SUEO, RITMOS, EJERCICIO, GENES, BIPOLARIDAD, LITIO y ms all...
mucho ms all ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO Instituto de Psiquiatria
Biologico Integral www.ipbi.com.ar----www.aaapb_org.org
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RITMO RETINO- SUPRAQUIASMATICO-PINEAL
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CONTENIDOS Sueo Vigilia Etapas del sueo Ritmos temperatura
Ritmos hormonales Ritmos alterados en depresiones Ritmos alterados
en FAS yDPS Ritmos alterados geneticamente Litio como estabilizador
dew ritmos en bipolares Litio como estabilizador universal Ritmos
alterados en depresiones
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SUEO
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ETAPA I Transicin entre la vigilia y el sueo Aparicin en el EEG
de ondas theta y ondas agudas del vrtex No hay movimientos oculares
EMG registra un tono muscular constante Es un sueo muy superficial,
del cual se puede despertar fcilmente. Aparece al inicio del sueo o
al reiniciarlo. No suele ocupar ms del 5% del sueo total.
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ETAPA II Enlentecimiento del EEG Aparicin de complejos K (ondas
agudas de gran voltaje) y husos de sueo (ondas 12-14 c/seg. con
forma sinusoidal) Ocupa 45-50%.
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ETAPA III y IV Sueo delta Mayor lentificacin del EEG con ondas
delta de gran amplitud 15-20% del sueo total.
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REM Latencia de 90 minutos Aparicin de ondas rpidas en el EEG
Atona muscular en el EMG Presencia de movimientos oculares rpidos
Ensueos (se puede soar en otros estados pero con sueos ms simples y
sin color) Entre el 20 y el 25% del sueo total
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Las etapas se van alternando cclicamente a lo largo de la noche
Normalmente el sueo lento 3-4 No REM predomina en la primera mitad
El REM predomina en la segunda SUEO
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La arquitectura vara con la edad. Neonato - Duerme la mitad en
REM - Duerme la otra mitad en sueo lento. 46 meses de vida -
Aparecen los husos de sueo - Comienzan a diferenciarse todas las
etapas. Nio - Mas sueo delta (3-4 NoREM) que adulto Anciano - Menos
sueo lento
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SUEO Etapas del sueo ******0******0 W R 1 2 3 4 ohm x 10 4
Temperatura de la piel ( o C) 35 33 31 29 27 25 12345678910 Sueo
(horas) Erlik et al., J Am Med Assoc 1981
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TEMPERATURA CORPORAL Valor mx. entre 16-18 hs. y mn. entre 2-4
hs. Diferencia es de aproximadamente 0,5C - 1C. Ciclo sincronizado
con el de actividad-reposo: inicio del sueo se da 5-6 horas antes
del mnimo de TC y se acaba 2 horas despus de haberse iniciado la
curva ascendente
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CORTISOL La mxima concentracin es matinal Nivel mnimo de
cortisol al acabar el da Durante la noche hay un ascenso gradual
sin relacin con las etapas del sueo
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HORMONA DE CRECIMIENTO Pico mximo en el primer ciclo de sueo de
ondas lentas, aprox. a los 50-60 min. de iniciado el sueo Luego,
desciende rpidamente y durante el resto de noche-da no se produce
liberacin de HC.
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PROLACTINA Aumenta su secrecin aprox. a los 60-90 minutos de
iniciado el sueo Pico inicial seguido por una serie de episodios
secretorios de gran amplitud Concentraciones mximas alrededor de 5
a 7 AM Nadir entre las 10hs y las primeras horas tarde La ingesta y
otras situaciones fsicas como la succin aumentan su secrecin El
stress incrementa su secrecin El stress crnico ocasiona perdida de
ritmicidad
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HORMONA TIROIDEA Secrecin pulstil con picos de poca amplitud.
Niveles de TRH son bajos durante el da Niveles de TRH aumentan
hacia la noche No parece ser influenciada por la cortisolemia A
pesar del aumento nocturno del factor estimulador los niveles de T3
y T4 circulantes son bajos por disminucin de las protenas
plasmticas transportadoras
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HORMONAS SEXUALES FSH y LH tienen un ritmo de secrecin pulstil
que vara a lo largo del ciclo menstrual en respuesta a las hormonas
gonadales circulantes LHRH cambia su ritmo secretorio en la
pubertad: Secrecin fsica predominantemente nocturna en animal
premenrquico Secrecin tnica diurna nocturna en animal adulto
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DEPRESION ENDOGENA Se observa un avance de fases: La secrecin
hormonal y las otras variaciones circadianas se manifiestan ms
temprano
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DEPRESION ENDOGENA Pico de ACTH y cortisol ms temprano -
hipercortisolemia vespertina - alteraciones o ausencia total de
ritmo (empeoramiento matinal) Prdida del patrn secretorio
circadiano de DHEA Secrecin de melatonina disminuida (relacin con
hipercortisolemia)
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DEPRESION ENDOGENA En PSG se detecta: - disminucin de sueo
delta (3-4 NOREM) - disminucin de latencia REM -aumento de densidad
REM -prolongacin de primer perodo REM - aumento de porcentaje de
sueo REM.
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SAD Atrasa el pico de secrecin de varias hormonas Disminucin
umbral de secrecin de melatonina Menor respuesta de melatonina a la
estimulacin lumnica, sobretodo en invierno Mayor sensibilidad
serotoninrgica
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CIRCADIAN RHYTHMS VARIATIONS FASPS Morning lark Normal Night
owl DSPS
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CIRCADIAN RHYTHMS DISORDERS FASPS Familial advanced sleep-phase
syndrome early sleep, early awakening and short clock period.
Results from a mutation in PER2. DSPS Familial Delayed sleep- phase
syndrome Late sleep onset and inability to wakeup. Mutation in
PER3.
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CIRCADIAN RHYTHMS VARIATIONS DEPRESSION FASPS Morning lark
Normal Night owl DSPS SAD MANIA??????????
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CRONOBIOTICOS Y MEDIDAS HIGIENICODIETETICAS
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Regularizar los horarios y estructurar las actividades es
clave. Sueo Aconsejable dormir entre 7 y 9 horas regularmente. Por
el contrario facilita la aparicin de recadas. Medidas de higiene de
sueo y registros de las horas de sueo. Hbitos laborales No es
aconsejable trabajos que implique turnos o cambios de horarios. Si
aparece estrs hay que disminuir ritmo laboral PSICOEDUCACION EN
ENFERMEDAD BIPOLAR
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PSICOEDUCACION EN ENFERMEDAD BIPOLAR Ejercicio fsico No es
beneficioso en cualquier momento. Recomendable en eutimia y
depresin, nunca en hipomana o mana. Nunca hacer ejercicio fsico por
la noche. Nunca usarlo para vencer la hipomana y la mana por
agotamiento. Dieta. A veces hay un aumento de peso debido a: los
atracones por ansiedad, sedentarismo o efectos secundarios de los
psicofrmacos. Se recomienda no hacer una dieta muy restrictiva o
estresante. Nunca hacer dieta hiposdica o asdica.
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ESTRESS CRONICO O DEPRESION FENOTIPO VULNERABLE Lesin Primaria
Sistema CRH NA y 5HT Neuropptidos Sistema Inmune DA ? ACh ? TRH /
GH Lopez Mato, 02
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Fenotipo vulnerable Hiperactividad eje CLHHPA Hiperactividad NA
Disminucin neurognesis Aumento neurotoxicidad Eventos adversos
tempranos Vulnerabilidad al estrs ante eventos vitales Alteraciones
Biolgicas Cambios Conductuales y Emocionales - Depresin - Ansiedad
Eventos Vitales o Traumas de Adultez Predisposicin gentica Lopez
Mato, modificado de Nemeroff, 2002
ESTRESS CRONICO y depresin, bipolaridad y otras yerbas..
FENOTIPO VULNERABLE Lesin Primaria Sistema CRH NA y 5HT
Neuropptidos Sistema Inmune DA ? ACh ? TRH / GH RITMOS CIRCADIANOS
ALTERADOA
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|9 de marzo de 2008 -- Un estudio reciente seala que la mana en
la enfermedad bipolar podra estar relacionada con una mutacin en un
gen del "reloj biolgico El trastorno bipolar, esta marcado por 2
fases significativa- mente distintas, la fase maniaca y la fase
depresiva. Entre los sntomas de la fase manaca podran encontrarse
exceso de energa, menor necesidad para dormir, hablar en exceso,
pensamientos acelerados, euforia, irritabilidad, autoestima
exagerada, alucinaciones y delirios. Entre los sntomas de la fase
depresiva podran encontrarse depresin, baja autoestima, bajos
niveles de energa, tristeza, soledad, sensacin de impotencia,
culpa, habla lenta, fatiga, mala coordinacin, insomnio, exceso de
sueo, pensamientos y sentimientos suicidas, mala concentracin y
falta de placer o inters en las actividades habituales. El estudio
reciente slo incluy ratones maniacos, no personas. Entre ellos se
encontraba Colleen McClung, de la Universidad de Texas en
Dallas.
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Gen del ritmo circadiano El equipo de McClung's estudio el gen
'CLOCK' en ratones. El gen 'CLOCK' tiene que ver con los ritmos
circadianos (el llamado "reloj biolgico"), que afectan el sueo, la
actividad, las hormonas y el apetito. Los investigadores estudiaron
a algunos ratones con una mutacin del gen 'CLOCK'. Para comparar,
tambin estudiaron ratones que tenan genes 'CLOCK' normales. En una
serie de pruebas de laboratorio, los ratones que tenan la mutacin
del gen 'CLOCK' mostraron comportamiento maniaco. Esos ratones eran
hiperactivos, menos ansiosos y menos deprimidos y menos temor Los
ratones que tenan la mutacin del gen 'CLOCK' tambin dorman menos y
mostraban una mayor respuesta cerebral al agua azucarada, a la
cocana y una estimulacin leve del cerebro.
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GTP GDP GRB2GRB2SOSSOS RasGTP Raf MEK ERK Trk B Trk A NGFNGF
BDNFBDNF GSk-3 GSk-3 Resiliencia celular Resiliencia celular PI3-K
Akt CREB Bcl-2 RSK-2 Elk-1 ADsADs -catenina -catenina GR GCs
NMDANMDA GluGlu BDNFBDNF Isquemia Factores genticos y ambientales
Episodios afectivos Ca R. M. Zaratiegui. Tomado de Manji y col.,
Mol Psychiatry 2000, Nature Medicine 2001, Manji & Duman,
Psychopharmacology Bull 2001 Trk B CASPASA 9 Apaf 1 Ruta de las
CASPASAS Ruta de las CASPASAS m m BAX Bcl-x BAD Citocromo C p53
Bcl-2
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Glycogen synthase kinase 3, circadian rhythms, and bipolar
disorder: a molecular link in the therapeutic action of lithium
Kaladchibachi S; Doble B; Anthopoulos N; J Circadian Rhythm 2007
5:3 BACKGROUND: Lithium, a direct inhibitor of glycogen synthase
kinase 3 (GSK3) activity, and a mainstay in BPD therapeutics, has
been proposed to target GSK3 as a mechanism of mood stabilization.
GSK3, an essential kinase with widespread roles in development,
cell survival, and metabolism has been demonstrated to be an
essential component of the Drosophila circadian clock. We sought to
investigate the role of GSK3 in the mammalian clock mechanism, as a
possible mediator of lithium's therapeutic effects. METHODS: GSK3
activity was decreased in mouse embryonic fibroblasts (MEFs)
genetically and pharmacologically, and changes in the cyclical
expression of core clock genes--mPer2 in particular--were examined.
RESULTS: Genetic depletion of GSK3 in synchronized oscillating MEFs
results in a significant delay in the periodicity of the endogenous
clock mechanism, particularly in the cycling period of mPer2.
Pharmacological inhibition of GSK3 activity by kenpaullone, a known
antagonist of GSK3 activity, as well as by lithium, a direct
inhibitor of GSK3 induces a phase delay in mPer2 transcription that
resembles the effect observed with GSK3 knockdown. CONCLUSION:
These results confirm GSK3 as a plausible target of lithium action
in BPD therapeutics, and suggest the circadian clock mechanism as a
significant modulator of lithium's clinical benefits
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ESTRES DEPRESION ESTRES DEPRESION INSUFICIENCIA CEREBRO
VASCULAR REPETICION DE EPISODIOS DEPRESIVOS FACTORES GENETICOS Y DE
DESARROLLO FALLA DE LA SEAL NEUROPLASTICA Glutamato NMDA Ca 2+
PROGRESION DE LAS ENFERMEDADES ROS Cortisol GR Capacidad Energtica
Litio trkB BDNF P P Akt BAD Bcl-x ROS Ca 2 + Litio VPA Citocromo C
RSK-2 Ras GTP Raf MEK ERK CREB Bcl-2 trkB BDNF P P Antidepresivos
GSK-3 Litio 5HT NA Bcl-2
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Nucleosntesis 100seg T= 1.000.000.000 C H He electrn positrn
Quarks 1000seg T= 300.000.000 C 3 H tritio rad. H 3 He 7 Li ncleos
estables lmite de estabilidad 100 a 200 millones de aos
nucleosntesis estelar Romanella J. Cosmognesis. comunicacin
personal 2008
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Todos vivimos tras dos relojes: uno siendo el reloj externo que
marca nuestras dcadas y nos trae los cambios estacionales; el otro
siendo el reloj interno, manejado por nosotros como relojeros, que
determina nuestra propia cronologa, nuestro propio clima y nuestra
velocidad de vivir Max Lerner
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MUCHAS GRACIAS DESDE LA HIPERTIMIA ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
www.ipbi.com.ar www.aapb.org.ar www.daniel-cardinali.medem.com