diarrea es restablecer la secreción, absorción y las consecuencias hidroelectroliticas y nutritivas.

GENERALIDADES

• Los procesos de absorción y secreción están influidos por mediadores muy diversos: hormonas, neurotransmisores, enterotoxinas.

TERAPEUTICA ANTIDIARREICA

La diarrea aguda puede ser por una causa infecciosa, con alteraciones hidroelectrolíticas que deberá ser tratado.

El tratamiento está dirigido a aliviar los síntomas, corregir complicaciones, reponer líquidos y electrólitos, tratamiento antiinfeccioso.

TERAPEUTICA ANTIDIARREICA

La diarrea crónica posee causas muy diversas, con frecuencia de naturaleza motórica.

Al desconocerse la causa, es imposible el tratamiento etiológico.

El objetivo consiste en administrar fármacos que corrijan los mecanismos fisiopatológicos y alivien así los síntomas.

FARMACOS ANTIDIARREICOS

• Inhibidores de la motilidad gastrica: loperamida.

• Absorbentes intraluminales: carbon activado.

• Potenciadores de la absorción intestinal: glucosa, aminoácidos y soluciones de rehidratación oral.

LOPERAMIDA

• La acción GI es por la activación preferente de receptores opioides µ y δ.

• Es un derivado de la petidina.

• Atraviesa mal la barrera hematoencefálica; por ello es capaz de actuar intensamente a nivel gastrointestinal sin producir efectos en el SNC.

LOPERAMIDA

• lnterfiere con la peristalsis mediante la una acción directa sobre los músculos intestinales reduciendo su motilidad.

• Estimula directamente la absorción o reduce la secreción de agua y electrólitos en el tracto gastrointestinal

• Aumenta la consistencia de las heces y reduce el volumen fecal.

LOPERAMIDA

• Absorcion

Se absorbe en un 40% por VO.

• Distribucion

No se conoce la distribución, tampoco si atraviesa la placenta o si se excreta en un la leche materna. UPP 97%

• Eliminacion

Hepatico / bilis


• Somnolencia

• Mareos

• Constipación

• Náuseas

• Vómitos

• Betanecol

• Cisaprida

• Metoclopramida

LOPERAMIDA -TERAPEUTICA En la diarrea aguda, la dosis es:

• Dosis inicial e 4 mg, seguida de 2 mg cada vez que ha habido defecación hasta un máximo de 16 mg/día.

En la diarrea crónica, la dosis es:

• De 2 mg, 3 veces al día; puede aumentarse hasta reducir la frecuencia a 1-2 defecaciones diarias.

En los niños mayores de 8 años, la dosis es la mitad de la del adulto

En los menores de 8 años, 0,08 mg/kg/día.

AGENTES ANTIINFECCIOSOS

ATB DE ELECCION

GERMEN ATB

1. Echerichia coli (diarrea del viajero)

2. Shiguella 3. Salmonella

4. Staphylococcus aureus, Clostridium dificile

5. Yersinia , Vibrio cholearae

Cotrimoxazol Cotrimoxazol Ampicilina Beta-lactamicos Cotrimoxazol Cloranfenicol Vancomicina Tetraciclina Cotrimoxazol

AGENTES ANTIINFECCIOSOS

DOSIFICACION DE ATB

Niños Adultos Dosis total (mg/kg/día) (mg/kg/día) dividida en

Amoxicilina 30-50 30-50 3 tomas Ampicilina 50-100 50-100 4 tomas Cloranfenicol 15-30 15-30 4 tomas Cotrimoxazol 5-25 5-25 2 tomas Tetraciclina — 150-300 4 tomas Vancomicina 0,5-1 g/día 0,5-1 g/día 4 tomas

REHIDRATACION

FARMACOLOGIA DEL ESTREÑIMIENTO O CONSTIPACION

GENERALIDADES • El estreñimiento es un trastorno o síntoma

por muchas causas.

• Se produce por la mala alimentación, en donde no se incluyen alimentos que contengan fibra ni agua.

• Las deposiciones son escasas o demasiados infrecuentes.

• Existe estreñimiento cuando hay menos de 3 defecaciones por semana.

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DEFINICION ACTUAL

Defecación NO satisfactoria: frecuencia, dificultad o ambas.

• Esfuerzo

• Heces duras

• Dificultad en la expulsión

• Evacuación incompleta

• Tiempo prolongado para defecar

• Maniobras manuales

Escala de Bristol

• Los tipo 1 y 2 indican estreñimiento.

GENERALIDADES

• El tratamiento farmacológico sólo actúa de manera sintomática.

• Los fármacos utilizados en el tratamiento del estreñimiento se denominan laxantes.

• Estimulan la peristalsis del intestino delgado y/o grueso, favorecen la defecación.

• La terapéutica del estreñimiento debe dirigirse a regular y facilitar la defecación.

ESTREÑIMIENTO SECUNDARIO

• Cáncer colorrectal

• Trastornos endocrino-metabólicos

• Enfermedades neurológicas

• Fármacos: Antidepresivos, Suplementos de hierro, Analgésicos/derivados morfina

CLASIFICACION-ESTREÑIMIENTO

• Estreñimiento funcional: Tiempo de tránsito colónico normal.

• Estreñimiento de tránsito lento

• Trastorno de la defecación: Alteración en la coordinación del suelo pélvico y esfínter anal.


a) Sustancias incrementadoras de la masa intestinal: fibra dietética, policarbofil, metilcelulosa, semillas de plantago.

b) Agentes suavizantes o lubrificantes del contenido fecal: docusato de sodio, aceite de parafina, glicerol.


c) Agentes osmóticos: lactulosa, sorbitol, sales de Mg (hidroxido de Mg), fosfato sodico.

d) Sustancias estimulantes de la mucosa intestinal: bisacodilo, picosulfato sodico.


e) Fármacos que contrarrestan la acción de otros fármacos responsables de un estreñimiento yatrógeno.:

AGENTES NEUROMUSCULARES

- Agonistas colinergicos: betanecol, carbacol, neostigmina.

- Agonista de receptores 5-HT4: cisaprida.

- Misoprostol

CLASIFICACION

Se describe también nuevos fármacos de reciente aparición:

Tegaserod

Lubiprostona

Prucalopride.

FCOS. SUAVIZANTES O LUBRIFICANTES

• Son aceites vegetales y minerales que ablandan la materia fecal, favoreciendo la humidificacion y cambio de consistencia.

• Entre ellos:

- Docusato de sodio o sodico.

- Aceite de parafina.

DOCUSATO DE SODIO

• Laxante tipo emoliente.

• Tiene la funcion de un detergente anionico, que permite la mezcla de los lipidos de las heces con el agua.

• Inhibe la absorcion de agua y sodio.

• Aunmenta AMPc el cual altera la permeabilidad de las celulas del colon provocan la secrecion intestinal

• Facilita la formacion del bolo fecal por su aumento del volumen.

DOCUSATO DE SODIO

• ABSORCION

VO. Periodo de latencia 24-72h. Se absorbe en el duodeno y yeyuno.

• DISTRIBUCION

Mayor distribucion localizada en el intestino.

• ELIMINACION

Metabolismo hepatico

Excrecion renal y biliar

DOSIS: 100mg c/12h. Dmax 500mg.

DOCUSATO DE SODIO

REACCIONES ADVERSAS

• Rash

• Vomito

• Colico

• Lesion de la mucosa gastrica.

• Inhibicion de la secrecion biliar.

INTERACCIONES

• Acetilsalicilico facilita la absorcion del docusato.

FCOS. LAXANTES OSMOTICOS

• Son compuestos que se absorben poco a nivel intestinal, actuan atrayendo el agua hacia la luz intestinal.

• Entre ellos:

- Fosfato de sodio

- Lactulosa

- Sorbitol

LACTULOSA

• Produce un efecto osmotico, acumulandose liquido en el colon que a su vez facilita el aumento del peristaltismo.

• Los metabolitos de la lactulosa expulsa el amonio atrapado en el colon, disminuyendo las conconcentraciones de amoniaco en sangre.

• Indicado en la constipacion y encefalopatia hepatico.

LACTULOSA • ABSORCION Pobre absorcion por VO. • DISTRIBUCION Localizada en el colon. Baja biodisponibilidad sistemica. • ELIMINACION Metabolismo flora colonica Excrecion biliar DOSIS 15ml /dia. Constipacion Dosis 30ml/dia. Enfefalopatia hepatica. Dmax 60 ml

LACTULOSA

REACCIONES ADVERSAS

• Dolor abdominal

• Flatulencia

• Desequilibrio hidroelectrolitico

• Hipopotasemia.

INTERACCIONES

• Diureticos ahorradores de potasio

• Se desconoce.

FCOS. ESTIMULANTES POR CONTACTO

• Laxante estimulante (colon).

• Actuan irritando directamente la mucosa o estimulando los plexos nerviosos.

• Activan el parasimpatico.

• Inhiben la absorcion de electrolitos y agua desde la luz intestinal y asi aumenta la peristalsis.

BISACODILO

• Es un laxante de accion local y directo sobre los plexos nerviosos intramurales derivado del grupo difenilmetano.

• Despues de su hidrolisis en el intestino grueso, promueve la acumulacion de H2O y electrolitos en el colon = aumento de peristaltismo.

BISACODILO • Absorcion

Profármaco. La leche puede aumentar su absorción, por lo que se recomienda distanciar la toma de leche al menos dos hora.

• Distribucion

Monocompartimental

• Eliminacion

Se metaboliza en el colon por acción de la flora bacteriana, dando lugar al metabolito activo bis(p-hidrofenil)-pyridil-2-metano.

Renal /Heces

BISACODILO

REACCIONES ADVERSAS

• Calambres musculares

• Cansancio

• Debilidad

• Dolor abdominal

INTERACCIONES

• Diureticos ahorradores de K.

PICOSULFATO SODICO

• Es un laxante de contacto sobre los plexos nerviosos Auerbach y Meissner.

• Despues de su hidrolisis en el intestino grueso, promueve aumento de peristaltismo.

PICOSULFATO DE SODIO

• Absorcion

Ingerido por vía oral, pero llega intacto al colon. Periodo de latencia 6-12h.

• Distribucion

Localizada en el colon. Baja biodisponibilidad sistemica

• Eliminacion

Se metaboliza en el colon (difenol).

Renal /Heces

TEGASEROD

• Agonista parcial del receptor 5-HT4.

• Actividad nula de 5-HT3.

• Estimula el reflejo peristaltico y la secrecion intestinal .

• Util tambien en reflujo gastroesofagico.

TEGASEROD

• Absorcion

Se absorbe rapidamente por VO. Los alimentos interfieren en su absorcion,

• Distribucion

Monocompartimental.

• Eliminacion

Posee 2 vias metabolicas. Se metaboliza en el estomago (metabolito activo) y hepatico (excrecion).

Renal/ biliar

DOSIS: 6mg c/12h.

LUBIPROSTONE

• Es un derivado de prostaglandina E1, que activa los canales de CL subtipo 2 (CLC-2), ubicados en la membrana apical del intestino.

• Incrementa el Cl y la secrecion intestinal.

• Mejorando la motilidad y el pasaje de las heces.

• Muy util en el estreñimiento idiopatica cronica en adultos.

LUBIPROSTONA

• Absorcion

VO.

• Distribucion

Se desconoce. Biodisponiblidad sistemica baja.

• Eliminacion

Se metaboliza en el estomago y el yeyuno.

Renal

DOSIS: 24µg c/d 12h

INDICACIONES Y FORMAS DE USO

• En enfermos encamados o sedentarios.

• En enfermos que deben evitar el esfuerzo defecatorio.( coronarios, cerebrovasculares, fisuras anales, hemorroides).

• En preparaciones de intervenciones quirurgicas y de exploraciones digestivas.

• En pctes sometidos a tto a fcos reductores de la peristalsis.(anti H, antidepresivos)

INDICACIONES Y FORMAS DE USO

TERAPEUTICA NUTRICIONAL

• La alimentación debe incluir frutas, verduras, cereales que son ricos en fibras.

• Consumir jugos naturales y agua.

• La actividad física también ayudará ya que es un complemento necesario.

FARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO 2da PARTE

DRA. ELIZABETH BLANCO ZABALA

FARMACOLOGIA DE LA SECRECION

ACIDA GASTRICA Y DE LA ULCERACION MUCOSA DIGESTIVA

GENERALIDADES

• El estómago secreta unos 2,5 litros de jugo gástrico al día.

• Las principales secreciones exocrinas son proteoenzimas, como prorrenina y pepsinógeno, sintetizadas por las células pépticas, y ácido clorhídrico (HCl).

GENERALIDADES • Las células secretoras de moco abundan en la

superficie de la mucosa gástrica.

• Se secretan iones bicarbonato, que quedan atrapados en el moco, crean una barrera protectora de tipo gel que mantiene un pH de 6-7 en la superficie de la mucosa (pH 1-2 del entorno).

• El alcohol y la bilis pueden destruir esta capa.

• Las PG «citoprotectoras» producidas localmente estimulan la secreción de moco y bicarbonato.

GENERALIDADES

• El control del aparato digestivo se basa en mecanismos nerviosos y humorales.

• El ácido es secretado por las células parietales gástricas por una bomba de protones (K+/H+-ATPasa).

• Los tres secretagogos endógenos del ácido son: histamina, acetilcolina y gastrina.

GENERALIDADES

• La célula parietal posee receptores H2 para histamina y receptores muscarínicos M para acetilcolina, además de receptores para gastrina.

GENERALIDADES

• La estimulación sinérgica de los receptores H2 que incrementan las concentraciones de AMPc

• Los receptores M2 y de gastrina que incrementan el Ca2+ citosólico induce la secreción de ácido.

GENERALIDADES

• La aparición de úlceras pépticas se debe a:

– Infección de la mucosa gástrica por Helicobacter pylori.

– Un desequilibrio entre los mecanismos lesivos (ácido, pepsina) y los agentes protectores de la mucosa (moco, bicarbonato, de prostaglandinas E2 e I2 y óxido nítrico).

GENERALIDADES

• Las enfermedades realcionadas con el acido gastrico son:

- Esofagitis por reflujo

- Ulceracion gastroduodenal

- Gastropatia por AINE

- Infeccion por H. pylori.

- Sindrome Zollinger-Ellison

CLASIFICACION DE FCOS.

• INHIBIDORES DE LA SECRECION GASTRICA:

- Antihistaminicos H2

• Cimetidina

• Ranitidina

• Famotidina

- Inhibidores de la ATPasa H+/K+

• Omeprazol

• Lansoprazol

• Pantoprazol


• NEUTRALIZANTES DE LA SECRECION ACIDA

- Antiacidos:

• Bicarbonato de Na

• Hidroxido de Al

• Hdroxido de Mg

• Trisilicato de Mg

• Magaldrato


• PROTECTORES DE LA MUCOSA

- Sales de Bi:

• Canfocarbonato de Bi.

• Subnitrato de Bi. (digestan)

- Sucralfato

- Analogos a las PGE:

• Misoprostol

RANITIDINA

• Inhibe de forma competitiva los receptores H2 de la células parietales gástricas reduciendo la secreción de ácido basal y estimulada.

• Muestra un efecto cicatrizante sobre la mucosa GI, protegiéndola de la acción irritante de los AINES.

RANITIDINA • Absorcion

La ranitidina se puede admistrar por VO o VP. Experimenta primer paso hepatico. La absorción digestiva no es afectada por los alimentos.

• Distribucion

Se distribuye ampliamente en el organismo, encontrándose en el líquido cefalorraquídeo y en la leche materna.

• Eliminacion

Hepatico /renal


• diarrea

• Constipación

• Naúseas

• Vómitos

• Dolor abdominal

• Ketoconazol

• Warfarina

• Cefalosporinas

• Alcohol

• Sucralfato

• Antiacidos

DOSIS RANITIDINA

• Ulcera duodenal:

150mg c/12h

300 mg al acostarse

• Profilaxis de ulcera duodenal:

150mg al acostarse

• Ulcera gastrica benigna activa/ Reflujo gastroesofagico/ Sindrome de Zollinger- Ellison :

150 mg c/12h

Dmax: 6000 mg dia

OMEPRAZOL

• Es un inhibidor específico de la bomba de protones en la célula parietal gástrica.

• Inhiben a la enzima H+-K+-ATPasa.

• Es una base débil.

OMEPRAZOL • Absorcion

El omeprazol es lábil en pH ácido, por esto se administra en forma de gránulos con recubrimiento entérico y encapsulados. La absorción tiene lugar en el intestino delgado completándose, usualmente, a las 3-6 h.

• Distribucion

UPP 95%

• Eliminacion

Hepatico / renal

REACCIONES ADVERSAS

• Prurito

• Artralgias

• Debilidad muscular

• Mialgia

• Cefaleas

• Diarrea

• Estreñimiento

• Dolor abdominal

• Náuseas/vómitos

• Flatulencia

INTERACCIONES

• Diazepam

• Midazolam

• Triazolam

• Diltiazem

• Eritromicina

• Lovastatina

• Simvastatina

• Verapamilo

• Fenitoina

• Ketoconazol

• Ampicilina

• Astemizol

• Carbamazepina

• Cisaprida

• Ciclosporina

• Lidocaina

• Nifedipino

DOSIS OMEPRAZOL

• Ulcera gastrica/esofagitis por reflujo:

20mg/dia por 4 semana

40 mg/dia por 8 semana

• Ulcera duodenal:

20mg/dia por 2 semana.

40 mg/dia por 4 semana

• Sindrome de Zollinger-Ellison:

60 mg/dia dosis unica

Dmax 120 mg.

MAGALDRATO

• El magaldrato es un medicamento antiacido no absorbible

• Contiene Al/Mg y se usa para neutralizar el HCl del estómago.

• Reacciona con los H+ de los jugos gástricos y aumenta el pH del interior del estómago.

DOSIS MAGALDRATO Magaldrato + Simeticona: Comp masticable de 800mg.

• 400mg cada comida

• 800mg cada comida

Magaldrato + Simeticona: Susp 400mg.

• 5ml c/ comida y antes de acostarse

• 10ml c/ comida y antes de acostarse


• Defecaciones pastosas

• Diarrea

• Estreñimiento

•

• Tetraciclinas

• Digoxina

• Benzodiacepinas

• Dicumarol

• Indometacina

• Fluconazol

• Ciprofloxacino

• Cimetidina

• Hierro

SUCRALFATO • Actúa localmente, reaccionando con HCl del

estómago formar una pasta.

• Esta pasta se adhiere a las lesiones de la mucosa digestiva formando una barrera protectora.

• Estimula la producción de agentes gastro protectores como la PGE2 y el mucus gástrico.

DOSIS SUCRALFATO

Gel 1g/5ml

• 2g dosis unica = 10 ml dosis unica

• 1g c/d 12 h = 5 ml c/d 12h.


• Constipación

• Indigestión

• Flatulencia

• Boca seca

• Rash

• Prurito

• Digoxina

• Fenitoína

• Tetraciclinas

• Teofilina

• Quinolonas

• ketoconazol

• Hormonas tiroideas

MISOPROSTOL • Inhibe la secreción basal y nocturna de ácido

actuando directamente sobre la célula parietal.

• Es un análogo semi-sintético de la PG.

• Exhibe un efecto protector sobre la mucosa gástrica que puede contribuir a su eficacia en la cicatrización de las úlceras gástricas y duodenales.

MISOPROSTOL • Absorcion

Por VO, se absorbe un 88%. Los alimentos reducen y retrasan la absorción. El fármaco también se absorbe muy bien por vía intravaginal.

• Distribucion

No se conoce con exactitud como se distribuye.

• Eliminacion

Hepatico intenso

renal


• Dolor abdominal

• Náusea/vómitos

• Diarrea

• Flatulencia

• Constipación

• Calambres y contracciones uterinas

• Ibuprofeno

• Diclofenaco

• Piroxicam

• Aspirina

• Naproxeno

• Indometacina

DOSIS MISOPROSTOL

• Gastritis medicamentosa:

200 µg c/d 12h

200 µg c/d 6h

• Ulcera duodenal/ Pctes con terapia continua con AINEs

200 µg c/d 6h por 4 u 8 semanas

TRATAMIENTO H. PYLORY

• La infección por Helicobacter pylori se ha implicado como factor etiológico en la aparición de úlceras gástricas y especialmente duodenales y representa un factor de riesgo del cáncer gástrico.

• La triple terapia suele combinar un inhibidor de la bomba de protones con los antimicrobianos amoxicilina y metronidazol o claritromicina, aunque también se emplean otras combinaciones.

OPCIONES - TRATAMIENTO H. PYLORY

• Omeprazol 40 mg diarios + Claritromicina 500 mg tres veces por día por 2 semanas, luego Omeprazol 20 mg diarios por 2 semanas

• Omeprazol 40 mg diarios + Claritromicina 500 mg tres veces por día por 2 semanas + amoxicilina 1 g 2 veces por dia por 10 dias

• Lansoprazol 30 mg 2 veces por dia + Claritromicina 500 mg 2 veces por dia + amoxicilina 1 g 2 veces por dia por 10 dias

• Lansoprazol 30 mg 2 veces por dia + amoxicilina 1 g 3 veces por dia por 2 semanas *

FARMACOTERAPIA DEL REFLUJO GASTRICO

CONCEPTOS GENERALES

• Hay dos opciones terapéuticas principales en el tratamiento del reflujo gastroesofágico:

- la supresión de la acidez gástrica

- y los medicamentos procinéticos

FARMACOS

• Los antagonistas H2 son eficaces en cuadros de intensidad leve a moderada:

- Cimetidina- Ranitidina- Famotidina

• Los inhibidores de la bomba de potasio/hidrogeniones consiguen una depresión de la secreción ácida intensa y duradera.

- Omeprazol-pantoprazol-lanzoprazol

• Y la terapia procinética:

- cisaprida, metoclopramida o domperidona

FARMACOS ANTICINETICOS y ANTIVERTIGINOSOS

CINETOSIS

• Trastorno al movimiento, ya sea por mar, aire, coche, tren o el producido por algunas atracciones cuyos principales síntomas son vómitos, náuseas y falta de equilibrio

• En la cinetosis, suelen ser suficientes dosis moderadas de antihistamínicos.

VERTIGO

• Es una ilusión de movimiento o de giro del entorno o de uno mismo, siendo la sensación de precipitación en el vacío

• Es preciso detectar primero los factores etiológicos, ya que los fármacos son de uso estrictamente sintomática.

FARMACOTERAPIA

• Son farmacos capaces de prevenir los sintomas anormales de la estimulacion del laberinto, sea por causa del movimiento o por otras causas.


• Los fcos usados con este fin terapeutico son:

- Difenhidramina

- Dimenhidrinato

- Cinarizina

- Flunarizina

DIMENHIDRINATO

• Es un fco antihistamínico, anticolinérgico.

• Con accion antivertiginoso y antiemético

• Es un derivado de la difenhidramina.

• Los efectos anticolinérgicos inhiben la estimulación vestibular y del laberinto que se produce en los viajes y en el vértigo

DIMENHIDRINATO

• Absorcion

Se administra por VO y VP.

• Distribucion

Se desconoce como se distribuye, aunque se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, incluyendo SNC.

• Eliminacion

Hepatico /renal

Dosis 50mg c/6h

DM: 400 mg/dia

CINARIZINA

• Es un antagonista H1 de histamina, menos sedante que otros antihistamínicos.

• Es un antagonista del Ca2+ selectivo

• Acción antivasoconstrictora de las fibras musculares lisas de vasos cerebrales y periféricos.

• Inhibe la estimulación del sistema vestibular

CINARIZINA

• Absorcion

Formulaciones para VO.

• Distribucion

UPP 91%

• Eliminacion

Hepatico

Renal y biliar

Dosis: 12,5 mg c/8h o 25 mg c/8 h.

FLUNARIZINA

• Es un antagonista selectivo de los canales lentos de Ca2+.

• Sin efecto sobre la funcion cardiaca.

• Vasodialatador periferico y cerebral.

• Antihistaminico H1

• Posee accion prolongada.

• Inhibe la estimulación del sistema vestibular

FLUNARIZINA

• Absorcion

Muy buena absorcion por VO.

• Distribucion

UPP 98-99%.

• Eliminacion

Hepatico

Biliar . Vida media de eliminacion 18 dias.

Dosis: 10 mg/dia por la noche.

FARMACOLOGIA DE LA SECRECION BILIAR

GENERALIDADES

• La secreción biliar está compuesta por agua, iones, pigmentos biliares, sales biliares, colesterol y fosfolípidos.

• La importancia de la secreción biliar esta en facilitar de la digestión de grasas y en la eliminacion de farmacos metabolizados o no.

GENERALIDADES

La composición de ácidos biliares está formada por los ácidos:

• quenodesoxicólico (38-54 %)

• cólico (26-39 %)

• desoxicólico (16-33 %)

• ácido litocólico y ursodesoxicólico (< 5 %).

GENERALIDADES

• La enfermedad más frecuente de las vías biliares es la colelitiasis de colesterol (cálculos con

un elevado contenido en colesterol).

• El cólico biliar, el dolor producido por el paso de cálculos biliares por el conducto biliar (cólico biliar), puede ser muy intenso y suele requerir tratamiento inmediato.

FARMACOS – COLELITIASIS BILIAR

• Habitualmente se prefiere la cirugía.

• Aunque se dispone de algunos fármacos activos por VO que disuelven los cálculos de colesterol no calcificados y menos de 1cm.

• El más importante de ellos es el ácido ursodesoxicólico .

• La reacción adversa más notable es la diarrea.

URSODESOXICÓLICO

• Reduce el contenido de colesterol en la bilis

• Reduce la sintesis hepatica del colesterol por inhibicion de la hidroximetilglutaril- CoA- reductasa

• Reduce reabsorcion en el intestino.

• En el higado se conjuga con glicina o taurina, excretandose en los conductos biliares hepaticos, pasando a la vesicula biliar.

• Sera excretado a la ingesta de alimentos.

URSODESOXICÓLICO • Absorcion

Se administra por VO y se aborbe en el intestino delgado

• Distribucion

En la circulacion sistemica solo se encuentra en pequeñas cantidades.

• Eliminacion

Hepatico.

Biliar

URSODESOXICÓLICO

• DOSIS PARA LA DISOLUCION DE CALCULOS BILIARES: cap 250mg.

Administrar durante 6 meses a 1año.

60 kg 500 mg 2 capsulas



FARMACOS – ESPASMO BILIAR

• Atropina, Escopolamina.

• Suele utilizarse para aliviar el espasmo biliar, debido a su efecto espasmolítico.

• Puede utilizarse junto con morfina.

• Dosis de escopolamina: amp 20mg/ml

20 mg c/d 8h, si el dolores intensos puede repetirse la dosis, a los 30 min de la DI.

FARMACOLOGIA DE LA SECRECION PANCREATICA

GENERALIDADES

• La secreción pancreática exocrina consiste en unos 1.500-2.000 ml de líquido alcalino.

• Este liquido esta compuesto por las enzimas proteolíticas:

• tripsina

• Quimotripsina

• amilasa

• lipasa

• Bicarbonato

• Agua y electrólitos

GENERALIDADES

• El vago estimula la secreción.

• Cuando la capacidad exocrina del páncreas desciende por debajo del 10 % de la secreción normal, aparecen fenómenos de mala digestión, con pérdida de grasas y proteínas.

TERAPEUTICA

• El objetivo terapeutico es suplir por medios exógenos la carencia de enzimas de la secreción exocrina.

• Existe peligro de inactivación por el pH ácido del estómago por lo que es conveniente asociar con un antagonistas H2 o inhibidores de la bomba de protones.

Enzimas pancreaticas

• ABSORCION

VO. Se absorbe a nivel del duodeno.

• DISTRIBUCION

Se distribuye localizadamente.

• ELIMINACION

Las enzimas se eliminan por via Hepatica o por el sistema mononuclear fagocitico.

Enzimas pancreaticas

• Dosis : 1 capsula/250 mg en cada comida o 2 capsulas/ 500 mg en cada comida.

• Indicado para:

- Dificil digestion

- Deficit de la capacidad funcional digestiva en el anciano.

- Post operados del tracto GI.

Education

12 farmacologia del aparato digestivo completo