Transcript
Page 1: Tumor Antigen Presentation by Dermal Antigen-Presenting Cells

����� ����� ��� ������� �� ������ ��������� ��������

�������� ������ ������ ����� ������ ���� ������� ������ �������� ��������� ������ ������������������ �������� ������ ��������� ��� !�"���� �# $���������������� �� ������%��&� '��� ��� ������� (# ��%% ����"�% ��%%��� �� �����%% )��*�����&� +�� ����� +�� ����� )#�#�#, ��$�-���*����.�����.� ��%��& !�����"� ������� �������� �� ������%��&� �����"�.����� $�����% ������%� ����%������� �����"�.������ )#�#�#

������� ��������� �� ��������� ���� ���� ������ ��� � ��� ���� � ����� ���� ��� ������ �������� �� ��� ��� ����������� ����� ��� ������� ��� � � �� ���� ������� ��� ����� �� ��������������� ���� ���� �� ��� ��� ������� ����������� ��� ��� ������� �� �� ���� ��������������� ����� ����� ������ ���� ���� ���� ������� �� ����� ����� �� �� ����� �������������� ������ ����� ���� � !"#� ����� ���� ���� �$������� ������ ���� ���� �%����� ����������� �� �� ���&�� ������� ��� ��'(�� ��� ��� ������ �� ����� ����)���� � *�� ���& ���������� +��� ����)����� ��� ���� ��������� ������ ����� ���� � ,� ��� � ��������� � ������ ���� ��� �� ��� ������� ������ ����� ������ ���������� ������ �� ����� ������ ������ ����

���� �� �� ������� ������ ����� ���� �� � ������ ���� ������������ ����� �� ���� ����� ��������%����� ��� ��� ������ �� ����)�� ��� �� !"#� ����� ���� � ��� ����� �� ��� ��� ������� ������ ����� ��� ���� ������� �� �������������� ��� �������� �� ������������ ����� �� ����� �� ��������� �� ,��- ���� ��� �� ���������� �� ������� .������ ������ ���� ������ ������ ����� � ������ �������� ������������ ����� ��� ���� �� ��� � ���� �������� ���� � ��� � �� ��� ��� ���� ��� ����� ���� ������ ���������� ���� ���� ������� �� ����� � � !"#� ���������� ��� ��� �������� �� ��������� �������������� �� ����� ��� ���� ������ ������ ����������� ���������������� ������� ��������� � ��������� ��� ������� �! "###

������ ���% �� �������� �/���� �� ��������� ��� ��%� ���������0��������� "�%%� 1�2�3 �� .����*� �.����������� ��"%.���� 1�3 ����� ���� �"".� �� ����� �� ���"����/� �� ��"����� ��� ��*�%���� �%�������.���� ��� 1��3 ����� ���� "�� 4� ���."�� ������.0

��"�%%& 4& ��� ������������� �� �2� �� � �.��04������ ����# (� ���4��� ����� ���� �2� ��� "��4%� �� ��������� �.��0����"������������� 15��3 �� ��� "����/� �� ��������� �&�� �� �.����������# ��%%� �/����� ��� ���� �"��*��& ��"%.�� ������%���������� "�%%� 1����������% ��������" �2� ���� ������ ������ ����������3� �%���" �������� "�%%�� �%���" ��������" "�%%�� �����������" "�%%� ����*�� ��� �������% 4%��� 1�����. �� ��� 6787,$��44� �� ��� 6776, 2������� �� ��� 6779, ��"�� �� ��� 677:,���%���� 677:3# ��"� �� ����� �&�� �� �2� �� "��4%� �� ���."����� � �����.�� �.���&#5�� �4�%��& �� ��������" "�%%� �� ������ 5�� �� 4���� �/%���� ��

� ����4%� �������& �� 4���� �����.�� �.���& �� �.��04�����������# (� �� ��%% ������ ��� �/�%�� ���� ���������� "�%%� "�������� 5�� ��� ���."� �����.�� �.���& �� �# (� "����������� ��%� �� ����% �2� �� ��� �.�� �.�*��%%��"� �� �.�� "�%%�

���%% ������ �� 4� �%."������# � ��*��������� ������� �2� �� ���.���� ����� "�� ������ 5�� ��� ���."� �����.�� �.���&�� �# 5��� �� �� ������� ;.������� �� ����� ��� ���� �.������������ �.�� �&����.%����� �� � ������*� ��"��� ��� �.��� ��������� ��� �����# <�� �/�%�� ����*��.�%� ���������"�%%& �.��0�.������ �� ������� ��� *��4�%��& �� � �����%����� �%%������ ��*��� ��"������ ���� �� ����% ���"���� ���������%& �����=����"�� 12���� 677>, ������ ��� ����� 677>, ��� �� ��� 677>3# (�������� ����������� �� ��%�*��� �� .����*� �����.�� �.���& ������ ����� �2� ������ ��� ����� ���.%� 4� "��4%� �� 4��� ����"��*������������ �� 5�� ��� ���."���� �� �����.�� �.���& �� �#(� ���� ��.�&� �� ��������� ���� ;.������ .���� �-' �.��0����*���6>?7� @4�����"�� "�%%� �� �.� �/�������% ���%#

��5�!(��� �+� ��5����

/�� ��/0 �� 6A0��0�%� ���%� 1 �� -���-'3 <6 �� ��<6 1�0A�-�0A�3 ��� �>: �-9 1�0A43 �"� ���� �4������ ��� ��� '�"���� ��4������&1 �� ���4��� ��3#

0����� <�� ��%�"��*� "�%% ��%������ ��� ��%%����� ���"%���%����4����� ���� .���B �>-66C 1����0(0���4��, �&4����"�� ��� ������ ��3�� 6B>? ��%.���� ��� ����05�&6#A 1����� �� ��.��� ��3 �� 6BA??? ��%.����#���0��/�"��& ��44�� "�%���� 1�����%��� ��4���������� ����4&��������� ������3 ��� .��� �� 6BC? ��%.���� �� ����=� 4�%��"�� ��%���%.���� 1� ��3 1�� �����."��� �%����*�%%�� ��3 "�%������ ����AD ����% 4�*��� ���. 1< �3 1$�4"� ��4���������� $���� (�%���� +�3#���&�� ��"%.��� ������ 1 ��������� �������� (�������%��� (+3��&�%.��������� "�%%������� �&� ((� �+��� (� ��� ��&��� 1�%% ��� ����� ��#��.��� ��3#

??AA0A?AE-??-F6>#?? G ��&����� � A??? 4& 5�� ��"���& ��� (�*��������*� ������%��&� (�"#

!1

���.�"��� ��"��*�� '��.��& 9� A???, ��*���� ���"� H?� A???, �""������� .4%�"����� ���% >� A???#!����� ��;.���� ��B ��# !�"���� �# $��������� �������� ��

������%��&� ��%% ����"�% ��%%��� �� �����%% )��*�����&� 6H?? �����*��.�� !�� <0HCA� +�� ����� +� 6??A6# ���%B ��������I��%#��#"����%%#��.�44��*�������B �2�� �������0��������� "�%%� ��� "�%��� ���.,

��� ����% "�%%�, �5�� ��%�&��0�&� �&���������*��&, 5��� �.��0����"����� ��������#

Page 2: Tumor Antigen Presentation by Dermal Antigen-Presenting Cells

����� 5�� �6>?7� ���&%"��%��������0���."�� @4�����"�� "�%%%���� �������%%& ����*�� ��� �-' �"�� ��� ����%& ��*���� 4& ��# ����(# $����� 1)��*�����& �� 2����&%*����� 2��%���%���� 2�3# 5��� "�%% %��� ������������ �� ����.� ".%�.�� �� H:�� ��� >D ��A �� "�%��� ���.1��3� "��������� �� !2�( 69C? �.%������ ���� 6?D < �� 6??)��% ���"�%%��� 6?? �� ��% ������&"��� ?#6� ��������% ��������������% ���� �"���� A� �0�%.������ 6� ����. &�.*������� ?#?6� ��2��#

���������� �� ��� �6>?7� "�%%� 16?: "�%%� ��% �� ��3 ��������.��� 4& ��.� ������0���� "&"%��# ��%% %&����� ���� "������.��� ��9??� � ��� A?�� ��� ��� �.��������� ���� "�%%�"��� ��� "������.��� ��6H�???� � ��� 9?��# 5�� �������� �.��������� ���� .��� �� ��%.4%�5��#

���������� �� ������ ���� 2��3 5�.�"�% ����� �� �"� ���� ���*���"���"�%%& ���%���� 1+���, ������%% ��4���������� +�� ����� +�3����*��� ��� ��%���� �� �.4".�����.� ��� ��� ����".%.� "�����.�# ��������� J����� �����0���� ���� �� ?#>) ��% ������ ��� ?#CD ��&��� ����AK-��AK0���� �������04.������ ��%��� 12 �3 ��� C>L>>�� �� H:�������� ���"� ������% ������ ���� �"����"�%%& ���*��# 5�� ������������� ��� ������ �� !2�( ���. ����� ���� ��� ��".4���� ��� 7?���� H:�� �� � ��������� 4.���� "��������� 6?� ��2��� ?#?6D �+����6???) ��% "�%%�������� ��� 6???) ��% �&�%.�������� �� !2�(# 5�����.%���� �.������� ��� @%����� ����.�� � C?� �&%�� ��� 15������%������ +�3 ��� ������ ����� ���� ���� � �� "��������� AD < �#5�&0604������ "�%%� ���� ��%���� 4& ��".4����� �� ����05�&06#A���"%���% ����4��& ��%.���� ��� H?�� �� C��� �������� ����.4��;.��� ��".4����� �� %��0��/�"��& ��44�� "�%���� ��� H?�� ��H:��# ����� ������� ����� ����� ���� "�%%� ���� ���*�� 4& ������������ ?#?>D ��&��� ��� 8?�� ��% �+��� �� ��AK-��AK0���� 2 � ���>�� �� H:��# & J.����"��"�0�"��*���� "�%% ������ ���%&��� ���/����%&6DLHD �� ��� ����% �.%����� �� "�%%� ��� �����*� ��� (0� �������#

���������� �� �������� ���� ������% "�%%� ���� ������ 4& .����� ���@"����� �� � �������� ����"�% 1�"�.%�� ��� �������� 678>, $��44��� ��� 67763# ���J&� ��.�"�% ���� �� �"� ��� ���*�� ���� �� �%�"���" "%������ "���"�%%& ���%���� 1+���� ������%% ��4���������3# 5�� ���� ������*�� ��� ��� ����".%.� "�����.� ��� �.4".�����.� ��� ��� ���*�� 4&4%.�� �����"����# 2��"�� �� ���� ���� J����� �����0���� ���� �� ?#>)��% ������ 1 ��������� �������3 ��� ?#H8D ��&��� 1����3 �� ��AK-��AK0���� 2 � ��� C?�� �� H:��# ������% ������ ���� "�%%�"��� ��������"����� 4& "�����.�.� ����%� ��������� �� � �� "��������� AD < � ���A?�� �� ��� ������.��# �����"����� "�%%� ���� @%����� ����.�� �&%����.�� ��� ������ �� � �� "��������� AD < �# 5�&0604������ "�%%� ������%���� 4& ��".4����� �� ����05�&06#A ���"%���% ����4��& ��%.���� ���H?�� �� �"� ��%%���� 4& ������� ��� ��".4����� �� %��0��/�"��& ��44��"�%���� ��� H?�� �� H:��#

,����)���� �������� �� ���� ���.������ �� 6#>� 6?9 "�%%� ��%�� ������ �� �� �� "��������� 5�� ��� �6>?7� �.�� "�%%�# ����� A ������ "�%%� ���� ���*�� 4& �������� ���� ?#?>D ��&��� ��� 8? �� ��%�+��� �� ��AK-��AK0���� 2 � ��� >�� �� H:��# �.4��;.���%&� �� ���������� ��.� ���� �� ���*� ��& ��%.4%� �.�� �������# <�� ��"��/�������% ���.� �� ������"�% �.4�� �� �� 1.�.�%%& 6� 6?>3 �������.������ �� ?#6% 2 � ��� ��M�"��� �.4".�����.�%& �� ��� %���� 4�"��� ��NO*� �"�# 5��� �.�������� ��� ������� ����� ���� �� ����%&�����*�%�# (� ��� �/�������� �� ���� ��".4���� �� H:�� ��� 6CL68 � ���� "��������� >?) ��% ����.%�"&��0�"������ "�%��& ���.%�������"��� 1$�0��<3 �� �� �� �%���� �� ����� �� "���� ��� ����"� �� �������� $�0��<0".%�.��� �� �� ��� ���������� �� �.���&#

����� �������� ��� ���� ����� ��� %��� �.��������� �"� ����"��%%����� ���� 6� 6?9 %�*� �6>?7� .���� @4�����"�� "�%%� 4&�.4".�����.� ��M�"���� �� ��� %��� %���� %�����% �4���� 1�#�#� ������ ����� �.�������� ����3# 5.�� *�%.� ��� ���.��� �*��& C8 �� ��������H � ����� �.�� "��%%����#

������������ ����� �� ���� 2��43 ������� ��"� �����.����� ������� �6>?7� 4& ����� ��M�"����� �� A� 6?9 ���� �6>?7�1��%%�� 4& �������*� ������0�������3 �.4".�����.�%& �� ��� %���� 4�"� �� :� �����*�%�# $��������� �� ����"��*� �.���& �� ����� �"� ���"��@��� 4& ��M�"���� �� � �.4��;.��� �.�� "��%%���� ��� ���."���� ���5� ������� ���� �.�� 1���� ��� �����3#��� ���� ����� ��� %��� �.��������� "�����% ��� �.����� �"�

���� "��%%����� ���� >� 6?> ������% "�%%� �� �� ��M�"��� �.4".��0���.�%& �� ��� ���� ������# 2���� �� ��M�"����� ������% "�%%� �� �� ���

4��� .%��� ��� A � ���� ������ 5�� �� ���. �%���# (� ������/�������� �� ���� ��M�"��� ����� ��%����� �� (0�K "�%%� .���� ��"�@"���"%���% ����4�����# <������ ���� ���.��� .���� �� ���������"������ 1<��%��� ����@�%�� )#�#3 AC ��� C8 � ����� ��� ��M�"���� ��������% "�%%� �� �� ��� �5� ��� "�%".%���� �� ��� ��������"� �� ���������"����� 4������ ��� ��M�"��� ��� ��� �����M�"��� �����#

���� �������� ��� ��� ���� ��������� 5.�� *�%.� ���"�%".%���� �� ��� ���."� �� �/��% �.�� ������� �� ����� ������".%������"������ ���.��� ���� � *������ "�%���# 5��� ����� ��� 4��� �������*��.�%& �� "����%��� ��%% ���� �.�� ������ 1����� �� ��� 677C3#�.4��;.���%&� ��� PP4���0@�== �%�� �� ��� �.�� ������ ".�*� �� ��"�����% ��� ��������� .���� ��"������ �/"�% *������ 7: �� � ��"������"�.���# ��������"�% ��������"�� �� �.�� ������ 4������ �/�������%���.� ���� �������� 4& "������ ��� �%��� �� ��"� ���. �� ��������.���� ��� ���0���%�� ��.����=� �0���� ��� .������ ����# ��������"�� 4�������/�������% ���.� �� �5� �/������� ���� �������� 4& "��������� *�%.�� .���� ��� ���0���%�� ��.����=� �0���� ��� .������ ����# ��"��&� �� �/������ ��� ������� �� %���� ���"�#

!��)�5�

������� �� �� ��� ���� �� ����� ���+� �������������� �� ���� � �/����� ��� �4�%��& �� ����% �2� �������� 5�� ��� ���."� �����.�� �.���& �� ��NO*� �"�# ������ ������ ��� ��<6 ��� �>: �-9 �"� ��� ���� .��� ����.�������� �""������ �� ��� ��%%����� ��.� �"����B ��<60��.%��� ���� 5��� ��<60�� .%��� ���� ���. �%���� �>: �-90�� .%��� ���� 5��� ��� �>: �-90�� .%��� ���� ���.�%���# (.�������� �� ��NO*� �"� ��� "������ �.� �� �����%�� ������ ���� ��� ������# ��� ���� ����� ��� @��% ������ ��"� �.����� "��%%����� ���� 6� 6?9 %�*��� �6>?7� "�%%� 4& �.4".�����.���M�"����#5�� ����� �� ��� �.������� ��������H� %���� ����*��& C8 �����������# �� ����� �� . 1 3� �.�������� ���� 5��0.%����� ��� ��<6 �"� ��*����� ��� ������ �� �6>?7� �.�� "�%%�������������� ��� ���."���� �� �����.�� �.���&# (� �"���M�"��� ���� ��<60�� ��� .%��� ���� 5��� ��� �.��� ������������*�%&# (������%&� �.�������� ���� 5��0.%����%%������" �� 1��� �>: �-9 �"�3 ���%�� �� ���."� �����@"��������.�� �.���&# 5�� ��������� ���� �� ������ 4������ �.��� ����� ���. �� �"� �.����� ���� ��� �&������" 5��0.%��� ����� ��"� �� ��� "�����% ���.� ��� ��������"�%%& �����@"���# �"�.��������% �2� ���."� �����.�� �.���& ��%& ���� .%��� ����5�� �� ��� �����"� �� $�0��< 1$��44� �� ��� 6776� 677A3� ����*��������� ������� ���� ������ ��"��� �� �%�� ��������% �� ���."������.�� �������� 4& 5��0.%��� ��# �� ����� �� . 1$3� �����."�� ��"�@" �����.�� �.���& �*������ .%�������5�� ����� �4���"� �� $�0��<#

,��- ���� ��� �� ��� ��� ��� ��� ������� �� ������������������ ������ �� ��� ��<6 �"� ���� ������ �����"��4�� �� ���� ���� ��� ������ ��� ��*���� ���� ��.��/�������% ���.�B �� .%��� ���� 5��� �� ������� ����"�%���� ��� .%��� ���� 5��� �� .%��� ���� ���.�%���� ��� �� ������� ���� ����0(0�4���� ��� "�%���� �� ��%���(0�0�/������� "�%%� ��� �.4��;.���%& .%��� ���� 5��# ��"� ������� ���.� ��� .��� �� ��� ��NO*� ��<6 �"� �� ���"��4�� ������ ���� ��� ������# ��� ���� ��%%����� ��� %��� ������ �%%�"� ���� "��%%����� ���� *��4%� �6>?7� �.�� "�%%� ��� �.�������� ��� �"���� �*�� ���# �� ����� �� . 5� ��%����� �� (0�K

"�%%� ��� ��� �� ��������� ��*����� ��� ���."���� �� �.���.���&#

,��- ���� ��� �� ��� ��� ��� ��� �������� �� ������������������ ��4 ��<6 �"� ���� �.����� ������� �6>?7��.�� "�%%� 4& �.4".�����.� ��M�"���� �� A� 6?9 ����.��� 1������0����� C3 �6>?7� "�%%�� �� ���"��4�� �� ��� ���� ���� ��� ��������"����# ��� ���� ����� ��� @��% ������ ����"� �� (0�K0��%������ ���� .%��� ���� 5�� ��� ��M�"��� ���� ��� %��� ���� �������� ������ ��NO*� �� ��*��.�%& �.����� ��<6 �"�# 5����&0��.���� C8 � %����� ��������"�� �� ���"����� 4������ ��� ����� ��� %���������� ���� �������� �� � ���.�� �� �5� �������# �� ����� ��. 6� ����"� ��<60�� ���� "��4%� �� ��������� 5�� ���

!7 ���25�+ �� �� 5�� '�)!+�� �< (+Q��5($�5(Q� ��!��5���$�

Page 3: Tumor Antigen Presentation by Dermal Antigen-Presenting Cells

�%�"������� �� �5� �� �.��0�.����� �"�# (� "�������� (0�K0��%���� �� ��� ��� �%�"�� �����.�� �5�#

������ �� �� �������� ���� ��� �� ��� ���� ����� ������ ��4 � ����������� ��� (� ��� �/����������"��4�� �4�*�� �� ���� "��4%� �� ��������� 5�� ���

���."���� �� �����.�� �.���& 1. � 53# (� "������� ��������% "�%%�� ���"� ��;.��� ��0�/��.�� �� $�0��< �� ������� ���."� �� � �����.�� �.���& 1$��44� �� ��� 6776� 677A3���� �4�%��& �� �� �� ���."� ���� ������� ��� ��� ����� �� �����/��.�� �� $�0��< 1. 3# 5��������� �� "����� ������%"�%%� ��� �� ��� ����� �4�%��& �� �%�"�� �5� �� ��*��.�%&�.����� �"�# ������% "�%%� ��� �� ���� .%��� ����5�� ��� ��M�"��� ���� ��� %��� ���� ������ �� ������ ��NO*� ��

.��� � ������� �� �� ��� ���� �� ����� ���+� �������� ������ �� ����� �����.�� ������ �� ��NO*� ��<6 �"� ���� ��"��*������� "����".��*� �.��������� �� ����%& �����0*�%� ���� 6� 6?> ��� ��%%���� 4& "��%%���� ����6� 6?9 �6>?7� �.�� "�%%� 6 �� ����� ��� %����.��������# 1�3 ��"� ���� �.����� ������<60�� .%��� ���� 5�� 1�3� ��<60��.%��� ���� ���. 1 3� �>: �-90�� .%������� 5�� 1�3� �� �>: �-90�� .%��� �������. 1�3# � R > �� ���.# � � � � �� ��S ?#?6# (� 1�3 �"� ���� �.����� ������<60�� .%��� ���� ���. 1�3 �� .%������� 5�� �� ��� �����"� 1 3 �� �4���"� 1�3 ��$�0��<# � R > �� ���.# � �� R ?#7#

.��� 5� ,��- ���� ��� �� ��� ��� ��� ��� ������� �� ���������� �������� ������� ���� �.�� ������ �*�� ��� ����NO*� ��<6 �"� �.����� �� ����%& �����*�%� ���� 6� 6?> �&������"��� ��%%���� 4& "��%%���� ���� 6� 6?9 �6>?7� �.�� "�%%� 6 �� ����� ���%��� �.��������# ��"� ���� �.����� ���� �� .%��� ���� 5�� 1�3��� ������� ���� "�%���� ��� .%��� ���� 5�� 1 3� �� .%��� �������. �%��� 1�3� �� �� ��%���� �� (0�K "�%%� ���� ����0(0�K ����4��&��� "�%���� ��� .%��� ���� 5�� 1�3# � R > �� ���.# � � � �� ��S ?#?6, � � � +�#

.��� 6� ,��- ���� ��� �� ��� ��� ��� ��� ������� �� ���������� �������� ��4� �����.�� �5� ��� �������� �� ��NO*���<6 �"� 1� ��� �3 ��� �� �"� �.����� ������� �6>?7� �.�� "�%%�4& �.4".�����.� ������������� �� 5�� 1 ��� �3# �����.�� �5� ����%�"���� 4& ��M�"���� �&������" �� .%��� ���� 5�� 1� ��� 3 �� (0�K0��%���� �� .%��� ���� 5�� 1� ��� �3 ���� ��� %��� ���� ������# �����AC ��� C8 �� ������ ���%%��� ��� ���.��� �� ��� ��������"� �� ������"����� 4������ ��� ��M�"��� ��� �����M�"��� ����# � R > �� ���.# � � � R ?#?6> 1AC �3 ��� S ?#?6 1C8 �3# � � �� R ?#A 1AC �3 ��� R ?#C1C8 �3# ����� 4���� ��#

Q��# 66>� +�# 6 ')�� A??? ��!��� �2� �+� 5)��! �+5($�+ 2!���+5�5(�+ !#

Page 4: Tumor Antigen Presentation by Dermal Antigen-Presenting Cells

�.����� ��<6 �"�� �� ���"��4�� �� ���� ���� ��� ������#5����&0��.� ��� C8 � %����� ��������"�� �� ������ ���%%��� ������������ �� � ���.�� �� �5� �������# �� ����� �� . 8� ����� ��� ������ ����� ������� �� �%�"����� � ������� �5� ���"���� ����������% "�%%� 1 R ?#?93#

�(��)��(�+

(� ��"��� &����� �� ��� 4��� ����������� ���� ��������" "�%%� ����*����� %&���� ��� ���%&���� ������� �� ��%% �� ��� �������%4%���� ��� "��4%� �� ��������� 5�� �� �� %���� ��� ����& �&����1�����. �� ��� 6787, $��44� �� ��� 6776, 2������� �� ��� 6779,��"�� �� ��� 677:, ���%���� 677:3# ��� ������ �� ��� ����������& ������ ��*� ����������� ���� ������% ���������� "�%%�1��������" �2� ���� ������ �� ��� �������3 ��� "��4%� �� ���."������ �%�"����� �.��0��"�@" �.���& 1$��44� �� ��� 6776, ������� ��� 677C, ��*����� �� ��� 67793# 5��� ��� %�� �� ��� �&������� ��������� "�%%� ��� ��*�%*�� �� 5�� ����������� �� � ��� ���� ��� ����� �"����� �� ������% �.�� ���."���� 4& .%���*��%����������� �& ��%��� �� � ���������� �� �2� �.�"����# (� ����������� .%���*��%�� ��������� ��� 4��� ����� �� ������� ����������"�%% �.�"���� ����� 4��� �� �� ��� �� � �/��.�� 1�����% �� ���6786, ��� ��� �����%���� 677>, ������� ��� $��������� 67793#���������%%&� "&������� ����� �� 4� ���."�� 4& ������% "�%%������ �/��.�� �� .%���*��%�� ���������� ���"��%%& �����%�.���06? ����.�� ��"����� ��"��� �� ��� "��4%� �� �������.%����� ������%"�%% �.�� ������� ����������� ��� ���."���� �� �����.���.���& 1$��44� �� ��� 677A, ������� �� ��� 677>3#(� �� ��%% ����4%����� ���� ������� �.���.������ �����

��"��*��� � �����%����� �%%������ ����� ��� �� ��"������ ���� ����*�%���� � *�����& �� �%�����"���# 5�� ���� �� ��*�%�����;.��.� "�%% "��"���� �� ��� ���� �� �����%& ��"������� �� �� ������� �� ��*�%���� 4���% "�%% "��"���� 1��/��%% �� ��� 67::,

���������� �� ��� 67793# (� ��������� ����� ��� ��& ������ �� ����"������ ���� �� ��*�%���� ���� ����.� ���"���� ���������%&������=� ���"��� 12���� 677>, .����� ��� ����� 677>, ��� �� ���677>3# (� ��� ��"��� ������ �� ���"��� "�%%�"��� 4& ��� ���"������5����%��� 5.�� !������& ��� ��� ��%% �� 6798 .���% ��& 677>�>#:D �� 8676 ������� ��*�%��� �����=� ���"�� 12���� 677>3#��/�& ��"��� �� ����� ������� ��� ������� "��@��� �� ��� �����"��M.�"��*�� �� ������&����% ."���# ��� �.����� ��� @*�������� ��*�%��� ���"��� ����� ���� �����=� ���"��� ��"%.����@4��.� ������"&����� %���&����"���� @4�����"���� ���4��0&����"���� ��� ����������"���� ���� � �.4�� �� ���������0����.� ���"���# ������@4�����"�� ���.4����� �� ��� ������� �%�� 4��� ������� �� ��*� �"".���� �� � ����% �����%��� ������1��� �� ��� 677>3# 5�.�� �.�� �"������ ��� %���%& �� %�& � ��%��� ��� ���.%����� �� �.�� ��*�%���� �� ��� �����#���������%%&� ��� �4�%��& �� ����% �2� �� ������ 5�� �& 4���%�*��� �� ���� �������� ������� ������% �%�����"��� ���� ��*������ ����� �� ������� ��������� ��� ������� ������ ���� �& %������ ���� ����# 5��������� �� ��%� �� ��� ������� �� ��������������� ����% �2� ���� "��4%� �� ��������� 5��#5�� ���� �������� ���� "%���%& ���������� ���� ����% �2�

��� "��4%� �� ��������� 5�� ��� ���."��� �����.���.���&# (����������%&� .�%��� ������% "�%%�� �� ��� �����;.��� ���"��*����� ���� $�0��< �� ����� �� �/��� ���������"��# (� �� .�"������ ������� ���� ���.%�� ��� � ��������"� ���������0��������� "��"��& �� ���� �� ������� �� �� �� ������"�"�.��� 4& ��� ���%����� ��"��.��� �����4& �� "�.%� 4�"���"��*���� �.���� ����� ���.%�����# (� ���� ������� �� ��������� �� ���� �.� ���� �� ������ ������%& ��������%�"����� � ������� ������ �� �����.�� �5� ���� ������%"�%%�# 5��� �� ���"��%%& ����������� �� �� ��*� ����� �����/��.�� �� ������% "�%%� �� �� �� $�0��< ���� �����"����� ��� ������ �� �5� �%�"���� 4& ����� "�%%� 1$��44� �� ���677A3# �� "�.���� ��� �� �.������� �%�&�� ��� ����� ��.������"������ � *�����& �� "�%% �&�� ���� ��� ��4�4%& "��������� ���� ��� �.%����� �� �2�# (� �.���� �� ��� 4�������4%����� ���� �����������.� �.%������ �� �M�� �����"�0���4�%��& "�%�/ 1���3 "%��� (( �2� �/��� ������ ��� �����1��.���� �� ��� 677H, ���� �� ��� 677H, +���%� �� ��� 677C3# ��%���� ����� �.%������ "�� 4� ������@�� 4& J�� "&�����& ���*����.� �.���"� �����������# ��� �� ��C>K� ��6L� ��664K���66" %��L��� ��HAK� ��H9K �� ��H90� ��� ��66�L ��� ��4�%��*�� �� 4� �� ��� ���"&��-�"������ %������# � ��"����.%����� �� �� ���04���0����� ������ 1��C>L3 ��� 4�%��*���� 4� ����*�� ��� ����"�&�% "�%%�# 5�� ����� ������"� �.4����/������ ��C>� ��6�� ��6"� ��� ��HA 4.� ����� �� %�"��/������� �� ��66� �� (���06# (� "������� �� ����������"�%%�� ���� �.4�&� �%�� �/������ ��64 ��� ���� %�*�%� ����664 �� ��%% �� �����"&��%���" ��"��� E(((�# ��%% ��%������/������� ��*� ����"���� ���� ��� %����� �.%����� �� ��� ���������� ��� �%%�������� ����������� 4& .����"�������� �.���� 1��.���� �� ��� 677H3# ����� ��.���� ���%���� ����%��������" "�%%� ���� J��� �� ����� 4�*��� ���. �%4.��1���� �� ��� 67783# 5���� "�%%� �/���� ���� %�*�%� �� ����%�".%�� �� ��%% �� ��C?� ��66�� ��66"� ��68� ��>C� ��� :- 6# 5���� ��������" "�%%� ���� ��.�� ��� �� "������ ��4�"� ����.%��#�.���� ����% �2� ��*� 4��� "����"������� �� � %����� �/����

���� ����� �.�� "�.��������# ��������" "�%%� ��� ��� .��������� ��*� 4��� ����� �� �/���� ���� %�*�%� �� ��� "%��� ((�%�".%�� ��� ����� ���� � �.4�� �� ����4����� ��"�@" �����������" "�%%�# )��������� �.%������ �� .���� �� ��*� 4�������� �� 4� "��4%� �� ��������� ������ ��� ���."���� ���.���& �� � 15�� �� ��� 677?, �.����� �� ��� 677C3# ��� "%���(( �/������� �� ��*� 4��� ��*���� ���� ��664K ��� ��664L

"�%%� 1�.������& �� ��� 677C3# 2����������� �� ������ ������� �� 5"�%% �&4������ "�.%� 4� �""�%����� 4& ��� ��664L �.4�.%�0����# (����������%&� ��� "%��� (( �����*� ��664L ����% �2����� "��4%� �� ��������� ������� �� ��� �&4������ �����.�

.��� 8� �� ���� � ������ �������� ��4 �� ��� � ������������ ���� � �����.�� �5� ��� �������� �� ��NO*� ��<6 �"� 1���� �3 ��� �� �"� �.����� ������� �6>?7� �.�� "�%%� 4& �.4".�����.�������������� �� 5�� 1 ��� �3# �����.�� �5� ��� �%�"���� 4&��M�"���� �&������" 5��0.%��� ������% "�%%� 1� ��� 3 �� �� 1� ����3 ���� ��� ���� ������# ����� AC ��� C8 �� ������ ���%%��� ��� ���.����� ��� ��������"� �� ��� ���"����� 4������ ��� ��M�"��� ��� �����M�"��� ����#�R > �� ���.# � � � R ?#?6 1AC �3 ��� R ?#??8 1C8 �3# � � ��R ?#?A 1AC �3 ��� R ?#?A 1C8 �3# ����� 4���� ��#

9" ���25�+ �� �� 5�� '�)!+�� �< (+Q��5($�5(Q� ��!��5���$�

Page 5: Tumor Antigen Presentation by Dermal Antigen-Presenting Cells

�.����� ��.������ �� �� � ���%�� �� ���� �� ��*� �4���*�� ������ �� ��� �4�%��& �� ����� �� �� ���."� �� � �����.���.���&#�� � ���%�� ����� �/������� ���������� ��� "��"��& �� ��

�� ������ 5�� ��� ����& �� ��"�����& �.�� ��������# 5�������� �.��� ��� �&������� ���� ����% �2� �.�"���� �� ���� �� ����� � ����"��*� �"����� �� ���.%��� ���� �.���& ��������.��� ������ ��� �����#

���� � � ��� ���� ��� �� ��� � ��� ��� ���� ��! � � ��� " # ���

��� $ #��� %�������! � � ��� " # ��� ����� &' (��# %�������! � � ��� " #

��� ��� ��� �� �� � )' *����� +������� ��$ %���! ��� � � ��� " # � ' ��� � �'

� ��� �' , �#� '

!�<�!�+���

������� �� $�������� !�B )Q0���."�� ".�����.� ����4��%��&# & �� �� (�$��#�� (�� H6BH86LC?C� 6779

������� �� ����� '� $��44� �� ������� �� $�������� !�B (�06? ����4��� �.�� ������������������ 4& ������% �������0��������� "�%%�# ) �##��� 6>CB6A8?L6A89�677>

������ �� ���� !�B �����%��& �� �����=� ���"��B ".����� .������������ ����%�"������ ��� �����&# �� ��� ���� HBC88LC7C� 677>

��*����� ��� �%.&��� !� ��������� �$� �������� !�� ��%%���& $�B ������%����������= "�%% ���."���� �� �.���& ������� �� .%���*��%��0 ���."�� �����.�.�# �##����� 8:BC:>LC8?� 6779

����� 2'� ����� 2�� !����4��� ��� ���� �(� �.%� ''B �.���� ������%���������� "�%%� ��� �%���" ��������" "�%%� ������ �.��0����"����� �������� ������ 5 "�%%�# �� ) �##��� ACBH6>LH67� 677C

��� !� �����%��� ' B ����������� "��"��& �� ����������= "�%%� �4������ ���.%���*��%��0 0�/���� .���� ����# �##����� 89B996L99:� 677>

�.������& +� 5�� �� ����4��� �� ���� �� ����� ��B ������"���� ��"%��� (( ���K ���������� "�%%0%��� �����������% ��������" �������0���������

"�%%� �� .���� ����� ��� ����% �"�������# ) ����� -� #���6?HB9:8L98H� 677C

���%��� �$B ��������" "�%%�B �������% ��%� �� "��"�� �����&# &����$����� A>B6L8�677:

$��44� �� �.*��� �� $�%%� !�� �����%& 5�� +������� !� $�������� !�B 5.��������� ����������� 4& .���� ������% "�%%�# ) �##��� 6C9BH9>9LH996�6776

$��44� �� �.*��� �� �������� ��� ����� '� 5�� ��� $�������� !�B 5.�� ������������������ 4& ������% �������0��������� "�%%� �� ��� �.��B ��.%�����4& ����.%�"&��0�"������ "�%��&0���.%����� ��"���� �.�� ��"����� ��"����%��� ��� .%���*��%�� ���������# ) ����$ (�� >ABA?7LA6:� 677A

��/��%% ��� �����% '�� �.���& ��� �"�.�� ��� $�%�� ! B (�"����"� �� ����"��"���� ����� ����% �����%��������# � $� -� #��� 66HBCH9LCH8� 67::

�.����� (� ����� �� �����%��� ' B !�%� �� ����% "�%%� ��� ����% ��� .%���*��%�� 0������ ���� �� ���."���� �� "����"� �&���������*��& ��� ��%����"�# )�##��� 6>ABHH6:LHHAH� 677C

��� �+� ��� <�� ���� � �� 2�� ��. �� ��.�� � � �.� �<B������@4�����"�� ���.4����� �� � ����% �����%��� ������# ���� � .) *� � 9>B7??L7?A� 677>

���� �� ����� �� �"�.%�� $� !���� +B �.�� ��� .���� ����� "��������������" "�%%�# (��%����� 4& ���� �� � ��*�% ����� ��� �����&�"�% ����.�"�����% "����"����������# ) &��� ����� 7ABA>8:LA>79� 677H

��.���� �� $����%��0!��� �� ����� ��B �����������.� �.%������ �� "%��� ((���K "�%%� �� �.�� ����% "�%% �.��������# (�����@"����� �� � ��%% �.4����������4%� ��� ����� ����% �������0��������� "�%% �"��*��& ���� ����.������%���.� �� ���������� "�%%�# ) �##��� 6>6BC?9:LC?8?� 677H

���������� $� ���"� �� 5�������� �� �� ��B ���"�� ��"����"� �� 8>C �����&�����%��� ��"������ ��� � ����%� ������.����B "������� ���� ����%�.%����� ��� ���� ������� .���� ���%&��" ��������# &��� � ��������6?BC96LC97� 6779

+���%� <�� ����� E$� 5����� � � 5.��� ��� +�"��%��� 'B �����"���������� ������% ��������" "�%%� �4������ ��� ����% �.�� ���� ��*��%� �����&�"��� �.�"�����%%& ������"��*� �.4����# ) �##��� 6>6B9>H>L9>C>� 677H

2��� (B ���"��� �� ����� �%%������ ��"������# � ������������ 9?B6C8>L6C76�677>

2������� �� ��&��� �� $�%4�� �B (��."���� �� �����.�� �.���& .���� 4��������0��������� ��������" "�%%�# ) �##��� 6>9BA768LA7A9� 6779

�"�.%�� $� ������� !�B �.���� ������% ���������� "�%%� ��.�� ���� ������.�����.%����& ��������" "�%%� �� �� # ) �/� ��� 696B>A9L>C9� 678>

Q��# 66>� +�# 6 ')�� A??? ��!��� �2� �+� 5)��! �+5($�+ 2!���+5�5(�+ 9


Recommended