REVISIÓN DE ARTÍCULO ORIGINAL
Xóchitl L. Alvarado SánchezR3 Medicina Interna
Fundado: En 1812 como New England Journal of Medicine and Surgery and the Collateral Branches of Science; cambió su nombre a the New England Journal of Medicine in 1928
Editor en jefe: Dr. Jeffrey M. Drazen, Profesor de Medicine, Harvard Medical School.
Factor de impacto: 54.42
AutoresProf. Andreas H. Diacon Fundador, director e investigador
principal de Task Applied Science
Se especializa en la investigación clínica de TB y VIH
Premio del Rector por Investigación Sobresaliente en la Universidad de Stellenbosch
Premio Suizo de Investigación en TB
Propósito
Distinguir una terapia útil de una inútil o dañina
Tipo de estudio
Ensayo clínico
Aleatorizado
Doble ciego
Controlado por placebo
Fase 2B
Objetivo
Conocer si la adición de Bedaquilina a un régimen de base acelera la conversión del cultivo de esputo más que el placebo en pacientes con
tuberculosis multidrogorresistente
Materiales y métodos
◦ Pacientes de 18 a 65 años con diagnóstico reciente de tuberculosis pulmonar MDR
◦ Baciloscopia positiva
Criterios de exclusión
◦ Tratamiento previo para Tb MDR
◦ VIH +, CD4< 300 células/mm3
◦ Tuberculosis extrapulmonar grave
◦ Arritmia cardiaca severa, QTc > 450 mseg, torsades de pointes
◦ Embarazo o lactancia
◦ Tratamiento previo con bedaquilina
Diseño del estudio
Bedaquiline400 mg x1 x 2 semanas
200 mg, 3 veces/ semana x 22 semanas
End points
Desenlace primario
◦ Tiempo de conversión del cultivo de esputo
Dos cultivos en medio líquido consecutivos, recolectados con 25 días de diferencia por lo menos y que no fueron seguidos de cultivos positivos
Medidas secundarias de eficacia
Tasas de conversión del cultivo a las 24 y 120 semanas
Resultados
P<0.001
Sin diferencias estadísticamente significativas
Resultados ◦Actividad antimicobacteriana
El tiempo promedio en la población con intención a tratar modificada fue más rápido en el grupo de bedaquilina que en el grupo placebo (83 días vs. 125 días)
◦Drogoresistencia
Nueva resistencia a por lo menos un fármaco antituberculosis se desarrolló en 2 pacientes en el grupo bedaquilina y en 16 pacientes en el grupo placebo
◦Seguridad
Tasas similares de efectos adversos en ambos grupos
Conclusiones
La adición de bedaquilina a un régimen de 5 fármacos para pacientes con Tb MDR resultó en una conversión del cultivo más rápida comparada con placebo
El efecto persistió durante un periodo de 120 semanas con más cultivos de esputo negativos, menos reversiones de cultivo y un riesgo reducido de evolución a un
subtipo más resistente