KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI ANGGUR KULIT HITAM
(Vitis vinifera) TERHADAP KADAR MALONDIALDEHID (MDA) TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus novergicus strain wistar) MODEL
HIPERURISEMIA
Oleh :
SHILVYA FATMA PRITIATAMA
201310330311098
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2017
LAPORAN HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI ANGGUR KULIT HITAM
(Vitis vinifera) TERHADAP KADAR MALONDIALDEHID (MDA) TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus novergicus strain wistar) MODEL
HIPERURISEMIA
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh :
Shilvya Fatma Pritiatama
201310330311098
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2017
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh
Puji syukur ke hadirat Allah SWT atas segala rahmat dan hidayahNya serta
kepada nabi Muhammad SAW, sehingga usulan penelitian yang dibuat untuk
memenuhi tugas akhir sarjana kedokteran dengan judul “Pengaruh Pemberian
Ekstrak Biji Anggur Kulit Hitam (Vitis vinifera) Terhadap Kadar Malondialdehid
(MDA) Tikus Putih Jantan (Rattus novergicus strain wistar) Model
Hiperurisemia” dapat terselesaikan.
Terima kasih saya sampaikan kepada semua pihak yang telah membantu saya
dalam menyelesaikan usulan penelitian ini, tanpa bantuan dan semangat yang
diberikan tidaklah mungkin bagi saya dapat menyelesaikan usulan penelitian ini
tepat pada waktunya.
Terima kasih kepada pembimbing saya, dr. Isbandiyah, Sp.PD dan dr.
Bambang Mulyawan, Sp. A yang telah bersedia meluangkan waktunya dengan
sepenuh hati serta kesabaran dalam membimbing dan membantu saya
menyelesaikan tugas akhir ini.
Akhir kata, kritik dan saran selalu saya harapkan untuk penyempurnaan
usulan penelitian ini agar semakin baik.
Malang, 3 Januari 2017
Penulis
LEMBAR PERSEMBAHAN
Allah SWT yang telah memberikan rahmat, karunia, kesehatan, dan
lindungan sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.
dr. Irma Suswati, M. Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di
Fakultas Kedokteran UMM.
dr. Moch. Ma’roef, Sp. OG, selaku Pembantu Dekan I Fakultas
Kedokteran UMM atas kesediaan waktu dan penyampaian ilmu yang sangat
bermanfaat bagi masa depan para mahasiswa FK UMM.
dr. Rahayu, Sp. S, selaku Pembantu dekan II Fakultas Kedokteran
UMM yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan
ilmunya kepada kami.
dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp. KJ, selaku Pembantu Dekan III, yang
penuh semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun
semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.
dr. Isbandiyah, Sp. PD, selaku pembimbing 1, atas kesabaran,
kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam
membimbing sampai dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
dr. Bambang Mulyawan, Sp. A selaku pembimbing 2, atas kesabaran,
kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam
membimbing penulis sampai dapat menyelesaikan penelitian ini dengan
baik.
dr. Diah Hermayanti, Sp. PK, selaku penguji tugas akhir ini, atas
segala masukan dan arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas
akhir ini dan kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan
baik.
Orang tua, dan keluarga atas doa yang selalu diberikan, serta dukungan
moril dan materil yang tak pernah putus agar tugas ini dapat selesai dengan
baik.
Seluruh staf TU dan laboran, Mas Miftah dan Pak Joko yang bersedia
membantu setiap tahapan proses penelitian hingga penyelesaian tugas akhir
ini.
Kelompok Belajar Pintu Surga, Soraya, Ghina, Dhila, Novi,
Memey, Devita dan Hanifiyah yang telah mendukung, mensupport serta
senantiasa mendoakan dan menemani penulis untuk menyelesaikan tugas
akhir ini.
Sejawat FK UMM angkatan 2013, Gluteus Maximus atas dukungan,
bantuan, dan kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter
profesional yang barokah, sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam
ketaatan kepada Allah SWT.
Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung,
terimakasih atas bantuan dan dukungannya.
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ............................................................................................. ii
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................. iii
LEMBAR ORISINALITAS ................................................................................ iv
LEMBAR PENGUJIAN ........................................................................................v
KATA PENGANTAR .......................................................................................... vi
LEMBAR PERSEMBAAN ................................................................................ vii
ABSTRAK ............................................................................................................ ix
ABSTRACK .............................................................................................................x
DAFTAR ISI ......................................................................................................... xi
DAFTAR TABEL .............................................................................................. xvi
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xvii
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xviii
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................xx
BAB 1 PENDAHULUAN ......................................................................................1
1.1 Latar Belakang ............................................................................................ 1
1.2 Rumusan Masalah ....................................................................................... 3
1.3 Tujuan Penelitian ......................................................................................... 3
1.3.1 Tujuan umum ....................................................................................... 3
1.3.2 Tujuan khusus ...................................................................................... 4
1.4 Manfaat Penelitian ....................................................................................... 4
1.4.1 Akademis .............................................................................................. 4
1.4.2 Klinis .................................................................................................... 4
1.4.3 Masyarakat ........................................................................................... 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .............................................................................5
2.1 Hiperurisemia .............................................................................................. 5
2.1.1 Definisi ................................................................................................. 5
2.1.2 Etiologi ................................................................................................. 5
2.1.3 Prevalensi ........................................................................................... 11
2.1.4 Komplikasi ......................................................................................... 12
2.1.5 Pemeriksaan penunjang ...................................................................... 13
2.1.6 Terapi hiperurisemua.......................................................................... 15
2.1.8 Hiperurisemia sebagai radikal bebas .................................................. 16
2.2 Malondialdehid (MDA) ............................................................................. 19
2.2.1 Pengukuran kadar radikal bebas ......................................................... 21
2.3 Antioksidan ............................................................................................... 22
2.4 Anggur (Vitis vinifera) .............................................................................. 23
2.4.1 Taksonomi tanaman buah anggur ...................................................... 23
2.4.2 Morfologi ........................................................................................... 23
2.4.3 Kandungan anggur ............................................................................. 24
2.4.5 Tanaman Anggur Kulit Hitam Varietas Alphonse lavallee dan
Kandungan Bijinya ............................................................................. 25
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN.....31
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ............................................................... 31
3.2 Hipotesis Penelitian ................................................................................... 33
BAB 4 METODE PENELITIAN ........................................................................34
4.1 Jenis Penelitian .......................................................................................... 34
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ..................................................................... 34
4.3 Populasi dan Sampel ................................................................................. 34
4.3.1 Populasi .............................................................................................. 34
4.3.2 Sampel ................................................................................................ 34
4.3.3 Estimasi besar replikasi ...................................................................... 34
4.3.4 Teknik pengambilan sampel............................................................... 35
4.3.5 Karakteristik sampel penelitian .......................................................... 35
4.3.5.1 Kriteria inklusi ........................................................................... 35
4.3.5.1 Kriteria eksklusi........................................................................35
4.3.6 Variabel penelitian ............................................................................. 36
4.3.6.1 Variabel bebas............................................................................ 36
4.3.6.1 Variabel tergantung.....................................................................36
4.3.7 Definisi operasional............................................................................ 36
4.4 Alat dan Bahan .......................................................................................... 37
4.4.1 Alat...............................................................................................37
4.4.2 Bahan ........................................................................................... 38
4.5 Prosedur Penelitian .................................................................................... 38
4.5.1 Adaptasi hewan percobaan .......................................................... 38
4.5.2 Pembuatan ekstrak biji anggur Bali kulit hitam............................38
4.5.3 Dasar penentuan dosis ................................................................. 39
4.5.4 Pembagian kelompok tikus...........................................................39
4.5.5 Proses anastesi dan pembedahan hewan coba .............................. 40
4.5.6 Penentuan kadar MDA................................................................ 41
4.6 Analisis Data ............................................................................................. 41
4.7 Alur Penelitian ........................................................................................... 43
BAB 5 HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN ................................................ 44
5.1 Hasil Penelitian .................................................................................. 44
5.2 Analisis Data ...................................................................................... 45
5.2.1 Uji Normalitas dan Homogenitas, ......................................... 45
5.2.2 Uji One Way Annova ............................................................. 46
5.2.3 Uji Post Hoc (bonferroni) .................................................. 46
5.2.4 Uji Korelasi ........................................................................ 47
5.2.5 Uji Regresi ............................................................................... 47
BAB 6 PEMBAHASAN ....................................................................................... 49
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 52
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 53
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Konsentrasi Phenolic, Anthocyanins Sebagai Anti Radikal
Pada Anggur Kulit Putih, Merah, Dan Hitam ................... .................25
Tabel 2.2 Kandungan Fenolik, Anthocyanin, Cathecin Dan Procyanidin (Mg/Kg
Anggur) Serta Prosentase Distribusi Kandungan Pada Buah, Biji,
Maupun, Kulit Pada Beberapa Varietas Anggur.................................27
Tabel 2.3 Kandungan Monomerik Dan Dimerik Flavanol (Mg/G Biji) Pada Biji
Anggur Varietas Alphoso Lavallee.......................................................28
Tabel 5.1 Rerata Kadar MDA (nmol/Ml).............................................................45
Tabel 5.2 Hasil Uji Lanjutan Post Hoc Bonferroni...............................................47
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Biosintesis Purin ............................................................. ....................16
Gambar 2.2 Metabolisme Asam Urat.................................................. ..................18
Gambar 2.3 Pembentukan Radikal Bebas Pada Metabolisme Asam Urat...........19
Gambar 2.4 Peroksidasi Lipid ......................................................................21
Gambar 2.5 Vitis vinifera cv Alphonse lavallee...............................................25
Gambar 5.1 Grafik Rerata Kadar MDA (nmol/ml) .........................................45
Gambar 5.2 Hasil Uji Regresi Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji Anggur Kulit
Hitam Terhadap Penurunan Kadar MDA ...............................................48
DAFTAR SINGKATAN
AMP : Adenosine monophosphate
AOPP : Advanced Oxidation Protein Product
ATP : Adenosin trifosfat
BGS : Black Grape Skin
eNOS : Endhothelial NOS
GGSH : Oxidised glutation
GMP : Guanine monophosphate
GPx : Gluthation peroxidase
GSH : Glutation
GSPE : Grape Seed Proantocyanidin Extract
G 6-P : Glucosa 6-phospate
HPRT : Hypoxanthine phosphoribosyltransferase
IMP : Iosine monophosphate
MDA : Malondialdehid
PGH2 : Prostaglandin H2
PNP : Purine nucleoside phosphorylase
PRPP : Phoribosylpyrophospatase
PUFA : Poly Unsaturated Fatty Acid
RGS : Red Grape Skin
ROS : Reactive Oxygen Species
SOD : Superoxide dismutase
TBARS : Tes thiobarbituric acid-reactive substane
TNF-A : Tumor Necrosing Factor Alpha
TXA2 : Tromboksan A2
WG : White grape
WGS : White grape Skin
XDH : Xanthine dehidrogenase
XO : Xanthine oksidase
XOR : Xanthine oksidoreduktase
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Lembar Hasil Analisis Statistik 58
2. Dokumentasi Penelitian 63
3. Surat Determinasi Tanaman Biji Anggur 65
4. Surat Keterangan Kelayakan Etik 66
5. Surat Keterangan Penelitian 67
6. Kartu Konsultasi Tugas Akhir 68
Daftar Pustaka
Badan Penelitian dan pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI, 2013,
Riset Kesehatan Dasar, viewed 15 September 2016,
www.depkes.go.id/resources/download/general/Hasil%20Riskesdas%2020
13.pdf
Bayatli et al, 2012, The protective effects of grape seed extract on MDA, AOPP,
apoptosis and eNOS expression in testicular torsion:an experimental
study, Springer,pp. 615-622, viewed 15 Maret 2016
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23475212
Baydar, Ozkan, Sagdic, 2003, Total Phenolic Contens and Antibacterial Activities
of Grape (Vitis vinifera L.) Extract, Elsevier,pp1-6, viewed 20 Maret 2016
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0956713503000835
Bozan, Tosun, ozcan, 2008, Study of polyphenol content in the seeds of red grape
(Vitis vinifera L.) varieties cultivated in Turkey and their antiradical
activity,pp 426-430, viewed 20 Maret 2016
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030881460701312X
Charalambous, G. (Ed.), 1994. Spices, Herbs and Edible Fungi. Elsevier Science
B. V. Amsterdam. 764pp, viewed 25 Maret 2016
https://phytochem.nal.usda.gov/phytochem/plants/show/160?qlookup=&offset=14
0&max=20&et=
Departemen Kesehatan RI. 2013. Vitis vinifera l.
http://www.warintek.ristek.go.id/pangan_kesehatan/tanaman_obat/depkes/
3-159.pdf Accessed 19 April 2016.
Dianiati N.A, 2015, Gout And Hyperuricemia, J Majority,4,pp. 82-89.
Kumar, Padney, 2013, Chemistry and Biological Activities of Flavonoids: An
Overview, The ScientificWorld Journal,pp.1-16, viewed 14 Maret 2016
https://www.hindawi.com/journals/tswj/2013/162750/
Krisanti L, 2014, Pemberian Ekstrak Anggur (Vitis Vinifera) Oraldapat
Mencegah Kenaikan Berat Badan Dan Lemak Abdominal Pada Tikus
Wistar Jantan Yang Diberi Diet Tinggi Karbohidrat Dan Lemak [Tesis].
Program Magister Program Studii lmu Biomedik Program Pascasarjana,
Universitas Udayana
Lina N, Setiyono A, 2014, Analisis Kebiasaan Makan Yang Menyebabkan
Peningkatan Kadar Asam Urat, Jurnal Kesehatan Komunitas Indonesia
,10,pp. 1004-1016, viewed 20 Desember 2015
http://lppm.unsil.ac.id/files/2015/02/03.-nur-lina.pdf
Liu, White, 2012, Extraction and Characterization of Proanthocyanidins from
Grape Seeds, The Open Food Science Journal,6,pp. 5-11, viewed 16 Maret
2016
https://benthamopen.com/contents/pdf/TOFSJ/TOFSJ-6-5.pdf
Lukito, Indra, 2016, Ekstrak Kulit Dan Biji Anggur (Vitis Vinifera)
Menurunkan Jumlah Sel Neuron Yang Rusak, Volume Infark, Dan
Memperbaiki Fungsi Motorik Pada Tikus Wistar Model Stroke
Iskemik, Majalah Kesehatan FK UB, PP. 8-17.
http://majalahfk.ub.ac.id/index.php/mkfkub/article/view/74
Mansouri et al, 2011, Effects of Grape Seed Proanthocyanidin Extract on
Oxidative Stress Induced by Diabetes in Rat Kidney, Iranian Biomedical
Journal,pp. 100-106, viewed 22 Maret 2016
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987116
Mauiolo et al, 2015, Regulation Of Uric Acid Metabolism And Excretion,
International Journal Of Cardiology, pp. 1-7, viewed 10 Februari 2016
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26316329
Misnadiarly, 2007, Asam Urat-Hiperurisemia, Arthritis Gout, In : Rematik, ed 1,
Pustaka Obor Populer, Jakarta, pp. 1-97, viewed 25 Desember 2015
Mudassir A, Azis A, Punagi A.Q, 2012, Analisis Kadar Malondialdehid ( Mda )
Plasma Penderita Polip Hidung Berdasarkan Dominasi Sel Inflamasi
pada Pemeriksaan Histopatologi [Tesis], Bagian Ilmu Kesehatan Telinga
Hidung Tenggorok – Kepala Leher, Fakultas Kedokteran Universitas
Hasanuddin Makassar.
Nile et al, 2013, Polyphenolic Contents and Antioxidant Properties of Different
Grape (V. Vinifera, V. Labrusca, and V. Hybrid) Cultivars, Hindawi,pp1-
6, viewed 23 Maret 2016
https://www.hindawi.com/journals/bmri/2013/718065/
Pareria et al, 2014, Determination of phenolic compounds and antioxidant activity
of green, black and white teas of Camellia sinensis (L.) Kuntze, Theaceae,
Revista Brasileira de Plantas Medicinais,pp 1-9, viewed 21 Maret 2016
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-
05722014000300003
Pribadi F.W, Ernawati DA, 2010, Efek Catechin Terhadap Kadar Asam Urat, C–
Reactive Protein(Crp) Dan Malondialdehid Darah Tikus Putih (Rattus
Norvegicus) Hiperurisemia, Mandala of Health,4,pp. 39-46, viewed 20
Desember 2015
http://fk.unsoed.ac.id/sites/default/files/img/mandala%20of%20health/EFE
K%20CATECHIN%20TERHADAP%20KADAR%20ASAM%20URAT,
%20C%E2%80%93REACTIVE%20PROTEIN(CRP)%20DAN%20MAL
ONDIALDEHID%20DARAH%20TIKUS%20PUTIH.pdf
Putra T.R, 2014, Hiperurisemia, In : Siti Setiati, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam,
ed 6, Interna Publishing, Jakarta, pp. 3179-3184
Samah et al, 2012, Phenolic Compounds and Antioxidant Activity of White, Red,
Black Grape Skin and White Grape Seeds, Life Science Journal,9,pp.
3464-3474, viewed 10 Februari 2016
https://www.researchgate.net/publication/287275355_Phenolic_Compoun
ds_and_Antioxidant_Activity_of_White_Red_Black_Grape_Skin_and_W
hite_Grape_Seeds
Shinagawa F.B et al, 2015, Grape seed oil: a potential functional food?, Food
Science And Technology (Campinas),35,pp. 399-406, viewed 15 11
Februari 2016
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-
20612015000300399
Strurm N, 2008, Purin Metabolism,
http://www.nbs.csudh.edu/chemistry/faculty/nsturm/CHEMXL153/Purine
Metabolism.htm
U.S Department of Agriculture, viewed 12 September 2016,
http://www.usda.gov/wps/portal/usda/usdamobile.
Valko et al, 2006, Free Radicals And Antioxidants In Normal Physiological
Functions And Human Disease, ScienceDirect,33,pp. 44-48, viewed 15
Maret 2016
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16978905
Winarsi, 2011, Radikal Bebas dan Antioksidan, In : Antioksidan Alami dan
Radikal Bebas, ed 5, Yogyakarta, pp. 1-278.
Wiryanta, B.T.W. 2008. Membuahkan anggur di dalam pot. Cetakan ke-7.
Jakarta: Penerbit PT Agronedia Pustaka. hal 7-12.
Wulandari, Aulanni’am, Wardhana, 2012, Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji
Anggur (Vitis vinifera) Terhadap Viabilitas Spermatozoa Dan Ekspresi
Tumor Necrosis Faktor Alpha (TNF-α) Testis Pada Hewan Model Tikus
Putih (Rattus novergicus) Yang Diberi Paparan Asap Rokok (Unpublish).
viewed 5 April 2016
http://fkh.ub.ac.id/wp-content/uploads/2012/10/8.-Ulfa-SW.pdf
Xia et al, 2010, Biological Activities of Polyphenols from Grapes, International
Journal of Molecular Sciences,11,pp. 622-646, viewed 25 Maret 2016
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2852857/
Yokota et al, 2012, Analysis of A-Type and B-Type Highly Polymeric
Proanthocyanidins and Their Biological Activities as Nutraceuticals,
Journal of Chemistry, pp. 1-7, viewed 24 Maret 2016
https://www.hindawi.com/journals/jchem/2013/352042/