GliconeogneseReverso da via qlicolltica Gliconeognese - sntese de glicose a partir de substncias no glucdicas ( endogenamente a partir de outros substratos) Como feita:
.3")
G-6-P -~ glicose + Pi
essa reverso exige a presena da G6P-fosfatase, muito ativa no rim e fgado e pouco no msculo e tecido adiposo ( G-6-P fica retida na clula)
2) F-1-6-difosfato ~
F-6-P + Pi , ativa no rim e
aqui tambm necessrio uma fosfatase ( F-1-6-D-P-fosfatase) fgado e no no tecido muscular cardaco e estriado
J ,) Piruvato ~ Fosfoenolpiruvato
(PEP)
essa reao exige um contorno, o piruvato carboxilado no interior das mitocndrias at oxalacetato e depois convertido a PEPMITOCNDRIA CITOPLASMA
PEP
~:.~lCMALATO
---{-f>
MAlATO
~ ~ NIIO~
OXAlOACETATO
fi
o oxalacetato oxidado a malato porque a membrana mitocondrial no permevel ao oxalacetato e sim ao malato; .) a clula perde 1 ATP e 1 GTP para conseguir a reverso .) a piruvato carboxilase( PC) ativada pela Acetil-CoA, quando t Acetil-CoA ocorrer a carboxilao ( o que favorece tanto o ciclo de Krebs quanto a via de retorno) e quando -\..a mesma esta via desestimulada
Sntese e degradao do Glicognioglicognio - polissacardeo de reserva animal formado por ligaes glicosdicas glicognese e glicogenlise - ocorrem no fgado e msculo msculo- suprimento de glisose para obteno de energia fgado - produo de ATP e controle da glicose sangunea ( glicemia)
Glicognese a incorporao de unidades de glicose ocorre sobre resduos de glicognio pr existentes na clula -"glicognio de partida" - ou "primer" a glicognese inicia-se como a gliclise, com a fosforilao da glicose em G-6-P que pela fosfoglicomutase transformada em G-1-P
CH20H
Hr1 t,[/H
1_- oOH
I HEXOQUINASE
I
\H
IGLUCOQUINASE1
'~MgH
OH\i--rH
H/lOH / OH
/'''ATP
1._- o H/1 \H VH 'J ._~\
CH2
-
o -
FOSFO
c~ H/r---~
OH
GLUCQMUTASE
o\H ~
C:"
OH
H/1 --,..
/
HOH
\
OH't--i H
OH
\
H;10OH
OH'H' H
P
AOP
OH
a - D-GLlCOSE
GLlCOSE-6-P
GLlCOSE-1-P
G-1-P para ficar ativada dever receber uma molcula de Uridima-trifosfatoUTP e na presena de Uridima-difosfato-glicose-pirofosforilase (UDPGpirofosforilase) reage com a UTP dando a UDPG e Pirofosfato (Ppi)
~\:1 Hd}---r O H OH
~"
G1P ~.CH20H H)--:-0\l:l~H
-1+oI OH
oHO - ~ -
oo -
f- foo OH
o -
ou
rz
~o
'JN /
OH
~/O"
UTP .(H( ) N
HHHOH OH
H
rrH
ooI OH
~
o -~-o -
J-o -
CH2
OH
k J/0,,,,H H OHOH
URIDINA-DIFOSFATO-GLlCOSE (UDPG)
HHH
Glicogenliseexcedente de glicose armazenado no citoplasma celular sob a forma de grnulos insolveis, sendo dissolvidos quando necessrio.
ocorre graas a tres sistemas enzimticos: 1-glicognio-fosforilase 2- transferase 3- enzima desramificadora
FOSFORILASE
TRANSFERASE
fosforlise - a glicognio-fosforilase catalisa a quebra de ligaes 1,4 at restarem quatro resduos de glisose; ento uma transferase transfere tres resduos de glicose para uma cadeia vizinha ficando apenas uma glicose ligada por ligao 1,6 que removida pela desramificadora. Estas tres enzimas liberam do glicognio a G-1-P e transformam em G-6-P que liberada para a corrente circulatria poara fins energticos pelo tecido muscular.
Prime(N) r UOPG -+-unidade ATP G~G6P . ADP UTP (N+ 1)9IiCOSil~
--= ~
=---G1P
i
Enzlma glicognio slntetase Desramlficadora
uOP E --:---. ~zlma Ramlficadora . . Ghcogmo
,,,,,,,,y. ----L- r'Mj'rn"Enzima glicognio
.
,;
UOPG capaz de ligar-se ao glicognio de partida na presena da glicognio sintetase liberando a Uridina difosfato ( UOP), formando unidades 1,4 glicosil, que so molculas lineares. Quando atinge de 6 a 11 molculas o composto torna-se instvel e a enzima ramificadora transfere uma parte da cadeia (6 mal.) formando lig.aes 1,6 tornando assim a molcula menos instvel
o
Gllcognlo
Slntatase
. 000--0 ~UDPG Glicognlo de partida (Primar) (n)
e-oooo-uopLrlldade Gllcosil (n + 1)
+
UDP
..
f:r~'~o~I
l:H.
..... 0
o HoeH,
o ,
Regulao do metabolismo do glicognio
Necessidade de glicose ~ glicogenlise Excesso de glicose ~ gliconeognese Quem controla - Hormnios controlam as principais enzimas destas vias Sntese - enzima-chave - glicognio-sintetase pode estar ativa ou no) ( depende da atividade da clula,
Degradao - enzima-chave - glicognio-fosforilase
( ativa ou inativa)
hormnios que ativam ou inibem: Insulina e adrenalina e glucagon glicose
t -insulina
ativa a glicognio sintetase - glicognese
glicose "l.. - adrenalina e glucagon ativam a adenilato ciclase, que age sobre o ATP transformado-o em AMPc que inibe a glicognio sintetase e ativa a glicogniofosforilase ocorrendo a glicogenlise.
ADRENALlNA
\PRIMER" GLlCOG~NIO
@
ADENILATO CICLASE
_--ATP
Via Das Pentoses
lodoacetato - inibidor da via glicoltica, no afeta a utilizao de glicose que ocorre por outras vias, portanto a glicose pode ser consumida por outras vias. Produo de pentoses depois de ativada a G-6-P pode estar desidrogenada ( oxidada) a uma lactona 6-fosfoglicollactona)...
_--_.,,--------~_._.._--
ATP
NADPH + H+
1- ativao da glicose em G-6-P (perde 1ATP na ativao) 2- a G-6-P-D catalisa a segunda reao 3- a cula '-,,-~~2 ~.;:-_~F por NADPH2 formado
Aps a produo de lactona esta ser oxidada a cido 6-Fosfoglucnico ser descarboxilado liberando CO2 e produzindo pentose
que
Portanto houve converso de uma molcula de glicose ( hexose) em uma pentose (D-Ribulose-S-fosfato) e liberou CO2
OOH H OH HO HH OH
C02 +
HCOH tH20P03H2Acldo 6 fosfoglucOnico
iI
''r-O rD-RibuJose
H20H
~M" ~ NAOPH2 NA'oP+
HOH HCOH I CH20P03H2- 5 - loslalo
(Penlose)
As pentoses produzidas por esta via so importantes para a sntese de nucleotdeos (ATP, GTP, UTP) e cidos nucleicos (DNA e RNA) Cada molcula de pentose permitiu a clula produzir 2 NADPH2 que sero reoxidados a NADP+ ( redues celulares)
VIA DAS PENTOSES
REDUOES CELULARES
2H+
2H+
NADP+
Redues
Importantes:
sntese de cidos graxos ( no tecido adiposo) colesterol ( fgado e outros rgos) esterides (supra-renal e gnadas) glutationa ( hemceas) normal destes tecidos e rgos depende da continuidade via das pentoses em suas clulas
o funcionamento
da
-- -------
---------
---
..Degradao das pentoses As pentoses devem ser devem ser degradadas at CO2 e H20, elas trocam pedaos entre si resultando em produtos que podem ser consumidos na via gli.coltica
cada tres pentoses (15C) resultam em duas hexoses e uma triose .- estas trasnformaes ocorrem sem ganho ou perda de ATP .- as hexoses e a triose so usados na via glicoltica
Rendimento energtico a via da pentoses uma via de consumo alternativo da glicose o consumo se faz anaerobiocamente no h produo direta de energia, mas se faz NADPH2 utilizado em redues celulares '~:~-?'_'-~:;':;;'i-;~;~-_ F ~-.-=-:.. --"~:" as pentoses so teis na formao de nucleotdeos e cidos nucleicos a deficincia gentica de G-6-P-D , pode ocasionar anemias hemolticas por destruio das hemceas. Outras vias de utilizao da glicose e mono-hexoses importantes
Via do glicorunato - via alternativa de consumo de glicose, sem produo de ATP Seus produtos finais so:
-cido glicurnico-Pentoses -cdo ascrbico
As reaes iniciais so as da produo do glicognio, formando a UDP-glicose A UDP-glicose um composto muito ativo, que liga-se facilmente a outras substncias como a bilirrubina ou drogas estranhas ( destoxicao)
--------------~
--------_._---
_.
__
.
--
-~------
CH20
-_______ C 2 . H 0H
O~OHOH
OH OH
I G6-P IH OH C 2.
OHOH UTP PPI~ ;::::---
O-OH
.
J___
OH
I G-1P I
OI UDPG IHOHOH-
!ifl --~ NA~+
~l 1o J
Ho-l-HCH20H cido Asc6rblco( ) no nos prima tas o cobaias
""",,' 1
71 1 o1 uDP"'";~C02
'\. NADH2
--"0 ~COO'
O--\D 1
.
PRODUTOS DE EXCREAO
via pente
a glicose pode se ligar agrupamento amina ~ glicosaminas, precursores dos amino-acares que so componentes das glicoprotenas. Glicosaminoglicanos - glicosaminas + cido glicurnico . Conhecidos como mucopolissacardeos, que com protenas do os protoglicanos e glicoprotenas. Glicoprotenas esto nas membranas celulares, no colgeno, nas fibras, na matriz ssea, no plasma sanguneo, hormnios, anticorpos etc.
Outras hexoses importantes: glicose ismero da frutose e epmero da galactose, com fcil converso entre elas. Sacarose - glicose + frutose Lactose - glicose + galactose galactosemia - deficincia enzimtica resultando em catarata, falncia heptica e demncia