III AÑO DE MEDICINA
FARMACOLOGÍA
DR. IVAN CASTILLO
Papaver somniferum, adormidera o Amapola
Cultivada por los Sumerios 3400 AC
Paracelsos: OPIO (jugo)
Serturner: MORFINA
Alder Wright: Heroína
Sistema endógeno con representación anatómica y funcional
Funciones en:
◦ Nocicepción
◦ Comportamiento
◦ Apetito
◦ Stress y shock
ENCEFALINAS: Dos tipos: metionina-encefalina y leucina-
encefalina
Efectos Analgésicos
Encéfalo y Médula espinal, SNP, SNA, sistema
límbico, tracto gastrointestinal
Rol inhibidor y neuromodulador del SNC:
sensibilidad, dolor, euforia,
ENDORFINAS:
Beta-endorfina
Eje hipotálamo-hipófisis
Modulación de respuestas subjetivas al dolor
Liberados en situación de stress
Interactúan con receptores específicos y saturables del SNC
Nombre Inicial Nombre actual
Mu (μ) OP3
Kappa (κ) OP2
Sigma (σ)
Delta (δ) OP1
Epsilon (ε)
ORL1 OP4 (R. huerfano)
RECEPTORES MU
Respuestas analgésicas supraespinal
Depresión respiratoria
Miosis
Dependencia física
Euforia
Localización: área periacueductal, tálamo medio, área gris periventricular (zonas del dolor)
RECEPTORES MU
Activados por opioides endógenos, morfina y parcialmente por buprenorfina
Mu-1: alta afinidad; analgesia
Mu-2: baja afinidad; depresión respiratoria
RECEPTORES KAPPA:
Respuesta analgésica espinal, sedación, miosis, y ligera depresión respiratoria
Localización: capas profundas de la corteza, median respuestas del tálamo
RECEPTORES DELTA
Analgesia supraespinal y depresión respiratoria, activación del músculo liso, secreciones endo y exocrinas y actividad neuronal en el tubo digestivo
Localización predominan en TGI, pero también en el sistema límbico
RECEPTORES EPSILON
Activado selectivamente por benzomorfan y beta-endorfina
Rol?
RECEPTORES SIGMA
Disforia, alucinaciones, estimulación vasomotora y respiratoria
Sus efectos no son bloqueados totalmente por naloxona
Receptores opioides?
Receptor OP3
μ
Receotor OP1
δ
Receptor OP2
κ
Receptor ORL1 OP4
Opioides endógenos
Betaendorfina (+) Dinorfina A (+)
Encefalina
Betaendorfina Encefalinna Dinorfina A
Dinorfina A (++)
Betaendorfina (++)
Encefalina
Nociceptina FQ/orfanina
Sistema efector
Gi (modulación de AMPc)
Gi/o (apertura de canal de K+)
Go (cierre canal de Ca++)
Gi (modulación de AMPc)
Gi/o (apertura de canal de K+) Go (cierre canal
de Ca++)
Gi (modulación de AMPc)
Gi/o (apertura de canal de K+) Go (cierre canal
de Ca++)
Gi (modulación de AMPc)
Gi/o (apertura de canal de K+) Go (cierre canal
de Ca++)
Agonistas de uso clínico
Morfina (+++) Metadona (+++)
Morfina (+) Metadona (+)
Morfina (++) Metadona (?)
Antagonistas de uso clínico
Naloxona (---) Naltrexona (---)
Naloxona (--) Naltrexona (--)
Naloxona (--) Naltrexona (--)
Opiáceo: toda sustancia derivada del opio con o sin actividad similar a la morfina
Opioide: cualquier sustancia endógena o exógena capaz de interactuar con receptores opioides
Naturales
Semisintéticos
Sintéticos
NATURALES:
A) Fenantrénicos: estimulante del músculo liso y analgesia
Morfina
Tebaína
Codeína
B) Benzilisoquinolónicos: relajación del músculo liso, sin efecto analgésico
Papaverina
Noscapina
Narceína
SEMISINTÉTICOS:
Dionina
Heroína
Hidromorfona
Oximorfona
Metilhidromorfinona
Apomorfina
Dehidroxicodeinona
Oxicodona
SINTÉTICOS:
Meperidina
Tramadol
Metadona
Dextro-propoxifeno
Pentasozina
Nalbufina
Buprenorfina
Fentanilo
Alfentanilo
Sufentanilo
Agonistas Puros: ◦ se fija y estimulan a los receptores μ
◦ Morfina, heroína, fentanilo, metadona
Agonistas-antagonistas: ◦ Más de un receptor pero en receptores μ pueden ser
agonistas parciales o antagoistas ◦ Pentazocina
Agonistas parciales ◦ Afinidad por el receptor μ, pero una actividad intrínseca
menor
◦ Buprenorfina
Antagonistas puros ◦ Naloxona, Naltrexona
Absorción vía oral lenta, efectos menos intensos, pero más duraderos
Morfina: sc, ev, im
No hay acumulación en tejidos y a las 24 hrs casi no hay fármacos
Metabolización hepático por conjugación
Excreción vía renal
Comienzo de acción a los 30’
Duración 4 – 5 hrs
ANALGESIA
Selectiva
Todo tipo de dolor, intensidad y de cualquier localización
Afectan el sistema aferente conductor y el sistema eferente modulador
Modifican además el componente afectivo del dolor (“sufrimiento”)
ANALGESIA
Acción periférica (mu, kappa y delta)
Efecto local intraarticular, perineural, intrapleural
ACCIÓN PSICODISLÉPTICA Psicotrópico, modifica el carácter de la
sensación dolorosa
Disforia o euforia
Exalta la imaginación
Favorece la actividad onírica
Agitación psicomotora
HIPOTÁLAMO
Ligera hipotermia
Inhiben la liberación de hormona liberadora de gonadotrofinas y cortisol
PUPILA
Constricción pupilar
Receptores kappa del núcleo pretectal pupilar del III par
No se desarrolla tolerancia a este efecto
RESPIRACIÓN Clara y permanente depresión por acción
directa en el centro respiratorio
Es directamente proporcional a la dosis
Dura alrededor de 24 hrs
Mediado por receptores mu y kappa
Inhiben la respuesta del centro respiratorio al CO2
RESPIRACION
Inhibe centro pontinos y medulares (ritmicidad de la respiración)
2 – 3 respiraciones por minuto
Disminuye el efecto desagradable de la disnea
TOS
Inhibición del centro de la tos
Propiedad de todos los opioides
CENTRO DEL VÓMITO
Vómitos y estados nauseosos
Estimulación de la zona quimiorreceptora gatillo
Efecto inhibido por naloxona y neurolépticos
Efecto en el 40% de los pacientes (náuseas) y 16% vómitos
Aparato Cardiovascular
Pocos efectos en la presión arterial y ritmo cardiaco
Vasodilatación arteriolar y redistribución del flujo y disminución de los barorreceptores
No tiene efectos depresores en el miocardio
TRACTO GASTROINTESTINAL
Estomago: aumentan la secreción de HCL y retardan el vaciamiento gástrico
Intestino delgado: disminuyen las contracciones peristálticas propulsivas, aumenta el tono de la válvula ileocecal
Bilis: disminuye la secreción pancreática y biliar
Intestino grueso: disminución de la peristalsis y aumento del esfínter anal: CONSTIPACION
URETER Y VEJIGA
Incremento del tono y contracciones del uréter y el detrusor y del esfínter
Retención urinaria
PIEL
Rubicundez y prurito
Efectos μ δ κ σ
Analgesia supraespinal + - - -
Analgesia espinal posible + + ?
Euforia + ? - -
Disforia - ? + Posible
Sedación posible ? + -
Depresión respiratoria + + - -
Tolerancia + + + +
Anorexia posible ? + ?
Aumento de umbral convulsivo
+ + + +
Miosis + posible + -
Efectos μ δ κ σ
NEUROVEGETATIVOS
Taquicardia - - - +
Bradicardia + posible posible -
Hipotensión posible + + -
Hipomotilidad intestinal + posible - -
HORMONALES
Aumento de prolactina + posible - -
Aumento de GH posible + ? ?
Disminución de TTT + + ? ?
Dolor agudo intenso:
◦ Cólico Renal
◦ Infarto agudo al miocardio
◦ Traumatismos agudos
Dolor crónico
Indicaciones Fármacos Vía de administracióm
1er escalón Dolor leve o moderado
Paracetamol AINEs
Oral
2do escalón Dolor intenso Dolor leve o moderado no aliviado por fcos del 1er escalon
Opioides débiles: Codeina
Tramadol Dihidrocodeína
Dextropropoxifeno
Oral
3er escalón Dolor canceroso
Opioides potentes Morfina
Metadona Buprenorfina
Fentanilo
Oral Sublingual
Rectal Intravenosa
Transdérmica
4to escalón Intolerancia gástrica Estados confusionales Agonía
Morfina Subcutánea Espinal (epidural
e intratecal9
1. Antitusígenos: codeína, hidrocodona
2. Antidiarreicos: difenoxilato, loperamida
3. Delirio agravado por dolor
4. Anestesia
5. Terapias farmacológicas de desintoxicación
NALOXONA:
Farmacocinética ◦ Vías: IM, IV, ET, SC
◦ Metabolismo hepático y excreción urinaria
◦ V ½ 1 -3 hrs.
Farmacodinamia: ◦ Bloqueo de receptores μ κ
Indicaciones: ◦ Intoxicación
◦ Terapéutica psiquiátrica