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Limousin1
Recherche d'un donneur familialA1, B8, DR3 A2, B44, DR4
A3, B7, DR2 A10, B38, DR5
A1, B8, DR3 A1, B8, DR3 A3, B7, DR2 A3, B7, DR2
A2, B44, DR4 A10, B38, DR5 A10, B38, DR5A2, B44, DR4
25 %
Enfant 5
25 % 25 % 25 %
A1, B8, DR3
A2 B38, DR5
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Limousin2
Donneur HLA compatible dans la
famille
Indication greffe CSH maintenue
GREFFE FAMILIALE
PAS DE GREFFE
Recherche d'un donneur non apparenté
Oui
Oui
Non
Non
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Limousin3
PROBABILITE D’IDENTIFICATION D’UN DONNEUR COMPATIBLE
FAMILIAL (1/4 si fratrie)
EXTRA FAMILIAL (1/1.000.000 en moyenne) mais dépend :
- de la fréquence du typage HLA - de l’origine géographique des patients - de la “diversité éthnique” des donneurs de- CSH inscrits dans les Registres Mondiaux
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Limousin4
La greffe de CSH…Comment ?
• Immunologiquement difficile :
• Techniquement « simple »
RejetRéaction du greffon contre l’hôte
Condition absolue : Compatibilité HLA
Malade
DonneurMoelle osseuse
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Limousin5
La greffe de CSH Déroulement
• Conditionnement pré-greffe :– Chimiothérapie et/ou radiothérapie – Myéloablatif ou non
Vise à – Eradiquer les cellules tumorales– Et/ou « faire de la place » pour les CSH du donneur
• Greffe : – Injection dans une veine périphérique (= transfusion)
Homing des CSH
• Complications potentielles pour le receveur : – Risque infectieux, – Maladie du greffon contre l’hôte (GvH) aiguë ou chronique, – Rechute de la maladie initiale, – Toxicité du conditionnement.
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Hémostase -Coagulation
Transport de l’oxygène
Défenses de l’organisme
Système immunitaire
La greffe de CSHAuto renouvelable – Capable de restaurer l’hématopoièse
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Limousin7
La greffe de CSH
• Principales sources de CSH :– Moelle osseuse – Sang périphérique (après mobilisation)– Sang placentaire
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Limousin8
ORGANISATION
FGMordinateur central
FRANCE GREFFE DE MOELLERegistre Français de donneurs de cellules souches hématopoïétiques
53 Registres internationaux
150.000donneurs de
moellenationaux
32 CENTRESDONNEURS NATIONAUX
DONNEURSNON APPARENTES
N = 150 00
PATIENTSNATIONAUXN = 1573
Recherche dedonneursfrançais
9770 patientsinscrits sur FGM
Accès à plus de 12 millions de donneurs
Recherche dedonneurs
internationaux
Réseau Européende communication
EMDIS 1573patients nationaux
30 CENTRESCENTRES
ALLO-GREFFEURSNATIONAUX
réseau internetsécurisé SYRENAD
réseau internetsécurisé SYRENAD
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LES REGISTRES
Centre Donneur/ Centre Receveur
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France Greffe de Moelle
Le Fichier des Donneurs de moelle
Registre National de donneurs de CSH non apparentés.
• Créé en 1986.• 154.000 donneurs de moelle répertoriés dans 32 Centres Donneurs Nationaux.• 4605 unités de sang placentaire répertoriées dans 4 banques nationales.
Partie prenante du réseau international des Registres de donneurs de CSH (10 millions de donneurs)
W.M.D.A.
• >1000 patients nationaux, chaque année en attente d’une greffe de CSH.
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Limousin11
• le Registre France Greffe de Moelle centralise, par un réseau informatique sécurisé, l’ensemble des caractéristiques des donneurs potentiels inscrits par les centres donneurs français.
+ Gestion de la banque de sang placentaire depuis 1999
• Mission attribuée par le Ministère de la Santé
• Géré par l’Agence de la Biomédecine (créée en 2004)
• Membre de la World Marrow Donor Association (WMDA) réseau de communication mondial garantissant la qualité et la transparence des Registres nationaux
• FGM– Est prestataire des médecins greffeurs– Est sous contrat avec les centres donneurs
Recrutement des donneursFrance Greffe de Moelle (FGM)
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Recrutement des donneursCritères d’inclusion sur le fichier
• Age– Inscription de 18 à 50 ans révolus– Annulation du fichier à 60 ans révolus, don de CSP jusqu’ à 50 ans
– Recrutement préférentiel d’hommes < 40 ans, car fichier français mal équilibré
• Aptitudes requises– Parfaite santé physique et psychique– Ne présenter aucune contre-indication– Compréhension de l’engagement à long terme, sans certitude de
donner– Engagement à signaler tout changement d’état civil et/ou d’adresse– Accepter les principes du respect strict de l’anonymat (Loi Bioéthique
du 29/07/94)
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Recrutement des donneursRisques pour le donneur
• Niveau de risque admis : risque minimal– Risque lié au recueil de CSP– Risque lié à l’anesthésie pour le don de moelle
• Le donneur doit être informé et consentir de façon officielle
• ConsentementTGI
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• Le donneur peut se dédire et demander son annulation du registre (Loi Bioéthique du 29/07/94)
• Anonymat respecté = code FRFXX . . . .
• Sécurité du donneur
• Quantité de moelle prélevée / poids du donneur (poids du receveur)
• Aucune information d’ordre personnel n’est donnée au centre receveur sans accord du donneur
Recrutement des donneursProtection des donneurs de CSH
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Limousin15
1ère étape : Inscription
2 ème étape : Examens complémentaires
Précision(s) du typage HLA
4ème étape : Don de CSH
3 ème étape : Envoi d’échantillons sanguins
Le parcours du donneur de CSH
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• Information • Motivation, « fidélité »• Signature d’un consentement • Dossier médical• Dossier administratif (2ème adresse)
• Bilan infectieux / groupe sanguin• Groupe tissulaire (HLA basse résolution)• Stockage d’ADN
Entretien médical
Prélèvement sanguin
Le parcours du donneur de CSHInscription
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Limousin17
• 2 types de dons :– CSH médullaires (MO)– CSH périphériques (CSP)
• Un donneur inscrit sur le Registre FGM – Donneur de moelle– L’engagement à donner des CSP est additionnel au don de moelle
• Possibilité d’un second don pour le même patient
Le parcours du donneur de CSHInformations concernant le don
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Le médecin du don Vérifie l ’absence de contre-indication au don
Effectue le groupe HLA Stocke l’ADN
Le labo HLA
Le parcours du donneur de CSHInscription
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Limousin19
Adresse une carte de DVMO au donneur
Le Centre Donneur
FRFXX 5244 HLA-A1,2 ; B5,7 ; DR4,11 ; DQ8,7
Centralise les éléments du dossier
Adresse les caractéristiques du DVMO à France Greffe de Moelle
Le parcours du donneur de CSHInscription
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Limousin20
1ère étape : Inscription
2 ème étape : Examens complémentaires
Précision(s) du typage HLA
4ème étape : Don de CSH
3 ème étape : Envoi d’échantillons sanguins
Quelques semaines ou… plusieurs années après…
Le parcours du donneur de CSHEnvoi d’échantillons
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Limousin21
Réception de la demande (codée) par télématique via FGM
• Recherche et convocation du DVMO
• Entretien médical
• Contrôle du bilan infectieux
Prélèvement sanguin
Envoi des échantillons (codés) au centre greffeur
Le parcours du donneur de CSHEnvoi d’échantillons
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Limousin22
1ère étape : Inscription
2 ème étape : Examens complémentaires
Précision(s) du typage HLA
4ème étape : Don de CSH
3 ème étape : Envoi d’échantillons sanguins
Avant 60 ans MOAvant 50 ans CSP
Le parcours du donneur de CSHDon de CSH
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Limousin23
1er contact téléphonique : • Information
• Vérification de la motivation +++
• Interrogatoire médical
• Choix de la date du don
• Organisation du bilan pré-don
Le parcours du donneur de CSHDonneur recruté
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Limousin24
Début du Bilan Bilan d’aptitude final
Prélèvement
J0J – 7 jours J – 1 mois
GREFFEDébut du conditionnement
Donneur(MO ou CSP)
Patient
Le parcours du donneur de CSHBilan du donneur
Consultations médicales
Dépôt de consentement
En rémissionIndication de greffe confirmée
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Limousin25
Le bilan et les démarches pré-don
• Dépôt du consentement devant le juge au Tribunal de Grande Instance
• (MO uniquement CSp recommandé)
• Consultation médicale
• Consultation pré-anesthésie (MO)
• Radio pulmonaire (MO) et ECG
• Bilan infectieux élargi
Le parcours du donneur de CSH Donneur recruté
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Hospitalisation la veille en chambre seule, téléphone, TV
Prélèvement au bloc opératoire
• Anesthésie Générale
• 2 hématologistes préleveurs
Le don de MO
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Le don de CSP
• Mobilisation des Cellules Souches Hématopoïétiques par injection de facteurs de croissance (G-CSF) pendant 5 jours
• Prélèvement par aphérèse
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Injection des facteurs de croissance
J-4, J-3, J-2, J-1
Le don de CSPPrélèvement du donneur
Prélèvement par cytaphérèse1ère séance
J0
Prélèvementsuffisant
Oui
Greffon conditionné et envoyé
Non Prélèvement par cytaphérèse2ème séance à J +1
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Limousin29
Prise en charge du greffon par le centre greffeur
Le don de MO
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Limousin30
1er Don
2ème Donpour le même patient (non prise de
greffe, rechute)
Don de moelleosseuse
(MO)
Don de cellules souches périphériques
(CSP)
MOMO CSP Lymphocytes Lymphocytes
Différentes possibilités de don
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Limousin31
Le sang placentaire (USP) Historique de la greffe de SP
• 1981 : Découverte des CSH dans le sang placentaire
• 1988 : Première greffe intra familiale
• 1992 : Création de la 1ère banque de SP (New York Blood Center)
• 1993 : Première greffe non apparentée
• 1999 : Création du Réseau Français de Sang Placentaire
Plus de 1000 greffes en 2000, 2000 en 2006
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Limousin32
Le sang placentaire Le prélèvement
• Ponction de la veine ombilicale après désinfection
• Placenta in utero• Le sang s’écoule en 2
temps 2 aiguilles• Volume net moyen
80 ml 20(+ 21 ml d’anticoagulant)
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Limousin33
Le sang placentaire Cryopréservation du sang placentaire
• Sous forme de sang total Volume complété à 300 ml avec albumine + DMSO à conc. finale 10% puis répartition dans 2 poches de 700 ml
• Après miniaturisation20 ml de SP + 5 ml de DMSO à 50%
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Limousin34
Le sang placentaireStockage des greffons de SP
Espace nécessaire au stockage de 3600 greffons24 cuves de 300 litres 1 cuve de 500 litres
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Limousin35
Les chiffres côté donneursFichiers Mondiaux de Donneurs de CSH
• 11 293 785 donneurs et USP (au 22/05/2007)
– 56 registres– 39 pays– 38 registres de sang placentaire dans 21 pays
• 249 796 USP disponibles
– En France : • Un registre : France Greffe de Moelle (FGM)
– 150 164 donneurs adultes
• 2 banques de sang placentaire – 5887 USP validées
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Limousin36
Nombre de greffes non apparentée par centre
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Limousin37
Bonne position du registre français pour le nombre de donneurs prélevés
Polymophisme intéressant des
donneurs français pour les
patients internationaux
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Limousin38
Polymorphisme
des patients
selon les pays
&
mode de sélection
HLA
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Limousin39
150 000 DONNEURS
60 %FEMMES
40 %HOMMES
AGE MOYEN41 ans
FRANCE GREFFE DE MOELLE
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Limousin40
75% des patients nationaux sont greffés avec
des donneurs internationaux
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Limousin41
LOCALISATION DES REGISTRES DANS LE MONDELOCALISATION DES REGISTRES DANS LE MONDERAPPORT ANNUEL DRAPPORT ANNUEL D’’ACTIVITE WMDA 2005ACTIVITE WMDA 2005
38
4
5
1
13
2
W.M.D.A.
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Limousin42
LES RECEVEURS
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Limousin43
HSC-LTR
HSC-STR
progéniteurs multipotentsCFU-GEMMCLP
GMP MEP
CFU-G CFU-M
CFU-MEG
CFU-E
BFU-E
érythroblastepromonocyte
megacaryocyte
Progéniteurs oligopotents
Progéniteursengagée
Précurseurs
Cellules mâtures
1012 /jour
Autorenouvellement
Hématopoïèse
PRO-DC PRO-NK PRO-BPRO-T
DC NK LT LB
myeloïde
Granulocyte Monocyte Plaquette GB
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Limousin44
BMDW Match Programs
Donor files updated: 23-Aug-2005
|| Donor Count || ABDR Match || AB Match || Cross Match || || HLA/DNA Lookup Tables || Overview total number of donors || Return to Menu || Preferences ||
AB Match Results
Patient ID: PAR Patient HLA: A B DR 26, 30 35, 65 4, 8 AB split : 26 30 65 35 Germany 2 . . . . Italy 3 AB broad : 26 19 14 35 Canada-UBMDR 2 26 30 14 35 Canada-UBMDR 1 . . . . Germany 3 . . . . Italy 1 . . . . Israel-Ezer Mizion 3 . . . . USA-NMDP 1 . . . . USA-CRIR 1
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Limousin45
GREFFES DE MOELLE OSSEUSE (cellules souches hématopoïétiques centrales)
GREFFES DE CELLULES SOUCHES PERIPHERIQUES. (après mobilisation par facteurs de croissance)
GREFFES DE SANG PLACENTAIRE.
LES ALLOGREFFES DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOÏETIQUES
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Limousin46
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Limousin47
Les allogreffes
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Limousin48
La répartition des sources de greffons greffés
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Limousin49
16
16
12
30
0
0
20
40
60
80
100SDC
MO. NF
MO.IF
CSP NF
CSP IF
SDC 0
MO. NF 12
MO.IF 16
CSP NF 30
CSP IF 16
Les Types d’allogreffes en Aquitaine
2006N= 74
2007N= 94
26
17
12
24
15
0
20
40
60
80
100
SDC 15
MO. NF 12
MO.IF 17
CSP NF 24
CSP IF 26
En 2007 16 % des allogreffes ont été faites avec du sang placentaire de banques , 31 % avec de la moelle et 53 % avec des CSP.53 % des allogreffes sont faites avec des donneurs NF parmi lesquels 30 % sont maintenant des sangs placentaires.
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Limousin50
Les greffes d’USP en France
1 0 0 1 3 2
9
17
23
17
32
80
120
3 4 5
1216
2024
37
20
27
50
94
136
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
110
120
130
140
150
1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
Années
SP issus RFSP SP importés
Création
du RFSP
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Limousin51
15 4
1923
4346
13
1
16
10
2832
3 46 7 7
02 0
9
15 14
0
10
20
30
40
50
60
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
usp cédées
national
intern.
Evolution du nombre d’USP de Bordeaux cédées
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Limousin52
Quelques chiffres pour la région
• 97 patients ont été inscrits sur le fichier
• 65 patients ont eu une greffe de cellules souches hématopoïétiques dont 34 à partir de donneurs non apparentés.
2005
2006• 95 patients inscrits
• 83 allogreffes dont 50 non apparentées
2007• 104 patients inscrits
• 94 allogreffes dont 54 non familiaux
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Limousin53
Les cellules souches hématopoïétiques
loi bio-éthique de 2004
Nouveau nom de la moelle en terme réglementaire :
CSH issues de la moelle osseuse