7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
1/23
Journal Reading
Jumat, 30/10/15
PERAN ARIPIPRAZOL PADA SIZO!RENIA RESIS"EN O#A"
Oleh : Jarvikson 0810312123 P.1681 Diah Fitriani R. 0810312035 P.1683 Vera Patrya0810313257 P.168
!y" #ri $e%a !. 0&10311021 P.1685 $oni'ha !. 1010313033 P.1686 Ra(ya #a"san 10103120& P.1688 )a(a !%"sto 11103120& P.16&0 Pri(a *n+ra D. 1110313087 P.16&6 ,"k(an - 11103130&0 P.16&7 !irena -ia -. 1110313012 P.16&&
Pe(/i(/in% : +r. !(el anis #J4
!)*!- P#**!R*F!,!# 9DO9R!- -*V9R#*!# !-D!,!#
R#P $. DJ!$*, R#J ; #!!-*-P!D!-)
ah"n 2015
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
2/23
PERAN ARIPIPRAZOL PADA SIZO!RENIA RESIS"EN O#A"
A$%tra&' ;a(ir 1
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
3/23
o/at Aloro(ain 4>P a+a tah"n 1&50 o/at anti sikotika (er"akan tatalaksana yan%
e=ekti= "nt"k %eBala sikotik +an (en%"ran%kan an%ka raCat ina +i R"(ah #akit seAara
+rastis. e/anyakan asien yan% (en+erita enyakit skio=renia (e(/erikan reson yan%
A"k" terha+a o/at sikotik. a%ai(ana"n le/ih +ari 1P le/ih +ari 1000 (%< hari "nt"k 6 (in%%" tana ti+ak a+an"a er/aika +ari
%eBala ositi= +an ata""n ti+ak a+a er/aikan ke%iatan seharian +ala( 5 tah"n en%o/atan.
#elain +aria+a it" asien a+a %eBala se+an% yan% ti++ak a+a er/aika +en%an +osis
haloeri+ol k"ran% +ari 60 (%P ata" o/at yan% kate%orinya sa(a +en%an >P +en%an
+osis 00?1000 (%D a%ran"lositosis kar+io(ioati +an +eliri"(
ata" keBan% (aka a+a s"/kate%ori /ar" +ari assien resistensi en%o/atan ke intoleransi
en%o/atan. #elain +aria+a it" =aktor entin% lain yan% ("n%kin /erh"/"n%an +en%an
reson yan% ins"=isensi a+alah enyalah%"naan ko(or/i+ Ban%ka (asa en%o/atan yan%
ti+ak a+ek"at +an +osis yan% ti+ak a+ek"at. #elain +aria+a it" +ala( enelitian >!*9
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
4/23
4>liniAal !ntisyAhotiA rials o= *ntervention 9==eAtiveness (en"nB"kkan +iskontin"asi o/at
antisikotik se/anyak 7@ ses"+ah 18 /"lan +an le/ih +ari &0@ ses"+ah 1 tah"n +ari 18
/"lan it". e"asan asien eneri(aan tatalaksana k"alitas hi+" insi%ht B"%a erl"
+ierti(/an%kan se/a%ai salah sat" =aktor "nt"k reson o/at yan% ins"=isien. e=ek sa(in%
yan% non=atal yan% /erotensi +ise/a/kan oleh o/at Aloain seerti hiersalivasi
enin%katan /erat /a+an +an se+asi (e(/"r"kkan %eBala?%eBala se/el"(nya +an
(en%"ran%kan keerAayaan +iri asien +an relas.
Dari salah sat" enelitian yan% +i"/likasikan +i(ana +inilai e=ekti=itas +an
kea(anan +ari o/at antisikotik yan% /er/e+a +ala( tatalaksana skio=renia resisten
en%o/atan +i+aatkan /ahCa ke"nt"n%an "ta(a +ari sikotik antitiikal a+alah +ari asek
ro=il kea(anannya +i(ana akan (enin%katkan e=ekti=itas tatalaksana. Pa+a (asa yan% sa(a
terai ko(/inasi antisikotik ("n%kin /er%"na a+a sit"asi antisikotik oli=ar(aka yan%
+ianB"rkan kea+a sat" kelo(ok asien. #elain it" sat" (eta analisa +ari a+a taylor et al
(e(/"ktikan /ahCa e(/erian o/at Aloain +iko(/inasikan +en%an antisikotik yan%
ke+"a tana ti+ak a+a en"r"nan toleransi Ban%ka (asa en+ek (e(/erikan e=ek yan% /aik.
etai erti(/an%an lain seerti e=ek Ban%ka (asa anBan% ilihan o/at antisikotik (asih
ti+ak tent" +an /"kti (en"nB"kkan sat" tatalaksana strate%i yan% le/ih /aik +aria+a yan%
lain (asih k"ran%.
Dala( (ene("kan strate%i yan% le/ih e=isien "nt"k skio=renia resistensi o/at
/anyak o/at +en%an /er/e+a si=at =ar(akolo%ika +ite("kan tetai aakah o/at it" vali+.
"B"an +ari B"rnal ini a+alah (en%eval"asi /"kti "nt"k o/at ariiraol se/a%ai strate%i
otensial +ala( (onoterai ata"" terai "nt"k asien +en%an skio=renia resistensi o/at.
Ra%ionali%a%i O$at Ari+i+ra)ol Dalam S&i)o*renia Re%i%ten Pengo$atan
Dari o/at antisikotik yan% s"+ah tersee+ia ariiraol (en"nB"kkan ro=il =ar(akolo%ika
yan% "nik. Dise/a/kan ariiraol (e("nyai a%onis yan% arsial o/at ini akan (en%ikat
+oa(iner%ik D2 resetor D3+an serotoner%ik 5?;1!+en%an a=initas tin%%i. !riiraol B"%a
/er="n%si se/a%ai anta%onis resetor 5?;2! +an resetor 5?;2>. i+ak seereti antisikotik
lain a=initaas ariiraol terha+a resetor ("skariner%ik +an hista(inere%ik ;1 ren+ah.
loka+e +oa(in D yan% k"at +an aktivitas resetor serotonin +an B"%a "lsinatik D2
("n%kin (er"akan salah sat" =aktor +ari e=ekti=itas aliraol (en%"ran%kan %eBala ositi=
+an ne%ati= a+a skio=renia.
Penelitian klinis aCal aliiraol +en%an asien skio=renia (en"nB"kkan e=isiensi
antisikotik yan% /aik +i/an+in%kan +en%an riseri+on ata" haloeri+ol. Dari st"+i kas"s
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
5/23
25&5 yan% /ar" +ari >oAhrane +ite("kan e=isiensi ariiraol +i/an+in%kan +en%an lase/o
a+a enyakit skio=renia +an sikosis seerti skio=renia ke"nt"n%an yan% /esar +ite("kan
a+a ka+ar relas Ban%ka (asa en+ek +an se+an%. a%ai(ana"n +ata yan% k"ran%
(enye/a/kan hasil varia/el seerti ke(atian ro%nosis +ari ko%niti= +an ekono(i ke"asan
asien ti+ak +aat +ire+iksi. Dari st"+i enelitian ter(as"k 10 asien +ari +ata/ase
>oAhrane o(ossa et al (elaorkan /ahCa e=isiensi +an toleransi ariiraol +i/an+in%kan
+en%an olanain +an riseri+on. !riiraol +i/"ktikan /ahCa k"ran% e=eki= +i/an+in%kan
+en%an olanain tetai sa(a +en%an riseri+on +ala( (enin%katkan kesa+aran (ental
"("(. Dari asek e=ek sa(in% asien yan% (enkons"(si o/at ariiraol (en"nB"kkan
e=ek sa(in% yan% k"ran% seerti enin%katan kolesterol enin%katan /erat /a+an se+asi
+an e=ek sa(in% /erh"/"n%an +en%an rolaktin +i/an+in%kan +en%an olanain +an B"%a
+istonia a/nor(alitas interval E> +an en%in%katan kolesterol +an rolaktin yan% le/ih
keAil +i/an+in%kan +en%an riseri+on. etai le/ih /anyak asien yan% (en%kons"(si o/at
ariiraol (en%ala(i tre(or +aria+a asien +en%an riseri+on. a%ai(ana"n +ise/a/kan
asien (enarik +iri +ala( enelitian +en%an ka+ar 385@ vali+itas +ari ene("an ini (asih
+iersoalkan. Dari st"+i siste(atik yan% lain 78 R> +en%an antisikotik atiikal ter(as"k
13.558 asien +ieval"asi +an olanain +ite("kan /ahCa (e("nyai e=isiensi yan% le/ih
tin%%i +aria+a ariiaol '"etiain riseri+on +an irasi+on +an riseri+on +ite("kan
le/ih +an e=ekti=itas riseri+on +ite("kan le/ih tin%%i +i/an+in%kan '"etiain irasi+on.
>loain a+a +osis +iatas 50 (%
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
6/23
en"r"nan /erat /a+an terse/"t ti+ak terlal" /er(akna 4G2.55 H 1.5 k% 36. elo(ok lain
B"str" telah (ene("kan keAen+r"n%an yan% sa(a terha+a kenaikan /erat /a+an "nt"k
en%%"naan ariiraole +an antisikotik lainnya seerti erhenaine a+a asien yan%
resisten terha+a en%o/atan37+an reseri+one a+a asien +ala( kon+isi kronis ata" yan%
(en%ala(i skio=renia "nt"k erta(a kali 38. #e/"ah tinBa"an (enyi("lkan /ahCa
ke"nt"n%an otensial +ari en%%"naan ariiraole seh"/"n%an +en%an er"/ahan /erat
/a+an (asih kontroversi +an erl" kon=ir(asi +ala( sa(el yan% le/ih /esar 3&. Dala(
raktik klinis ariiraole '"etiaine +an a(is"lri+e ti+ak (enye/a/kan enin%katan
risiko +ia/etes (ellit"s.0Dari er/an+in%an lan%s"n% (eta?analisis a+a e=ek sa(in% +ari
en%%"naan antisikotik %enerasi ke+"a +i R> ariiraole 4 seerti a(is"lri+e
(en"nB"kan enin%katan yan% ren+ah sa(ai se+an% a+a /erat /a+an kolesterol +an ka+ar
%l"kosa +i/an+in%kan +en%an antisikotik %enerasi ke+"a lainnya 1. #e/"ah (eta?analisis
yan% (e(/an+in%kan a(is"lri+e ariiraole olanaine '"etiaine riseri+one
sertin+ole +an irasi+one (ene("kan /ahCa ariiraole (enBa+i o/at antisikotik
%enerasi ke+"a yan% (e(iliki risiko le/ih ren+ah seAara statistik +an rata?rata er"/ahan
interval %elo(/an% E yan% le/ih ren+ah 2.
9=ek le/ih lanB"t +en%an (ena(/ahkan ariiraole yan% (er"akan a%onis
+oa(ine arsial ke o/at antisikotik a%onis +oa(ine yan% k"at seerti haloeri+ol
(en"nB"kan en"r"nan hierrolaktine(ia +an %an%%"an (enstr"asi a+a ke/anyakan
asien +i/an+in%kan +en%an laAe/o 3. #"at" enelitian #!R 4#Ahiohrenia rial o=
!riiraole yan% +i/iayai oleh ihak sCasta (e(/"ktikan er/aikan +is="n%si seks"al
+en%an o/at ariiraole +an en"r"nan ka+ar rolaktin +ala( t"/"h .
arena e=ek sa(in% (eta/olik yan% relati= le/ih se+ikit a+a en%%"naan
ariiraole ("n%kin (enBa+i salah sat" alasan yan% +aat (enBelaskan ene("an ter/ar"
oleh !ekaCa et al yan% (enyatakan /ahCa en%hentian en%%"naan ariiraole +aat
/erlan%s"n% Ba"h le/ih la(a +i/an+in%kan +en%an olanaine riseri+on +an /lonanserin
a+a asien +en%an skio=renia +an %an%%"an skioa=ekti= 5. ;al ini san%at relevan +en%an
terBa+inya resistensi o/at aki/at keti+akat"han +an en%hentian en%o/atan yan% le/ih aCal.
a%ai(ana"n +ala( 12 /"lan ti+ak +ite("kan a+anya er/e+aan yan% si%ni=ikan +ala(
tin%kat en%hentian en%o/atan antara ariiraole Ahlorro(aine Aloaine s"liri+e
riseri+one olanaine '"etiaine yan% +it"nB"kan +ala( se/"ah enelitian ("ltisenter +i
>ina yan% (ana se("a ersentasi sekitar 0@ 17.
Penelitian (en"nB"kan a+anya e=ek yan% (en%"nt"n%kan +ari en%%"naan
ariiraole a+a asien yan% (e(iliki %eBala ne%ati= tetai tana (ele/ihi Benis
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
7/23
antisikotik %enerasi ke+"a lainnya 376(eski"n k"ran%nya er/aikan %eBala ne%ati= a+a
"("(nya a+a enelitian erAontohan asien skio=renia yan% +io/ati +en%an ariiraole
seAara si%ni=ikan (enin%kat a+a asien anhe+onia +an seAara s"/Bekti= (enBa+i skor le/ih
/aik +i/an+in%kan +en%an e(/erian riseri+one 7.
#eerti yan% +iketah"i /ahCa %eBala o/sesi= ko("lsi= yan% +ite("kan a+a asien
skio=renia +aat +ier/"r"k +en%an e(/erian o/at antisikotik atiikal seerti olanaine
+an Aloaine. ar"?/ar" ini ariiraole ter/"kti (e(er/aiki %eBala ini tai hanya a+a
sa(el enelitian yan% keAil ata" hanya +ieroleh +ari laoran kas"s. -a("n +e(ikian telah
+ilaorkan +ala( +"a kas"s ter+aat ti(/"lnya %eBala o/sesi=?ko("lsi= sela(a en%o/atan
+en%an ariiraole.
a%ala- Dalam Penggunaan Ari+i+ra)ol
$eski"n ariiraole (e(iliki (an=aat seerti yan% telah +ise/"tkan +iatas
antisikotik Benis ini B"%a +aat (eni(/"lkan (asalah /ar" +il"ar %eBala yan% telah
+iketah"i +ari Benis o/at antisikotik lainnya. 9=ek sa(in% seerti ("al inso(nia +an
a%itasi le/ih serin% +ite("kan a+a asien yan% (en%%"nakan ariiraole +i/an+in%kan
(en%%"nakan o/at antisikotik khas +an +en%an laAe/o 313.ar"? /ar" ini telah +ilaorkan
e=ek sa(in% ariiraole /er"a rha/+o(yolysis 56 +an (yoia transien 57 a+a tin%kat
laoran kas"s t"n%%al.
.eala E&%tra+iramidal Dan A&at-i%ia
Pa+a aCal in+"stri? +ala( "Bi klinis yan% +isonsori +i+aatkan ariiraole
(enye/a/kan %eBala ektraira(i+al +an akatisia yan% le/ih /esar +i/an+in% laAe/o tetai
le/ih k"ran% +i/an+in% haloeri+ol ata" riseri+one 58. e("+ian a+a /e/eraa laoran
ter+aatnya %eBala ektraira(i+al 5&?61 reaksi +ystonik ak"t 62?65+an +yskinesia 66a+a asien
yan% (en%%"nakan ariiraole. Di sisi lain +ala( /e/eraa kas"s en%o/atan +en%an
ariiraol (e(/aCa er/aikan a+a en%%"naan antisikotik yan% (en%in+"ksi +yskinesia
6768. 9=ek sa(in% yan% serin% +ilaorkan a+a en%%"naan ariiraole a+alah akatisia.
#e/"ah tinBa"an "Bi klinis /ar"?/ar" ini yan% (enilai terBa+inya akatisia a+a asien +en%an
%an%%"an skio=renia +an skioa=ekti= (elaorkan ti(/"lnya %eBala akatisia +ari yan% rin%an
sa(ai se+an% a+a &@ en%%"na ariiraole +an 6 @ a+a en%%"na laAe/o 125@ a+a
en%%"na ariiraole +i/an+in%kan a+a asien yan% +io/ati +en%an haloeri+ol se/anyak
2@ +an 11@ en%%"naan ariiraole +i/an+in%kan asien yan% +io/ati +en%an olanainese/anyak 6@. -a("n en%hentian o/at karena terBa+inya akatisia ren+ah yait" 03@ "nt"k
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
8/23
ariiraole vs 0@ "nt"k laAe/o 0&@ "nt"k ariiraole vs 23@ "nt"k haloeri+ol +an
12 @ "nt"k ariiraol vs 02@ "nt"k olanaine. !nalisis ini ti+ak terlal" +ier(asalahkan
+ala( reson klinis aki/at en%o/atan yan% (enye/a/kan akatisia 6&. -a("n erl" +iAatat
/ahCa +ala( raktik klinis sehari?hari ti+ak selal" ("+ah "nt"k (e(/e+akan +en%an Belas
aakah a%itasi er/"r"kan %eBala sikotik +an akatisia yan% terBa+i a+alah aki/at e=ek
sa(in% o/at ata" (e(an% karena enyakit it" sen+iri. #eB"(lah strate%i (anaBe(en "nt"k
akatisia yan% terBa+i aki/at e(akaian antisikotik %enerasi ke+"a telah +ilaorkan +en%an
/er/a%ai tin%kat evi+enAe.70?71
P%i&o%i% E&%a%er$a%i Dan E+i%ode ani& "erindu&%i
e/eraa laoran klinis (en%%a(/arkan ti(/"lnya %eBala eksaser/asi sikotik a+a
en%o/atan +en%an ariiraole ata" sela(a terai yan% (en%%"nakan en%o/atan ta(/ahan
+en%an ariiraole "nt"k antisikotik yan% /er/e+aI 7273+en%an hiotesis /ahCa +oa(ine
a%onis oleh ariiraol sela(a kea+aan hyo+oa(iner%ik Bika +iresekan /ersa(a?sa(a
+en%an o/at antisikotik lain +aat (enye/a/kan terBa+inya %eBala eksaser/asi sikotik yan%
ositi=.72 7?7&ala""n Baran% +ilaorkan tai e=ek sa(in% lain yan% ti+ak kalah entin%
a+alah ti(/"lnya eiso+e (anik yan% terin+"ksi oleh e(/erian ariiraol. #a(ai
sekaran% san%at se+ikit kas"s yan% +ilaorkan na("n ariiraol (e(iliki otensi "nt"k
(enye/a/kan terBa+inya eiso+e (anik. Feno(ena ini telah +iAatat +an +iBelaskan a+a
%an%%"an skioa=ekti=80 a+a skio=renia 81a+a %an%%"an o/sesi=?ko("lsi= 82+an a+a
%an%%"an Ae(as (enyel"r"h.83$eski"n %eBala (anik (e(an% Baran% terBa+i tai ti+ak
(en"t" ke("n%kinan "nt"k terBa+i +an erl" a+anya enAe%ahan klinis.
#unu- Diri
nt"k en%etah"an kita ter+aat ti%a laoran yan% +iter/itkan terkait terBa+inya
enin%katan /"n"h +iri setelah asien (e("lai en%o/atan +en%an ariiraole 4 1 a+a
asien sikosis81 a+a asien +eresi 85 +an sat" artikel yan% +iter/itkan +i elan+a tana
a/strak /ahasa in%%ris yan% terse+ia. 86
onotera+i Ari+i+ra)ole +ada S&i)o*renia ang Re%i%ten ter-ada+ Pengo$atan
#e/"ah st"+i ran+o( double-blind +an ("ltisenter (e(/an+in%kan e=ikasi +an
kea(anan ariiraole +en%an erhenaine a+a 300 asien +en%an skio=renia yan%
resisten terha+a en%o/atan. Resistensi en%o/atan +iastikan +en%an en%o/atan sela(a ?
6 (in%%" (en%%"nakan olanaine 10?20(%
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
9/23
yan% ti+ak a+ek"at +iketah"i ketika er/aikan skor total +ari skala %eBala ositi= +an ne%ati=
4P!-## +i /aCah 20@ ata" /ila skor Clinical Global Impressions-Severity of Illness a+alah
. Pasien yan% resisten +en%an en%o/atan (e(en"hi syarat "nt"k (en%ik"ti =ase
en%o/atan double blind ?6 /"lan (en%%"nakan salah sat" +ari ariiraole 15?30 (%
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
10/23
tersebut. #edikit $C% telah difokuskan untuk meneliti e&kasi kombinasi clozapine
dengan risperidone, haloperidol, amisulpride, sulpiride, dan aripiprazole.
'engkombinasikan clozapine, yaitu obat multireseptor dengan a&nitas rendah
terhadap reseptor dopamin D(, dan antipsikotik dengan kemampuan
antidopaminerjik mengikuti rasional neurobiologikal yang dapat diterima,
mengingat farmakodinamik dari pro&l reseptor yang melengkapi.
)nteraksi farmakokinetik antara clozapine dan aripiprazole, seperti
pengaruhnya pada kadar plasma, tidak dapat dipastikan, mengingat aripiprazole
dan clozapin dimetabolisme oleh isoform sitokrom P*+ -CP/ yang berbeda,
misalnya, CP0A* dan CP(D1 untuk aripiprazole, dan CP2A( dan sedikit
CP(D1 untuk clozapine.Dimulai dari laporan kasus yang menjanjikan dan
observasi klinis secara prospektif atau retrospektif, sebagian $C% dianjurkan
untuk menganalisa kombinasi clozapine dan aripripazole.
pada skizofrenia yang resisten terhadap pengobatan. 3ebanyakan dari
studi kasus dan laporan kasus menunjukkan efek positif dari kombinasi
keseluruhan psikopatologi dan gejala negatif. "eberapa laporan menggambarkan
kemungkinan penurunan dosis untuk clozapine yang dikombinasikan dengan
aripiprazole, sehingga cara ini mungkin dapat membantu pasien yang dikatakan
intoleran terhadap tatalaksana. Di samping itu, sebuah kajian tentang 4* pasien
dalam 22 publikasi melaporkan penurunan dosis clozapine dari *51,5 mh6hari ke*(+ mg6hari sejalan dengan perbaikan psikopatologi, dan penurnan efek
samping terkait clozapine dengan rata!rata penambahan aripiprazol sebanyak
(,+ mg6hari
#eperti yang kita ketahui, * $C% dari aripiprazole pada pasien yang
refrakter dengan clozapine telah dipublikasikan -lihat tabel 2/, 0 di antaranya
dikontrol placebo dan double 7blind, dimana satu penelitian membaningkan
aripiprazole dengan haloperidol menggunakan uji blinded. "ila digabungkan, $C%
tersebut memiliki total * pasien. Percobaan 8leischhacker dkk. meneliti
parameter metabolik sebagai variabel utama, tapi data keluaran mengenai
psikopatologi juga dilaporkan. Penemuan $C% ini tampak kurang memungkinkan
untuk merubah psikopatologi dibandingkan dengan laporan kasus dan percobaan
terbuka yang ada. Dua percobaan tidak menemukan keuntungan dari kombinasi
aripiprazole dengan clozapine dibandingkan dengan placebo atau haloperidol.
Perbaikan gejala negatif dilaporkan oleh Chang dkk hanya setelah analisis
sekunder dan oleh 'uscatello dkk. hanya untuk alogia, dibandingkan dengan
beberapa laporan non!$C% yang disebutkan di atas.
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
11/23
alaupun demikian, harus digarisba9ahi bah9a kebanyakan $C% telah
mencakup pasien dengan dosis rata!rata clozapine yang stabil pada dosis
minimal yang efektif -02,5 : 50,2 mg6hari, 0;0 : 2+; mg6hari 0 : 2*,;
mg6hari, *(2 : 2*( mg6hari/, yang menimbulkan pertanyaan apakah gejala
pasien benar!benar refrakter terhadap pengobatan atau apakah mereka tidak
mendapat dosis yang cukup tinggi karena adanya intoleransi.
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
12/23
%abel 2 Percobaan kontrol random pada skizofrenia resisten obat dengan aripiprazole tambaan dan olanzapine
$eferensiDesain3ontrol
DiagnosisDe&nisi
D)6D< =sos $ata!rata
#igni&cant
#igni&cant
>?ek samping
group resistensiobat
ukuran
clozapine aripiprazolechangesin
other
Changetal2+D"
Placebo
#chizophrenia"P$#@0+or.(#A#
dose
1( ; 9eeks
(4.1 22.mg625. 5.*
psychopathology
#econdaryanalysesB
changes
%BP$and
sdi?erences
$C% D#'!iE globalitemscoresof@0and
day-P/versus
mg6day
greaterimprovementtriglyceride
treatment9ithcloz
apineforat least
one year 9ith a
stable
doseof*mg6day
ormoreforatleast
;9eeks
-unlessintolerabl
e/
0*.0
2*.4m
g6day-%
/
-P/ve
rsus
2+.+
5.2
mg6da
y -%/
of
negative
symptom
s in%
levelslo9er
8leischhackerD"
Placebo #chizophrenia $esidualpositive, negativeor
(0
219eeks
01(.1 2+;.5mg62(.4mg6day
PA##,ns
%BdecreaseFeadache4.(G%
etal21
$C%
D#'!iE
othersymptoms
andsafety6tolerability
K2(9eeksday-P
/versus open!
label 0;0.;
-P/versus
22.2mg6day
di?erences
inbo
dy9
eigh
t,
versus20.0
GinP,
nausea
21.+G in%problemsand eHtension 2+;.(m
g6day
-range
"'i,totalandversus*.2GinP
stable
clozapine
doseof (7
4mg6day
foratleast0
months
phase -%/ +72+mg,%/
D!
cholest
ol
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
13/23
anHiety 20.;G in %
versus+.2GinP,>P#in 4.(G in % versus
*.2GinP,akathisia in (.;G in % versus
GinP.#A>sin2
patientsin%-possibly related to treatmentB
sinu
stac
hyc
ardi
a,se
v
e
r
e
psycho
tic
disorde
r,
severe
auditory
hallucinati
ons/
"arbuietal25$C%
Faloperidol
#chizophreniaPersistent presence
21
2(9eeks*+( 22;mg6day22.;
"$P#,nsdecrease
sdi?erencereaterdecreasein
blin
ded
rate
rs
-mean
dose
(.; 2.
5mg6da
y/
D#'!iE
of positive
symptoms,
atleast1mont
hsstableclozapinedoseof@*mg6day
-%/versus*;0 2+;
mg6day-C
/
+.2mg6day
in
disconti
nuation
rate
U#>$# in%
'uscatello
D"
Placebo
#chizophrenia"P$#@(+andclozapine
02
(*9eeks0*2.( 55.+mg6
2mg6day
%B9eek2(,
#emantic
0+.5G-nI+/
etal2;
$C%
D#'!iE
therapy for
at least
oneyear9ith
dosesof
day-P/versus
02.5
until9
eek
2(,th
en
improvem
ent of
thoughtdi
sorder,
Juen
cy
9ors
ened
restlessness,2(.*G
-nI0/insomnia,5.2-n
(7*+mg6dayand 50.2 mg6day-%/ 2+mg6day
#AP#total
from I2/nauseain%
stabledosage
foratleastonemonth
until9eek(*scoreK9
eek(*,improvement
of bizarre
behaviour,
#AP#and"$
P#totalscor
es
andalogia
9eek2(7(*
#ingkatanBD",double!blindKD#'!
iE,Diagnosticand#tatistical'anualof'entalDisorders,8ourth>ditionK$C%,randomizedcontrolledtrialKA>,adverseeventsK#
A>,severeadverseeventsK%,treatmentgroupKP,placebo
groupKC,controlgroupKU#>$#,iverpoolUniversityeuroleptic#ide>?ect$ating#caleKPA##,Positiveandegative#yn
drome#caleK"$P#,"riefPsychiatric$ating#caleK#AP#,#calefortheAssessmentofPositive#ymptomsK D, lo9!density
lipoproteinK "'), body mass indeHK P$, prolactinK ns, notsigni&cant.
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
14/23
#elain itu, sangat direkomendasikan untuk mengetahui efektivitas clozapine pada
pasien yang resisten terapi setelah minimal 0!1 bulan sebab perbaikan yang terlambat
mungkin terjadi. alaupun demikian, $C% telah menggunakan kriteria inklusi yang
berbeda sehingga sulit dijadikan perbandingan.
Contohnya, dalam penelitian 'uscatello dkk, pasien harus telah mendapat terapi
clozapine selama paling kurang 2 tahun tapi dalam dosis stabil selama minimal 2 bulan,
8leishhacker dkk. memasukkan pasien yang telah mendapatkan dosis clozapine yang
stabil paling kurang 0 bulan, Chang dkk melaporkan tatatalaksana minimal 2 tahun
dengan dosis clozapine yang stabil -*mg/ selama paling sedikit ( bulan, dan terakhir,
"arbui dkk memasukkan pasien dengan dosis clozapine stabil selama paling kurang 1
bulan.
e"nt"n%an yan% alin% /esar +ari ena(/ahan ariiraole a+a Aloaine yan% +iketah"i
(elal"i %a/"n%an ene("an R> laoran kas"s +an st"+i ter/"ka a+alah l"aran (eta/olik yan% le/ih
/aik +an enan+a yan% (e("n%kinkan "nt"k (en"r"nkan +osis Aloaine. ala""n +e("kian e=eksa(in% lain seerti akathisia telah +ilaorkan /erkali?kali. #elain it" ti+ak a+a enelitian yan%
(elaorkan l"aran +ala( Cakt" yan% le/ih la(a. Dala( hasil erAo/aan yan% +ilak"kan >!*9 +an
>t,!## 4>ost tility o= the ,atest !ntisyAhotiA Dr"%s in #Ahiohrenia #t"+ies. $en%in%at
ke"n%%"lan antisikotik %enerasi +"a yan% telah +iketah"i +i(ana e=ektivitas le/ih +i"ta(akan "nt"k
(enBa+i ara(eter ri(er hasil en%o/atan +i/an+in%kan e=ikasi +aat +ia(/il kesi("lan /ahCa
ke/anyakan enelitian telah (e(elaBari e=ikasi klinis na("n ti+ak e=ektivitas 4Aontohnya rasio
+iskontin"asi.
Ari+i+ra)ole dan P%i&otro+i&a Lain
#trate%i lain har"s +ilak"kan a+a asien yan% ti+ak /ereson a+ek"at +en%an Aloaine ata"
seBenisnya ata" asien yan% intoleran terha+a Aloaine. "kti tin%kat tin%%i "nt"k strate%i
a"%(entasi yan% (en%%a/"n%kan Aloaine +en%an antisikotik lain (asih k"ran% +an le/ih k"ran%
la%i a+a ko(/inasi +en%an antisikotik selain Aloaine. $eski"n +e(ikian karena ti+ak a+anya
alternati= lain oli=ar(asi a+alah strate%i yan% "("( +ilak"kan +ala( raktik klinis +an +i+"k"n%
oleh +ata (eta?analisis yan% (en+"k"n% ko(/inasi antisikotik +i/an+in%kan (onoterai a+a
/e/eraa sit"asi klinis seerti ko(/inasi +ari en%%"nan Aloaine erAo/aan sela(a le/ih +ari
se"l"h (in%%" +an inisiasi aralel +ari ko(/inasi antisikosis +an ko(/inasi +ari antisikosis
%enerasi sat" +an +"a.
$en%ko(/inasikan ariiraole +en%an antisikosis lain seertinya le/ih /er(an=aat "nt"k
enelitian le/ih lanB"t +ari s"+"t an+an% =ar(akolo%i tai enelitian yan% relevan ha(ir ti+ak
+ite("kan. #eri kas"s retrosekti= (en%enai ko(/inasi ariiraole +en%an rikotroik Benis lain a+a
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
15/23
asien yan% resisten en%o/atan ter(as"k ena( asien +en%an skio=renia (elaorkan er/aikan
se+an% hin%%a a+ek"at +an ke(a("an toleransi /a%"s. o(/inasi ter(as"k inBeksi riseri+one kerBa
anBan% +an haloeri+ol Aloaine irasi+one '"etiaine +an olanaine +an '"etiaine +an
riseri+one se("anya +ia"%(entasikan +en%an ariiraole.
Pa+a R> ("ltisenter terha+a 323 asien +en%an skio=renia ata" %an%%"an skioa=ekti=
kronis tai ti+ak /enar?/enar resisten terha+a en%o/atan en%%"naan terai ta(/ahan ariiraole
2?15 (%
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
16/23
Referensi
1. ahlbeck 3, Cheine ', >ssali A, AdamsC. >vidence of clozapineLs e?ectivenessin schizophreniaB a systematic revie9andmeta!analysis of randomized trials.
Am < Psychiatry.2444K2+1-5/B447444.2. 'c>voy ureuropsychopharmacol.(2(K((-0/B21+72;(.
15. "urris3D,'olski%8,NuC,etal.Aripiprazole,anovelantipsychotic, is a high!anity partial agonist athuman dopamine D( receptors. Hp %her.((K0(-2/B0;270;4.
16. ur ,%ourjmanE.Aripiprazoleinschizophreniaandschizoa?ective disorderB a revie9.Clin %her. (2K0( #uppl2B#07#(.
18. 3ane
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
17/23
9ith schizophrenia and schizoa?ectivedisorder. < Clin Psychiatry.((K10-4/B5107552.
1&. 'arder#$,'cQuade$D,#tock>,etal.AripiprazoleinthetreatmentofschizophreniaBsafetyandtolerabilityinshort!term,placebo!controlled trials.#chizophr $es.(0K12-(70/B2(072(1.
20. 3asper #, erman ', 'cQuade $D, etal. >cacy and safety of aripiprazole vshaloperidol for long!term maintenancetreatmentfollo9ingacuterelapseofschizophrenia.)nt,)ngenito. Aripiprazole forthe prevention of relapse in stabilizedpatients 9ith chronic schizophreniaB aplacebo!controlled (1!9eek study. < ClinPsychiatry.(0K1*-4/B2*;72+1.
22. Potkin #, #aha A$, 3uka9a 'l!#ayeh F.Aripiprazole versus placebo forschizophrenia. Cochrane Database #yst$ev.(22K;BCD11((.
2. 3omossa 3, $ummel!3luge C, #chmid 8,
et al. Aripiprazole versus other atypicalantipsychotics for schizophrenia.Cochrane Database #yst$ev.(4K*BCD1+14.
25. eucht #, 3omossa 3, $ummel!3luge C,et al. A meta!analysis of head!to!headcomparisons of second!generationantipsychotics in thetreatmentofschizophrenia.Am
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
18/23
30. Alvarez!. >?ects onprolongation of "azettLs corrected Q%interval of seven second!generationantipsychotics in the treatment ofschizophreniaB a meta!analysis. , Aleman A, "ous sslingerC,$ausch8,>nglisch#,'eyer!indenbergA, Oink '.Antiserotonergic antipsychotics areassociated 9ith obsessive!compulsivesymptoms in schizophrenia. Psychol'ed. (22K*2-22/B(0127(050.
1. lick )D, Poyurovsky ', )vanova =,3oran '. Aripiprazole in schizophreniapatients 9ith comorbid obsessive!compulsive symptomsB an open!label
study of 2+ patients. < Clin Psychiatry.(;K14-2(/B2;+172;+4.
2. #chTnfelder #, #chirmbeck 8, altereit$, >nglisch #, Oink '. Aripiprazoleimproves olanzapine!associatedobsessive compulsive symptoms inschizophrenia. Clin europharmacol.(22K0*-1/B (+17(+5.
3. >nglisch #, >sslinger C, )nta D, et al.Clozapine!induced obsessive!compulsivesyndromesimproveincombin
ation9itharipiprazole.Clineuropharmacol.(4K0(-*/B((57((4.
. Peters ", de Faan . $emission ofschizophrenia psychosis and strongreduction of obsessive!compulsivedisorder after adding clo! zapine toaripiprazole. Progeuropsychopharmacol "iol Psychiatry.(4K00-;/B2+5172+55.
5. $ocha 8, Fara C. "ene&ts of combiningaripiprazole to clozapineB three case
reports. Prog europsychopharmacol"iol Psychiatry. (1K0-1/B221572214.
6. Oink ', 3nopf U, 3u9ilsky A.'anagement of clozapine!inducedobsessive!compulsive symptoms in aman 9ith schizophrenia. Aust O +2.
&. air A, air A, eorge $
7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal
20/23
PrimCareCompanion,Fussain,Petrides.%reatment!emergentpsychosis9ith aripiprazole. pidemiol'ent Fealth. (2K1B070+.
102. >nglisch #, Oink '. Combinedantipsychotic treatment involvingclozapine and aripiprazole. Prog
europsychopharmacol "iolPsychiatry.(;K0(-1/B20;17204(.
103. ieberman