Noves oportunitats de vacunació antipneumocòccica
a l’adult. Vacuna conjugada.
Carmen Ardanuy Servicio de MicrobiologíaHospital Universitario de Bellvitge
• Experiencia 23PPV en adultos
• Impacto de las vacunas conjugadas
• Serotipos emergenetes
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pneumoniaeCLASIFICACION POR SEROTIPOS
GRUPO TIPO
6
7
9
10
123456A6B6C6D7F7A7B7C89A9L9N9V10F10A
11
12
15
16
10B10C11F11A11B11C11D12F12A12B131415F15A15B15C16F16A
GRUPO TIPO
17
18
19
22
23
24
17F17A18F18A18B18C19F19A19B19C202122F22A23F23A23B24F
GRUPO TIPO
25
28
32
33
35
24A24B25F25A2728F28A293132F32A33F33A33B33C33D34 35F
GRUPO TIPO
41
47
35A 35B35C363738394041F41A424344454647F47A48
GRUPO TIPO
Más del 50% ocurren en personas mayores de 5 años.
Año 2002. Más de 2.1 millones de muertes
Serotipos Recomendación Año Revacunación
Polisacárida23-Valente (PPV23)
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 2, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F, 20, 22F, 331, 3, 5, 7F, 19A
Mayores de 65 años y grupos de riesgo
1983 Yes
Conjugada7-Valente (PCV7)
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F Niños<5 años 2001 No
Conjugada10-Valente (PCV10)
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F,1, 5, 7F
Niños < 5 años 2009 No
Conjugada 13-Valente (PCV13)
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F,1, 3, 5, 6A, 7F, 19A
Niños < 5 añosAdultos >50
20102011 No
Vacunas antineumocócica
Vacunas antineumocócicas
Vacunas de polisacáridos planos
• Activación células B, sin respuesta inmune mediada por células T.
• No inducción memoria inmune
• Limitado impacto sobre colonización nasofaringea
Vacunas de polisacáridos conjugados
• Genera respuesta inmune T‐dependiente e induce memoria inmune
• No induce hiporrespuesta en revacunación
• Reduce estado de portador nasofaríngeo
Lazarus R, et al. Clin Infect Dis 2011;52(6):736‐42.
Polisacárido
Proteína transportadora“carrier”
• Hiporrespuesta en revacunación• Eficacia/efectividad moderada/baja
PCV23‐noPCV7
PCV7
Vacunación de adultos pasa de 30% en 2003 a 75 % en 2005
Vaccine 2012
Park S , Nahm M H Infect. Immun. 2011;79:314‐320
23F 18C 14
**
*
23F 18C 14
* *
Vacunación PPV23: estudiantes (n=55) y adultos 70‐77 (n=44)
Incidencia de ENI en adultos mayores por grupo de riesgo y edad
65‐79 años
≥80 años
Kyaw J. Infect Dis 2005
• Experiencia 23PPV en adultos
• Impacto de las vacunas conjugadas
• Serotipos emergenetes
Impacto de la vacuna antineumocócica conjugada heptavalente (PCV7)
Reducción incidencia:- 45% global- 94% serotipos PCV7
Plishvili et al J. Infect Dis 2010; www.cdc.gov
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
>65 años
<5 años
Incidencia de ENI en adultosHospital Universitario de Bellvitge . 1997‐2009
Ardanuy et al Clinical Infectious Diseases 2009-Updated
•Niños vacunados (2005): 50%.
•Protección de grupo (adultos): descenso ENI‐
PCV7 a partir de 2005
•Aumento de la ENI no‐PCV7‐serotipos (1,5, 7F
y 19A)
•Resultados similares en niños en nuestra área
(Calbo et al Clin Microb Infect 2006, Muñoz‐Almagro
et al Clin Infect Dis 2008)
No‐PCV7 serotiposPCV7 serotipos
Introducción de PCV7
Adultos >65 años
Adultos 18‐64 años
ENI: Genotipos más frecuentes en adultos (HUB,2000‐2009)% de EN
I
0
2
4
6
8
10
12
14
ST156 ST81 ST90 ST247 ST113 ST260 ST180 ST306 ST191 ST289 ST230
2000-01 2002-03 2004-05 2006-07 2008-09
Serotipos 9V, 14 23F,19A 6B 4 18C 3 3 1 7F 5 19A,24F
Spain9V ST156
Brote de ENI causada por serotipo5‐ST289
Descenso de los clones relacionados con serotipos PCV7
Aparición de nuevos clones
Diseminación de clones preexistentes de los serotipos 1 y 7F
ENI en adultos jóvenes (18-64 años)
‐ Descenso de ENI causada por PCV7 serotipos
‐ Aumento de ENI causada por los serotipos no‐PCV7
Casoso/100.000
hab
N=193 n=245 n=307% sanos 18% 32% 35%
I Grau et al .PLoS ONE 2012
Aumento de la ENI en pacientes sin enfermedad de baseEl 45% son mujeres.El 18% bebedores y el 56% fumadores.
Distribución de serotipos que causan ENI en adultos jóvenes (18‐64 años). 2006‐2010
I Grau et al .PLoS ONE 2012
PCV13: 82%
PCV13: 56%
Aumento de la ENI por serotipos 1 (ST306) y 7F (ST191)
Efectividad de la introducción de PCV13 en England‐Wales
Miller et al Vaccine 2011
Inicio abril 2010Eficacia vacuna70% (30‐87)Reducción 50% ENI‐PCV13 niños <2 años
2009‐102009‐10
2009‐10
2010‐11
2010‐11
2010‐11
0
10
20
30
40
50
60
1Q 2Q 3Q 4Q 1Q
2006‐2008
2010‐1Q2011
Casos ENI/100.000
Impacto de la introducción de la PCV13 en niños <2 años en USA
Introducción vacuna marzo‐2010
Disminución > 50% de la ENI en niños <2 años (4T‐2010 y 1T‐2011 ).
Disminución de la ENI causada por PCV13‐serotipos
Reducción de 86% 7F y 87% en 19A.
Moore et al ISPPD‐2012. Poster nº 179
Study‐004‐ Eficacia de PCV13 en el adulto vs PPV23
1 mes tras 1ª dosis:Ab PCV13≥PPV23 en todos los serotiposAb PCV13>PPV23 en 9 de 13 los serotipos
1 mes tras 1ª dosis:Ab PCV13(50‐59)≥PCV13 (60‐64) todos StyAb PCV13(50‐59)≥PCV13 (60‐64) 9/13 Sty
3‐4años
> 9 serotipos
< 8 serotipos
> 6 serotipos
Paradiso P. Clin Infect. Dis 2012
Paradiso P. Clin Infect. Dis 2012
PCV13/PCV13 (60‐64)
PCV13/PPV23 (60‐64)
PCV13/PCV13 (50‐59)
PPV23/PPV23 (60‐64)
Cinética de Ac. OPA pre‐vacunación y post‐vacunación 1 (1 mes) y 2 (3‐4 años). Serotipo 1.
La administración inicial de PCV13 genera memoria inmune que potencia la respuesta a unasegunda dosis de vacuna (PCV13 o PPSV23) (efecto booster).
Recomendaciones de vacunación antineumocócica
• PCV13‐ autorizada para niños menores de 5 años y adultos mayores de 50
• SNS: inmunización activa con PCV13 adultos de 50 a más con inmunodeficiencia/inmunosupresión: enf. Hodking, leucemia, linfoma, mieloma múltiple, insf. Renal, sd. Nefrótico, transplante de órgano sólido o células hematopoyéticas, tto quimioterápico o inmunosupresos, infc. HIV.
• Murcia recomienda la PCV13 en inmunodeprimidos y pacientes con antecedente de ENI con 19 años o más.
DISTRIBUCIÓN DE SEROTIPOS DE ENI. ESTUDIO ODIN N=191jul2010‐jun2011
PCV13‐ST (101 casos, 52,87%) + 6C (11 casos, 5,75%) 112 casos (58,63%)
PPV 23‐no PCV13 35 casos (18,32%)
No PPV 23‐ni 6C ni 6A 44 casos (23,02%)
DISTRIBUCIÓN POR SEROTIPOS DE LOS AISLADOS,TOTAL (N=191) VS ≥ 50 AÑOS (N=137)
≥18 años: PCV13-ST & 6C: 112 casos (58,6%) ≥50 años. PCV13-ST & 6C: 77 casos (56,2%)
≥18 años: PPV 23-no PCV13: 35 casos (18,3%)≥50 años: PPV 23-no PCV13: 24 casos (17,5%)
≥18 años: No PPV 23-ni 6C ni 6A: 44 casos (23%) ≥50 años: No PPV 23-ni 6C ni 6A: 36 casos, (26,2%)
• Experiencia 23PPV en adultos
• Impacto de las vacunas conjugadas
• Serotipos emergenetes
Frecuencia
Distribución de los serotipos de neumococos invasivos aislados de adultos. 2008‐2009.
PCV13: 64,5% 61%n=524 n=377
C. Ardanuy, JM Marimón, E. Cercenado, N. Larrosa, D. Fontanals, MD. Quesada, A. Fenoll, E. Pérez‐Trallero, J. Liñares.ICAAC 2012
Serotipos PCV13
* p<0.05 N=335N=174
*
*
** *
*
*
PCV7‐serotypes PCV13‐serotypes
Perc
enta
ge o
f iso
late
s Descenso de los serotipos PCV7 (45.4% vs 18.4%,p<0.001)Aumento de los serotipos PCV13‐no‐PCV7 (26.4% vs 41.0%,p=0.001)
Cambios recientes en la ENI en adultos mayores de 65 años.
C. Ardanuy, et al. PLoS ONE 2012
Period 1999‐2000 Period 2007‐2009
Sty No. Studied STs No. Studied STs
8 9 8 53 (n=7); 3219 (1) 9 8 53 (n=5); 4816 (n=1); 1629 (n=2)
16F 3 3 30 (n=2); 4022 (n=1) 15 14 30 (n=12); 4022 (n=1); 570 (n=1)
22F 5 5 433 (n=4); 1372 (n=1) 12 11 433 (n=10); 3241 (n=1)
24F 1 1 72 (n=1) 11 11 230 (n=10); 72 (n=1)
12F 3 3 218 (n=2); 4004 (n=1) 9 6 989 (n=6)
Diseminación clonal
Emergencia de un nuevo clon
34
NT
23A
3115A
11A16F
10A35F35B23B
9N/L15B
3320
17F22F24F
12F8
6C
0,01
0,1
1
10
100
1000
8
12F
24F
22F 6C 17F 20 33 34
15B
9N/L
23B
35B
35F
10A
16F
11A NT
15A 31
23A
Serotipos que causan neumonía bacteriémica (BPP) y no bacteriémica (Non‐BPP). Odds ratio e IC95%. Serotipos no‐PCV13
BPP n=1092; Non‐BPP n= 992
H.U. Bellvitge; H. Donostia
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
12F 10A 22F 23B 9N 11A 17F 16F 35B 24F
18‐64 >65
Frecuencia
Serotipos no‐PCV13 en neumococos invasivos aislados de adultos. 2008‐2009.
C. Ardanuy, JM Marimón, E. Cercenado, N. Larrosa, D. Fontanals, MD. Quesada, A. Fenoll, E. Pérez‐Trallero, J. Liñares.ICAAC 2012
• La mayoría de los serotipo 8 son multirresistentes y del área de Madrid• El serotipo 12F podría ser emergente en población joven mientras que el 22F y 24 en adultos mayores de 65
2004
FRANCE
2005
2007
2008
2006
%of IPD
Aparición de un clon multirresistente del serotipo 8
MIC (µg/ml)Penicilina <0.06µg/mlCefotaxima <0.06µg/mlEritromicina >128µg/mlClindamicina >128µg/mlTetraciclina >64µg/mlCloranfenicol <4µg/mlCiprofloxacino 2-64µg/mlLevofloxacino 2-64µg/ml
CMIs de neumococos serotipo 8 multirresistente
erm(B) gene
tet(M) gene
ParC (S79F)
La efectividad de las vacunas polisacáridas es muy baja en pacientes inmunodeprimidos y
ancianos.
Las vacunas conjugadas son eficaces en la disminución de la ENI causada por serotipos
vacunales en niños menores de 2 años.
La vacunación infantil ha disminuido la ENI causada por serotipo vacunales en niños no
vacunados y adultos debido a la protección de grupo
Aumento de la incidencia de ENI en adultos causada por serotipos no vacunales.
Diseminación de clones epidémicos de serotipos invasivos
La introducción de la PCV13 ha disminuido la ENI en niños y se espera un efecto en
adultos
Los serotipos no vacunales con mayor capacidad invasiva (22F, 12F, 24F) pueden
aumentar en los próximos años
COMENTARIOS
Fe Inma
Meri
Román
Fina
Montse
Laura Arnau
DoraCarmen
• Centro Nacional de MicrobiologíaAdela G. de la CampaAsunción Fenoll
CIBErnesto GarcíaPedro García
H. Donostia
Emilio Pérez‐Trallero
TxemaMarimón
H. Greogorio MarañónEmilio BouzaEmilia Cercenado
H. Germans Trias i Pujol
Montse Giménez
M. Dolores QuesadaH. Vall d’Hebron
Nieves Larrosa
H. Parc Taulí
Dionisia Fontanals
GRACIAS