PROERITROBLASTO, ERITROBLASTO BASOFILO, PROERITROBLASTO, ERITROBLASTO BASOFILO, POLICROMATOFILO, ORTOCROMATICO, ERITROCITAPOLICROMATOFILO, ORTOCROMATICO, ERITROCITA
ERITRONE
Glucosio 6-P
Lattato
Metabolismo del globulo rosso - Glicolisi anaerobiaCiclo di Embden-Meyerhoff
Fruttosio
Gliceraldeide
1-3 DF-glicerato
2-3 DF-glicerato
3 F-glicerato
2 F-glicerato
2 F-enolpiruvato
Piruvato
NADH
1 ATP
1 ATPPiruvato chinasi (PK)
Mantenere il Ferro dell’EME allo statoferroso Fe++
( NADH metemoglobina reduttasi)
Mantenere l’integrità della membranae il gradiente osmotico Na+/K+
Glucosio 6-P
Metabolismo del globulo rosso Ciclo degli esosomonofosfati/Shunt dei pentosi
6-P-gluconato
Pentosi
G6PDH
NADP
NADPH
NADP
NADPH
GSSG
GSH
Glutationereduttasi
Glutationeperossidasi
Proteggere l’Hb dalla denaturazioneossidativa
100100
8080
6060
4040
2020
00
%
% H
b Hb
PRES
ENTE
PRES
ENTE
MODIFICAZIONI EMOGLOBINA DURANTE LO SVILUPPOMODIFICAZIONI EMOGLOBINA DURANTE LO SVILUPPOPRE E POSTPRE E POST--NATALENATALE
REGOLAZIONE DELL’ERITROPOIESI
SCFFlt3-L
IL- 6, 11, 12GM-CSFG-CSF
IL-3- IL-9
EPO
Emoglobinosintesi
BFU-EBFU-E CFU-E
TGF-βIFN-γTNF-α
FP-4MIP-1-
+
ERITROPOIETINAERITROPOIETINAERITROPOIETINA
rene
midollo
sangue
ERYTHROPOIETIN PRODUCTION BY THE KIDNEYERYTHROPOIETIN PRODUCTION BY THE KIDNEY
• Ormone glicoproteico 34-kDa• SEDE DI PRODUZIONE• - stadio fetale fegato, rene• - stadio adulto ~ 80% rene (cellule interstiziali della corticale )
~ 20% fegato (epatociti, cellule interstiziali)< 1% altre sedi (polmoni,testicoli,milza encefalo)
EPOEPOEPO
RELAZIONE EPO/Hct
Valori Valori siericisiericinormali di normali di EPO:EPO:
55--30 30 mUmU/ml/ml
ANEMIAANEMIAANEMIA
•• Per anemia si intende una riduzione della Per anemia si intende una riduzione della quantitaquantita’’ totale totale di emoglobina circolante nel sangue perifericodi emoglobina circolante nel sangue periferico•• La quantitLa quantitàà totale di emoglobina si misura conoscendo la totale di emoglobina si misura conoscendo la sua concentrazione nel sangue periferico e il volume totale sua concentrazione nel sangue periferico e il volume totale ematicoematico•• Assumendo che il volume totale ematico (la cui Assumendo che il volume totale ematico (la cui determindetermin. . richiede una metodica lunga e complessa) si mantenga richiede una metodica lunga e complessa) si mantenga costantecostante•• Per convenzione si utilizza come parametro la Per convenzione si utilizza come parametro la concentrazconcentraz. . delldell’’emoglobinaemoglobina
ANEMIAANEMIAANEMIA
Uomo DonnaUomo DonnaGlobuli rossi (Globuli rossi (milmil/mm/mm3) 4,5 ) 4,5 -- 5,5 4 5,5 4 -- 55Emoglobina (g/dl) 12,5 Emoglobina (g/dl) 12,5 -- 17 11,5 17 11,5 -- 1616EmatocritoEmatocrito (%) 40 (%) 40 -- 45 36 45 36 -- 4242MCV MCV μμ3 80 3 80 -- 100100MCHC g/dl 30 MCHC g/dl 30 -- 3636MCH MCH pgpg 27 27 -- 3131
LABORATORIO
ANEMIAANEMIAANEMIA
MCV MCV 80 80 -- 100 100 μμ3 = 3 = HmtHmt x 10x 10GrGr x mmx mm3
MCHC 30 MCHC 30 -- 36 g/dl = 36 g/dl = HbHb x 100x 100HmtHmt
MCH 27 MCH 27 -- 31 31 pgpg = = HbHb x 10x 10GrGr x mmx mm3
LABORATORIO
ANEMIAANEMIAANEMIA
RETICOLOCITI
• I reticolociti sono eritrociti che contengono nel loro citoplasmauna quantità variabile di sostanza granulofilamentosa evidenzia-bile con colorazioni sopravitali e costituita da ribosomi (RNA) emitocondri• Essi sono una forma di passaggio tra EB ortocromatico e GR• Hanno una vita di 4 giorni, che spendono per metà nel midollo eper metà nel sangue• Il loro numero varia tra 5 e 20 per mille GR ( 25-100.000/ mmmm3)
≥
Grado
Anemia
> 90%ANEMIA CRONICA
5- 10%ANEMIE ACUTE
SINTOMATOLOGIA
•Astenia intensa
•Dispnea severa
•Cardiopalmo
•Cefalea pulsante
•Vertigini e lipotimie
SINTOMATOLOGIA
•Moderata astenia
•Dispnea da sforzo
•Riduzione
capacita’ di
concentrazione e memoria
Hb 8.0 g/dl Hb < 6 g/dl
Lieve1212 1010
Moderata Severa88
MECCANISMO PATOGENETICOMECCANISMO PATOGENETICO
GRUPPOGRUPPO I III II IIIIII IVIV
ERITROBLASTOGENESIERITROBLASTOGENESI difettivadifettiva normale normale normalenormale normale normale
ERITROCITOFORMAZIONE normale ERITROCITOFORMAZIONE normale difettivadifettiva normale normalenormale normale
SINTESI EMOGLOBINICA SINTESI EMOGLOBINICA normale normale normale normale difettiva difettiva normalenormale
SOPRAVVIVENZA ERITROCITI normale normale normale difettivaSOPRAVVIVENZA ERITROCITI normale normale normale difettiva
CLASSIFICAZIONE ANEMIECLASSIFICAZIONE ANEMIE
I GRUPPOI GRUPPORIDOTTA FORMAZIONE DI ERITROBLASTIRIDOTTA FORMAZIONE DI ERITROBLASTI
II GRUPPOII GRUPPORIDOTTA FORMAZIONE DI ERITROCITIRIDOTTA FORMAZIONE DI ERITROCITI
III GRUPPOIII GRUPPORIDOTTA SINTESI DI EMOGLOBINARIDOTTA SINTESI DI EMOGLOBINA
IV GRUPPOIV GRUPPORIDOTTA SOPRAVVIVENZA DEGLI ERITROCITIRIDOTTA SOPRAVVIVENZA DEGLI ERITROCITI
ANEMIEDEL
I GRUPPO
Ridotta eritroblastogenesi
Eritroblastopeniacongenita(Anemia di Diamond-Blackfan)
EritroblastopeniaAcquisita (PRCA)(Timoma, LLC, TumoriInfezioni, farmaci, …)
Insufficienza renale
ANEMIE DEL
III GRUPPO
Ridotta sintesi di emoglobina
Talassemie
Anemia Sideropenica
Anemia ass.a flogosi
ANEMIE DEL
IV GRUPPO
Ridotta sopravvivenza
AE immuni
AE da causeintrinseche(Sferocitosi, EPN)
AE enzimopeniche(carenza di PK, G6PDH)
ANEMIE DEL
II GRUPPO
Eritropoiesiinefficace
Anemie megaloblastiche(carenza di B12, ac folico)
Anemie Diseritropoietichecongenite
Classificazione cinetica delle anemie
DEFICIT FOLATI o Vit. B12 I II III IV
ERITROBLASTOGENESI normale normale normale normale
ERITROPOESI normale difettiva normale normale
SINTESI EMOGLOBINICA normale normale normale normale
SOPRAVVIVENZA ERITROCITI normale normale normale difettiva