1
YUGUE AssessoresEmail: [email protected] www.yugue.com.br © 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br
© 2009-2015 Yugue Assessores – Todos os direitos reservados
Qualificação de Punções e Matrizes (rastreabilidade e manutenção)
como suporte às Boas Práticas de
Fabricação
Valéria Yugue
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 2
Boas Práticas de Fabricação
Um dos Princípios das Boas
Práticas de Fabricação (BPFs)
refere-se a comprovar que os
procedimentos, sistemas,
processos, materiais e
equipamentos atendam aos
requisitos previamente
estabelecidos, visando
resultados “consistentes” por
meio de atividades de Validação.
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 3
Sobre os requisitos
“previamente
estabelecidos”, será
que realmente são
claros?
2
YUGUE AssessoresEmail: [email protected] www.yugue.com.br © 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 4
Futuro x Presente
Considerando que as atividades de inspeções regulatórias estão se tornando mais profundas e baseadas em riscos, a cultura atual necessita de mudanças, pois o futuro já bate
à porta.
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 5
Cenário da indústria
• Por quê as indústrias ainda continuam a ter falhas e desvios em seus lotes comerciais?
• O conceito de “processo consistente” é entendido?
• Conhecem-se as variações comuns e inerentes a cada um dos processos realizados?
Ou a variação ainda é tratada
como algo que não é possível
de ser prevista.
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 6
Cenário da indústria (cont.)
• A variação de um processo é um conceito chave, razão pela qual o Guia de Validação do FDA de 1987 foi revisado e atualizado.
• Assim, foi publicado pela FDA um novo Guia de Validação de
Processos (2011).
Este Guia é resultado da influência do ICH Q10 (ICH, 2008), onde o conceito de
Sistema de Qualidade Farmacêutico é apresentado e a abordagem de ciclo de
vida é introduzida.
3
YUGUE AssessoresEmail: [email protected] www.yugue.com.br © 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 7
Cenário da indústria (cont.)
Mais de 90% das formas farmacêuticas fabricadas
no Brasil são sólidos orais, principalmente comprimidos. Sendo
assim, é de vital importância a aplicação correta dos conceitos de
boas práticas de fabricação nestes
produtos.
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 8
Processo de compressão
O resultado de um processo de compressão depende:
• Propriedade dos grânulos e pós:
• Densidade aparente compactada;
• Tamanho e perfil de distribuição granulométrica;
• Umidade residual;
• Lubrificação (tempo e extenção).
• Atributos dos equipamentos – compressora:
• Velocidade da máquina/compressão;
• Pressão de compressão aplicada.
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 9
Processo de compressão (cont.)
• Ferramentais de compressão (punções e matrizes):
� Seleção adequada do ferramental;
� Qualificação dos punções e matrizes;
� Manutenção da Qualificação, através de monitoramento contínuo.
4
YUGUE AssessoresEmail: [email protected] www.yugue.com.br © 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 10
Validação de Processos
• Pré-requisitos importantes:
• a instalação de utilidades e apoios críticos, que devem apresentar estado de controle;
• os equipamentos, previamente qualificados;
• os métodos analíticos, que devem estar validados.
“estes passos são essenciais para garantir que
as variabilidades desconhecidas a serem
avaliadas sejam atribuíveis unicamente ao
processo”.
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 11
Validação de Processos (cont.)
• A compressora deve estar qualificada quanto à sua instalação, operação e desempenho.
• É frequente que os jogos de ferramentais não tenham procedimento formal dentro desta atividade.
• Os punções e matrizes possuam fundamental importância para as variáveis do processo de compressão.
Portanto, devem ser qualificados previamente à qualificação da compressora, sendo pré-requisito crítico para a adequada manutenção da qualificação da respectiva compressora e do processo de validação.
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 12
Ferramentais (punções e matrizes)
• Dimensões específicas (forma e tamanho) para a fabricação de comprimidos de qualidade.
• Devem ser certificados quanto às dimensões, tolerâncias e características padronizadas.
5
YUGUE AssessoresEmail: [email protected] www.yugue.com.br © 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 13
Punções e matrizes, por serem considerados como partes críticas em uma compressora, devem sofrer requalificações periódicas.
A frequência deve ser orientada pelo fabricante dos ferramentais, de acordo com:
• procedimento de uso;
• força de compressão aplicada;
• características dos granulados;
e devem estar evidenciadas em log books
Ferramentais (punções e matrizes) (cont.)
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 14
Ciclo de Vida da Qualificação de Ferramentais
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 15
Qualificação dos ferramentais
A qualificação de punções e
matrizes é dividida em três
etapas, sendo elas:
• Estrutural;
• Estética;
• Dimensional.
6
YUGUE AssessoresEmail: [email protected] www.yugue.com.br © 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 16
Estrutural
�Força de compressão - a força de compressão influenciará o ciclo de vida do punção. Representa a força que a face do punção pode suportar. É importante mencionar que o valor é aproximado e, portanto, deve ser usado apenas como uma referência.
�Vida útil - tem relação com o cisalhamento (ruptura) da ponta do punção. Na fabricação de comprimidos, a vida útil média de um punção para critérios de controle é de 1 a 4 milhões de ciclos. Qualquer aumento ou diminuição da força de compressão irá influenciar exponencialmente na vida útil desse punção.
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 17
Estética
• Ponta do punção – análise do aspecto da face. Quando o punção é novo, o acabamento é espelhado. O acabamento não pode estar opaco e não deve haver amassados, arranhões ou oxidação.
• Cabeça do punção – verificação de marcas de amassado, arranhões ou oxidação. Não pode haver marcas, buracos, esmagamento de material ou arranhões. Além disso, o ângulo da cabeça tem que estar sem a presença de marcas, desgastes ou arranhões.
• Corpo do punção – não pode apresentar marcas, arranhões ou sinais de oxidação.
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 18
Dimensional
�Altura total – os punções superiores e inferiores devem apresentar variação máxima de 0,1mm.
�Altura funcional – as medições dos punções superiores e inferiores devem apresentar variação máxima de 0,05mm.
�Dimensão da ponta - a dimensão da ponta do ferramental influencia na perda de pós durante a compressão e o seu valor deve estar até 0,02 mm abaixo da tolerância. Exemplo: para um comprimido com Ø 10,0 mm sem cromo, as medidas do ferramental devem estar entre 9,98 e 9,97mm. Portanto, o valor mínimo para esse ferramental é de 9,95 mm.
7
YUGUE AssessoresEmail: [email protected] www.yugue.com.br © 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 19
Certificação
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 20
Monitoramentos da qualidade
Os órgãos regulatórios, entre
eles o FDA, vêm estudando
programas de
monitoramento capazes de
detectar desvios graduais ou
não planejados do processo.
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 21
Monitoramentos da qualidade (cont.)
Você sabe quantas vezes aparece a palavra “monitoramento” na RDC 17/2010?
36 vezes!!!
8
YUGUE AssessoresEmail: [email protected] www.yugue.com.br © 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 22
No entanto, novos monitoramentos estão sendo solicitados pelos inspetores dos órgãos reguladores.
Entre eles, a revisão periódica de
qualificação de equipamentos, onde a requalificação periódica de ferramentais de compressão, ou seja, punções e matrizes devem ser incluídos.
Historicamente, as empresas brasileiras têm utilizado o programa de estabilidade do produto (estabilidade de acompanhamento), o programa de gestão de mudanças e a revisão periódica ou anual de produtos como meios para monitorar e avaliar a estabilidade dos processos.
Monitoramentos da qualidade (cont.)
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 23
Monitoramentos da qualidade (cont.)
• Inclusão da qualificação de punções e matrizes dentro do Sistema de Qualidade,
• a elaboração de seus respectivos procedimentos operacionais de manuseio,
• o monitoramento em log books para cada jogo de ferramental
• e a manutenção preventiva, abrangendo a requalificação periódica dos ferramentais, com Certificação de Qualidade.
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 24
Demonstram a aplicação de
conceitos mais atuais de
gerenciamento de riscos de
qualidade e conhecimento profundo
de equipamentos e processos,
fornecendo alto grau de
confiabilidade aos processos de
validação de sólidos orais, conforme
as tendências em relação às
normas.
Monitoramentos da qualidade (cont.)
9
YUGUE AssessoresEmail: [email protected] www.yugue.com.br © 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 25
Conclusão
Reitera-se a importância do completo
conhecimento dos requisitos
previamente estabelecidos pelos
próprios laboratórios, desde a fase de
desenvolvimento de seus produtos, para
que se possa gerenciar adequadamente
as variáveis dos processos, reduzindo
os riscos de falhas e desvios em seus
lotes comerciais, no que chamamos de
um “processo consistente”.
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 26
Agradecimento:
Máquinas NeubergerRua D2/D3 - Estande D65
www.neuberger.com.br
www.neuberger.com.br www.facebook.com/maquinasneubergerltda
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 27
Dúvidas
10
YUGUE AssessoresEmail: [email protected] www.yugue.com.br © 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 28
Obrigada!
HSV Consultores AssociadosSite: www.hsvconsultores.com.br Email: [email protected]: (11) 4702-6554
Yugue AssessoresSite: www.yugue.com.br Email: [email protected]: (11) 4702-6554 / 4612-3576
www.facebook.com/Yugue.Assessoreswww.facebook.com/Yugue.Assessoreswww.facebook.com/Yugue.Assessoreswww.facebook.com/Yugue.Assessoresblog.hsvconsultores.com.brblog.hsvconsultores.com.brblog.hsvconsultores.com.brblog.hsvconsultores.com.br
Tel. (11) 4702-6554 ou (11) 4612-3576
Valéria Yugue
© 2009-2015 Yugue Assessores – www.yugue.com.br - 29
© 2008-2015 YUGUE Assessores. O conteúdo desta apresentação é de propriedade de YUGUE Assessores (Valéria Yugue). Todos os direitos reservados.
Proibida a reprodução total ou parcial desta obra, de qualquer forma ou meio eletrônico, impresso, fotográfico e gravação ou qualquer outro, sem autorização expressa.
Lei nº 9.610, de 19 de fevereiro de 1998