Sistema nervioso simpáticoSistema nervioso simpáticoTirosina
RECEPTORES ADRENERGICOS• a-Receptores adrenérgicos alfa: α1 postsináptico, α2 pre y postsinápticos.
•b-Receptores adrenérgicos ß (beta): ß1 cardioselectivos, ß2 broncodilatadores, ß3 lipolíticos y ß2-presinápticos.
•c-Receptores dopaminérgicos: En general son postsinápticos, aunque pueden localizarse presinápticamente en algunas regiones. Los D1 y D2 están localizados en SNC y a nivel periférico.
RECEPTORES ADRENERGICOS RECEPTORES ADRENERGICOS ALFAALFA
• RECEPTORES α 1: localización postsináptica: α 1 activados por: NA, Metaraminol, Fenilfedrina, Nafazolina, Xilometazolina.•Efectos farmacológicos: contracción del músculo liso, vasoconstricción, estímulo de lagunas secreciones exócrinas (salival, sudoríparas).
•α 1 bloqueados por: Prazosin.
RECEPTORES RECEPTORES αα2: Localización pre y 2: Localización pre y postsinápticapostsináptica
La activación de receptores α 2 presinápticos produce la inhibición de la adenilciclasa y disminución del AMPc intracelular a través de la proteína Gi.
• α2 activados por: Clonidina, α-metil-noradrenalina,α-metil-DOPA, Guanabenz, Guanfacine.
•Bloqueados por: Yohimbina
Efecto simpaticolítico principalmente central
ΑΑ2 presinápticos2 presinápticos
Produce inhibición por un mecanismo de autorregulación de NA en la terminal adrenérgica
αα2 postsinápticos2 postsinápticos
principalmente en arteriolas, venas y
bronquios, con funciones similares a los α1.
RECEPTORES ADRENERGICOS RECEPTORES ADRENERGICOS BETABETA
•ß1: localización postsináptica, están en corazón principalmente
•Receptores ß1 activados por: Dobutamina.
•Bloqueados por : Atenolol, Metoprolol, Acebutolol
Receptores ß2:postsinápticosReceptores ß2:postsinápticosLocalización en músculo liso bronquial, en arteriolas, venas, estómago e intestino (motilidad y tono), en útero, en músculo ciliar, en células ß de islotes de Langerhans, hepatocitos, aparatoyuxtaglomerular (estimulan la secreción de renina). Mecanismo de acción: idem ß1.•Activados por : Salbutamol, Orciprenalina, Terbutalina, Clembuterol, broncodilatadores; Isoxuprina, (utero –inhibidor).•Bloqueados por: Butoxamina.•Bloqueador ß total: PROPRANOLOL: ß1, ß2 o ß3
Bloqueador alfa y beta Bloqueador alfa y beta adrenérgicoadrenérgico
Bloqueador alfa y beta adrenérgico: Labetalol
La NA interaccionaen forma reversible con los receptores
↓
Biotransformadas COMT↓
Captación neuronal
↓La NA ingresa al axoplasma al depósitomóvil extragranular de catecolaminas
↓
Metabolizada por la MAO mitocondrial, generandosemetabolitos deaminados
BIOTRANSFORMACION DE BIOTRANSFORMACION DE LOS NEUROTRANSMISORESLOS NEUROTRANSMISORES
• COMT (catecol-O-metil-transferasa)
• MAO (Monoaminooxidasa)
• El metabolito más importante en cantidad es el ácido vanillil-mandélico o VMA.
INTERACCIONES DE FARMACOS EN LAINTERACCIONES DE FARMACOS EN LATERMINAL ADRENERGICATERMINAL ADRENERGICA
•Interferencia con la síntesis del neurotransmisor: α-metil-DOPA (Aldomet) (falso neurotransmisor ↓NA)
•Bloqueo de la recaptación granular o vesicular: Reserpina (favoreciendo acción MAO ↓ intragranular NA)
•Bloqueo de la liberación del neurotransmisor: Bretilio, Tranilcipromina estabilización de la membrana granular yaxoplasmática, impide la liberación de NA
•
INTERACCIONES DE FARMACOS EN LAINTERACCIONES DE FARMACOS EN LATERMINAL ADRENERGICATERMINAL ADRENERGICA
•Bloqueo de la recaptación neuronal: Cocaína, Imipramina, Ouabaína. ↑ NA sobre los receptores.
Inhibición de la MAO: Tranilcipromina, Fenelzina, Pargilina. ↑NA en el depósito móvil extragranular.
•Activación de la liberación del neurotransmisor: Guanetidina, ↑ efecto simpaticomimético transitorio y luego depleción.•Desplazamiento de NA desde el depósito móvilextragranular al intersticio: Efedrina, Fenilfedrina, Amfetamina
USOS TERAPÉUTICOS
Anestesia local: EPINEFRINA1 : 100.000, 1 : 20.000
- Hemostasia local: mucosa y submucosa
- GASAS, ESPONJAS HÚMEDAS(Cirugía oftálmica, ext.dentarias)
Bloque AV en perro•ISOPROTERENOL: 3,5 µg/kg•Mantenimiento: 0,1 – 0,2 mg/ 4 hs IM
•ALERGIA ANAFILAXIA•Perro y gato: EPINEFRINA•1 – 5 mL de la dilución 1:10.000, SC
•Vaca y caballo: EPINEFRINA 4 – 8 mg en 4 – 8 mL de la dilución 1:1.000 IM, SC
•Ovinos y porcinos: EPINEFRINA 1 – 3 mL de la dilución 1:10.000 IM, SC
EPOC EN EQUINOSCLEMBUTEROL: (agonista β2): 0.8 µg/kg p.o. c/12 hs/3 días, máximo 3.2 µg/kg, c/12 hs.
PERROS: CLEMBUTEROL: 0.6 µg/kg, c/12 hs p.o.
TERBUTELINA: 100 µg/kg, c/8 hs IV, SC
ESTIMULANTES Y BLOQUEANTES DE ESTIMULANTES Y BLOQUEANTES DE RECEPTORESRECEPTORES
α1: Estimulado por NA, Fenilefrina, Nafazolina
BLOQUEADO: PRAZOSIN α 2: Estimulado por Clonidina
α metil NA α metil DOPA
GuanabenzBLOQUEADO: YOHIMBINA β1: Estimulado: DobutaminaBLOQUEADO: ATENOLOL, METOPROLOL β2: Estimulado: Salbutamol, Orciprenalina, Terbutelina, Clembuterol, Isoxuprina. BLOQUEADO: BUTOXAMINA