Genética.Deyanira Trinidad.
Ciclo celular.
Teoria celular.Scheleiden y Schawann.
Ciclo celular.Estudio.
Mecanismos.
Ciclo celular.Serie de eventos responsables de coordinar
la duplicacion del material genetico y citoplasmatico de una generacion celular a la siguente.
Fases.
Reguladores del ciclo celularCiclo celular.
Cinasas dependientes de ciclinas (Cdks)
Cinasas dependientes de ciclinas (Cdks)Las cdks representan la subunidad catalitica
de una gran familia de enzimas que promueven la fosforilacion de residuos de serina/treonina.
Subnidad reguladora ciclinas
Regulacion.
Ciclinas
CDKI
Cinasas Wee1 y Myt11 inhiben.
Por fosforilacion de residuos adyacentes de tirosina y treonina.
Ween1 y Myt11 vs fosfatasa Cdc25
Existen simultáneamente en la misma molécula.
Ciclinas. experimentos…
29 genes que codifican ciclinas. cyclinbox
Inhibidores de cinasas dependientes de ciclasas (CDKI)Deficiencia tumores. Constitutiva p16CDKI Dependientes p27
1) Transcripción. 2) Traducción3) Proteolisis
sub. Catalitica de Cdk4 y 6
INK4 p16**, p15, p18 y p19 (40% bq =)
INK4-Cdk4- ciclina DCDKI sitio de ATP =
disociación acción + amplia Afecta
actividades Cip/Kip p21, p27, p57
complejos 3 ciclinas A y E, ø D
Factor de elongación de la trascripción E2F.Regulador positivo/ represor de la
transcripcion.Siete genes E2F , dos DP y tres genes que
codifican a las proteinas de Rb E2F 4 y 5 pobres activadores de la
transcripcion
Proteína del retinoblastoma. (Rb)Proteina nuclear Hipofosforilacion G0 Hiperfosforilada G1
Libera al E2F expresion de los genes ciclina E la cual es requerida para la activacion de Cdk2 retroalimentacion + H1 rearreglo de la cromatina
Sustrato: NPAT - histona fase S
C-MycImportante regulador de la proliferación
celular.
Punto de restricción.1974. Arthur Pardee.Evento especifico en G1 despues del cual las
celulas pueden proliferar independientemente de un estimulo mitogeno.
Celulas 3hrs < FC re-estimulacionCelulas4hrs <FC avanzan.
Puentode restriccion (P) 3 a 4 hrs.
Fases del ciclo celular.24hrs.Fase S 6hrsFase G2 4hrsFase M 1-2 hrsResto G1
Transición G0/G1Señales externas. Cinasa cinasa de MAPK
(MAPKKK)Cascada MAPK Cinasa de MAPK
(MAPKK) MAPK.
RasRas-MAPK ciclinas D
Postranscripcionalmente a las CDK
Ciclinas D 1º inducidas permitiendo que las celulas salgan de G0 y puedan incorporarse al ciclo celular.
La disponibilidad mediada RAS
Ciclina D1 no es indispensable homologia de ciclinas
Fase G1Sintesis de DNA y mitosis.Estimulacion por mitogenos extracelulares,
factores de creciemiento o inhibidores de la proliferacion
Cicla?? Estado quiescente??Cdks (Cdks2, 4 y 6)Posterior a la señal micogenica se induce la
sintesis de la ciclina D y el transporte de Cdk4 y 6 al núcleo. (ciclina D)
Fase S.Duplicacion de cromosomas y del
centrosoma.Division ccelular.
Punto de control o de checkpoint no alteración.
Enzimasbiosintesis de pirimidinas y purinas y maquinaria de la replicacion. PCNA y DNA pol.
Ciclina A (Cdk 1 y 2)
Genoma 100 000 000 a 10 000 000 000 duplicación 10 000 a 100 000 sitios.
ARS (Secuencia de Replicación Autónoma) Contiene ACS (secuencias consenso) – ORC
CDC6 – Mantenimiento del Minicrosoma (MCM)
Transicion G2/MG2 evaluacion y preparacion.Ciclina B (1 y 2) 1.- crecimiento y desarrollo
Fase MCariocinesis y Citocinesis. (1-2hrs)1) profase 2) prometafase 3) metafase 4)
anafase 5)telofase
Ruptura de las laminas nucleares.Factor Promotor de la Maduración (FPM) unido
a la ciclina B fosforila residuos especificos de serina- despolimerizacion. Ciclinas A y B
La reorganizacion del citoesqueleto se produce por la fosforilacion de la vimetina y la calmodesmona.
Complejo B-CDC2 Centrosomas . Proteins Eg5 asociada al
centrosoma.
Reorganizar la arquitectura celular.
Conclusión!!!Ciclo celular complejoMoléculas.
Señales externas favorecer o no.
Reparación.
¡¡¡¡Gracias!!!!