Cerebro y vejez
Margarita Santa María
Geriatría
Universidad Nacional de Colombia
Agosto 2011
Introducción
930 años
969 años 275 años
Introducción
Jean Calment 122 años -164 días.
Carol Greider.
Envejecimiento…
• El volumen y el peso del cerebro disminuyen con la edad en una tasa de cerca de 5% por década después de los 40 años.
Más afectados.
Afectados
Menos afectados
Envejecimiento…
• Mujeres se afecta más corteza parietal y el hipocampo, y en los hombres se afecta más la corteza frontal y temporal.
Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
Envejecimiento
• Engrosamiento de las leptomenínges.
• Engrosamiento y esclerosis de las vellocidades aracnoideas, que obliteran parcialmente los microcanales del LCR.
• La duramadre se adhiere al cráneo con fenestraciones y degradación del colágeno.
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Envejecimiento…
• El sistema ventricular se expande.
• Declinamiento en el recambio de LCR, por ateroesclerosis en las arteriolas.
• CADASIL (Ccerebral Autosomal Dominat Aretriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy)
• ACV.
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Envejecimiento…
• ´Placas seniles: • - Cuerpo central de
amiloide.• Elementos gliales
distróficos y calcificados.• Predominio en astrocitos
y la microglia.
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• Ovillos neurofibrilares en las neuronas en formas de piramides.
• Neurofilamentos hiperfosforilados.
• Hipocampo y en la corteza frontal.
Envejecimiento…
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Envejecimiento…
• Incremento de la lipofuscina en las neuronas corticales y talámicas.
• Nucleos olivares inferiores. Neuronas motoras espinales.
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Envejecimiento…
• Otras proteinas amiloidogénicas son:
- Tau.- Sinucleinas.- Apolipoproteina E.
* Cambios en las dendritas, cambios en los neurotransmisores, propiedades electrofisiológicas.
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Envejecimiento…
• Lesiones en sustancia blanca, conocidas como Leucoaraiosis, tienen una prevalencia del 90% en los individuos mayores de 65 años.
• Con un incremento en los cambios en las enfermedades que afectan la microcirculación.
• TAC: Hipodensidades en la sustancia blanca.
• RMN T2 hiperintensidades.
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Envejecimiento…
• Mitocondrias: - Despolarizaci´ñon
cronica.- Disminución de la síntesis
de ATP.- Mega mitocondrias, poco
funcionales.
Folstein S. Nutrition Reviews. 2010 . Vol 68: S70-S73Toescu EC. Phil.Trans.R.Soc. 2005: 360, 2347-2354
Comportamiento y la edad…
• Disminución en el desempeño de la memoria de trabajo.
• Disminución en la memoria espacial y en la memoria episódica.
• Disminución en la función ejecutiva.
• HAROLD: (Hemispheric asymmetry reduction in old age)
• Creación de nuevas redes neuronales en compensación con las que se pierden.
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Sinápsis y envejecimiento
• Se disminuyen las neuronas y hay un aumento de sinapsis compensatoria.
• EA no hay mecanismo compensatorio.
• Aumento de factores neurotróficos, proteinas de choque térmico.
Depósito de amiloide B.
Daño en las ATPasas.
Disminucion de los transportadores de glucosa y glutamato.
Aumento stress oxidativo
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Neurodegeneración en proteínas de estrés.
• Proteinas de choque térmicos, chaperonas.
• Proteinas ál plegadas se depositan y se hiperfosforilan.
• Formas constituyentes: HSP70- HSP73
• Forma inducible: HSP72.
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Homeostasis del calcio
• Proteinas ubícuas.• Proceso de señalización depende del flujo de calcio
intracelular mediado por los receptors de calcio volyaje dependientes y los receptores NMDA.
• Disminución en el calcio intracelular lleva a prolongarel tiempo de respuesta. Caracteristica de las neuronas envejecidas.
• Disregulación del calcio conlleva a una disminución en el receptor del NMDA, particularmente sensible en el hipocampo.
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Cambios neuroendocrinos en el envejecimiento
• Enfermedad de Parkinson: Función dopaminérgica reducida.• Enfermedad de Alzheimer: Reducida la función hipotalámica,
, colinergica y noradrenérgica.• Depresión: Disminuida la actividad serotoninérgica.• Insomnio: Depleción fuincional de la actividad GABA.• Debilidad y la astenia: Deficiencia de hormona del
crecimiento.• Ostoporosis: Deficiencia de la hormona del crecimiento y los
estrógenos.
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Gracias
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