AUTOINMUNIDAD
Presentado por:
A. Alejandra Delgado Romero
L. Germán Olvera Sánchez
UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA
CENTRO UNIVERSITARIO DE LA COSTA
Materia:
Inmunología
Sistema Inmunológico Humano
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Reconoce lo propio de lo extraño
AUTO INMUNIDAD
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Representa fallas de los mecanismos que mantienen la auto tolerancia
Todos los individuos tenemos linfocitos T y linfocitos B con potencialidad autoreactiva.
Auto-tolerancia
Prevención del ataque a las células y tejidos propios
Elimina o inhibe
células que expresan
receptores reactivos
hacia antígenos
propios
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5% de la población normal posee 1 o mas trastornos
Tolerogenos
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Antígenos que inducen tolerancia. Diferenciándolos de los que producen una R.I
Anergia, estado fisiológico en el que las células son incapaces de ser activadas por un antígeno.
Tolerancia(Es adquirida)
Tolerancia Central
Tolerancia Periférica
Eliminación de linfocitos autorreactivos en órganos generadores primarios.
Proceso por el cual los linfocitos autorreactivos circulantes se eliminan o se hacen anérgicos.
•Mecanismos de acción: Anergia, apoptosis, ignorancia y supresión por
células reguladoras.
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Tolerancia Central
Haga clic en el icono para agregar una imagenMaduración de los linfocitos
Delecion clonal y desactivación de linfocitos B auto
reactivos
Impidiendo el surgimiento de células con receptores
antigénicos que se unan a moléculas comunes de la
superficie celular o plasma
Este mecanismo no impide el surgimiento de linfocitos B con especificad para muchos otros antígenos propios que no están presentes en la
medula ósea
Tolerancia periférica
Haga clic en el icono para agregar una imagenTolerancia de linfocitos T
Priva a los linfocitos B de su ayuda
Ignorancia clonal
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mecanismo por el cual los linfocitos T no detectan la presencia de células propias de manera adecuada
por la presencia de barreras anatómicas interpuestas entre las propias células autorreativas del organismos y los linfocitos T o por otras causas.
Anergia clonal
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células T circulantes autorreactivas no proliferan en respuesta a la presentación del autoantígeno en el contexto apropiado
El factor determinante para el desarrollo de anergia parece estar relacionado con la activación del linfocito sin que se produzca una subsiguiente proliferación al no recibir suficiente coestimulación para producir la IL2 necesaria
deleccion
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Muerte inducida de miembros de una clona de linfocitos con receptores no apropiados (p. ej., los que reaccionan intensamente con las células propias durante el desarrollo).
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Inhibicion
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En el momento de la estimulación se ponen en marcha una serie de mecanismos reguladores que terminaran por inhibir la proliferación del clon correspondiente
Supresion
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mediadores capaces de inhibir la reacción inmunológica en marcha
Factores que determinan la Inmunogenicidad y la Tolerancia Antigénica
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enfermedades autoinmunes
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Causadas por la perdida de la auto-tolerancia
Inmuno respuesta dirigidas contra componentes autologos (propios)
del cuerpo que provocan una respuesta de auto inmunidad
Sitios privilegiados:-cerebro-ojos-testículos- Útero (feto)
Respuesta inmune normal
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Células y moléculas afectoras del S.I. Ingresan en un tejido infectado para combatir un patógeno
Inevitablemente hay destrucción de tejido sano
Tras la eliminación del patógeno la respuesta inflamatoria se desactiva y LT efectores mueren o se desactivan
En la enfermedad autoinmunitaria
Rara vez se cura
Son enfermedades crónicas en las cuales la
respuesta inmunitaria permanece suspendida en su fase destructiva y nunca alcanza la reconstrucción
Enfermedades autoinmunes
Específicas de órganos• Solo un tejido es afectado por la respuesta autoinmune.
• Por lesión celular directa • Autoanticuerpos estimuladores o bloqueadores
Enfermedades autoinmunes esp. de órganos más comunes
Anticuerpos dirigidos contra
Tiroiditis de Hashimoto Tiroglobulina y antimicrosómicos
Diabetes resistente a insulina
Receptor de insulina
Anemia hemolítica Eritrocitos
Neutropenia ideopática Polimorfonucleares
Uveítis autoinmune Antigeno S (soluble)
Vitiligo Cel. Productoras de melanina
Pénfigo Sustancia I.C. de piel y mucosas
Sistémicas • La reacción se dirige contra gran
variedad de antígenos blanco y afecta diversos órganos y tejidos.
• Estas enfermedades reflejan un defecto general de la regulación inmunitaria cuyo resultado es hiperactividad de células T y B.
• La lesión tisular es diseminada por células y de la lesión celular directa producida por autoanticuerpos o por acumulación de inmunocomplejos.
Lupus eritematoso sistémico (LES)• Son caracteristicos del LES los
anticuerpos IgG circulantes específicos.
• La unión de autoanticuerpo contra componentes de la superficie celular inicia reacciones inflamatorias destrucción de células y tejidos liberan antígenos que forman inmunocomplejos solubles.
• Al depositarse en vasos sanguíneos, riñones, y otros tejidos, inician reacciones inflamatorias. (reacción de hipersensibilidad tipo III)
Esta enfermedad por lo general aparece en mujeres de 20 a 40 años
SE CARACTERIZA POR: • Fiebre • Debilidad• Artritis• Erupciones Cutáneas • Pleuresía • Disfunción Renal
Artritis Reumatoide (AR)• Es un trastorno autoinmunitario
frecuente.• Afecta principalmente a mujeres de
40 a 60 años de edad.
• Síntomas:• Inflamación crónica de las articulaciones • Hay afectaciones en los sistemas • Cardiovascular y Respiratorio
• En 80% de los pacientes con AR ocurre estimulación de linfocitos B que producen anticuerpos IgM, IgG, IgA específicos para la región Fc de la IgG humana.• Factor reumatoide= autoanticuerpos antiinmunoglobulina.
• Ocurre un infiltrado de leucocitos a la membrana sinovial.• Prostaglandinas y leucotrienos= inflamación.• Neutrófilos liberan enzimas lilisosómicas daño tisular
• Las cél. T CD4 autoinmunitarias se activan a través de la secreción de citocinas pronflamatorias (TNFa, IL1, IL6 , IL7)
Vasculitis • Se caracterizan por la inflamación de
los vasos sanguíneos, arterias, venas o ambos, lo cual compromete su función con el desarrollo de isquemia y necrosis.
• Puede acompañarse de sintomatología general (fiebre, astenia, afectación del estado general) y/o el desarrollo de manifestaciones locales orgánicas dependientes del órgano afecto por la vasculitis (afectación cutánea, síntomas neurológicos, dolor abdominal, compromiso renal, etc.). La piel y el tejido subcutáneo se afectan frecuentemente.
• Se clasifica según los 4 tipos de reacción de hipersensibilidad de Gell y Coombs:
• Tipo I (vasculitis alérgica o anafiláctica: incluye las vasculitis asociadas a estados atópicos, urticaria vasculitis y síndrome de Churg-Strauss. Se caracterizan por la presencia de niveles séricos y tisulares de IgE elevados. En la fase vasculítica se caracteriza por infiltración angiocéntrica de los vasos por eosinófilos.
• Tipo II (citotóxica o citolítica):• vasculitis mediadas por ANCA (anticuerpos anticitoplasma de
neutrófilos) son capaces de activar los neutrófilos y las células endoteliales, así como inducir la apoptosis acelerada de los neutrófilos.
• Anticuerpos anti-células endoteliales (AECA), pueden causar vascultis por daño directo o por activación del complemento.
• Tipo III (mediada por inmunocomplejos): el depósito de inmunocomplejos da lugar a la activación del complemento y liberación de los componentes C3 y C5, que producen quimiotáxis de neutrófilos y liberación de enzimas proteolíticas que dañan la pared vascular.
• Tipo IV (citotóxica) vasculitis mediada por linfocitos T: en este grupo se incluyen aquellas vasculitis granulomatosas que se caracterizan por la presencia en la pared de los vasos de infiltrados inducidos por linfocitos T, especialmente Th1, que serían responsables por medio de la producción de interferón-γ, de la acumulación de macrófagos que fagocitarían las fibras elásticas
Asociación con moléculas HLA• Existen factores genéticos, ambientales y hormonales
involucrados en las enfermedades autoinmunes .• Sin embargo no están claramente establecidos
• Se sabe que ciertos haplotipos MHC se asocian a algunas enfermedades autoinmunes.
Molécula MHC clase I
Enfermedad
HLA-B27 Espondilitis anquilsanteUveítis anterior Síndrome de Reiter
Moléculas MHC clase II Enfermedad
HLA- DR3 Dermatitis herpetiforme
HLA-DR3, DR4 Diabetes dependiente de insulina
HLA-DR2 Síndrome de Goodpasture
HLA-DR3 Hepatitis crónica activa
HLA-DR5 Tiroiditis de Hashimoto
Bibliografía • Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A.
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