Interacción entre el linfocito B y T
Presentación de antígenos por linfocitos B
Reconocimiento de antígenos por parte de los linfocitos T
• Se requiere del procesamiento previo de los antígenos por CPA propias
• Función realizada por las Células presentadoras de Antígeno (CPA) y las moléculas de histocompatibilidad(clase I y II)
• Los antígenos pueden ser de fuente endógena o exógena
MHC-II
• Expresado constitutivamente a las CPA y presenta Ag a los linfocitos T CD4
• Presenta antígeno de fuente extracelular
Células T CD4 +• Restringidas por MCH-II• Reconocen Ag exógenos
Estructura de MHC-II• Cadenas α y β• α1 y β1: unión al antígeno• La hendidura puede fijar hasta 25 aa
Procesamiento y presentación
• Endocitosis de antígenos
• Fusión con endosomas o lisosomas(contiene enzimas proteolíticas que funciona a pH acido)
• Péptidos son liberados a vesículas portadoras de MHC-II
Captación de antígenos
Expresión de MHC-II
Actividad co-estimulatoria
Activación de células T
Eventos llevados a cabo en el centro germinal
Hipermutación somática SHM
• Ocurre después de contacto con antígeno• Afecta las regiones variables de Ab• Requiere la unión de células T• Interacción por medio de unión de CD40-CD40L• Ocurre dentro de los centros germinales de un
ganglio linfático activo
Citidina desaminasa inducida por activación (AID)
Pérdida inducida por AID del grupo amino de residuos de citidina
Puntos de actividad mutacional intensa
Error de emparejamieno U-GFormación
de uridina
• Uridina con error de emparejamiento es escendida por uridina glucosidasa
• Mecanismos de reparación
• Polimerasas (parche corto)
Selección inducida por Ag, células B con afinidad más alta
• Tiempo relativamente breve en las zonas claras del centro germinal
• Contacto con células T• Competencia para interactuar con células T• Señales proliferativas y de supervivencia
provenientes de células T
• Señales (CD40): inhibición de proteínas apoptóticas, degradación de p53
Recombinación de cambio de clase (CSR)
• Ocurre después del contacto con Ag
• Traducción de cadenas pesadas
• Inducción de recombinación entre regiones de cambio (switch) (S) donadoras y aceptoras
• Señales coestimuladoras provenientes de CD40
• Iniciado por AID
• Desaminación de varias citocinas dentro de los sitios S (donante y aceptor)
• Mecanismos de reparación
• CSR puede ocurrir más de una vez en la vida de la célula