Lupus Eritematoso Sistemico (LES)
Criteri diagnostici del LES (ARA 1982)*
Eritema per reazione anomala alla luce solare
3) Fotosensibilità
Non erosiva, con dolore, tumefazione, o versamento
6) Artrite
•Pleurite•Pericardite
5) Sierosite
Orali o nasofaringee non dolenti
4) Ulcere orali
Chiazze eritematose con desquamazione cheratosica
2) Eritema discoide
Eritema in regione zigoma-tica
1) Eritema a “farfalla”
Lupus Eritematoso Sistemico (LES)
Criteri diagnostici del LES (ARA 1982)*
•Anemia emolitica•Leucopenia (< 4000)•Linfopenia (< 1500)•Piastrinopenia
9) Alt. ematologiche
• Accessi epilettici inassenza di cause note
•Psicosi
8) Alt. neurologiche
• Proteinuria > 0,5 g/dieo > 3+
• Cilindruria
7) Alterazioni renali
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Lupus Eritematoso Sistemico (LES)
Criteri diagnostici del LES (ARA 1982)*
Elevato titolo ANA in assenza di farmaci che possono indurre sindrome simil-lupica
11) Anticorpi antinucleo
•Positività cellule LE**•Positività anti-DNA•Positività anti-Sm•Falsa positività sierologicaper sifilide***
10) Alterazioniimmunologiche
*4 o più criteri contemporaneamente presenti**abolito dalla revisione del 1992***modificato in “positività per anticorpi antifosfolipidi
(LAC e anticardiolipina)”
Lupus Eritematoso Sistemico (LES)
EpidemiologiaIncidenza: 2-8 nuovi casi per 100.000 abitanti peranno (8-11 nelle donne di razza nera).
Prevalenza: 15-51 per 100.000 abitanti (200 nelledonne di razza nera).
Rapporto maschi:femmine = 2:1 nel bambino; 4,5:1nella adolescenza; 12:1 nell’adulto.
Frequenza di compromissione renale (Lupus Nefri-te) variabile da 30 a 80% in rapporto alle casisticheesaminate (internistiche, reumatologiche, nefrologi-
che, ecc).
Lupus nefrite
MorfologiaLesioni estremamente variabili nei diversi pazienti; in uno stesso paziente in tempi diversi; nella stessa bopsia nei diversi glomeruli.Classificazione WHO ( World Health Organiza-tion)1982 in 6 classiIndicativa per giudizio di severità delle lesioni e prognosi della nefropatia.
Lupus nefriteClassificazione WHO
Classe I ( rara nelle casistiche bioptiche di LES)a) Assenza di alterazioni alla microscopia ottica,
immunofluorescenza, microscopia elettronica.b) Assenza di lesioni alla microscopia ottica, rari e
fini depositi mesangiali sparsi di immunoglo-buline e/o complemento alla immunofluorescen-za e microscopia elettronica
Lupus nefriteClassificazione WHO
Classe II (20% circa delle casistiche bioptiche di LES)
II a) Modesta espansione mesangiale. Depositi mesangiali alla immunofluorescenza e alla microscopia elettronica
II b) Espansione mesangiale con modesta ipercellularità (più di tre cellule per regione mesangiale) alla microscopia ottica; depositi mesangiali alla immunofluorescenza e micro-scopia elettronica
Lupus nefriteClassificazione WHO
Classe III (30-40% delle casistiche bioptiche di LES): lesioni proliferative focali e segmentarie
III a) Lesioni necrotizzanti attiveIII b) Lesioni necrotizzanti + lesioni sclerosantiIII c) Lesioni sclerosantiImmunofluorescenza e microscopia elettronicaDepositi mesangiali di complemento e immunoglo-buline mesangiali diffusi associati a depositi parieta-li segmentariPresenti lesioni tubulo-interstiziali
Lupus nefriteClassificazione WHO
Classe IV(40-60% delle casistiche bioptiche di LES)Lesioni proliferative diffuseIV a) Senza lesioni segmentarieIV b) Con lesioni necrotizzanti attiveIV c) Con lesioni necrotizzanti e sclerosantiIV d) Con lesioni sclerosantiImmunofluorescenza e microscopia elettronicaDepositi diffusi parietali(subendoteliali e subepite-liali) e mesangiali di immunoglobuline e comple-mento (“full house pattern”)
Lupus nefriteClassificazione WHO
Classe V(5-15% delle casistiche bioptiche di LES)Lesioni membranose analoghe alla forma primitiva,talora associate a proliferazione più o meno evidente
Immunofluorescenza e microscopia elettronicaDepositi subepiteliali come forma primitiva maspesso associati a depositi subendotelali e mesangia-li. Oltre a IgG, frequente presenza di IgA e IgMClasse VI: lesioni sclerosanti avanzate
Lupus Nefrite
Proliferazione mesangiale segmentaria (classe II b).Ematossilina-eosina
Lupus Nefrite
Immunofluorescenza - Classe II b: depositigranulari mesangiali di C3
Lupus Nefrite
Proliferazione mesangiale, trombi capillari (freccia)(classe III b). Ematosslina-eosina
Lupus Nefrite
Proliferazione diffusa. Corpi ematossilinici (freccia)Classe IV. Ematossilina-eosina
Lupus Nefrite
Classe IV c. Proliferativa diffusa con un glomerulo (*) insclerosi e crescents fibroepiteliali in due glomeruli (frecce)Infiltrati infiammatori interstiziali. Ematossilina-eosina
*
Lupus Nefrite
Classe IV b. Lesioni proliferative diffuse. Necrosi segmen-taria della matassa con trombi intracapillari (doppia freccia)Anse a “fil di ferro”( freccia)
Lupus Nefrite
Lupus Nefrite proliferativa diffus. Depositi diffusimesangiali e parietali di C1q
Lupus Nefrite
Proliferativa diffusa. Depositi parietali in spesso strato di C1qassociati a depositi granulari mesangiali
Lupus nefrite
Proliferativa diffusa. Depositi mesangialie parietali di C3
Lupus Nefrite
Proliferativa diffusa. Depositi granulari di C1qnella matassa capillare, sulla capsula e sulla paretedei tubuli. Immunofluorescenza
Lupus Nefrite
Proliferativa diffusa. Estesi depositi elettrondensisubendoteliali. Microscopia Elettronica
Lupus Nefrite
Classe V (membranosa). Depositi parietali diffusi (in granulirosso arancio) sulla parete dei capillari. Tricromica 400x
Lupus Nefrite
Classe V (membranosa). Depositi parietali granularidiffusi di IgG. Immunofluorescenza
Lupus Nefrite
Quadro ClinicoEsordio:da reperti urinari isolati ad insufficienzarenale acuta in rapporto alle lesioni renali.
30% circa dei pazienti con sindrome nefritica.40% circa con sindrome nefrosica.Nel decorso possibili remissioni e riattivazione deisegni di nefropatia (influenzato dalla terapia)Possibile passaggio da una classe istologica all’ altracon modificazioni del quadro clinico.Ipertensione arteriosa frequente nelle classi III e IV
Lupus Nefrite
Reperti laboratoristiciReperti tipici per LESAnticorpi anti-nucleo, anti-DNA, anti-antigeni ribo-nucleari ( Sm, nRNP, Ro/SSA, La/SSB), anti-fosfoli-pidi, anti-leucociti, anti-piastrine, anti-eritrocitiIpocomplementemia, positività del fattore reuma-toide, aumento prot.C, immuncomplessi circolanti,crioglobuline.
Esame urine: proteinuria, microematuria, cilindruria(sedimento telescopico)