v
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH PEMBERIAN JUS BUAH SEMANGKA MERAH
(CITRULLUS VULGARIS) TERHADAP JUMLAH SEL LEYDIG
TIKUS PUTIH (RATTUS NORVEGICUS STRAIN WISTAR)
JANTAN YANG DI INDUKSI ALKOHOL
Oleh:
FRISKA NUR EKASANTI
201110330311048
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
HASIL PENELITIAN
vi
PENGARUH PEMBERIAN JUS BUAH SEMANGKA MERAH
(CITRULLUS VULGARIS) TERHADAP JUMLAH SEL LEYDIG
TIKUS PUTIH (RATTUS NORVEGICUS STRAIN WISTAR)
JANTAN YANG DI INDUKSI ALKOHOL
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh :
Friska Nur Ekasanti
201110330311048
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
vii
viii
ix
x
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, karena atas rahmat dan
hidayah-Nya, penulis telah berhasil menyelesaikan Karya Tulis akhir ini yang
berjudul “Pengaruh Pemberian Jus Buah Semangka Merah (Citrullus vulgaris)
Terhadap Jumlah Sel Leydig Tikus Putih (Rattus norvegicus Strain Wistar)
Jantan yang Di Induksi Alkohol”. Penulisan ini dilakukan dalam rangka
memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar sarjana Kedokteran jurusan
Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari bahwa penyusunan tugas akhir ini kemungkinan jauh dari
sempurna, walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin serta
mendapatkan bantuan dan bimbingan dari Dosen Pembimbing dalam rangka
penyusunan. Tanpa bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, sangantlah tidak
mudah menjalani masa perkuliahan hingga pada penyusunan tugas akhir ini. Oleh
karena itu pada kesempatan ini penulis menyampaikan ucapan terima kasih kepada
:
1. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muahammadiyah Malang.
2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG selaku Pembantu Dekan 1 Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang.
3. dr. Rahayu, Sp.S selaku Pembantu Dekan 2 Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ selaku Pembantu Dekan 3 Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang
xi
5. dr. Thontowi Djauhari NS, M.Kes selaku pembimbing I atas bimbingan,
pelajaran, dukungan, saran dan bantuan yang telah diberikan dalam
penyusunan karya tulis akhir ini.
6. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL selaku pembimbing II atas kesabaran dan
ketelitiannya dalam membimbing dan memberi saran dalam penyusunan
karya tulis akhir ini.
7. dr. Suharto Sp. Rad selaku penguji atas ketelitiannya dalam memberi saran
dan masukan dalam penyusunan karya tulis akhir ini.
8. Orangtuaku tercinta Bpk. Sulistiyono dan Ibu Jumirah Yuyun yang selalu
memberikan semangat, dukungan moral maupun materil, serta doa-Nya
selama ananda menuntut ilmu.
9. Adikku tersayang Frenaldy Dwi Sulistyo terima kasih atas bantuan doa,
semangat, dan keceriaannya untuk mendukung mengerjakan karya tulis
akhir ini.
10. Luas Dzatzali, terima kasih atas dorongan semangat dan motivasi,
dukungan, bantuan, serta doa-Nya selama ini. Terima kasih karena selalu
menemani saat suka dan duka.
11. Seluruh keluarga besar yang telah memberikan doanya untukku.
12. Sahabat-sahabatku Dwi, Ima, Lilly, Jeanny, Nia, Ilma, Kiki, Tari, Putri, Tya,
Alfi, dan Sita yang sudah sangat menginspirasi dan memotivasi saya.
13. Sahabat kecilku di rumah Achda Putri Fitriani dan Firda Sari Meilani yang
selalu mengingatkan makan dan mengerjakan tugas akhir.
14. Temanku Tommy dan Muqsit yang telah bersedia sepenuh hati membantu
penelitian saya.
xii
15. Staf lab. Mas mifta, Pak joko dan yang lainnya, terimakasih atas bantuan
dan kemudahan dalam menjalankan penelitian ini.
16. Staf TU, Pak Yono, Bu Endang, Mas Didit, Mas Faisal terima kasih atas
bantuan dan kemudahan dalam urusan administrasi dan tugas akhir ini.
17. Teman-teman Fakultas Kedokteran Universitas Universitas Muhammadiyah
Malang angkatan 2011 The Adorables yang menjadi teman seperjuangan
selama menempuh pendidikan ini. Semoga kita semua bisa sukses dan
menjadi dokter yang berguna dan bermanfaat bagi diri sendiri, kedua
orangtua, keluarga, dan masyarakat. Amin.
18. Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini juga
mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebutkan
satu-persatu.
Akhir kata penulis berharap semoga penelitian ini dapat menambah
wawasan dan bermanfaat bagi semua pihak.
Malang, 24 Februari 2015
Penulis
xiii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii
PERNYATAAN ORISINALITAS ...................................................................... iii
LEMBAR PENGUJIAN ..................................................................................... iv
KATA PENGANTAR .......................................................................................... v
ABSTRAK ........................................................................................................... viii
ABSTRACT ......................................................................................................... ix
DAFTAR ISI ........................................................................................................ x
DAFTAR TABEL ................................................................................................ xii
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xiii
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... xiv
DAFTAR LAMPIRAN.........................................................................................xv
BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang .................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................... 3
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................. 3
1.3.1 Tujuan umum .......................................................................... 3
1.3.2 Tujuan khusus ........................................................................ 3
1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................... 4
1.4.1 Manfaat akademis ................................................................... 4
1.4.2 Manfaat masyarakat ................................................................ 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................... 5
2.1 Sel Intersitial / Sel Leydig ................................................................... 5
2.1.1 Fungi Sel Leydig ..................................................................... 9
2.2 Alkohol (Ethanol) ................................................................................ 11
2.2.1 Definisi .................................................................................... 11
2.2.2 Metabolisme alkohol ............................................................... 12
2.2.3 Mekanisme Alkohol (Etanol) dalam Merusak Sel Leydig ...... 13
2.3 Semangka Merah (Citrullus vulgaris) ................................................. 15
2.3.1 Taksonomi Semangka Merah (Citrullus Vulgaris ) ................ 16
2.3.2 Kandungan Semangka Merah (Citrullus Vulgaris) ................. 17
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ................ 20
3.1 Kerangka Konsep ................................................................................ 20
3.2 Hipotesis .............................................................................................. 22
BAB 4 METODE PENELITIAN ....................................................................... 23
4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian .......................................................... 23
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ............................................................... 23
4.3 Populasi dan Sampel ........................................................................... 23
4.3.1 Populasi ..................................................................................... 23
xiv
4.3.2 Sampel ....................................................................................... 23
4.3.3 Besar sampel ............................................................................. 23
4.3.4 Tehnik pengambilan sampel ...................................................... 25
4.4 Karakteristik Sampel Penelitian .......................................................... 25
4.4.1 Kriteria inklusi........................................................................... 25
4.4.2 Kriteria ekslusi .......................................................................... 25
4.5 Variabel Penelitian ............................................................................... 25
4.5.1 Variabel bebas ........................................................................... 25
4.5.2 Variabel tergantung .................................................................... 25
4.6 Definisi Operasional ............................................................................ 25
4.7 Bahan dan Instrumen Penelitiam ......................................................... 26
4.7.1 Bahan penelitian ........................................................................ 26
4.7.2 Instrumen penelitian .................................................................. 27
4.8 Prosedur Penelitian .............................................................................. 28
4.8.1 Aklimatisasi hewan coba ........................................................... 28
4.8.2 Induksi Alkohol ......................................................................... 28
4.8.3 Pemberian Jus Semangka Merah............................................... 28
4.8.4 Pembagian Kelompok Tikus ..................................................... 29
4.8.5 Tahap Pembedahan Dan Fiksasi ................................................ 30
4.8.6 Tahap Dehidrasi ......................................................................... 30
4.8.7 Tahap Pewarnaan HE ................................................................ 31
4.8.8 Tahap Mounting ........................................................................ 31
4.8.9 Tahap Perhitungan Jumlah Sel Leydig ...................................... 32
4.8.10 Tahap Penguburan Tikus ......................................................... 32
4.9 Alur penelitian ..................................................................................... 33
4.10 Analisis data ...................................................................................... 34
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ................................... 36
5.1 Jumlah Sel Leydig Tikus Putih Jantan ................................................ 36
5.2 Gambaran Mikroskopis Kelompok Penelitian .................................... 38
5.3 Analisis Data ....................................................................................... 39
5.3.1 Uji Homogenity of variance dan Uji Normalitas .................... 39
5.3.2 Uji One Way ANOVA ............................................................... 40
5.3.3 Uji Post Hoc dengan Uji Tukey HSD ........................................ 40
5.3.4 Uji Korelasi ............................................................................... 41
BAB 6 PEMBAHASAN ..................................................................................... 42
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 46
7.1 Kesimpulan .......................................................................................... 46
7.2 Saran .................................................................................................... 47
DAFTAR PUSTAKA........................................................................................... 48
LAMPIRAN ......................................................................................................... 51
i
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Kandungan zat gizi pada semangka ................................................................ 17
4.1 Konversi Dosis Antar Spesies ......................................................................... 29
5.1 Hasil pengamatan jumlah sel leydig pada tikus putih (Rattus novergicus strain
wistar) Jantan ........................................................................................................ 36
5.2 Uji Homogenity of variance ......................................................................... 39
5.3 Uji Normalitas ................................................................................................. 39
5.4 Uji One Way ANOVA ...................................................................................... 40
5.5 Tukey HSD ...................................................................................................... 40
i
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Tubulus Seminiferus dan Sel Intersitial .......................................................... 5
2.2 Sel Leydig ....................................................................................................... 6
2.3 Sel Leydig ....................................................................................................... 6
2.4 Sel interstitial (Leydig) ................................................................................... 7
2.5 Proses Biosintesis Testosteron ........................................................................ 9
2.6 Biosintesis testosteron pada sel-sel interstitial (Leydig) ................................. 10
2.7 Regulasi pembentukan testikular steroid ........................................................ 10
2.8 Skema perjalanan testosteron .......................................................................... 11
2.9 Semangka Merah (Citrullus vulgaris) ............................................................. 16
3.1 Kerangka konsep penelitian ............................................................................ 20
5.1 Grafik rerata jumlah sel Leydig tikus putih jantan.......................................... 37
5.2 Gambaran histopatologi sel Leydig tikus tiap perlakuan dengan perbesaran
40x..... .................................................................................................................... 38
i
DAFTAR SINGKATAN
LH : Luteinizing Hormon
GSH : Glutathione
ROS : Reactive oxygen species
DNA : Deoxyribonucleic Acid
ADH : Alkohol Dehidrogenase
ALDH : Aldehyde Dehydrogenase
CYP2E1 : Cytochrome P450 2E1
NAD+ : Nikotinamida adenina dinukleotida
H202 : Hidrogen Peroksida
NADP+ : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate
NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate-Oxidase
SOEM : Sistem Oksidasi Etanol Mikrosom
GMP : guanosin siklik 5'-monofosfat
i
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1 Analisis Data ...................................................................................................... 51
2 Dokumentasi Penelitian ..................................................................................... 55
3 Determinasi Buah Semangka Merah .................................................................. 58
4 Surat Determinasi Hewan Coba ......................................................................... 59
5 Surat Keterangan Pembacaan PA ....................................................................... 60
6 Surat Izin Penggunaan Laboratorium................................................................. 61
i
DAFTAR PUSTAKA
Anindita, Kania B Sutyarso. 2012. Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap
Berat Testis, Jumlah Sel Leydig, dan Diameter Tubulus Seminiferus Mencit
(Mus musculus L) Jantan Dewasa yang Diinduksi Monosodium Glutamat.
Lampung. Medical Journal of Lampung University Vol 1, No 1 (2012)
Brunton, L.L. Parker, K.L. Blumenthal, D.K. Buxton, I.L.O. 2011. Goodman &
Gilman: Manual Farmakologi dan Terapi. Diterjemahkan oleh Elin dkk.
Jakarta: EGC.
Darmono. 2005. Toksikologi Narkoba dan Alkohol: Pengaruh Neurotoksisitasnya
pada Saraf Pusat. Jakarta: UI-Press.
Dong, Qiang, MD, PhD., Matthew P. Hardy, PhD. 2004. Leydig Cell Function in
Man. Humana press
Durairajanayagam, Damayanthi., Ashok Agarwal1, Chloe Ong, Pallavi Prashast.
2014. Lycopene and male infertility. Malaysia. Asian Journal of Andrology
(2014) 16, 420–425
Ekayanti M. Kaiin1, Ita Djuwita, Tuty L. Yusuf , dan M. Agus Setiadi. 2013.
Konsentrasi, Kemurnian, Dan Viabilitas Sel Leydig Hasil Purifikasi
Dengan Gradien Nycodenz Dan Kultur In Vitro. Jakarta. Jurnal
Kedokteran Hewan Vol. 7 No. 1.
Emanuele, Rubin., Charles Libber, Kurt Altman, Gary Gordon, Louis.
2001.Prolonged Ethanol Consumption Increases Testosterone Metabolism
in the Liver. American Association for the Advancement of Science.
191(4227) 563-564, 1976.
Giannessi, Francesco., Maria Anita Giambelluca., Lucia Grasso. 2008. Curcumin
protects Leydig cells of mice from damage induced by chronic alcohol
administration. Italy. Grant from Ministry of University and Research,
Italy
Handagama, Mendis SM., Siril Ariyaratne HB. 2005. Leydig cells, thyroid
hormones and steroidogenesis. Pubmed. Indian J Exp Biol. 2005
Nov;43(11):939-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16313060
Histology Guide © Faculty of Biological Sciences, University of Leeds.
http://www.histology.leeds.ac.uk/male/testis.php
Kuehnel, 2003.Color Atlas of Cytology, Histology, and Microscopic Anatomy
http://cs.unsyiah.ac.id/~aharis/Documents/391_Color%20Atlas%20of%20
Cytology,%20Histology,%20and%20Microscopic%20Anatomy%204th%2
0ed%20-%20W.%20Kuehnel%20(Thieme,%202003)%20WW.pdf
i
Krishnamoorthy, Gunasekaran., Kandaswamy Selvakumar., Prabhu
Venkataraman.. 2013. Lycopen supplementation prevents reactive oxygen
species mediated apoptosis in sertoli cells of adult albino rats exposed to
polychlorinated biphenyls. Interdiscip toxicol v.6(2).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3798861/
Lausanne., Bern. 2005. Leydig's interstitial cells: function, mode of operation and
hormonal secretion. Human Embryology by the universities of Fribourg,
Switzerland.
http://www.embryology.ch/anglais/ugenital/molec05.html#leydig
Luo, Lindi., Haolin Chen, And Barry R. Zirkin. 2001. Leydig Cell Aging:
Steroidogenic Acute Regulatory Protein (StAR) and Cholesterol Side-
Chain Cleavage Enzyme. Baltimore. Journal of Andrology, Vol. 22, No. 1,
American Society of Andrology
Mc, Creery. 2002. Konversi Dosis Antar Spesies Hewan Ke Manusia. Edisi 5.
Hal: 20.
Mohammed, Awatif Ibrahim. Al-Bayati, Mohanad A. 2014. Comparative Study
Among Watermelon Crud Extract, Citrulline and Lycopene on Some
Reproductive Indices in Male Mice. International Journal of Research In
Medical and Health Science. Vol. 3 No. 6 Hal. 7-14 (online)
http://www.ijsk.org/uploads/3/1/1/7/3117743/2_pharmacology.pdf diakses
31 Oktober 2014.
Naz, Ambreen., Masood Sadiq Butt, Pasha, Imran. Nawaz. Haq. 2013.
Antioxidant Indices of Watermelon Juice and Lycopene Extract. Pakistan
Journal of Nutrition 12(3): 255-260. (online) www.pjbs.org diakses 16
November 2014
Naz, Ambreen., Masood Sadiq Butt., Muhammad Tauseef Sultan. 2014.
Watermelon Lycopene and Allied Health Claims. Pakistan. EXCLI Journal
2014;13:650-666
Oktavian, antonius Ibo Ilambra Christianto Ngadji. 2006. Pengaruh Pemberian
Etanol Peroral Terhadap Gambaran Histologik Sel-sel Spermatogenik dan
Sel Leydig pada Testis Tikus Putih. Surabaya. Abstract Tesis oleh
Airlangga University Library
Pardede, Tuty Roida., Sri Muftri D.S. 2010. Penetapan Kadar Kalium, Natrium
Dan Magnesium Pada Semangka (Citrullus vulgaris, Schard) Daging
Buah Berwarna Kuning Dan Merah Secara Spektrofotometri Serapan
Atom. Jakarta. Jurnal Darma Agung
Payne, Anita H., Matthew P Hardy. 2007. The Leydig Cell in Health and Disease.
New Jersey. Humana Press
i
Prajnanta, Final. 2003. Agribisnis Semangka Non-Biji. Jakarta: Penerbit Penebar
Swadaya.
Rengarajan S, Malini T, Sivakumar R, Govindarajulu P, Balasubramanian K.
2003. Effects of ethanol intoxication on LH receptors and glucose
oxidation in Leydig cells of adult albino rats. abstract. Pubmed.17(6):641-
8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14613815
RISKESDAS, 2007. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. Kementrian
Kesehatan Republik Indonesia.
Saryono. 2011. Metodologi Penelitian Kesehatan Penuntun Praktis Bagi Pemula.
Mitra Cendika Press. Yogyakarta. hlm.42-43.
Selvan, V. Kalai, MPharm, PhD, A., Vijayakumar, MPharm, PhD, K. 2011.
Lycopene's Effects on Health and Diseases. India. Natural Medicine
Journal March 2011 Vol. 3 Issue 3
Sukriadi. Mappiratu. Nurhaeni. 2013. Penggunaan Maltodektrin Untuk
Meningkatkan Masa Simpan Likopen Buah Semangka (Citrullus vulgaris
Schard). Jurnal Natural Science. 2(1): 35-45. (online)
http://download.portalgaruda.org diakses 15 Juni 2014Tadmor, Y. et al.
2005. Comparative Fruit Colouration in Watermelon and Tomato. Food
Research International. 38: 837-841 (online) www.sciencedirect.com
diakses 15 Juni 2014
Supranto J. 2007. Statistik Teori dan Aplikasi, Edisi 6. Jakarta. Penerbit Erlangga.
Suryadi ,E., Detty Iryani, Sri Kadarsih Suyono. 2007. Perubahan sel-sel Leydig
tikus putih (Rattus norvegicus) jantan dewasa setelah pemberian
monosodium glutamat peroral. Yogyakarta. JurnalAnatomi Indonesia
VOLUME 1 No. 03 April 2007 Halaman 129 – 132
Utami, Nurul Fadilah. 2012. Isolasi Dan Purifikasi Likopen Dari Buah Tomat Dan
Semangka. Depok. FMIPA Universitas Indonesia.
http://lib.ui.ac.id/file?file=digital/20296124-S1822-Isolasi%20dan.pdf.
Vargas, Joseph., Marco Mussa. 2011. Alcoholism. Spain.
http://flipper.diff.org/app/items/2706
Wang , Fei-Fei., Qian Wang, Yong Chen. 2012. Chronic stress induces ageing-
associated degeneration in rat Leydig cells. China. Asian Journal of
Andrology (2012) 14, 643–648; doi:10.1038/aja.2011.183; published
online 21 May 2012