45
ПАТОФІЗІОЛОГІЯ ПСИХІЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім.

патофізіологія психічних захворювань

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Лекція з патологічної фізіології, Національний медичний університет ім. О.О.Богомольця

Citation preview

Page 1: патофізіологія психічних захворювань

ПАТОФІЗІОЛОГІЯ ПСИХІЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ

Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця,

провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

Page 4: патофізіологія психічних захворювань

НАРКОМАНІЯ

(від грец. narke - заціпеніння, сон, і mania — божевілля, пристрасть, потяг) - група хвороб, що виникає

внаслідок систематичного, у наростаючій кількості вживання певних речовин.

Проявами наркоманії є психічна і фізична залежність від цих речовин, а також розвиток абстиненції

внаслідок припинення їх прийому.

Найбільш поширені наркоманії: АЛКОГОЛІЗМ, ТЮТЮНОПАЛІННЯ, ВЖИВАННЯ НАРКОТИКІВ (опіоїдна, конопляна, кокаїнова наркоманія)

Page 5: патофізіологія психічних захворювань

Наркотичні речовиниПСИХОСТИМУЛЯТОРИ : • Amphetamine and methamphetamine• Cocaine• Caffeine• NicotineСЕДАТИВНІ ТА СНОДІЙНІ: • Alcohol• Barbiturates• Benzodiazepines• MethaqualoneОПІАТИ ТА ОПІОЇДНІ АНАЛГЕТИКИ:• Morphine and codeine• Semi-synthetic opiates, such as heroin (diacetylmorphine; morphine

diacetate), oxycodone, buprenorphine, and hydromorphone• Fully synthetic opioids, such as fentanyl, meperidine/pethidine, and

methadone

Page 6: патофізіологія психічних захворювань

«...во всех дверях стоит бес -демон Алкоголь!»

Page 7: патофізіологія психічних захворювань

Селективний ріст нейронів та цілеспрямування аксонів,

ремоделювання лімбічної системи

ЕТАНОЛ-ЧУТЛИВІ ГЕНИCRTAM

(cytotoxic and regulatory T-cell

molecule)

Специфічний репрессор транскрипції,фактор транскрипції специфічний для

сперматогоній,регуляція гаметогенезу,

диференціація гемопоетичних прогеніторів

ZBTB16(zinc finger and BTB

domain containing 16)

Компановка мієліну

MOBP(myelin-associated oligodendrocytic

basic protein)

miR-9 Заглушення експресії десятків генів

Page 8: патофізіологія психічних захворювань

МАПА АЛКОГОЛІЗМУ

Українці споживають 15.6 літри чистого етанолу на душу населення... І це не межа!

Page 9: патофізіологія психічних захворювань

Метаболізм етанолу

Page 10: патофізіологія психічних захворювань

Механізми нейротропної дії етанолу

Активація ГАМК-залежних іонних каналів

Активація Гліцин-залежних іонних каналів

Активація кальцій-залежних калієвих каналів

(BK)

Активація калієвих каналів, що активуються G-протеїном

(GIRK)

Активація нікотинових ацетилхолінових рецепторів

ГАЛЬМУВАННЯ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ

Інактивація глютаматних NMDA рецепторів

Page 11: патофізіологія психічних захворювань
Page 12: патофізіологія психічних захворювань
Page 13: патофізіологія психічних захворювань

МЕХАНІЗМИ ФОРМУВАННЯ ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД ЕТАНОЛУ (АЛКОГОЛІЗМУ)

Page 14: патофізіологія психічних захворювань
Page 15: патофізіологія психічних захворювань

МЕХАНІЗМИ ФОРМУВАННЯ ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД ЕТАНОЛУ (АЛКОГОЛІЗМУ)

Page 16: патофізіологія психічних захворювань

АЛЬТЕРНАТИВНИЙ СПЛАЙСИНГ ЯК МЕХАНІЗМ ФОРМУВАННЯ ЗАЛЕЖНОСТІ

ВІД ЕТАНОЛУ (АЛКОГОЛІЗМУ)

Page 17: патофізіологія психічних захворювань

АЛЬТЕРНАТИВНИЙ СПЛАЙСИНГ ЯК МЕХАНІЗМ ФОРМУВАННЯ ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД

ЕТАНОЛУ (АЛКОГОЛІЗМУ)

Зменшення чутливостідофамінових рецепторів

(DRD2) до дофаміну

Зменшення чутливості ГАМК-рецепторів

до етанолу

Збільшення активності Потенціалзалежнихкальцієвих каналів

ГІПЕРАКТИВАЦІЯ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ, ПОРУШЕННЯ ГАЛЬМУВАННЯ, СТАН ПОСТІЙНОГО

НЕЗАДОВОЛЕННЯ, АБСТИНЕНЦІЯ

Зменшення чутливості глютаматних NMDA- рецепторів до етанолу

Page 18: патофізіологія психічних захворювань

Патологія психіки (вищої нервової діяльності)

ПОРУШЕННЯ СПРИЙНЯТТЯ

ПОРУШЕННЯ ЗАПАМ`ЯТОВУВАННЯ

ЕМОЦІЙНІ РОЗЛАДИ

ПОРУШЕННЯ МИСЛЕННЯ

Page 19: патофізіологія психічних захворювань
Page 20: патофізіологія психічних захворювань

Алоїс АЛЬЦГЕЙМЕР 

ХВОРОБА АЛЬЦГЕЙМЕРА 

Page 21: патофізіологія психічних захворювань

АМІЛОЇДОЗАМІЛОЇДОЗ

Page 22: патофізіологія психічних захворювань
Page 23: патофізіологія психічних захворювань

APP – амілоїд-прекурсор протеїн

Процесінг APP

Page 24: патофізіологія психічних захворювань

Гіпотетичний шлях утворення амілоїдної бляшки

Page 25: патофізіологія психічних захворювань

СЕКРЕТАЗА BACE-1 (beta-site-APP-cleaving enzyme)

Певні ізоформи ферменту “неправильно” відрізають АРР від мембрани

Page 26: патофізіологія психічних захворювань
Page 27: патофізіологія психічних захворювань

Роль аутофагії в патогенезі хвороби Альцгеймера

Page 28: патофізіологія психічних захворювань
Page 29: патофізіологія психічних захворювань
Page 30: патофізіологія психічних захворювань

5,4 мільйона американців мають хворобу АльцгеймераПісля 70 років захворіє 5 - 6% людей, після 80 років - 16 - 18%.

У 2012 році утримання пацієнтів із хворобою Альцгеймера обійдеться у 200 міліардів доларів...

Page 31: патофізіологія психічних захворювань

Патологія психіки (вищої нервової діяльності)

ПОРУШЕННЯ СПРИЙНЯТТЯ

ПОРУШЕННЯ ЗАПАМ`ЯТОВУВАННЯ

ЕМОЦІЙНІ РОЗЛАДИ

ПОРУШЕННЯ МИСЛЕННЯ

Page 32: патофізіологія психічних захворювань

КАРЛ ЯСПЕРСпсихіатр, психолог, філософ

КОНЦЕПЦІЯ “ХВОРОБА ЯК ВЕКТОР”

ПРАКТИЧНО ЗДОРОВА ЛЮДИНА

ХВОРИЙ НА ШИЗОФРЕНІЮ

Page 33: патофізіологія психічних захворювань

КОНСТИТУЦІОНАЛЬНИ ТИПИ ЗА КРЕЧМЕРОМ, ДІАТЕЗИ ТА ВЧЕННЯ ПРО ПСИХІЧНУ

АКЦЕНТУАЦІЮАСТЕНІЧНИЙ, ПІКНІЧНИЙ ТА АТЛЕТИЧНИЙ

ШІЗОЇДНИЙ, ЦИКЛОЇДНИЙ ТА ЕПІЛЕПТОІДНИЙ

ШІЗОЇДНА (ШИЗОФРЕНІЯ)

ЦИКЛОЇДНА (МАНІАКАЛЬНО-ДЕПРЕСИВНИЙ

ПСИХОЗ)

ЕПІЛЕПТОЇДНА (ЕПІЛЕПСІЯ) НОРМА

РЕТАРДАНТНА (ДЕБІЛІЗМ)

Page 34: патофізіологія психічних захворювань

ШИЗОФРЕНІЯ ЯК ПОЛІГЕННЕ

ЗАХВОРЮВАННЯ

Catechol-O-methyltransferase (COMT)

Neuron-specific K(+)-Cl(-) cotransporter

SLC12A5

ZNF804a

Dopamine hydroxylase

Glutamate transporters

(SLC1A)

Serotonin transporter gene

(5-HTT)

Neurocan (NCAN)

Disrupted in Schizophrenia-1

(DISC1)

Monoamine oxidase A

Brain-derived neurotrophic

factor

Aquaporin 4

Dopamine transporter

(DAT)

CREB1

ІЛ-28

Dopamine D2 receptor

Page 35: патофізіологія психічних захворювань

РОЗУМОВА ВІДСТАЛІСТЬ ЯК

ПОЛІГЕННА ОЗНАКА

Catechol-O-methyltransferase (COMT)

Methylenetetrahydro-folate reductase

Dopamine hydroxylase

Neurofibromatosis type 1 (NF1)

Deiodinase enzyme II

Fragile X A syndrome (FRAXA)

Fragile X E syndrome (FRAXE)

CC2D1ADopamine

transporter (DAT)

CC2D2A

Dopamine D4 receptor Non-syndromic

autosomal recessive mental retardation (NS-ARMR)

Page 36: патофізіологія психічних захворювань

ШИЗОФРЕНІЯ (від грец. σχίζω - «розколюю» і φρήν - «розум») –

мульфакторне психічне захворювання, що характеризується порушенням процесів

мислення та емоцій

Page 37: патофізіологія психічних захворювань
Page 38: патофізіологія психічних захворювань

ШИЗОФРЕНІЯ (від грец. σχίζω - «розколюю» і φρήν - «розум») –

мульфакторне психічне захворювання, що характеризується порушенням процесів

мислення та емоцій

ПОЗИТИВНІ СИМПТОМИ: марення, галюцинації та ін.

«4 А»: зниження Аффекту, Аутизм, порушення Асоціацій та Амбівалентність (емоційна,

вольова, інтелектуальна)

КОГНІТИВНІ ПОРУШЕННЯ

НЕГАТИВНІ СИМПТОМИ: апатія, абулія

Page 39: патофізіологія психічних захворювань

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ МОДЕЛІ ШИЗОФРЕНІЇ - НАУКОВИЙ ПРОРИВ У ВИВЧЕННІ ЕТІОЛОГІЇ

ТА ПАТОГЕНЕЗУ ЗАХВОРЮВАННЯ

ПОВЕДІНКОВІ ТЕСТИ ГЕНЕТИЧНІ МАНІПУЛЯЦІЇ

+

Page 40: патофізіологія психічних захворювань
Page 41: патофізіологія психічних захворювань
Page 42: патофізіологія психічних захворювань

«Puzzle box arena» для тестування вольових здібностей у мишей

Page 43: патофізіологія психічних захворювань

Disrupted in Schizophrenia 1 and 2 (DISC1 та DISC2)

Page 44: патофізіологія психічних захворювань

Disrupted in Schizophrenia 1 and 2 (DISC1 та DISC2)

Page 45: патофізіологія психічних захворювань