Hipersensibilidades: Mecanismos imunológicos,
bioquímicos e fisiológicos das reações de hipersensibilidade
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HipersensibilidadeS
Auto-imunidade Alergia
Resposta excessiva às infecções
Qual a natureza dos antígenos?
HipersensibilidadeS 2 - Classificação (Coombs & Gell)
TIPOS REAGENTE IMUNE LOCALIZAÇÃO EXEMPLO
I - Imediata (anafilaxia) IgE Ac – Células Rinite
II – Citotóxica IgG ou IgM Ag – Células DHRN
III - Imunocomplexos IgG ou IgM Ag-Ac extracelular Glomerulonefrite
IV – Tardia Células T Ag/MHC/Células Teste tuberculínico
Hipersensibilidade do Tipo IFase de sensibilização: produção de IgE que se liga a receptores de alta afinidade presentes em mastócitos e basófilosFase de ativação: degranulação de mastócitos e basófilos após a reexposição ao alérgeno
Fase efetora: ação de substâncias farmacologicamente ativa sobre os tecidos
Holística da Alergia: Balanço Yin/Yan das Holística da Alergia: Balanço Yin/Yan das citocinas citocinas
ThTh11IFN-IFN-
ThTh22
IL-4IL-4IL-5IL-5
ThTh22
IL-4IL-4IL-5IL-5
ThTh11IFN-IFN-
Saudável AlérgicoSaudável Alérgico
Figura modificada de Beasley, Figura modificada de Beasley, 1999.1999.
Sensibilização e memória
alérgeno
mudança de classe
células T de memória
IL-4IL-13
epítopo decélula T
MHC
TCR
ativação
IgM
Mastócitos
Interação IgE e Receptor
Controle das Reações de Anafilaxia
Intervenção ambiental: Evitar a exposição aos alérgenos conhecidos, como o pólen; Intervenção imunológica: Imunoterapia (hipossensibilização/síntese de anticorpos bloqueadores); indução de
tolerância (TH1/TH2); anticorpos monoclonais anti-IgE (bloqueio nos receptores de mastócitos e basófilos); citocinas...
Intervenção farmacológica Cromalina de sódio: estabiliza membranas e previne o influxo de Ca2+, inibindo a
degranulação de mastócitos quando administrada antes da exposição ao alérgeno; Corticoesteróides: bloqueiam as vias metabólicas envolvendo o ácido araquidônico e
exercem efeitos antiinflamatórios; Anti-histaminas: inibidores competitivos específicos aos receptores da histamina; Epinefrina ou adrenalina: trata eficientemente os efeitos sistêmicos da anafilaxia que
põem em risco a vida. Atua relaxando a musculatura lisa e diminuindo a permeabilidade vascular.
Hipersensibilidade do Tipo II e Tipo III
Mediadas por anticorpos: Tipo II: IgG ou IgM se ligam em antígenos localizados na superfície das células;Tipo III: IgG e IgM se ligam em antígenos presentes na circulação
Hipersensibilidade do Tipo III
Formação de imunocomplexos
Natureza do antígeno:a) Antígenos infecciosos: hepatite B (antigenemia: doença
crônica)b) Antígenos ambientais inócuos: esporos fúngicos induzem
IgG – pulmão de fazendeiro. O uso de fármacos tb induz hipersensibilidade
c) Autoantígenos: auto-anticorpos contra DNA: lúpus eritematoso sistêmico
O complemento é ativado por complexos imunes: produção de anafilotoxinas, aumentam a permeabilidade dos vasos sanguíneos e são quimiotáticos para leucócitosOs complexos ligam-se a neutrófilos e os ativam. Os neutrófilos liberam enzimas proteolíticas, que lesam os vasos sanguíneos e iniciam a inflamação. Plaquetas ativadas induzem trombos.
MECANISMO DA HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO IV
-Infecção Crônica-Ativação de LT-Resposta Inflamatória-Acúmulo de Macrófagos-Formação de Granuloma-Lesão Tecidual
Muito Obrigado!!!