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TrabajodeFindeGradoenFarmacia.2015/2016Autores:MarotoGarcía,Julia;PérezRopero,GuillermoE.

INTRODUCCIÓN

CONCLUSIÓN•  LasenfermedadescrónicashepáNcassuponenunproblemasanitarioglobal,causandounaelevadamorbilidadymortalidad.•  Las iPSC son una alternaNva a las terapias tradicionales, con potencial para el tratamiento de estas patologías. Sin embargo, debemos serprudentesconestasnuevasterapiasdebidoaqueaúnseencuentranenunestadodeinvesNgacióninicial.•  EndefiniNva,consideramosnecesarioapostardemaneradecididaporlainvesNgaciónyeldesarrollodelasnuevasterapiascelularesquepuedenpuedanreducirelimportanteimpactodelaspatologíascrónicashepáNcas.

BIBLIOGRAFÍA• NagamotoY,TakayamaK,OhashiK,OkamotoR,SakuraiF,TachibanaMetal.TransplantaNonofahumaniPSC-derivedhepatocytesheetincreasessurvivalinmicewithacuteliverfailure.JHepatol.2016;64(5):1068-75• HanselMC,DavilaJC,VosoughM,GramignoliR,SkvorakKJ,DorkoKetal.TheUseofInducedPluripotentStemCellsfortheStudyandTreatmentofLiverDiseases.CurrProtocToxicol.2016;67:14-27

•  ElpapeldelasMSCfrenteauncarcinomaradicaensucapacidadparamigrar,debidoalapresenciadereceptoresdecitoquinasyTLRenlasuperficiede lasMSC.Sehaobservadoquesoncapacestantodesuprimircomodepromoverlaproliferacióntumoral,segúnlaexpresióndeciertosreceptoresoelmododeadministración.•  Esto dificulta su aplicación clínica a corto plazo, ya que es necesarioconocerconprofundidadlosmecanismosimplicados.

PROLIFERACIÓNTUMORAL

(TLR-3ocoinyecciónconcel..tumorales)

FAVORECEVASCULATURATUMORAL

REMODELACIÓNDELAMATRIZ

EXTRACELULAR

SUPRESIÓNTUMORAL(TLR-4oinyecciónsobretumoresestablecidos)

REGULACIÓNDEWnt

REGULACIÓNDENf-kβ

MICROVESÍCULASINH.CICLOCELULAR

GENERACIÓNDEHÍGADOSBIOARTIFICIALESYÓRGANOS

INVITRO

EFECTOSSOBRELAPROLIFERACIÓNTUMORAL

•  Enrelaciónalpapelde lascélulasmadresobreelcarcinomahepáNcosehaestudiadoprincipalmente a las células madremesenquimales(MSC).

HÍGADOSINVITRO•  ÓrganoproductodelasiembradediferentesNposcelularessobreunamatrizextracelularpreviamentedecelularizada.•  LasiPSCsuponenunagranventajaalpoderderivarsedeellaslosdiferentesNposcelularesquecomponenelhígado.•  DebidoalasdificultadesdeestandarizacióndelaacNvidadbioquímicaydelensamblajecelular,aúnnoseencuentranenusoclínico.

HÍGADOBIOARTIFICIAL•  DisposiNvoextracorpóreodirigidoasusNtuirparcialmenteelmetabolismohepáNco.•  Compuestoporhepatocitos,pudiendoderivarsedeiPSC.•  NosoneficacesengradosaltosdeinsuficienciahepáNca.

•  Reprogramación celular del fibroblastohacia iPSC mediante el uso de factores detranscripción.•  Diferenciación de iPSC a hepatocitos en 4estadios: inducciónalendodermo (AcNvina-A,FGF), especificación hepáNca, expansiónhepatoblásNca (HGF, DMSO) y maduraciónhepáNca(dexametasona).•  D e t e c c i ó n d e m a r c a d o r e s d ediferenciación:albumina(ALB),α-fetoproteína(AFP)yα-1-anNtripsina(AAT).

•  Actualmente se ha desarrollado laimplantación de hepatocitos en lámina en elhígado, mostrando mejores resultados que sutrasplanteporvíaintraesplénica.•  En roedores con cirrosis, el trasplante dehepatocitos derivados de hiPSC promueve laregeneración hepáNca, viéndose potenciadaestacapacidadregeneradorasiseaplicanjuntoaMSC.•  Algunas limitacionesde suusoenmedicinaregeneraNva son el bajo rendimiento delproceso de reprogramación y la posibilidad dedesdiferenciación.

GENERACIÓNDEHEPATOCITOSAPARTIRDEiPSC

INTRODUCCIÓN

• Adíadehoy laúnicasoluciónefecNvaenestadosavanzadosdeenfermedadeshepáNcases el trasplante. Este tratamientoconlleva una elevada morbilidad y un enorme costeeconómico.• Esto ha llevado a la invesNgación y al desarrollo de terapiasalternaNvasaltrasplante.Muchasdelasnuevasterapiasestánbasadas en el empleo de células madre, resaltando el papelque desempeñan las células madre pluripotenciales (iPSC).AlgunasdeloscamposenlosqueseinvesNgaelusodecélulasmadreson:v  GeneracióndehepatocitosaparNrdeiPSCv  TrasplantedeiPSCendañohepáNco.v  GeneracióndehígadosbioarNficialesyórganosinvitrov  EfectossobrelaproliferacióndelostumoreshepáNcos

TRASPLANTEDEHEPATOCITOSDERIVADOSDEiPSC